第二十五章抗高血压药
第25章 抗高血压药
降压机制
早期：排钠利尿→血容量↓→BP↓
长期：小A壁细胞内Na+↓→Na+-Ca2+交换↓→细胞 内Ca2+↓→血管舒张→BP↓ 血容量减少可致血浆肾素活性增高
临床用途
单独应用—轻度高血压首选药（老年收缩期）
剂量＜25mg
+其它降压药—复方制剂，治疗轻、中度高血压
氨氯地平（amlodipine，络活喜）
长效钙通道阻滞药，
对血管平滑肌有较高的选择性，阻滞 Ca2+内流， 舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力而降低血压 口服起效缓慢，降压平稳，1次/日，即能持续降压24h
与利尿药、β受体阻断药或ACEI合用疗效更好
硝苯地平（nifedipine）
短效的钙拮抗药，对血管有较高的选择性 小剂量即能产生快而强的降压作用， 主要用于高血压危象、高血压脑病等高血压急症治疗
第二十五章
抗高血压药
徐秋琴
第一节 抗高血压ห้องสมุดไป่ตู้物的分类
高血压 SBP ≧ 140mmHg (18.6kPa )
DBP ≧ 90mmHg (12kPa )
高血压分类
原发性高血压：高血压病因未明
继发性高血压：血压升高是某些疾病的一种表现
左心室肥厚 冠状动脉病变
心肌缺血
心梗
高血压
颈动脉病变
短暂性脑缺血
培哚普利（雅施达）：保护血管内膜
雷米普利（瑞泰）：强心作用明显
第三代 ：含磷酰基
福辛普利（蒙诺）：降压作用显著 强心作用
五、AT1受体阻断药
适用于原发性高血压的治疗
可与其它抗高血压药特别是噻嗪类利尿剂联合使用
执业药师药理学第二十五章 抗高血压药习题
第二十五章抗高血压药一、A1、不属于抗高血压药物的是A、钙通道阻滞药B、α受体激动药C、血管紧张素转化酶抑制药D、α、β受体阻断药E、神经节阻断药2、卡托普利的主要降压机制是A、抑制血管紧张素转化酶B、扩张血管C、抑制缓激肽的水解D、抑制醛固酮的释放E、阻断血管α受体3、普萘洛尔降压机制不包括A、抑制肾素分泌B、抑制去甲肾上腺素释放C、减少前列环素的合成D、减少心输出量E、中枢性降压4、下列何药不适用于高血压并心衰者A、大剂量普萘洛尔B、氯沙坦C、卡托普利D、氧氯噻嗪E、哌唑嗪5、卡托普利的降压特点不包括A、降低外周血管阻力B、预防和逆转血管平滑肌增殖C、促进尿酸排泄D、预防和逆转左心室肥厚E、对脂质代谢无明显影响6、关于血管紧张素转化酶抑制剂治疗高血压的特点，下列哪种说法是错误的A、用于各型高血压，不伴有反射性心率加快B、防止和逆转血管壁增厚和心肌肥厚C、降低糖尿病、肾病等患者肾小球损伤的可能性D、降低血钾E、久用不易引起脂质代谢障碍7、下列有关卡托普利的描述中错误者为A、临床用于充血性心力衰竭B、临床用于抗高血压C、抑制血管紧张素转化酶D、直接与血管紧张素受体结合E、使血管紧张素Ⅱ生成减少8、伴有稳定型心绞痛的高血压患者首选A、美托洛尔B、维拉帕米C、卡托普利D、尼群地平E、硝普钠9、能升高血糖的降压药是A、普萘洛尔B、拉贝洛尔C、哌唑嗪D、甲基多巴E、氢氯噻嗪10、降低肾素活性最强的药物是A、可乐定B、卡托普利C、普萘洛尔D、硝苯地平E、肼屈嗪11、长期应用氢氯噻嗪降低血压的作用机制主要是A、抑制醛固酮分泌B、排钠，使细胞内Na+减少C、降低血浆肾素活性D、排钠利尿，造成体内Na+和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少E、阻断醛固酮受体12、易引起顽固性干咳的抗高血压药是A、普萘洛尔B、卡托普利C、氯沙坦D、氨氯地平E、米诺地尔13、下列钙拮抗药中，哪一种不产生反射性交感兴奋A、硝苯地平B、尼卡地平C、尼群地平D、维拉帕米E、尼索地平14、指出下列错误的选项A、高血压并有左心室肥厚的患者，可选用钙拮抗药B、缬沙坦降压特点为起效快，作用强，维持时间长C、美托洛尔降压作用优于普萘洛尔D、依那普利降压作用强而持久E、硝苯地平降压时不伴有反射性心率加快15、下列对可乐定介绍错误的是A、为中枢性降压药B、有α 