乳腺癌肿瘤异质性及靶向药物治疗
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广东医学
２１ ０ ２年 ８月 第 ３ ３卷第 １ ６期
Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ｄｃ ｌ ｏ ｒａ Ａｕ．２ １ ，Ｖ １ ３ Ｎ ．１ ａ ｇ ｏ ｇＭｅｉ ｕ ｎ ｌ ａＪ ｇ ０ ２ ｏ．３ ， ｏ ６
２ ５ ０ ４—２ ６ ０ ０．
・百度文库
２５ ９ ・ ２
ｃ ｏ ｄ ｏｙｉ ｈ ｎ ｔｐ ｙｍｉｒＲＮＡ ８ ｈ ｎ ｒｃｔｃｐ ｅ ｏｙ ｅｂ ｃｏ １ ａ：ｉｖｌｅ ｎ ｆＣｃ ２ ｔ ｎ ｏｖｍｅ ｔ ｎ ／Ｃ ＿ ｏ
ｇ ｓ ａｏ ｒｅ ｇｎ ［ ］ Ｅ ＳＬ ｔ ０ ９ ５ ３ ６ ：１０ ｆ ｍ ｊ ｔ ｇｔ ｅｅ Ｊ ．Ｆ Ｂ ｅ ，２０ ， ８ （ ） ０６— ａａ ｒａ ｔ
１１ ０ ０．
［ ２ Ｕ Ｅ Ｌ Ｆ Ｎ Ｅ Ｍ Ｒ Ｉ Ｅ Ａ Ｃ Ｅ ｅ ａ ２ ］Ｄ Ｄ Ｋ Ｋ Ａ， Ａ Ｏ ＴＪ ， Ａ ＴＮ ＺＳ Ｎ Ｈ ＺＡ， ｔ １ ．
ｍｉｒ ＲＮＡ —３ ｎ ｉ ｉｓｃ ｏ ｄ ｅ ｔ ｐ ｐ ｏ ｉ ｎ ａ ｒ ｔｏ ｔ ｏ ｒｈ ｉ ｃｏ — ４ａ ｉ ｈ ｂ ｔ ｈ ｎ ｒ ｙｅ ａ ｏ ｔｓｓ ｉ ａ ｓｅ ａ ｔ ｒ － ｏ ・
［７ Ａ Ｎ ２ ］Ｂ Ｙ Ｅ Ｅ Ｈ，ＡＬ Ｓ Ｒ Ｌ ＨＩＥ Ｒ Ｃ．Ｒ Ａ—ｄｒｃｅ ｒｎｃｉｔ ｎｌ Ｎ ｉ ｔｄｔ ｓｒ ｉ ａ ｅ ａ ｐｏ
平 或 基 因 突 变 ， 测 药 物 敏 感 性 指 导 用 药 ， 种 药 物 基 因 组 预 这
成 机 制之 一 。肿 瘤 细胞 由 单一 克 隆起 源 ， 有 生 存 或 生 长优 具
势的克隆经 自然选择 机制 ， 而逐 渐成 为肿 瘤 细胞群 的主体 。 在肿瘤 形成过程 中经过许 多代 分裂繁殖 ， 发生基 因突变或 其
ｅｐｓｄｔ ｐｏｎ ａ ａｏ ｉｎ ｓ Ｊ ．Ｐ ｅＮ ｔＡ ａ ｃ ｘｏｅ ｒｉｆ ｍｍ ｔｒ ｓ ａ ［ ］ ｒ ａｌ ｃｄ ＳｉＵ Ｓ ｏ ｌ ｙ ｇｌ ｏ Ａ， ０ ９，１６ １ ） ５ ８ ２０ ０ （３ ： ２ ２—５ ８ ． ２７ ［ １ ＡＢ Ｈ Ｉ Ｍ，Ｎ ＡＳ ２ ］ ＯＵ ＥＦ Ｍ ＡＫ Ａ Ｔ，Ｓ Ｂ Ｙ ＨＩＵ Ａ Ｈ，ｅ ａ．Ｓｌｎｉｇ ｔ １ ｉ ｃｎ ｅ
