精神分裂症国内外最新指南解读

1多个国家批准的最大剂量，不同国家可能有所差异，但在临床实践和临床中部分FGA或SGA剂量甚至更高，尤其是在长期治
中国指南第二版更新的背景及目的
第一版
• 2003年9月开始临床使用，在临床中推广使用已近10年，成为了精 神分裂症最佳合理临床治疗选择的重要参考依据。
第二版
增补国内外新上市的抗精神病药物 增加国内外新的临床研究证据与Meta分析结果及先进的治疗理念 参考国外精神分裂症治疗指南的更新建议和内容 为临床医师制定有效与合理的治疗决策提供参考依据
维持期（康复期）治疗目标
第一版 （1）预防再一次疾病的发作或预防原 已比较稳定的病情恶化；进一步缓 解症状。 第二版 （1）维持症状持续缓解，预防复发； （2）促进患者的功能水平和生活质量 持续改善；
（2）提高药物维持治疗的依从性。
（3）恢复社会功能，回归社会。 （4）帮助患者及家属应对社会或躯体
C3
4
C3
4
Hasan A, et al. World J Biol Psychiatry. 2012; 13(5): 318-378.
首发精神分裂症治疗药物的治疗剂量推荐
抗精神病药物 起始剂量（ mg/d） 给药频率 （每日次数） 首发患者治疗目标剂量 （mg/d） 最大剂量1 （mg/d）
SGA 氨磺必利
主要经肾脏清除
1A2，3A4，(2C19，2D6) 2D6，3A4 2D6 (3A4) 1A2，(2C19，2D6) 3A4 3A4，（1A2，2D6）
FGA
氯丙嗪 氟哌啶醇 2-4 3-6 30 14-20 1A2，2D6，3A4 2D6，3A4
Hasan A, et al. World J Biol Psychiatry. 2012; 13(5): 318-378.
CD006654 CD006627
CD006569 CD006625
奥氮平 齐拉西酮
阿立哌唑 喹硫平
Cochrane Database Syst Rev. CD006624. CD006654. CD006627. CD006569. CD006625
复发和多次发作精神分裂症治疗药物推荐意见总结
推荐内容 FGAs和SGAs均可有效治疗急性发作 部分证据支持SGAs在减少治疗中断以及预防 慢性患者疾病复发方面有优势 部分证据支持某些SGAs的总体疗效优于其他 SGAs和FGAs 除非患者对药物不耐受或与正在使用的其他 药物存在禁忌，否则在更换为另一种抗精神 病药前，患者应在恰当的剂量下治疗2-8周。
精神分裂症国内外最新指南解读
国外指南的更新情况
APA 指南 2004 2009
WFSBP 指南 2005，2006， 2012 NICE 指南 2010 ，2013， 2014
RANZCP 指南 2005
DGPPN 指南 2006
Cochrane 图书馆
Hasan A, et al. World J Biol Psychiatry. 2012; 13(5): 318-378.
齐拉西酮
A
1
Hasan A, et al. World J Biol Psychiatry. 2012; 13(5): 318-378.