2受体阻断作用C、可降低肾血管阻力，但减少肾血流及降低肾小球滤过率不明显D、静脉注射可有血压短暂升高E、降低血浆肾素16、指出下列错误的选项A、硝苯地平扩张小动脉而降压B、氨氯地平是很强的外周血管扩张剂C、尼群地平扩血管较硝苯地平强，降压作用持久D、米诺地尔的降压作用较肼屈嗪强大而持久E、硝普钠扩张血管而影响肾血流量17、为避免哌唑嗪“首剂现象”，可采取的措施为A、空腹服用B、低钠饮食C、小剂量睡前服用D、舌下含用E、首剂加倍18、可乐定的降压作用主要是A、直接松弛血管平滑肌B、使交感递质耗竭C、阻断中枢与外周α2受体D、激动中枢与外周α2受体E、阻断血管α2受体19、高血压危象宜选用A、利舍平B、哌唑嗪C、硝普钠D、硝苯地平E、氢氯噻嗪20、高血压伴消化性溃疡患者不宜选用的药物是A、普萘洛尔B、利血平C、哌唑嗪D、卡托普利E、氯沙坦21、关于高血压药物治疗不适当的是A、应根据血压升高程度选药B、根据并发症选用药物C、高血压危象时宜静脉给药，但不可降压过快D、必须严格按阶梯法选用药物E、尽可能做到个体化治疗22、高血压伴痛风者不宜用A、氯沙坦B、依那普利C、硝苯地平D、氢氯噻嗪E、哌唑嗪23、高血压伴外周血管病者慎用A、氢氯噻嗪B、硝苯地平C、肼屈嗪D、哌唑嗪E、普萘洛尔二、B1、A.普萘洛尔B.硝苯地平C.肼屈嗪D.卡托普利E.氢氯噻嗪<1> 、具有治疗轻度或中度原发性或肾性高血压的药物是<2> 、通过降低血管壁细胞内Na+含量，使细胞内Ca 2+减少的药物是2、A.硝苯地平B.卡托普利C.普萘洛尔D.氯沙坦E.氢氯噻嗪<1> 、能降低血压但伴有反射性心率加快，易导致心肌缺血的药物是<2> 、非肽类的AT 1阻断药物是3、A.甘露醇B.氢氯噻嗪C.呋塞米D.阿米洛利E.螺内酯<1> 、可单独用于轻度、早期高血压的药物是<2> 、竞争性结合醛固酮受体的药物是<3> 、糖尿病患者应慎用的药物是<4> 、因作用弱，常与其他利尿药合用的药物是4、A.呋塞米B.氨苯蝶啶C.乙酰唑胺D.氢氯噻嗪E.螺内酯<1> 、严重水肿可使用的药物是<2> 、高血压可使用的药物是5、A.硝普钠B.肼屈嗪C.哌唑嗪D.可乐定E.普萘洛尔<1> 、阻断β受体，使心肌收缩力减弱的抗高血压药物是<2> 、主要对小动脉平滑肌有直接松弛作用的药物<3> 、对小动脉和小静脉平滑肌都有直接松弛作用的药物<4> 、激动α2受体的中枢性抗高血压药6、A.哌唑嗪B.二氮嗪C.可乐定D.利血平E.硝普钠<1> 、通过激活钾通道，促进钾外流，使血管平滑肌舒张而降压<2> 、选择性阻断突触后膜α1受体而降压<3> 、抗肾上腺素能神经递质而降压<4> 、激动咪唑啉受体，降低交感神经张力而降压7、A.卡托普利B.可乐定C.哌唑嗪D.肼屈嗪E.米诺地尔<1> 、使NO、PGI 2等增加<2> 、大剂量应用可致全身红斑狼疮样综合征<3> 、具镇痛作用，机制与内源性阿片肽有关<4> 、可增加血中HDL，减轻冠脉病变8、A.普萘洛尔B.肼屈嗪C.氢氯噻嗪D.胍乙啶E.利血平<1> 、高血压合并消化性溃疡不宜选用<2> 、高血压合并支气管哮喘不宜选用<3> 、高血压合并肾功能不全不宜选用<4> 、高血压合并冠心病不宜选用<5> 、高血压合并痛风患者不宜选用三、X1、利尿药的降压作用机制包括A、排钠利尿，减少血容量B、减少细胞内钙离子的含量，使血管平滑肌扩张C、诱导血管壁产生缓激肽D、诱导血管壁产生前列环素E、降低血管平滑肌对缩血管物质的反应性2、钙通道阻滞药的临床应用包括A、心律失常B、心绞痛C、高血压D、心力衰竭E、脑血管疾病3、卡托普利治疗高血压的作用机制有A、抑制血管紧张素转换酶活性B、减少醛固酮分泌C、减少缓激肽水解D、抑制血管平滑肌增殖E、阻断血管紧张素AT1受体4、对硝苯地平的正确描述包括A、可使血浆肾素活性增高B、禁用于心源性休克C、降压时伴心率加快D、显著舒张静脉，减轻心脏前负荷E、舒张静脉作用大于舒张动脉作用5、普萘洛尔降压的可能机制是A、使心肌收缩力减弱，心输出量减少B、抑制肾素分泌，使血管阻力下降C、具中枢性降压作用D、阻断突触前膜β 2受体，使NA释放减少E、具内在拟交感活性，兴奋外周β受体6、高血压并发充血性心力衰竭，可选用降压药A、卡托普利B、硝普钠C、可乐定D、利舍平E、氢氯噻嗪7、关于卡托普利的叙述哪些是正确的A、降压时醛固酮分泌减少B、伴心率加快C、使缓激肽分解减少D、对高肾素型高血压有良效E、易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍8、某高血压病人出现心律失常(快速型)伴心绞痛时，宜选择哪些药A、利多卡因B、维拉帕米C、硝酸甘油D、普萘洛尔E、硝苯地平9、血管紧张素转化酶抑制剂A、有血管扩张作用B、有利尿作用C、减少醛固酮分泌D、可防止和逆转慢性心功能不全的左室肥厚E、不良反应有低血压、干咳10、具中枢降压作用的药物A、普萘洛尔B、哌唑嗪C、可乐定D、米诺地尔E、甲基多巴11、降压同时伴心率加快的药物是A、雷米普利B、