Ｔ ｐ Ｉｃｌ ｇｎｅｐｅｓ ｎｉ ｒ ｕａ ｄｂ ｓ ｅ—ｓｅｉｃｍＲ 一 ｙｅ Ｉ ｏａｅ ｘ ｒｓｏ ｇ ｌｅ ｙ ｉｕ ｌ ｉ ｓｅ ｔ ｔｓ ｐｃ ｉ ｉ ｆ
［７ Ｐ Ｒ Ａ ． ｈ Ｃ ｍｉ ｆｅｌ ｒ ｔ ｇ ｌｏｓ ａｎｗｆ ｉ １ ］ Ｅ Ｂ ＬＢ Ｔ ｅＣ Ｎ ｆ ｌｏ ｌｇ ｗｈｒ ｕａ ｒ： ｅ ｌ ａ ｙ ｃ ｏ ｅ ｔ ｍ ａ ｙ
也可能是耐药产生的 内在 基础。理 解和判 断异 质性对 肿瘤 靶 向药物应用及检 测 方法都具有 指导 意义。本 文将综 述乳 腺 癌异质性、 药及检测方 法等 的一 些新进展 。 耐
ｐ ｅ ｓ ｎ ｉ ｏ ｉ ｅ ａｔｃ ｌ ａ ｔ ａ ｅ ａ ｄ ｉ ｌ ａｉ ｎ ｏ ｃ ａ ｏ ｒ ｓｉ ｎ ｂ ｖ ｎ ｒｉｕ ａ ｃ ｒｉ ｇ ｎ ｍｐ ｉ ｔ ｓｆ ｒｍｅ ｈ ｎ ・ ｏ ｒ ｌ ｃ ｏ
［ ］ ｕｌ ａｃｒ ２０ ， ８ ７） ６５— ９ Ｊ ．Ｂ ｌＣ ｅ ， ０ １ ８ （ ： ４ ６ ． ｎ ４ ［ ８ Ａ Ａ ＯＶＫ Ｄ， Ｏ Ｄ ＮＭ ，Ｃ Ｎ ＫＪ ｔ １ Ｆ—Ｋ ｅ １ ］Ｔ Ｇ Ｎ Ｂ ＬＩ Ｐ ＨＡ Ｇ ，ｅａ．Ｎ Ｂｄ －
ｓ ｎ ｉｇｐｏ ｉｓ ｆｎ ａｅｉｍｕ ｅｒｓｏｓｓＪ ．Ｐｏ ａｌ ａ ｉ ａｎ ｒｔ ｎ ｎ ｔ ｍ ｎ ｐ ｎｅ ［ ］ ｒｃＮ ｔＡｃｄ ｇｌ ｅ ｏｉ ｅ
Ｓ ｉ ２ ０ １３ ３ ） ２ ８ ｃ Ｕ Ｓ Ａ， ０ ６， ０ （ ３ ：１ ４ １—１ ４ ６ ２８ ．
染 色体 非稳 定性 和 基 因 突 变 增 加 肿 瘤 逃 避 和 适 应 微 环
厄洛替尼及 西妥昔单抗 ； 对人上 皮生 长 因子 受体 一 （ ｕ 针 ２ ｈ－ ｍ ｎｅ ｉ ｒ ａ ｇｏ ｈｆ ｔ ｃｐｏ 一 ，Ｈ Ｒ ） 曲妥 珠 单 ａ ｐｄｍ ｌ ｒｗ ａ ｏ ｒ ｅ ｔ ２ Ｅ ２ 的 ｅ ｔ ｃ ｒｅ ｒ 抗等。对 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ基 因突 变非小 细胞肺 癌和 Ｈ Ｒ Ｅ ２高表 达乳
测 肿 瘤 细胞 形成 过 程 中发 生 了 大量 的体 细胞 突 变 。 Ｄ Ａ损 伤 修 复 功 能 发 挥 维 护 基 因组 稳 定 性 的 功 能 ， Ｎ 肿
较 好 ， 长期 治疗几乎 所有 患者均会 发生耐 药 ， 但 这些 问题对 靶 向药物治疗提 出了挑 战。肿瘤细胞异质性是其普遍 特征 ，
