药物流行病学

预试验 反复文字修改、条目分析

初次临床试用 文字修改，条目分析，信度、效度 检验 修订量表

右图为
量表制作流程
再次临床试用 条目分析，信度、效度检验
（二）健康相关生命质量

1、质量调整寿命年（quality adjusted life years，QALYs),用 生命质量来调整期望寿命或生存年数而得到一个新的指标。它综 合反映人群生命质量和生存质量的指标，是生命质量与生存质量 的有机统一。质量调整寿命年的计算，首先将通过生命评价方法 得出的各种功能状态或不健康状态的效用值（参考尺度0-1.0,0表 示死亡，1表示完全健康）作为权重，再计算各种状态下的生存年 数。一个QALY反映一个健康生存年，即：它可反映在疾病状态下 或干预后剩余（经调整)的健康的寿命年。
药物流行病学
pharmacoepidemiology,PE
目
2
1
概述
药品不良反应监测与预警系统研究
录
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3
药物利用研究
相关生命质量评价及其方法
药物流行病学研究的基本方法
第一节 概述

一、基本概念 流行病学是研究疾病和健康在人群中的分布及影响分布的 因素，借以阐明分布规律、探索病因，从而制定防治疾病 的策略和措施并评价其效果，以达到预防、控制和消灭疾 病的一门学科。

生命质量评价方 法

在药物流行病学研究中，生命质量测定作为一种方法学， 主要用于临床药物疗效的评价（包括药物、疫苗预防疾病 效果的评价）及不同药物治疗方案的药物经济学分析。
生命质量通常采用两种方法进行测定： 一是观察法，即通过医师、护士、患者家属或研究人员对 病人进行观察，并根据观察结果直接给病人评分； 二是询问法，即通过病人、病人家属或调查人员填写生命 质量测定来进行测定，这是生命质量测定最常用的方法。
（4）停药或降低剂量后，可疑药品不良反应是否减轻或消 失； （5）再次接触该可疑药品后，是否再次出现同样反应。


（二）评价方法

Karch和Lasagan 评定方法将因果关系的确实程度分为五种：
药物不良反应因果关系评定的五级标准
肯定 ▲时间顺序合 理 ▲与已知的 ADR 相符 ▲停药后反应 停止 很可能 ▲时间顺序合 理 ▲与已知的 ADR 相符 ▲停药后反应 停止 可能 ▲时间顺序合 理 ▲与已知的 ADR 相符 ▲患者疾病或 其他治疗也可 造成这样的结 果 条件 ▲时间顺序合 理 ▲与已知的 ADR 相符 ▲不能合理地 以患者疾病来 解释 可疑 ▲不符合前述 各项标准



三 药物流行病学的作用

药物流行病学能够促进药物的发展和应用，药理学和流行 病学方法能够扩展疾病病因学的知识，我国社会的健康状 态将从药学、临床医学和流行病学的相互关系中得到益处， 通过研究药物在人群中产生的效应，为临床医疗与药事管 理部门提供合理用药的依据。药物流行病学还可通过药物 利用情况的调查研究，了解药物在广大人群中的实际使用 情况，查询药物使用指征是否正确，查明药物使用不当的 原因、纠正办法、药源性疾病的机制与防治措施，促进合 理用药，提高生命质量。



C型不良反应：背景发生率高，长期用药后出现，潜伏期较长，用药与 反应没有明确的时间关系，难预测，不可重现，发生机制不清。

（二）药品不良反应监测 药品不良反应监测是指药品不良反应的发现、报告、评价 和控制的过程。《中华人民共和国药品管理法》明确规定， 国家实行药品不良反应监测制度，规定了药品上市后要继 续进行监测和再评价。国家药品监督管理局会同卫生部于 1999年11月正式颁布了《药品不良反应监测办法（试 行）》，标志着我国在药品上市后法制化监督管理上迈出 了重要的一步。
生命质量包括生理功能、心理功能、角色活动、社会适应 能力和对健康状况的总体感受等。其中，生理功能反应个 体的活动能力和体力，主要包括躯体活动受限。自我照料 能力和体力下降；疾病和环境因素会给患者带来不同程度 的心理变化，心理功能反应的是情绪反应（焦虑、抑郁、 紧张等）和认知功能（时间地点定位、注意力、记忆力、 思维能力等） ；角色活动是指疾病给患者造成工作或学习 或家庭活动的影响；社会适应能力则主要体现在个人的社 会适应能力着主要体现在个人的社会关系网的质量和数量 ；健康状况的总体感受是由患者对自身的健康状况满意度 做出自我的评价，体现了患者对自身生活状况的主观感受 。

二 药品不良反应监测方法
（一）自发呈报系统：
是指医务人员在医疗实践中对某种药物所引起的不良反应通过医学文献、 杂志等进行报道，或直接呈报给药品不良反应监测机构、制药厂、卫生 主管部门等。分为真是自发呈报监察和非正式自发呈报监察。
（二）重点药物监测：
主要是对一部分新药进行上市后监察，以便及时发现一些未知或非预期
三 药物警戒