复发和多次发作精神分裂症治疗药物的治疗剂量推荐
抗精神病药物 起始剂量（ mg/d） 给药频率 （每日次数） 复发或多次发作患者目标剂量 （mg/d） 最大剂量1 （mg/d）
发的可能性；
（3）增加患者适应日常生活的能力； （4）进一步缓解症状和巩固临床痊愈，促 进恢复； （5）监测药物不良反应（如迟发性运动障 碍、闭经、溢乳、体重增加、糖脂代谢异常、 心肝肾功能损害等），根据疗效与最少不良 反应调整药物剂量，提高治疗依从性。
。
赵靖平 施慎逊等，中国精神分裂症防治指南（第二版）
（3）预防自杀及防止危害社会的冲
动行为的发生。 （4）将药物治疗带来的不良反应降
到最低的程度。
赵靖平 施慎逊等，中国精神分裂症防治指南（第二版）
稳定期（巩固期）治疗目标
第一版 （1）防止已缓解的症状反复；或进一 步提高控制症状的疗效。 （2）促进恢复社会功能，回归社会。 （3）控制和预防精神分裂症后抑郁和 强迫症状。 （4）预防自杀。 （5）控制和预防长期用药带来的常见 药物不良反应的发生，如迟发性运 动障碍、闭经、溢乳、体重增加、 糖脂代谢异常、心肝肾功能损害等 第二版 （1）维持急性期所用的有效药物治疗至少6 个月，防止已缓解的症状复发，并使阴性症 状获得进一步改善； （2）对患者减少应激，提供支持，降低复
让患者与家属了解疾病的相关知识与有效的防治方法，积极参与治疗联盟。
赵靖平 施慎逊等，中国精神分裂症防治指南（第二版）
急性期治疗目标
第一版 （1）缓解精神分裂症主要症状：阳 性症状、阴性症状、激越兴奋、抑郁 焦虑和认知功能减退，争取最佳预后 。 （2）为恢复社会功能、回归社会作 准备。 第二版 (1)预防伤害（自杀、自伤、攻击），控 制异常行为，降低精神病性症状的严 重性和相关症状的严重性（如激越、 攻击、阴性症状和情感症状） (2)了解导致急性发作发生的可能因素 (3)尽快恢复功能的最佳水平 (4)建立患者和家庭的联盟 (5)制定短期和长期（预防复发）的治疗 计划 (6)防止严重药物不良反应的发生， 如恶 性综合征、抗胆碱能意识障碍等
1多个国家批准的最大剂量，不同国家可能有所差异，但在临床实践和临床中部分FGA或SGA剂量甚至更高，尤其是在长期治
疗中。
Hasan A, et al. World J Biol Psychiatry. 2012; 13(5): 318-378.
复发患者治疗的Cochrane荟萃分析证据
Cochrane数 据库编号
SGA 氨磺必利
氯氮平
200
25
1-2
2-4
400-800
300-800
1200
900
阿立哌唑 利培酮 奥氮平
喹硫平(IR/XR) 齐拉西酮
5-15 1-2 5-10
50 40
1 1-2 1
2/1 2
15-30 3-10 5-20
400-750 80-160
30 16 20
750 160
FGA
氯丙嗪 氟哌啶醇 50-150 1-10 2-4 1-2 300-1000 3-15 1000 100
Hasan A, et al. World J Biol Psychiatry. 2012; 13(5): 318-378.
WFSBP指南的推荐级别
推荐级别 1 2 3 4 基础
证据级别为A级， 较好的风险效益比 证据级别为A级， 中等风险效益比 证据级别为B 证据级别为C
5
证据级别为D
Hasan A, et al. World J Biol Psychiatry. 2012; 13(5): 318-378.
A
B C1 C C2 C3 D E F
证据来源于非对照试验或病例报道或者专家建议： 1个或更多阳性结果的研究(最少有5例可评估患者)；与样本 量不足的参照药物比较的非劣效性试验；没有阴性结果的研究报道 证据来源于病例报道：1个或更多阳性结果的病例报道；无阴性结果的对照研究报道 证据来源于该领域的专家建议 结果前后矛盾，阳性结果的RCTs证据胜过阴性结果的研究数据结果 阴性结果的研究证据：大多数RCTs和探索性研究显示，与安慰剂比较，药物没有明显优势，或者不及对照药物 缺乏足够研究证据
Hasan A, et al. World J Biol Psychiatry. 2012; 13(5): 318-378.
证据级别
推荐级别
A B/C3
B/C3
1 3/4
3/4
C
4
复发和多次发作精神分裂症治疗药物的证据级别与推荐级别
抗精神病药物 氨磺必利 奥氮平 喹硫平 利培酮 氯氮平 氟哌啶醇 阿立哌唑 证据级别 A A A A A A A 推荐级别 1 1 1 1 1/2 1 1
Hasan A, et al. World J Biol Psychiatry. 2012; 13(5): 318-378.