ｇｎ ｉｎ ｉｇｉ ａａ ｌ ［ ］ ｒｎ ｓＧ ｎｔ ０ ５ １（ ）： ｅｅｓｅｃｎ ｎ ｍ ｌ ｓ Ｊ ．Ｔｅｄ ｅｅ，２０ ，２ ７ ｌ ｑ ｍａ
３ ０—３ ３ ７ ７ ．
ｔ ｄｌｎｖ ｒ［ ］ ｈｕ ｔ ｏｙ（ ｘｏ ）， ０ ０ ４ （ １ ｉ ｍｏｅ ｉ ｉｏ Ｊ ．Ｒ ｅｍａ ｌｇ Ｏ ｆｒ ２ １ ， ９ １ ）： ｓ ｔ ｏ ｄ
６ ５ｉ ｕ ｎａｔ ｕａ ｏｄｏｙ ｓＪ ． ｉｌ ｈｍ， ００， ８ ７ ｎｈ ｍａ ｒｃｌ ｃ ｎｒｃｔ ［ ］ ＪＢｏ ｅ ２ １ ２ ５ ｉ ｒ ｈ ｅ Ｃ
（ ２ ： ４ ８ ２ ３ ７ ３ ） ２ ３ １— ４ ８ ．
［ ３ Ｕ Ｎ Ｗ，Ｄ Ｒ Ｉ Ｅ Ｇ，Ｒ Ｄ ＩＡ Ｈ．Ｐｏ ｌ ｇｍｉｏ Ｎ ｘ ２ ］Ｄ Ｎ Ｕ ＡＮ Ｅ Ｄ ｒｆｉ ｃ Ｒ Ａ ｅ— ｉｎ ｒ
他 生物 大 分 子 的 改 变 ， 致 肿 瘤 细 胞 在 生 长 速 度 、 袭 能 力 、 导 侵
学指导 下的靶 向药物 治疗被认 为是 未来肿瘤 个体化 用 药的 方 向。迄今 已有 多种靶 向药物 用于临床 ， 如针 对上皮生 长因
子 受体 （ｐｄｒ ａ ｇ ｗｈｆｃ ｒ ｅｅｔｒＥ Ｆ 的 吉 非 替 尼 、 ｅｉｅｍ ｌ ｒ ｔ ｔ ｃｐｏ， Ｇ Ｒ） ｏ ａｏｒ
腺 癌 单 独 或 联 合 用 药 ， 生存 期 和 无 复发 生存 时 间 等 指 标 都 总 得 到提 高。 但 临 床 应 用 中逐 渐 暴 露 出一 系列 问题 ， 未 达 到 远 预 期 的 效 果 。例 如 一 般 认 为 Ｈ Ｒ 肿 瘤 对 曲妥 珠 单 抗 敏 Ｅ２ 感， Ｅ２ Ｈ Ｒ 进 展 期 乳 腺 癌 初 次 治疗 有 效 率约 ３ ％ ， 次 治疗 ０ 再 则 降 低 至 １ ％ 。 大 多 数 对靶 向敏 感 的 患 者 ， 期 治 疗 疗 效 ５ 短
ｐ ｎ ｅ ｔｉ ｄ ｃｉ ｎ ｏ ｃ ｏ ｅ ｄ ｎ ｎ ｕ ｔｏ ｆｍｉｒ ＲＮＡ Ｒ 一１ ６，ａ ｎ ｉ ｉ ｒｔ ｒ ｅｅ ｏ ｍｉ ４ ｎ ｉ ｈ ｂ ｔ ｇ ｔ ｄ ｔ ｏ ａ
ｔ ｎｄ ｅｉ ［ ］ ｔ ｒｉ Ｒ ｅｍ， ０ ９， ０ ８ ２３ ｒ ｓｕ ｔｎ Ｊ ．Ａｒ ｉｓ ｈｕ ２０ ６ （ ）： ３ ３—２ ３ ． ａ ｏ ｈ ｔ ３９ ［ ４ Ｏ Ｃ ， Ｉ Ｅ ．Ｄ Ａｍｅ ｙａｏ ｓ ｏｒ ｒｉ ｃｏ — ２ ］Ｒ Ａ Ｈ Ｈ Ｉ ＡＧＮ ＲＴ Ｎ ｔ ｌｉｎｉ ｏｔ ａｔ ｉｃ ｈ ｎ ｈ ｔ ｎ ｅ ｈ ｔ
境 的 能 力 ， 肿 瘤 逃 避 化 疗 、 成 耐 药及 复 发 创 造 了机 会 … 。 为 形