拉贝洛尔C、肼屈嗪D、哌唑嗪E、硝苯地平12、关于哌唑嗪的叙述哪些是正确的A、口服不易吸收B、首次降压致严重体位性低血压C、增加心脏前负荷D、能拮抗NA的升压作用E、选择性阻断突触后膜α1受体13、能引起心率减慢的降压药是A、氢氯噻嗪B、可乐定C、甲基多巴D、硝苯地平E、普萘洛尔14、可乐定可能引起的不良反应是A、心动过缓B、诱发心绞痛C、口干D、镇静、嗜睡E、突然停药可引起心悸，血压突然升高15、高血压合并支气管哮喘者可选用的治疗药物包括A、卡托普利B、氢氯噻嗪C、拉贝洛尔D、利血平E、普萘洛尔16、高血压危象可选用A、二氮嗪B、普萘洛尔C、美卡拉明D、硝普钠E、肼屈嗪答案部分一、A1、【正确答案】B【答案解析】考查重点是抗高血压药的分类。
抗高血压药物
AT1受体阻断药—氯沙坦
本品可用于各型高血压，若3～6周后血 压下降仍不理想，可加用利尿药。
硝普钠
可直接松弛小动脉和静脉平滑肌，属硝 基扩张血管药，在血管平滑肌内代谢产 生一氧化氮(NO)，NO与内皮源性松弛因 子(EDRF)在许多性能上相似，认为EDRF 与NO是同一物，是一种内源性血管舒张 物质。本品属于非选择性血管扩张药， 很少影响局部血流分布。一般不降低冠 脉血流、肾血流及肾小球滤过率。
可乐定能加强其他中枢神经系统抑制药的作用， 合用时应慎重。
丙咪嗪等药物在中枢可与可乐定发生竞争性拮 抗，取消可乐定的降压作用，不宜合用。
二、血管平滑肌扩张药
血管平滑肌扩张药通过直接扩张血管而 产生降压作用。由于小动脉扩张，外周 阻力下降而降低血压。同时通过压力感 受性反射，兴奋交感神经，出现心率加 快、心肌收缩力加强，心排出量增加， 从而部分对抗了其降压效力。且有心悸、 诱发心绞痛等不良反应，还反射性增加 肾脏醛固酮分泌。
临床应用
适用于高血压急症的治疗和手术麻醉时 的控制性低血压。也可用于高血压合并 心衰或嗜铬细胞瘤发作引起的血压升高。
钙拮抗药——硝苯地平
硝苯地平对轻、中、重度高血压均有降 压作用，亦适用于合并有心绞痛或肾脏 疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性 高血压患者。
普萘洛尔
用于各种程度的原发性高血压。可作为 抗高血压的首选药单独应用，也可与抗 高血压药合用。对心输出量及肾素活性 偏高者疗效较好，高血压伴有心绞痛、 偏头痛、焦虑症等选用Beta－受体阻断 药较为合适。
卡托普利
适用于各型高血压。目前为抗高血压治疗的一 线药物之一。大部分患者单用本品能使血压控 制在理想水平，加用利尿药则95％患者有效。 本品尤其适用有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室 肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者， 可明显改善生活质量且无耐受性，连续用药一 年以上疗效不会下降，而且停药不反跳。卡托 普利与利尿药及Beta-受体阻断药合用于重型或 顽固性高血压疗效较好。
药理学第25章整理
第二十五章抗高血压药凡能降低血压，可用于高血压治疗的药物称为抗高血压药。
收缩压/舒张压≥140/90mmHg即为高血压。
绝大部分高血压病因不明，称为原发性高血压或高血压病；少数高血压有因可查，称为继发性高血压或症状性高血压。
高血压的并发症有脑血管意外（脑卒中）、肾衰竭、心力衰竭、冠心病、眼底病变等。
第一节抗高血压药物分类形成动脉血压的基本因素是心输出量和外周血管阻力。
前者受心脏功能、回心血量和血容量的影响，后者主要受小动脉紧张度的影响。
交感神经系统和RAS调节着上述两种因素，使血压维持在一定的范围内。
根据各种药物的作用和作用部位，可将抗高血压药物分为下列几类:1.利尿药：如氢氯噻嗪等。
2.交感神经抑制药（1）中枢性降压药：如可乐定等。
（2）神经节阻断药：如樟磺咪芬等。
（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：如利血平等。
（4）肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔等。
3.肾素-血管紧张素系统抑制药（1）血管紧张素转化酶（ACE）抑制药：如卡托普利等。
（2）血管紧张素1型受体（AT1）阻断药：如氯沙坦等。
（3）肾素抑制药：如阿利吉仑。
4.钙通道阻滞药：如硝苯地平等。
5.血管扩张药：如肼屈嗪和硝普钠等。
