药品冷冻干燥的GMP工艺验证

第七章药品冷冻干燥的GMP工艺验证

第一节GMP对药品工艺验证的要求

GMP对药品工艺验证的原则要求是：

1、药品生产验证包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。

2、产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行验证。

3、应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核批准。

4、验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。

5、药品生产过程的验证内容必须包括：

a) 空气净化系统

b) 工艺用水及其变更

c) 设备清洗

d) 主要原辅材料变更

e) 灭菌设备和药液滤过及灌封（分装）系统。（适用于无菌药品生产过程的验证）

第二节药品冷冻干燥的GMP验证方案

以南海朗肽公司的“外用重组碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产工艺验证方案”为例，来说明药品冷冻干燥的GMP工艺验证。

一、外用重组人碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产工艺验证方案

1、方案起草审批

设备名称设备编号验证方案编号

起草姓名日期

起草人

审核姓名日期

质管部长

批准姓名日期

验证委员会主任

2、验证人员名单

部门姓名

生产管理部

质量管理部

设备动力部

验证小组组长

3 、概述

3.1 冻干粉剂培养基无菌灌装模拟试验验证方案已执行并得到认可，在此基础上，对外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产过程进行全面验证，证明整个生产系统能够生产出符合质量标准的产品。

3.2 验证目的：通过本方案的实施证明外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉的整个生产过程能进行严格的控制，生产工艺具有良好稳定性，产品质量符合本公司内控标准。

3.3 本方案在车间试产的前三批产品的生产过程中实施。

4 、生产工艺流程图(见附页)

5 、相关文件

文件名称生效时间

外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉工艺规程

外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉质量标准

外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉检验操作规程

外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉中间产品检验操作规程

纯化水检验操作规程

注射用水检验操作规程

无菌检查法标准操作规程

表面微生物监测标准操作规程

手部微生物监测标准操作规程

冻干粉针生产过程质量监控标准操作规程

注射用无菌粉末装量差异检查法标准操作规程

注射用无菌粉末澄明度检查法标准操作规程

标签质量标准

使用说明书质量标准

纸盒质量标准

纸箱质量标准

原辅料领用标准操作规程

物料称量标准操作规程

盒签打印标准操作规程

稀释除菌岗位标准操作规程

洗瓶岗位标准操作规程

灌装岗位标准操作规程

冻干岗位标准操作规程

轧盖岗位标准操作规程

包装岗位标准操作规程

洗刷岗位标准操作规程

蒸汽灭菌标准操作规程

干热灭菌标准操作规程

一次性手套使用标准操作规程

微过滤器标准操作规程

微过滤器清洗标准操作规程

超声波洗瓶机标准操作规程

超声波洗瓶机维修保养标准操作规程

超声波洗瓶机清洁标准操作规程

半加塞灌装机标准操作规程

半加塞灌装机维修保养标准操作规程

半加塞灌装机清洁标准操作规程

轧盖机使用、清洁、维护保养标准操作规程喷雾剂灌装旋盖机标准操作规程

喷雾剂灌装旋盖机维修保养标准操作规程喷雾剂灌装旋盖机清洁标准操作规程

净化热风循环烘箱标准操作规程

净化热风循环烘箱维修保养标准操作规程净化热风循环烘箱清洁标准操作规程

纯蒸汽灭菌柜标准操作规程

纯蒸汽灭菌柜清洁标准操作规程

纯蒸汽灭菌柜维修保养标准操作规程

冷冻干燥机标准操作规程

冷冻干燥机维修保养标准操作规程

冷冻干燥机清洗标准操作规程

贴标机标准操作规程

折纸机使用、清洁、维护保养标准操作规程

喷码机标准操作规程

6 、外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产条件验证

6.1 目的：验证冻干粉制剂生产线的生产要素满足外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产条件，从而保证用该生产线生产的外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉符合公司的内控标准。

6.2 原辅材料确认：所有的原辅材料必须符合内控质量标准。

项目合格标准实际情况

bFGF原液符合内控质量标准

人血白蛋白符合内控质量标准

甘露醇符合内控质量标准

注射用水符合内控质量标准

偏差：

结论：

日期：检查人：复核人：

6.3 生产人员

项目合格标准实际情况

所有生产人员已接受无菌生产标准操作规程培训

稀释过滤人员手卫生检测合格

灌装人员手卫生检测合格

偏差：

结论：

日期：检查人：复核人：

6.4 主要生产设备

设备名称合格标准实际情况

超声波清洗机设备验证方案已执行并得到认可

灌装加塞机设备验证方案已执行并得到认可

微滤器滤芯清洁，起泡点试验合格，已灭菌

冷冻真空干燥系统设备验证方案已执行并得到认可