２０ ０９年 Ｆ Ｘ等 采用新一代测 序技 术测定神 经胶 质 瘤、 Ｏ 结 肠癌 、 乳腺 癌和胰腺 癌等肿 瘤细胞 的编码 序列 ， 发现每 种肿
瘤 至少含有 ４ ０～８ 改 变氨 基酸 编码 的基 因突变 ， 以推 ０种 可
ｏ ｏｍａ ｎ ａｈ ｌｇ ｃ ｃ ｌ ｇ ｏ ｈ ａ ｄ ｄ ｆｅｅ ｔ ｔｏ ｅ ｕ ａ ｏ ： ｆ ｎ ｒ ｌａ ｄ ｐ ｔ ｏ ｏ ｉ ｅ ｌｒ ｗｔ ｎ ｉ ｒ ｎ ｉ ｉｎ ｒ ｇ ｌｔ ｒ ｆ ａ ｓ ｌ ｓ ｏ ｓ ｆ ｍ ｈ ｒｔ ｉ ｔｒ ａｉ ｎ ｏ ｋ ｈ ｐ ｏ Ｎ ｅ ｅ ｆ ｉ ｅ ｓｎ ｒ ｏ ｔ ｅ ｆｓ ｎ ｅ ｎ ｔ ａ ｗ ｒ ｓ ｏ ｎ ＣＣ ｇ ｎ ａ ｌ ｉ ｏ ｌ ｍ ｙ
ａ ｄ ｅ ｉ ｅ ｅ ｉ ｅ ｔ ｒ ｓ ｏ ｏ ｎ ｅ ｌ ｙ ａ ｄ ａｙ ｕ ｇ ｏ ｔｏ ｒｈ ｔ ｎ ｐ ｇ ｎ ｔｃｆ ａｕ ｅ ｆａｙ ｕ ｇ ｈ ａｔ ｏ ｎ ｓｅ ａ ｔ ｆ — ｈ ｎ ｉ
ｉ ｃｒｌ ｅｃｍ ａｅ ｉ ｅ ｏ ｔ ｌ ｎ Ａｃｒｌ ｅ Ｊ ． ｒ ｃ ａｔａ ｏ ｐ ｄｗｔ ａ ｄｃｎｒ ｄＯ ａｉ ｇ ［ ］ ＪＯ － ｉ ｇ ｒ ｈｇ ｏａ ｔａ
（ 收稿 日期 ：０ ２— ２—１ 编辑 ： ２１ ０ ２ 陈嘉伟）
乳 腺 癌 肿瘤 异 质 性 及 靶 向药 物 治疗 水
薛丽 ，白玉杰
海 南 医 学 院 科 学 实验 中心 ， 干细 胞 研 究所 （ 口 ５ １０ ） 海 ７ １ １
靶 向药物选择性 杀伤依赖靶分子的肿瘤 细胞 ， 细胞毒 较 类 药物 更为安全 高效 。用药前检 测肿 瘤组 织靶 分子 表达 水
ｃｏ Ｎ ｒＲ Ａ一１６ ｎ ｏｔｏｒ ｆｉ ｃｒｌｇ ［ ］ ｒ ｒｉ Ｒ ｅｍ， ４ ａｉ ｓ ａｔｉ ｓ ａｔａｅ Ｊ ．Ａ ｔ ｉｓ ｈｕ ｅ ｈ ｔ ｉ ｈ ｔ
２ ０ ６ （ ： ０ ５—１ ４ ． ０ ９， ０ ４） １ ３ ０１
［ ５ Ａ ＳＬ Ａ，Ｙ ＭＡ Ａ Ｎ，Ｃ Ａ Ｋ ２ ］Ｄ ＩＶＡ Ｍ Ａ Ｄ Ｌ Ｒ Ｅ Ｎ Ｍ，ｅ ａ．Ｃ ｌ ｌ ｔ １ ｅｕａ ｌｒ
生长信 号的反应 能力、 学药物敏 感性等方面形成 了差异 和 化
多样性 。肿 瘤异质性 为克 隆选择 和体 细胞 突变 的结果和 外 在表现 （ 表型） 其基 础 为肿 瘤 细胞 的遗传 或表 观遗 传 学改 ，
变 ， 定 了体 细 胞 突 变及 自然 选 择 速 率 ， 肿 瘤 异 质 性 的 内 决 是 在基础 。
