十二指肠胃反流与胆汁反流性疾病
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? 起效快，效力持久 —— 1分钟内开始作用，且维持长达 90分钟
维持胃内合理的pH值3-5
?胃蛋白酶活性降低，干扰蛋白质的吸收 ?酸性屏障消失后，易受微生物侵袭 ?酸反跳 ?胃内合理的pH值（pH3-5）
?持续疼痛 ?胃蛋白酶侵袭 ?各种反流因素侵袭
达喜结合胆汁酸
选择性结合
? 对非极性毒性胆酸结合能力强 ? 对极性低毒性胆酸结合能力弱
欧美 中国
4 1.99
反流性食管炎
日本报道有明显上升趋势
引起粘膜损害前严重影响生活质量
反
食管炎
Barrett食管 食管腺癌
流 误吸，致死(常见于老人、儿童)
国人GERD 患病率
8.79 9
8
7
）6
% （
5
率 病
4
患3
2
1
0
胃食管反流
5.77
1.29
胃食管反流病 反流性食管炎
不同年龄患病率
12
11.22
方法
检测电极位置 LES上端上方5 cm—食管 LES下端下方5 cm—胃 定位方法 测压法、pH梯度法、透视法
判断胆汁反流指标
检测光源吸收值＞0.14
检测指标
胆汁反流次数 反流超过5 min次数 最长反流时间 吸收值＞0.14总时间 吸收值＞0.14时间百分比
药物治疗
抑酸 减轻胆酸协同作用 抗酸 促动力 结合胆盐 粘膜保护剂
十二指肠液反流的原因
括约肌功能不全 胃窦十二指肠动力异常
十二指肠逆蠕动 胃窦十二指肠协调性障碍
胃大部切除术后 胆囊切除或胆总管十二指肠吻合术后
临床意义
十二指肠液的主要内容
胆汁酸 胰酶 溶血性卵磷脂
可致非特异性组织损害
胆汁反流对胃食管粘膜 的损害
? 胆酸对胃食管粘膜表面粘液有强烈“洗涤作用 ”氢离子反弥散增加，胃粘膜屏障功能受损
10.33
9.98
10
8.26
8.37
） %
8
（
率6
4.97
病
患4
2
0 18 ～29 30 ～39 40 ～49 50 ～59 60 ～69
≥70
不同职业患病率
14
12
10
）
% （
8
率
病6
患
4
2
0
者部民人修 人子人生
业 干农商退工 分军学
职
离
识
由
知
自
消化道外伴发疾病
35
30
） 25
% （
20
率 病
（酸不是唯一致病因子）
食管炎的程度与酸反流量无明确关系 抑酸不能使部分反流性食管炎患者治愈 胃酸缺乏者，亦可发生食管炎 食管酸反流与胆汁反流同时存在
GERD为常见病、多发病
中国人口13 亿
胃 食近 管八 反千 流万 病
反 流近 性三 食千 管万 炎
12
10
(%) 8
率 病
6
患4
11 5.77
2
0 胃食管反流病
不同反流类型对于粘膜的损害
正常粘膜
混合反流
单纯酸反 流
单纯胆 汁反流
粘膜损伤程度，单纯胆酸 >混合>单纯胃酸
GERD后续病变演变过程及机制
反流
食管炎
Barrett's 食管
食管腺癌
正常粘膜
食管炎 Barrett's食管 食管腺癌
原理
24 h 胆汁测定
胆红素为十二指肠液主要成分之一 其吸收峰在（波长） 450 nm（纳米） 峰值光波吸收值反映胆红素浓度
达喜独特的分子结构——层状网络晶格结构
?药理作用
? 调节胃酸
? 结合胆汁酸 ? 抑制蛋白酶活性 ? 与幽门螺杆菌（H. pylori）作用 ? 全面的胃粘膜保护 ? 局部作用的药物，不会被吸收进入血循环
?良好的安全性
1. 含铝量最低(91mg/1000mg)，且为大分子结 构，几乎无铝的吸收
2. 无长期服用后便秘、骨质疏松和早老性痴呆 等危险
pH在6.0以上，蛋Βιβλιοθήκη Baidu酶活性可逆性降低； pH在 7.0以上，蛋白酶不可逆性地失活
有效作用于胃酸
类似生理性碳酸氢盐储池 维持胃内最适 pH值
对胃酸的调节
pH<3,达喜开始中和反应
达喜调节 pH值至3-5
pH=5 时， 达喜反应中止
pH<3时，达喜重新开始反应
?中和胃酸的效力
? 中和能力强—— 1克达喜可中和27.8mEq的胃酸
? 破坏粘膜细胞连接，干扰上皮细胞的能量代谢 ,溶解上皮细胞中磷脂成分
?胆酸在Barrett 食管和食管癌发病中也具有重 要意义
?DGR 与反流性胃炎
未结合胆盐直接损害胃粘膜 溶血卵磷脂增强胆盐作用
DGR 与胃溃疡