国内外应用广泛或称为第一线抗高血压药物的是利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药、AT1受体阻断药，统称为常用抗高血压药物。
第二节常用抗高血压药物一、利尿药【药理作用】1.初期（排钠利尿）排Na+、利尿→血容量↓→血压↓2.长期（舒张小动脉，降低外周阻力）持续排钠→细胞内Na+↓→平滑肌细胞内Na+↓→Na+-Ca2+交换↓→胞内Ca2+↓→平滑肌舒张细胞内钙↓→降低血管平滑肌对缩血管物质（如NA、血管紧张素II）的反应性诱导动脉壁产生扩血管物质(激肽、PGI2等）【临床应用】1.降压一线药：中效利尿药---噻嗪类1）治疗高血压基础药物2）与其他抗高血压药联合应用治疗各期高血压。
2.治疗高血压危象和伴慢性肾功能不全【噻嗪类不良反应】1.电解质紊乱：低钾血症、低镁血症等2.血糖升高：糖尿病患者慎用3.脂质代谢紊乱：伴有高脂血症的患者可用吲哒帕胺替代二、钙通道阻断药钙通道阻滞药通过减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。
药理第25章 抗高血压药-wu
新型抗高血压药物
一、钾通道开放药 ( 钾外流促进药 )
钾通道开放，钾外流增多，细胞膜超 极化，膜兴奋性降低，Ca2+内流减少，血 管平滑肌舒张，血压下降。 钾通道开放药有米诺地尔 (minoxidil) 、 吡那地尔 (pinacidil）、尼可地尔 (nicorandil) 等。
2019/5/22
正常
60<85
正常高值 85～89
Ⅰ期
90～99
Ⅱ期
100～109
Ⅲ期
﹥110
高血压危象 ﹥110
收缩压（mmHg）
90<130 130～139 140～159 160～179 ﹥180
200
2
影响因素： 直接影响动脉血压调节的基本因素
有外周血管阻力、心脏功能和血容量。 这些因素主要通过①交感神经系统；
②肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的 调控来保持血压的相对稳定。
3
第一节┃抗高血压药的分类
(1)利尿降压药：氢氯噻嗪
（2）钙通道阻滞药: 硝苯地平、 尼群地平等。
(3)肾上腺素受体阻断药 ①α 1-R阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等。 ②β -R阻断药：普萘洛尔、美托洛尔等。 ③α 、β -R阻断药：拉贝洛尔等。
(6)血管扩张药 ①直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 ②钾通道开放药：吡那地尔 ③其他：吲达帕胺、酮舍林
6
第二节┃常用抗高血压药
第一线抗高血压药是：利尿药、钙通道阻 滞药、β 受体阻滞药、ACE抑制药及血管紧张 素Ⅱ受体阻滞药。
一、利尿降压药（基础降压药） 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide
抗高血压药
能降低外周血管阻力，使动脉血压下降， 治疗高血压的药物。
第二十五章 抗高血压药
第二十五章抗高血压药[学习提纲]第一节抗高血压药分类Ⅰ利尿降压药氢氯噻嗪Ⅱ血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药卡托普利恩钠普利及血管紧张素Ⅱ受体（ＡＴ１）阻断药氯沙坦Ⅲβ受体阻断药普萘洛尔Ⅳ钙拮抗药硝苯地平尼群地平Ⅴ交感神经抑制药１．中枢性抗高血压药甲基多巴２．经节阻断药美加明３．甲肾上腺素能神经末梢药利舍平４．肾上腺素受体阻断药α受体阻断药酚妥拉明α1受体阻断药哌唑嗪α和β受体阻断药拉贝洛尔Ⅵ直接扩血管药肼苯哒嗪硝普钠第二节常用的抗高血压药一、利尿药1、早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关。
2、作为基础降压药用于各型高血压，常用氢氯噻嗪与其它降压药合用，以增强疗效和减少不良反应（水钠潴留）。
二、钙拮抗药[作用特点]降压作用强、快、持久；肾血流量和滤过率增加；无水钠潴留。
[应用]用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有心力衰竭、肾功能不全或心绞痛患者三、β受体阻断药[作用机制] 1、阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少。