［ ６ ｗｕ Ｌ， Ｈ Ｚ Ｎ ｔ １ Ｎ ｅｈｌｔｎｍ ｄａｅ ｙ ２］ Ｚ ＯＵＨ， ＨＡ ＧＱ，ｅａ．Ｄ Ａ ｍ ｔｙａｏ ｅｉ ｄｂ ｉ ｔ ａｍｅ Ｒ Ａｐｔｗ ｙ Ｊ ．Ｍ ｌＣｌ， ０ ０ ３ （ ） ４５— ７ ． ｉｒ Ｎ ａｈ ａ ［］ ｏ ｅ ２ １ ， ８ ３ ： ６ ４５ ｏ ｌ
ｔｏ ｅ， ０ ９ ７ ５ ： ９ ｈｐＲ ｓ ２ ０ ，２ （ ） ５ ３—６ １ ０．
［Ｏ Ｂ Ｚ Ｏ Ｉ ， ＯＳＡ ＯＭ，Ｆ Ｂ Ｒ ｅａ．Ｉｄｃｉｎａｄｒｇ ２ ］ Ａ Ｚ Ｎ Ｒ Ｓ Ｔ Ｆ Ａ Ｂ ＩＭ， ｔ １ ｎ ｕｔ ｎ ｅ－ ｏ
ｕ ａ ｏ ｙ ｆ ｎ ｔ ｎ ｏ Ｒ 一９ ｎ ｈ ｍａ ｎ ｃ ｔ ｓ ａ ｄ ｎ ｕ ｒ ｐ ｉ ｌ ｔｒ ｕ ｃ ｉ ｆ ｍｉ ｏ ｉ ｕ ｎ ｍｏ ｏ ｙ ｅ ｅ ｔｏ ｈ ｌ ｎ ｓ
ｄ ｅｔ ： ｅ ｏ ｃｌ ａ ｅ ［ ］ ｓ ｏ ｔ ｉｓＣ ｒｌ ｅ ｏ ｅ ｒ ｙ ｓ ａ ｎｗ ｍ ｌ ｕ ｔｇｔ Ｊ ．Ｏ ｔ ａ ｈ ｔ ａ ｉｇ ， ｅ ａ ｒ ｒ ｅ ｒ ｒｉ ｔ ａ
２ ０ ，１ （ ） ２ ０ ７ ５ ２ ：１８—１７ ３．
［９ ＡＭＡ ＡＫ １ ］Ｙ Ｓ Ｉ Ｋ，Ｎ Ｋ Ｓ ＭＩ Ａ Ｉ ，ｅ ａ．Ｅ ｐｅｓｏ ｆＭｉ Ａ Ａ ＡＴ， Ｙ Ｋ ｔ Ｓ １ ｘ ｒｓｉ ｏ 。 ｎ
２１ ０ ２年 ８月 第 ３ ３卷第 １ ６期
Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ｄｃ ｌ ｏ ｒａ Ａｕ．２ １ ，Ｖ １ ３ Ｎ ．１ ａ ｇ ｏ ｇＭｅｉ ｕ ｎ ｌ ａＪ ｇ ０ ２ ｏ．３ ， ｏ ６
２ ５ ０ ４—２ ６ ０ ０．
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ｃ ｏ ｄ ｏｙｉ ｈ ｎ ｔｐ ｙｍｉｒＲＮＡ ８ ｈ ｎ ｒｃｔｃｐ ｅ ｏｙ ｅｂ ｃｏ １ ａ：ｉｖｌｅ ｎ ｆＣｃ ２ ｔ ｎ ｏｖｍｅ ｔ ｎ ／Ｃ ＿ ｏ
ｇ ｓ ａｏ ｒｅ ｇｎ ［ ］ Ｅ ＳＬ ｔ ０ ９ ５ ３ ６ ：１０ ｆ ｍ ｊ ｔ ｇｔ ｅｅ Ｊ ．Ｆ Ｂ ｅ ，２０ ， ８ （ ） ０６— ａａ ｒａ ｔ
１１ ０ ０．
［ ２ Ｕ Ｅ Ｌ Ｆ Ｎ Ｅ Ｍ Ｒ Ｉ Ｅ Ａ Ｃ Ｅ ｅ ａ ２ ］Ｄ Ｄ Ｋ Ｋ Ａ， Ａ Ｏ ＴＪ ， Ａ ＴＮ ＺＳ Ｎ Ｈ ＺＡ， ｔ １ ．