胃溃疡患者胃内胆汁酸浓度↑
幽门括约肌动力障碍可能是其原因
DGER 与GERD密切相关
Bilitec 2000
检测导管 光纤探头 光纤导管 记录仪 检测光源（波长 470 nm （纳米） 参照光源 565 nm 计算机及分析软件
适应证
有胃食管反流症状者 有并发症的GERD患者 GERD抑酸治疗无效时 胃大部切除术后有反流症状者 胆囊切除术后或胆总管十二指肠吻合 术后有反流症状者 抗反流手术术前术后评价
15
患 10
5
0
病鼾炎疡炎炎病喘 牙打咽溃管喉耳哮
腔气 口支
危险因素
饮食 劳累 情绪变化 精神紧张 妊娠 进食过饱
GERD反流类型
58%
6% 30%
6%
酸反流 胆汁反流混合反流正常
10 8 数6 例4 2 0
Ⅰ级
Ⅱ～Ⅲ级 Ⅳ级
正常 酸反流 胆汁反流 混合反流
反流动物模型
正常
酸反流
胆汁反流
混合反流
3. 妊娠>3月、哺乳期、糖尿病、高血压及肝功 能不全病人也可在医生的指导下服用
服用达喜后血浆和尿液中铝的浓度
血浆
尿液
安慰剂组 铝碳酸镁组
安慰剂组 铝碳酸镁组
?抑制蛋白酶活性
抑制蛋白质酶活性的三种方式：
? 沉淀：药物化学成分中的金属离子与酸反应， 析出金属并沉淀
? 吸附：药物吸附胃蛋白酶 ? 升高pH值：
抗酸剂治疗
分代 代表药物 作用机制
副作用
一 小苏打/碳酸钙 单纯中和胃酸
二 氢氧化铝等
三 层状网络结构 铝碳酸镁等
中和胃酸 粘膜保护 中和胃酸
pH 3-5 结合胆酸 粘膜保护
过度抑酸/酸反跳 全身性副作用 铝中毒 便秘等
稀便/大便次数增多
达喜作为新一代抗酸剂的代表
化学成分 ——铝碳酸镁
?分子结构
可逆性结合
? 酸性环境结合能力强 ? 碱性环境结合能力弱 ? 对胆酸代谢影响小
?对胃粘膜的保护作用
形成碳酸氢盐储池 增加粘膜前列腺素的合成 释放上皮生长因子
十二指肠液反流
与胆汁反流性疾病
市中医院胃肠肝胆科
反流示意图
十二指肠内容物
反流
胃 食管
症状
烧心 反酸 胸痛
粘膜损害
食管炎 Barrett食管
十二指肠胃反流
Duodenogastric reflux (DGR)
生理性DGR 病理性DGR 十二指肠胃食管反流（DGER） Duodenogastroesophageal reflux
维持胃内合理的pH值3-5
?胃蛋白酶活性降低，干扰蛋白质的吸收 ?酸性屏障消失后，易受微生物侵袭 ?酸反跳 ?胃内合理的pH值（pH3-5）
?持续疼痛 ?胃蛋白酶侵袭 ?各种反流因素侵袭
达喜结合胆汁酸
选择性结合
? 对非极性毒性胆酸结合能力强 ? 对极性低毒性胆酸结合能力弱
欧美 中国
4 1.99
反流性食管炎
日本报道有明显上升趋势
引起粘膜损害前严重影响生活质量
反
食管炎
Barrett食管 食管腺癌
流 误吸，致死(常见于老人、儿童)
国人GERD 患病率
8.79 9
8
7
）6
% （
5
率 病
4
患3
2
1
0
胃食管反流
5.77
1.29
胃食管反流病 反流性食管炎
不同年龄患病率
12
11.22
方法
检测电极位置 LES上端上方5 cm—食管 LES下端下方5 cm—胃 定位方法 测压法、pH梯度法、透视法
判断胆汁反流指标
检测光源吸收值＞0.14
检测指标
胆汁反流次数 反流超过5 min次数 最长反流时间 吸收值＞0.14总时间 吸收值＞0.14时间百分比
药物治疗
抑酸 减轻胆酸协同作用 抗酸 促动力 结合胆盐 粘膜保护剂
十二指肠液反流的原因
括约肌功能不全 胃窦十二指肠动力异常
十二指肠逆蠕动 胃窦十二指肠协调性障碍
胃大部切除术后 胆囊切除或胆总管十二指肠吻合术后
临床意义
十二指肠液的主要内容
胆汁酸 胰酶 溶血性卵磷脂
可致非特异性组织损害
胆汁反流对胃食管粘膜 的损害
? 胆酸对胃食管粘膜表面粘液有强烈“洗涤作用 ”氢离子反弥散增加，胃粘膜屏障功能受损
10.33
9.98
10
8.26
8.37
） %
8
（
率6
4.97
病
患4
2
0 18 ～29 30 ～39 40 ～49 50 ～59 60 ～69
≥70
不同职业患病率
14
12
10
）
% （
8
率
病6
患
4
2
0
者部民人修 人子人生
业 干农商退工 分军学
职
离
识
由
知
自
消化道外伴发疾病
35
30
） 25
% （