2、阻断肾脏入球小动脉β2受体，减少肾素分泌，使血管紧张素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少。
3、阻断中枢β受体，降低外周交感神经张力，NA释放减少。
4、阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜β2受体，取消正反馈，减少NA释放。
代表药为普萘洛尔。
四、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药[作用机制]抑制血管紧张素I转化酶：①减少血管紧张素II生成，从而减弱血管紧张素II收缩血管、升高血压的作用；②缓激肽的水解减少，使之扩张血管的作用加强；缓激肽水解减少时,PGE ２和PGI2的形成增加，扩张血管作用增强。
④心室和血管肥厚减轻。
[临床应用]该类药物具有轻、中度降压作用，可降低外周阻力，增加肾血流量，不伴有反射性心率加快。
还可作为伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者首选药物。
五、血管紧张素紧张素Ⅱ受体（ＡＴ1）抑制药氯沙坦可选择性阻断ＡＴ1受体，抑制ＡＴ２使血管收缩和促进醛固酮分泌的效应而降低血压，还可逆转肥大的心肌细胞。
第二十五章 抗高血压药综述
第二十五章抗高血压药基本要求重点难点讲授学时内容提要4.1 第一节抗高血压药物的分类根据各种药物的作用和作用部位可将抗高血压药物分为下列几类：1．利尿降压药如氢氯噻嗪等。
2．交感神经抑制药（1）中枢性降压药：如可乐定、利美尼定等。
（2）神经节阻断药：如樟磺咪芬等。
（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：如利血平、胍乙啶等。
（4）肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔等。
3．肾素-血管紧张素系统抑制药（1）血管紧张素转换酶(ACE)抑制药：如卡托普利等。
（2）血管紧张素Ⅱ受体阻断药：如氯沙坦等。
（3）肾素抑制药：如雷米克林等。
4．钙拮抗药如硝苯地平等。
5．血管扩张药如肼屈嗪和硝普钠等。
4.2 第二节常用抗高血压药物[TOP]4.2.1 利尿药氢氯噻嗪：早期是通过排钠利尿，减少细胞外液容量及心输出量而间接降压；长期用药所致的降压效应可能是通过持续降低体内钠离子浓度及降低细胞外液容量而降低血管阻力。
作为基础降压药用于各型高血压，常与其他降压药合用，以增强疗效和减少不良反应。
4.2.2 钙拮抗药硝苯地平：通过减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。
用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有糖尿病、哮喘、高脂血症、肾功能不全或心绞痛患者。
其他药物：尼群地平、拉西地平、氨氯地平4.2.3 β受体阻断药普萘洛尔：减少心输出量，抑制肾素释放，在不同水平抑制交感神经活性(中枢部位、压力感受性反射及外周神经水平)，增加前列环素的合成等。
临床用于轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。
主要不良反应为支气管收缩、心脏过度抑制和反跳现象，长期用药不能突然停药。
其他药物：阿替洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛4.2.4 血管紧张素转化酶抑制药卡托普利：抑制血管紧张素I转化酶活性，减少血管紧张素Ⅱ生成及醛固酮分泌，缓激肽的降解减少，降低血压。
适用于各种类型高血压，合并胰岛素抵抗、左心室肥厚、心衰、急性心肌梗死等高血压患者。
《药理学》第25章抗高血压药
血管内皮细胞
血管平滑肌细胞
硝普钠作用机制示意图
第三节
三、神经节阻断药 樟磺咪芬
其他经典抗高血压药物
降压机制： 降压机制：对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用 不良反应多，降压作用过强过快仅限于一些特殊情 不良反应多， 如高血压危象。 况，如高血压危象。
第三节
哌唑嗪 降压机制： 降压机制：
其他经典抗高血压药物
抑制Ca2+内流→血管平滑肌细胞缺Ca2+→血管平滑肌松 弛→血压↓
临床应用
短效，轻、中、重度高血压。
不良反应
反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、 踝部水肿等。