ｍｉｒ ＲＮＡ —３ ｎ ｉ ｉｓｃ ｏ ｄ ｅ ｔ ｐ ｐ ｏ ｉ ｎ ａ ｒ ｔｏ ｔ ｏ ｒｈ ｉ ｃｏ — ４ａ ｉ ｈ ｂ ｔ ｈ ｎ ｒ ｙｅ ａ ｏ ｔｓｓ ｉ ａ ｓｅ ａ ｔ ｒ － ｏ ・
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平 或 基 因 突 变 ， 测 药 物 敏 感 性 指 导 用 药 ， 种 药 物 基 因 组 预 这
成 机 制之 一 。肿 瘤 细胞 由 单一 克 隆起 源 ， 有 生 存 或 生 长优 具
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也可能是耐药产生的 内在 基础。理 解和判 断异 质性对 肿瘤 靶 向药物应用及检 测 方法都具有 指导 意义。本 文将综 述乳 腺 癌异质性、 药及检测方 法等 的一 些新进展 。 耐
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［ ］ ｕｌ ａｃｒ ２０ ， ８ ７） ６５— ９ Ｊ ．Ｂ ｌＣ ｅ ， ０ １ ８ （ ： ４ ６ ． ｎ ４ ［ ８ Ａ Ａ ＯＶＫ Ｄ， Ｏ Ｄ ＮＭ ，Ｃ Ｎ ＫＪ ｔ １ Ｆ—Ｋ ｅ １ ］Ｔ Ｇ Ｎ Ｂ ＬＩ Ｐ ＨＡ Ｇ ，ｅａ．Ｎ Ｂｄ －
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染 色体 非稳 定性 和 基 因 突 变 增 加 肿 瘤 逃 避 和 适 应 微 环
厄洛替尼及 西妥昔单抗 ； 对人上 皮生 长 因子 受体 一 （ ｕ 针 ２ ｈ－ ｍ ｎｅ ｉ ｒ ａ ｇｏ ｈｆ ｔ ｃｐｏ 一 ，Ｈ Ｒ ） 曲妥 珠 单 ａ ｐｄｍ ｌ ｒｗ ａ ｏ ｒ ｅ ｔ ２ Ｅ ２ 的 ｅ ｔ ｃ ｒｅ ｒ 抗等。对 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ基 因突 变非小 细胞肺 癌和 Ｈ Ｒ Ｅ ２高表 达乳
测 肿 瘤 细胞 形成 过 程 中发 生 了 大量 的体 细胞 突 变 。 Ｄ Ａ损 伤 修 复 功 能 发 挥 维 护 基 因组 稳 定 性 的 功 能 ， Ｎ 肿
较 好 ， 长期 治疗几乎 所有 患者均会 发生耐 药 ， 但 这些 问题对 靶 向药物治疗提 出了挑 战。肿瘤细胞异质性是其普遍 特征 ，