20
率 病
（酸不是唯一致病因子）
食管炎的程度与酸反流量无明确关系 抑酸不能使部分反流性食管炎患者治愈 胃酸缺乏者，亦可发生食管炎 食管酸反流与胆汁反流同时存在
GERD为常见病、多发病
中国人口13 亿
胃 食近 管八 反千 流万 病
反 流近 性三 食千 管万 炎
12
10
(%) 8
率 病
6
患4
11 5.77
2
0 胃食管反流病
不同反流类型对于粘膜的损害
正常粘膜
混合反流
单纯酸反 流
单纯胆 汁反流
粘膜损伤程度，单纯胆酸 >混合>单纯胃酸
GERD后续病变演变过程及机制
反流
食管炎
Barrett's 食管
食管腺癌
正常粘膜
食管炎 Barrett's食管 食管腺癌
原理
24 h 胆汁测定
胆红素为十二指肠液主要成分之一 其吸收峰在（波长） 450 nm（纳米） 峰值光波吸收值反映胆红素浓度
达喜独特的分子结构——层状网络晶格结构
?药理作用
? 调节胃酸
? 结合胆汁酸 ? 抑制蛋白酶活性 ? 与幽门螺杆菌（H. pylori）作用 ? 全面的胃粘膜保护 ? 局部作用的药物，不会被吸收进入血循环
?良好的安全性
1. 含铝量最低(91mg/1000mg)，且为大分子结 构，几乎无铝的吸收
2. 无长期服用后便秘、骨质疏松和早老性痴呆 等危险
pH在6.0以上，蛋Βιβλιοθήκη Baidu酶活性可逆性降低； pH在 7.0以上，蛋白酶不可逆性地失活
有效作用于胃酸
类似生理性碳酸氢盐储池 维持胃内最适 pH值
对胃酸的调节
pH<3,达喜开始中和反应
达喜调节 pH值至3-5
pH=5 时， 达喜反应中止
pH<3时，达喜重新开始反应
?中和胃酸的效力
? 中和能力强—— 1克达喜可中和27.8mEq的胃酸
? 破坏粘膜细胞连接，干扰上皮细胞的能量代谢 ,溶解上皮细胞中磷脂成分
?胆酸在Barrett 食管和食管癌发病中也具有重 要意义
?DGR 与反流性胃炎
未结合胆盐直接损害胃粘膜 溶血卵磷脂增强胆盐作用
DGR 与胃溃疡
胃溃疡患者胃内胆汁酸浓度↑
幽门括约肌动力障碍可能是其原因
DGER 与GERD密切相关
Bilitec 2000
检测导管 光纤探头 光纤导管 记录仪 检测光源（波长 470 nm （纳米） 参照光源 565 nm 计算机及分析软件
适应证
有胃食管反流症状者 有并发症的GERD患者 GERD抑酸治疗无效时 胃大部切除术后有反流症状者 胆囊切除术后或胆总管十二指肠吻合 术后有反流症状者 抗反流手术术前术后评价
15
患 10
5
0
病鼾炎疡炎炎病喘 牙打咽溃管喉耳哮
腔气 口支
危险因素
饮食 劳累 情绪变化 精神紧张 妊娠 进食过饱
GERD反流类型
58%
6% 30%
6%
酸反流 胆汁反流混合反流正常
10 8 数6 例4 2 0
Ⅰ级
Ⅱ～Ⅲ级 Ⅳ级
正常 酸反流 胆汁反流 混合反流
反流动物模型
正常
酸反流
胆汁反流
混合反流
3. 妊娠>3月、哺乳期、糖尿病、高血压及肝功 能不全病人也可在医生的指导下服用
服用达喜后血浆和尿液中铝的浓度
血浆
尿液
安慰剂组 铝碳酸镁组
安慰剂组 铝碳酸镁组
?抑制蛋白酶活性
抑制蛋白质酶活性的三种方式：
? 沉淀：药物化学成分中的金属离子与酸反应， 析出金属并沉淀
? 吸附：药物吸附胃蛋白酶 ? 升高pH值：
抗酸剂治疗
分代 代表药物 作用机制
副作用
一 小苏打/碳酸钙 单纯中和胃酸
二 氢氧化铝等
三 层状网络结构 铝碳酸镁等
中和胃酸 粘膜保护 中和胃酸
pH 3-5 结合胆酸 粘膜保护
过度抑酸/酸反跳 全身性副作用 铝中毒 便秘等
稀便/大便次数增多
达喜作为新一代抗酸剂的代表
化学成分 ——铝碳酸镁
?分子结构
可逆性结合
? 酸性环境结合能力强 ? 碱性环境结合能力弱 ? 对胆酸代谢影响小
?对胃粘膜的保护作用
形成碳酸氢盐储池 增加粘膜前列腺素的合成 释放上皮生长因子
十二指肠液反流
与胆汁反流性疾病
市中医院胃肠肝胆科
反流示意图
十二指肠内容物
反流
胃 食管
症状
烧心 反酸 胸痛
粘膜损害
食管炎 Barrett食管
十二指肠胃反流
Duodenogastric reflux (DGR)
生理性DGR 病理性DGR 十二指肠胃食管反流（DGER） Duodenogastroesophageal reflux