WFSBP指南引用文献的证据级别
2012WFSBP指南以循证证据为基础，引用的文献证据强度如下所示：
证据级别
描述 2个或更多的随机、双盲平行对照研究显示优于安慰剂； 1个或更多的含3个治疗组（包括安慰剂对照组及现有 药物的治疗对照组）的RCT或论证强度好的非劣效试验。若存在阴性结果的研究（即不优于安慰剂对照或比现 有药物的治疗对照组差），则须有2个或更多的阳性结果的研究或荟萃分析结果显示其优于安慰剂或竞品。研究 需符合公认的方法学标准，结论必须基于主要疗效指标 有限的来自对照研究的阳性结果证据：1个或更多RCTs显示，优于安慰剂(或心理疗法的研究中显示，其优于心 理安慰剂)，或者1项与标准治疗药物比较的随机对照研究(不含安慰剂，样本量足够大)；没有阴性结果的研究报 道
首发精神分裂症治疗药物推荐意见总结
推荐内容 FGA和SGA治疗首发精神分裂症都有效 治疗首发精神分裂症患者的治疗剂量应低于 慢性精神分裂症患者
鉴于SGA引起神经系统不良反应风险更低，基于有
证据级别
推荐级别
A A
1 1
限的证据推荐SGA作为首发精神分裂症患者的一线
用药。 有限的证据支持SGA在减少首发精神分裂症患者治 疗中断方面更有优势
CD006624 研究药物 氨磺必利 主要研究结论
氨磺必利治疗精神分裂症可能较齐拉西酮更有效，对体 重增加及其相关不良反应的耐受性可能较奥氮平和利培 酮更好。
奥氮平治疗精神分裂症的疗效可能略优于其他SGAs， 但这种轻微的疗效获益需与更高的体重增加及代谢副作 用风险权衡。 齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效可能较氨磺必利、奥氮 平、利培酮略差，其主要优势是较少引起体重增加及其 相关的不良反应。 所有可用的研究证据信息有限，不完整或难以在临床参 考应用，证据质量均为低或者极低。 可用的证据显示近60%的患者在开始服用喹硫平几周后 均停止服用该药物。尚无其与氨磺必利比较的研究证据 。其与奥氮平和利培酮比较的证据的临床意义目前尚不 明确。
（3）监测与处理药物持续治疗中的不
良反应； （4）确立院外监护人监测患者病情和 诱发因素； （5）提供心理干预，提高药物治疗效 果与依从性，改善预后。
应激。
赵靖平 施慎逊等，中国精神分裂症防治指南（第二版）
主要内容
1 3
精神分裂症的急性期治疗
精神分裂症的其他治疗问题
2
3
不良反源自文库管理
急性期治疗主要内容
世界生物精神病学会联合会 (WFSBP)指南更新背景
更新背景 2005年世界生物精神病学会联盟发布了针对急性精神分裂症 治疗的第一版指南
2005年以来，新的随机对照试验、开放标签的临床试验以及 荟萃分析结果陆续发布，带来了一系列新的循证医学证据。
新药出现
现有药物疗效安 全性研究进展
新疗法 研究进展

首发精神分裂症患者急性期治疗 精神分裂症复发与多次发作急性恶化的治疗 急性期不同临床症状群为主的患者治疗

首发患者急性期的药物的注意点
个体化选药
以抗精神病药物的疗效/有效性和不良反应为主要治疗原则， 针对每位患者制定符合其个体条件的系统治疗方案
低剂量起始
首次发作患者通常使用单一抗精神病药物治疗为原则，以治 疗药物的标准剂量范围下限为起始治疗剂量
目前常用抗精神病药物及其药代动力学参数
抗精神病药物 最大血药浓度 血浆半衰期（h） 细胞色素氧化酶（CYP）
SGA
氨磺必利
氯氮平 阿立哌唑 利培酮 奥氮平 喹硫平 齐拉西酮
1-3
1.5-3.6 3-5 0.8-1.4 5-8 1.0-1.8 3.8-5.2
12-20
16-23 75-146 3.6 21-54 6.8 3.2-10
关注不良反应
特别谨慎权衡利弊，包括代谢相关疾病、锥体外系症状、 心血管症状、内分泌症状等。
重视治疗联盟
鼓励患者参与讨论使用抗精神病药物巩固和维持治疗的必要 性、长期治疗的潜在风险与复发风险比较。
Hasan A, et al. World J Biol Psychiatry. 2012; 13(5): 318-378.
氯氮平
200
25
1-2
2-4
100-300
100-250
1200
900
阿立哌唑 利培酮 奥氮平
喹硫平(IR/XR) 齐拉西酮
5-15 1-2 5-10
50 40
1 1-2 1
2/1 2
15-30 1-4 5-15
300-600 40-80
30 16 20
750 160
FGA
氯丙嗪 氟哌啶醇 50-150 1-10 2-4 1-2 300-500 1-4 1000 100