药物警戒是指对药物应用于人体后不良作用及涉及用药问 题和意外（包括用药错误、调剂错误、药品质量等）的发 现，对因果关系的探讨和对应用安全性的全面分析，是发 现、评价、认识和预防药物不良作用或其他任何与药物相 关问题的科学和活动。 目的：尽早获取药物安全问题信号，为药品监督管理提供 依据，向卫生专业人员及时传递信息，以减少药品不良反 应的影响和范围，最终达到安全、合理地使用药物。 实现途径：早期发现未知不良反应和药物相互作用；检测 已知不良反应发生率的增高；确定风险因素，探索不良反 应发生机制；对药品风险、效益进行定量评价和分析，并 将相关信息进行反馈，以改进处方、药品发放、完善药品 相关法律法规。

（二）健康相关生命质量： 生命质量的理论与医学结合形成健康生命质量（ healthrelated quality of life,HRQL)的概念。健康相关生命质 量是指在疾病、医疗干预、个体经济收入、年龄老化、社 会环境变化等影响下的健康状况，是与经济、文化背景和 价值取向相联系的主观满意度，是在临床情况下或在临床 研究中受到正面或负面影响的生命质量方面。 生命质量评价能从患者的角度出发，真实反映疾病、治疗 对患者的作用，以患者的体验为基础，能充分反映患者的 全部真实感受，能真实地反映患者真实的生命质量。

二 药物流行病学研究内容

药物流行病学研究内容包括：药物上市前临床试验 的设计，以提高临床试验质量；对上市后药物进行 有效性、安全性评价，也是药物流行病学的主要任 务之一；药物流行病学研究内容还包括药物利用情 况的调查研究和药物经济学研究；《国家基本药物 目录》的遴选需要药物流行病学的支持。
（一）药物上市前临床试验的设计； （二）上市后药物再评价； （三）药物利用情况的调查研究； （四）药物经济学研究； （五）国家基本药求得购药金额与用药人数是否同步的指标，比值接近 于1.0，表明同步较好，反之，则差。

（二）医院处方分析 可采用指数分析法： 药物使用指数分析法，即利用药物利用指数（drug utilization index,DUI)对DDD方法作补充，通过用DDDs除 以患者总用药天数来测量医生使用某药的日处方量，对医 生用药的合理性进行分析，若DUI>1.0,说明医生的日处方 剂量大于DDD；若DUI<1.0，说明医生的日处方剂量低于DDD。 通过DUI的测算，可以了解医生的用药习惯，发现用药的流 行趋势，估计用药可能出现的问题，监测用药的合理性， 防止药物滥用或误用。
的不良反应，并作为这类药品的早期预警系统。
（三）重点医院监测； （四）处方事件监测； （五）医院集中监测
三 药品不良反应因果关系评价

(一）评价原则： （1）开始用药时间与可疑药品不良反应出现的时间有无合 理的先后关系； （2）可疑药品不良反应是否符合该药品已知的药品不良反 应类型；


（3）所怀疑药品不良反应是否可以用患者的病理状况、合 并用药、并用疗法、曾用药、曾用疗法来解释；
（三）购药金额分析； （四）趋势预测； （五）药物经济学分析； （六）药品消耗数据分析。

三、开展药物利用分析的基本步骤：

（四）结果评估：根据收集的数据，进行不同类别分析， 对药物利用进行评估，得出评价结论。

抗菌药物合理应用分析属于药物利用研究，是近年来医学 期刊上出现最多的药物利用研究之一。

第四节 相关生命质量评价及其方法
相关生命质量基 本概念

生命质量（quality of life，QQL）也称生存质量或生活 质量，是个体在不同的文化背景和价值体系下，与个体目 标、期望、标准以及所关心的事物有关的生存状况体验。 生命质量不仅包括维持生命、保持躯体的完好，而且强调 生活的多彩、与社会的和谐，以及自身价值的实现和对社 会的作用。

药物流行病学是运用流行病学的原理和方法，研究药物在 人群中的应用和作用及其影响因素的应用科学，研究的重 点是药物的安全性。 我国于1989 年成立卫生部药品不良反应监察中心，《药物 流行病学杂志》于 1992年创刊；中国药学会药物流行病学 专业委员会于1995年9月成立，药物流行病学的学科建设具 有坚实的社会与学术基础，有着良好的发展前景。
▲重新用药反 应再现
▲无法用病人 疾病来合理解 释
第三节 药物利用研究
一、计量单位 （1）限定日剂量: 用药频度——DDD或DDDs DDDs=药品总量/DDD (2)处方日剂量； （3）治疗日： 治疗日=（单位包装药品总量/平均日治疗剂量）×消耗量 （4）处方数量； （5）金额指标； （6）销售数量； （7）日用药金额： 治疗日用药金额=某类药的用药金额/总DDDs
第二节 药物不良反应监测与预警系统研究
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基本概念 药品不良反应监测 方法 药品不良反应因果 关系评价
一、基本概念

（一）药品不良反应是指合格药品在正常用法、用量下出现的与治疗 目的无关的或意外的有害反应。药品不良反应包括副作用、毒性作用、 后遗作用、药物依赖性、特异性反应、变态反应、继发反应以及致突 变、致癌、致畸作用等。药品不良反应按其发生的机理可分为以下三 种： A型不良反应：与药物的药理作用密切相关，系由于药物作用过强所致， 与剂量相关，具有可预测性，停药或减量后症状很快减轻或消失，发 病率高但死亡率低。 B型不良反应：与正常药理作用下不相干的异常反应，与剂量无关，难 预测，常规毒理学筛选难发现，发生率低但死亡率高。