其它药物
尼群地平(中效， 尼群地平 中效，轻、中、重度高血压) 中效 重度高血压
氨氯地平(长效， 氨氯地平 长效，轻、中度高血压) 长效 中度高血压
第三节
七、其他
其他经典抗高血压药物
前列环素合成促进药： 前列环素合成促进药：沙克太宁 肾素抑制药：依那克宁、雷米克林 肾素抑制药：依那克宁、 5-HT受体阻断药：酮色林 HT受体阻断药： 受体阻断药 内皮素受体阻断药： 内皮素受体阻断药：波生坦
第四节
高血压药物治疗的新概念
一、有效治疗与终生治疗 二、保护靶器官 三、平稳降压 四、联合用药
临床应用
轻、中、重度高血压 尤其适用于高血压伴心绞痛、偏头痛、焦虑症等。
不良反应
心血管反应、诱发或加剧支气管哮喘、反跳现象。
其它药物
阿替洛尔 β1受体阻断药，轻、中、重度高血压 卡维地洛 α、β受体阻断药，轻、中度高血压
四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）
肾素-血管紧张素系统新靶标
药理学第二十五章抗高血压药医学PPT课件
不良反应
反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿，合用受体阻断药可增强疗效、减轻不良反应，如尼群洛尔片。
三、β肾上腺素受体阻断药
降压机制
减少心输出量；抑制肾素分泌；抑制外周交感张力； 中枢降压作用
药物
普萘洛尔（非选择性β受体阻断药，轻、中、重度高血压）阿替洛尔（β1受体阻断药，轻、中、重度高血压） 卡维地洛（α、β受体阻断药，轻、中度高血压）
常用抗高血压药物
第二节
一、利尿药
降Байду номын сангаас机制
初期——血容量下降
后期——血管壁细胞内Na+减少
药物
双氢氯噻嗪（低剂量，K+）呋噻米（用于高血压危象）吲达帕胺（复方）
不良反应
低剂量副作用较少。长期大剂量用，低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸。
降压机制
二、钙通道阻滞药
抑制Ca2+内流
药物
硝苯地平（短效，轻、中、重度高血压）尼群地平（中效，轻、中、重度高血压）氨氯地平（长效，轻、中度高血压）
抗高血压药物分类
第一节
抗高血压药
概念
高血压 （hypertension） 收缩压/舒张压 ≥ 140/90 mmHg。抗高血压药 （antihypertensive drugs） 能降低血压，可用于高血压治疗的药物。
治疗目的
控制血压减少心、脑、肾、眼并发症降低死亡率
抗高血压药物的分类
分类
利尿药
ANTIHYPERTENSIVE DRUGS
药理学（第9版）十三五教材配套PPT
抗高血压药
目录
CONTENTS
重点难点
抗高血压药的分类、代表药名和降压机制，常用抗高血压药（利尿药、钙拮抗药、β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药、AT1受体拮抗药）。
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2) )
RAAS(+) 肾素 血管紧张素I 血管紧张素 ( ATI) ) ATⅡ Ⅱ
血管紧张素原
血管紧张素转化酶
(ACE) )
强烈收 缩血管
促NA释放 释放
醛固酮↑ 醛固酮
交感传出 冲动↑ 冲动
BP↑
二,抗高血压药 1,药物分类 神经调节: 神经调节:交感神经系统 中枢
中枢降压药
神经节
N节阻 节阻 断药
硝苯地平 【mechanism】 】 阻断钙内流→ 血管扩张→BP↓ 阻断钙内流 血管扩张 characteristics】 【characteristics】 1,作用快,强,降压效果与血压水平成正比 ,作用快, 2,对糖,脂肪代谢影响小 ,对糖, 3,反射性↑HR, ↑肾素活性 ,反射性 , 肾素活性
合并精神抑郁:甲基多巴/ 合并精神抑郁:甲基多巴/利血平
高血压危象及脑病时药物的选用 静脉给药:硝普钠,二氮嗪,呋噻米等 静脉给药:硝普钠,二氮嗪, 避免重要器官灌流不足
四,个体化治疗: 个体化治疗:
一选药个体化:年龄,性别,种属,病情程 选药个体化:年龄,性别,种属, 度,并发症→选择降压药. 并发症→选择降压药. 二剂量个体化:从小剂量开始→逐渐增加剂量 剂量个体化:从小剂量开始→ 反 量 →产生"最好疗效,最少不良 产生"最好疗效, 应"的最佳适宜剂量→以此剂 的最佳适宜剂量→ 作为维持量长期应用. 作为维持量长期应用.