ｇｎ ｉｎ ｉｇｉ ａａ ｌ ［ ］ ｒｎ ｓＧ ｎｔ ０ ５ １（ ）： ｅｅｓｅｃｎ ｎ ｍ ｌ ｓ Ｊ ．Ｔｅｄ ｅｅ，２０ ，２ ７ ｌ ｑ ｍａ
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（ ２ ： ４ ８ ２ ３ ７ ３ ） ２ ３ １— ４ ８ ．
［ ３ Ｕ Ｎ Ｗ，Ｄ Ｒ Ｉ Ｅ Ｇ，Ｒ Ｄ ＩＡ Ｈ．Ｐｏ ｌ ｇｍｉｏ Ｎ ｘ ２ ］Ｄ Ｎ Ｕ ＡＮ Ｅ Ｄ ｒｆｉ ｃ Ｒ Ａ ｅ— ｉｎ ｒ
他 生物 大 分 子 的 改 变 ， 致 肿 瘤 细 胞 在 生 长 速 度 、 袭 能 力 、 导 侵
学指导 下的靶 向药物 治疗被认 为是 未来肿瘤 个体化 用 药的 方 向。迄今 已有 多种靶 向药物 用于临床 ， 如针 对上皮生 长因
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腺 癌 单 独 或 联 合 用 药 ， 生存 期 和 无 复发 生存 时 间 等 指 标 都 总 得 到提 高。 但 临 床 应 用 中逐 渐 暴 露 出一 系列 问题 ， 未 达 到 远 预 期 的 效 果 。例 如 一 般 认 为 Ｈ Ｒ 肿 瘤 对 曲妥 珠 单 抗 敏 Ｅ２ 感， Ｅ２ Ｈ Ｒ 进 展 期 乳 腺 癌 初 次 治疗 有 效 率约 ３ ％ ， 次 治疗 ０ 再 则 降 低 至 １ ％ 。 大 多 数 对靶 向敏 感 的 患 者 ， 期 治 疗 疗 效 ５ 短
ｐ ｎ ｅ ｔｉ ｄ ｃｉ ｎ ｏ ｃ ｏ ｅ ｄ ｎ ｎ ｕ ｔｏ ｆｍｉｒ ＲＮＡ Ｒ 一１ ６，ａ ｎ ｉ ｉ ｒｔ ｒ ｅｅ ｏ ｍｉ ４ ｎ ｉ ｈ ｂ ｔ ｇ ｔ ｄ ｔ ｏ ａ
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境 的 能 力 ， 肿 瘤 逃 避 化 疗 、 成 耐 药及 复 发 创 造 了机 会 … 。 为 形
２０ ０９年 Ｆ Ｘ等 采用新一代测 序技 术测定神 经胶 质 瘤、 Ｏ 结 肠癌 、 乳腺 癌和胰腺 癌等肿 瘤细胞 的编码 序列 ， 发现每 种肿
瘤 至少含有 ４ ０～８ 改 变氨 基酸 编码 的基 因突变 ， 以推 ０种 可
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（ 收稿 日期 ：０ ２— ２—１ 编辑 ： ２１ ０ ２ 陈嘉伟）
乳 腺 癌 肿瘤 异 质 性 及 靶 向药 物 治疗 水