【characteristics】 】 1,个体差异大 , 2,不引起体位性低血压 , 3,不增加肾素活性和水钠潴留 , 4,诱发或加重糖尿病,痛风,支气管哮喘 ,诱发或加重糖尿病,痛风, 【uses】 各型高血压 】 对伴输出量及肾素活性偏高者, 对伴输出量及肾素活性偏高者,伴心绞痛 及脑血管病变者疗效较好. 及脑血管1,α1 -R blockers 2,首剂现象: 首剂现象: 首次给药可致严重体位性低血压,晕厥, 首次给药可致严重体位性低血压,晕厥, 心悸,出汗,甚至虚脱. 心悸,出汗,甚至虚脱. 首剂减半,临睡前服可避免. 首剂减半,临睡前服可避免.
临床用药原则
一,药物治疗与非药物治疗相结合: 药物治疗与非药物治疗相结合:
五,终身治疗: 终身治疗:
⒈原发性高血压病因未明→无法根治→ 原发性高血压病因未明→无法根治→ 终身治疗. 终身治疗. ⒉严禁中途随意停药,更换药物时需 严禁中途随意停药, 逐步替代. 逐步替代.
六,保护靶器官: 保护靶器官:
⒈高血压的靶器官损伤包括心肌肥厚,肾小球硬 高血压的靶器官损伤包括心肌肥厚 心肌肥厚, 动脉重构等 在治疗中必须考虑阻止或 化和小动脉重构等.在治疗中必须考虑阻止或 逆转靶器官损伤 ⒉目前认为保护靶器官作用比较好的药物是: 目前认为保护靶器官作用比较好的药物是: ACE抑制药 ACE抑制药, AT1受体阻断药和长效钙通道 抑制药, 阻断药. 阻断药.
氨氯地平 Amlodipine
(络活喜, 第三代二氢吡啶类) 络活喜, 第三代二氢吡啶类)
降压特点】 【降压特点】 对血管平滑肌选择性更强; 1,对血管平滑肌选择性更强; 2,口服生物利用度高(> 90%); 口服生物利用度高( 90%); 起效和缓,渐进降压, 起效和缓,渐进降压, 疗效维持久( 40～50h); 疗效维持久(t1/2 40～50h); 不增加交感活性; 3,不增加交感活性;
第25章
抗高血压药
Antihypertensive drugs
Teaching goals
抗高血压药物的分类, 1 抗高血压药物的分类,代表药及特点 2 抗高血压药的应用原则
§1
Introduction
一,高血压(Hypertension) 高血压
静息状态下,动脉BP>140 / 90 mmHg 静息状态下,
【Antihypertensive mechanism】 】
早期: 血容量↓→ BP↓ 早期:排Na+利尿 → 血容量 长期: 长期:扩血管 交换↓→ 排Na+→ Na+ - Ca 2 +交换↓→ C内Ca 2 + ↓→ 血管紧张度↓ 内 血管紧张度 排Na+→↓动脉对缩血管物质的反应性 动脉对缩血管物质的反应性
【characteristics】 】 1,作用缓慢,温和,持久 ,作用缓慢,温和, 2,无耐受性 , 3,对抗水钠潴留 , 【uses】各型高血压 】各型高血压--------基础降压药 基础降压药 【 Adverse reaction 】 低血钾,高血糖,高血脂, 低血钾,高血糖,高血脂, 高尿酸血症
§3 其它药物
Acting on CNS 可乐定 clonidine 甲基多巴 甲基多巴methyldopa Vasodilators
硝普钠 肼曲嗪 美加明
Ganglionic Blockers α1 -R blockers
哌唑嗪 prazosin 利血平
Adrenergic neuron –blocking agents
Losartan (氯沙坦) 氯沙坦) Valsartan(缬沙坦) 缬沙坦)
【Antihypertensive mechanism】 】
ACEI
血管紧张度↑
AngI ACE BK
AngII loss alive
产生 NO,PGI2 一血小板聚集 使血管扩张等
NA 释放↑ 醛固酮↑
适应症: 适应症:
各型高血压,尤其是伴CHF CHF, 各型高血压,尤其是伴CHF,缺血性心脏病和 糖尿病肾病的高血压. 糖尿病肾病的高血压.
降压特点: 降压特点:
降压时不伴有心率↑ 不影响CO CO; (1)降压时不伴有心率↑,不影响CO; 可防止和逆转心肌与血管重建; (2)可防止和逆转心肌与血管重建; (3)长期应用不易引起电解质紊乱,脂质代谢障碍 长期应用不易引起电解质紊乱, 增加肾血流量,保护肾脏. (4)增加肾血流量,保护肾脏.
末梢递 质释放
抗去甲肾上腺 素能N末梢药 素能 末梢药
突触后 膜受体
肾上腺素受 体阻断药
血管平滑肌
扩血管药
体液调节:肾素-血管紧张素体液调节:肾素-血管紧张素-醛固酮系统
肾脏邻球 旁 器
β-R阻断药 阻断药
ACE 肾素 AT1-R 小动脉收缩 血管紧 血管紧 血管紧 张素Ⅰ 张素Ⅱ 醛固酮分泌→ 张素原 张素Ⅰ 张素Ⅱ 醛固酮分泌→ 水钠潴留
�
可能发病机理: 可能发病机理:
影响血压的因素: 影响血压的因素: 1) 心脏泵血 2) 血容量 3) 外周阻力 血压的调节: 血压的调节: 神经因素:交感神经系统 神经因素: 体液因素: 体液因素:RAAS
高血压病可能发病机理: 高血压病可能发病机理:
1,交感神经(+): ,交感神经 : 收缩↓→外阻 外阻↑ 小A收缩 外阻 收缩 交感(+) 交感(+) 心脏(+) 心力↑ 心脏(+)→HR↑心力 (+) 心力 肾素分泌↑ β-R(+) →肾素分泌 肾素分泌 BP↑
一 血压≥140/90mmHg就要治疗. 血压≥140/90mmHg就要治疗 就要治疗. 二 以药物治疗为主,非药物治疗(控制体重, 以药物治疗为主,非药物治疗(控制体重, 限制钠盐摄入,戒烟酒,合理膳食, 限制钠盐摄入,戒烟酒,合理膳食,适宜的 摄入 体育运动,充分休息等)为辅的原则. 体育运动,充分休息等)为辅的原则. 的原则
吲达帕胺 indapamide
(寿比山) 寿比山) 1, 血管扩张兼利尿剂 2, 价廉,适用于轻,中度高血压 价廉,适用于轻, 不良反应少, 3, 不良反应少,临床主张用于老年高血压 及糖尿病,高血脂患者. 及糖尿病,高血脂患者.
二,钙拮抗剂( Calcium antagonists) 钙拮抗剂( ) nifedipine (硝苯地平) 硝苯地平) nitrendipine(尼群地平) 尼群地平) lacidipine(拉西地平) 拉西地平) amlodipine(氨氯地平) 氨氯地平)
ACEI AT1-R阻断剂 阻断剂 利尿药
利尿药 第一线抗高血压药 (四大类) 四大类) 钙通道阻滞药 β受体阻断药 ACE抑制药 ACE抑制药
2,药物治疗意义: ,药物治疗意义: 1) 对症治疗: 对症治疗: 2) ↓心脑血管疾病的患病率和病死率: 心脑血管疾病的患病率和病死率: 心脑血管疾病的患病率和病死率 3,高血压病治疗原则: ,高血压病治疗原则: 1)长期或终身治疗 ) 2)使用有效而不影响生活质量的药物 ) 3)注意纠正心血管病危险因素 )
二,根据高血压程度选药: 根据高血压程度选药:
一联: 一联:利尿药 二联:利尿药+β受体阻断药/ACEI/钙拮抗药 二联:利尿药+β受体阻断药/ACEI/钙拮抗药 +β受体阻断药/ACEI/ 三联:以上药+ 三联:以上药+血管扩张药
三,根据合并症选药: 根据合并症选药:
合并严重CHF:用氢氯噻嗪,ACEI等 合并严重CHF:用氢氯噻嗪,ACEI等 β受体阻断药 CHF 合并窦性心动过速:宜用β 合并窦性心动过速:宜用β受体阻断药 合并肾功能不良:宜用ACEI, 合并肾功能不良:宜用ACEI,硝苯地平等 ACEI 合并消化性溃疡:宜用可乐定 合并消化性溃疡: 合并支气管哮喘: 合并支气管哮喘:宜用钙拮抗药 β受体阻断药 合并糖尿病:宜用ACEI 合并糖尿病:宜用ACEI 噻嗪类, 噻嗪类,β受体阻断药
【Adverse reactions 】 (5%- 1. 干咳 (5%-20%); 2. 高血钾 3. 血管神经性水肿等
AT1-R blockers
氯沙坦 losartan
血管紧张度↓ 血管紧张度
氯沙坦→(-)AT1-R 氯沙坦 ( )
醛固酮分泌↓ 醛固酮分泌
特点: 特点: 比ACEI选择性更高 选择性更高 不易引起咳嗽