薛丽 ，白玉杰
海 南 医 学 院 科 学 实验 中心 ， 干细 胞 研 究所 （ 口 ５ １０ ） 海 ７ １ １
靶 向药物选择性 杀伤依赖靶分子的肿瘤 细胞 ， 细胞毒 较 类 药物 更为安全 高效 。用药前检 测肿 瘤组 织靶 分子 表达 水
ｃｏ Ｎ ｒＲ Ａ一１６ ｎ ｏｔｏｒ ｆｉ ｃｒｌｇ ［ ］ ｒ ｒｉ Ｒ ｅｍ， ４ ａｉ ｓ ａｔｉ ｓ ａｔａｅ Ｊ ．Ａ ｔ ｉｓ ｈｕ ｅ ｈ ｔ ｉ ｈ ｔ
２ ０ ６ （ ： ０ ５—１ ４ ． ０ ９， ０ ４） １ ３ ０１
［ ５ Ａ ＳＬ Ａ，Ｙ ＭＡ Ａ Ｎ，Ｃ Ａ Ｋ ２ ］Ｄ ＩＶＡ Ｍ Ａ Ｄ Ｌ Ｒ Ｅ Ｎ Ｍ，ｅ ａ．Ｃ ｌ ｌ ｔ １ ｅｕａ ｌｒ
生长信 号的反应 能力、 学药物敏 感性等方面形成 了差异 和 化
多样性 。肿 瘤异质性 为克 隆选择 和体 细胞 突变 的结果和 外 在表现 （ 表型） 其基 础 为肿 瘤 细胞 的遗传 或表 观遗 传 学改 ，
变 ， 定 了体 细 胞 突 变及 自然 选 择 速 率 ， 肿 瘤 异 质 性 的 内 决 是 在基础 。
［ ６ ｗｕ Ｌ， Ｈ Ｚ Ｎ ｔ １ Ｎ ｅｈｌｔｎｍ ｄａｅ ｙ ２］ Ｚ ＯＵＨ， ＨＡ ＧＱ，ｅａ．Ｄ Ａ ｍ ｔｙａｏ ｅｉ ｄｂ ｉ ｔ ａｍｅ Ｒ Ａｐｔｗ ｙ Ｊ ．Ｍ ｌＣｌ， ０ ０ ３ （ ） ４５— ７ ． ｉｒ Ｎ ａｈ ａ ［］ ｏ ｅ ２ １ ， ８ ３ ： ６ ４５ ｏ ｌ
ｔｏ ｅ， ０ ９ ７ ５ ： ９ ｈｐＲ ｓ ２ ０ ，２ （ ） ５ ３—６ １ ０．
［Ｏ Ｂ Ｚ Ｏ Ｉ ， ＯＳＡ ＯＭ，Ｆ Ｂ Ｒ ｅａ．Ｉｄｃｉｎａｄｒｇ ２ ］ Ａ Ｚ Ｎ Ｒ Ｓ Ｔ Ｆ Ａ Ｂ ＩＭ， ｔ １ ｎ ｕｔ ｎ ｅ－ ｏ
ｕ ａ ｏ ｙ ｆ ｎ ｔ ｎ ｏ Ｒ 一９ ｎ ｈ ｍａ ｎ ｃ ｔ ｓ ａ ｄ ｎ ｕ ｒ ｐ ｉ ｌ ｔｒ ｕ ｃ ｉ ｆ ｍｉ ｏ ｉ ｕ ｎ ｍｏ ｏ ｙ ｅ ｅ ｔｏ ｈ ｌ ｎ ｓ
ｄ ｅｔ ： ｅ ｏ ｃｌ ａ ｅ ［ ］ ｓ ｏ ｔ ｉｓＣ ｒｌ ｅ ｏ ｅ ｒ ｙ ｓ ａ ｎｗ ｍ ｌ ｕ ｔｇｔ Ｊ ．Ｏ ｔ ａ ｈ ｔ ａ ｉｇ ， ｅ ａ ｒ ｒ ｅ ｒ ｒｉ ｔ ａ
２ ０ ，１ （ ） ２ ０ ７ ５ ２ ：１８—１７ ３．
［９ ＡＭＡ ＡＫ １ ］Ｙ Ｓ Ｉ Ｋ，Ｎ Ｋ Ｓ ＭＩ Ａ Ｉ ，ｅ ａ．Ｅ ｐｅｓｏ ｆＭｉ Ａ Ａ ＡＴ， Ｙ Ｋ ｔ Ｓ １ ｘ ｒｓｉ ｏ 。 ｎ