心房钠尿肽(Atrial natriuretic peptide ANP)
钠尿肽家族及其生理功能
钠尿肽家族及其生理功能
裴晓阳;建章
【期刊名称】《岭南心血管病杂志》
【年(卷),期】2004(010)001
【摘要】钠尿肽家族(natriuretic peptides，NPs)主要包括心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide，ANP)、脑钠尿肽(brain natfiuretic peptide，BNP)、C-型钠尿肽(c-type natriuretic peptide，CNP)及人工合成的血管钠肽(vasonatrin peptide，VNP)等，在维持机体水盐平衡、血压稳定、心血管及肾脏等器官功能
中具有重要意义的一组多肽，ANP是钠尿肽家族中第一个被发现的多肽，主要在
心房合成、贮存和分泌，BNP主要在心室生成，CNP则主要由血管内皮细胞生成，但三种肽在体内其他组织器官也广泛存在。
【总页数】3页(P67-69)
【作者】裴晓阳;建章
【作者单位】510100 广州市广东省心血管病研究所;510100 广州市广东省心血
管病研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.心房颤动与钠尿肽家族最新研究进展 [J], 张舒珊
2.试述土家族医学对肝脏生理功能的认识——学习《土家族医学概论》的体会 [J],
熊陆;邹太国
3.钠尿肽家族研究进展 [J], 金强;李卫鹏
4.锌转运蛋白ZnT家族的生理功能及在雄性生殖系统中的作用 [J], 刘文娇;齐亚楠;马婧;韩瑞钰;王树松
5.膜相关孕酮受体蛋白家族的结构和生理功能研究进展 [J], 白红梅;魏凤香
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bnp的分类
BNP的分类
BNP（脑钠肽）主要有三个成员：心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP）、脑型钠尿肽（brain natriuretic peptide，BNP）和C型钠尿肽（C-type natriuretic peptide，CNP）。
BNP是1988年由日本人Matruo等人从猪脑中分离纯化出来，又称脑钠素、脑钠尿肽、脑钠肽，BNP不仅存在于脑内，也存在于心脏、肺脏等组织器官当中。
在神经系统中，BNP主要是以小分子形式存在。
在中枢神经系统内，延髓内BNP含量最高，其次是尾状核、豆状核、海马和垂体，在下丘脑外侧区、视上核、室旁核和三叉神经节也含有丰富的BNP。
在外周神经系统中，皮质、脊髓内、脊神经节和三叉神经节也含有BNP。
在脑内，BNP的受体主要存在于穹隆下器、视前区、视上核、视旁核、蛛网膜等处。
以上内容仅供参考，建议查阅医学书籍或咨询专业医生获取更准确的信息。
1。
氨基末端b型利钠肽
氨基末端b型利钠肽1.引言1.1 概述概述部分的内容大致如下：氨基末端b型利钠肽，也称作ANP（Atrial Natriuretic Peptide），是一种重要的内源性多肽激素。
它主要由心房分泌，并在体内发挥广泛的生理功能，特别是在调节血压和体液平衡方面具有重要作用。
ANP通过与身体中的利钠激素受体结合，调节肾脏排钠排液，导致体液体积减少、血管扩张和血压降低。
因此，ANP不仅在心血管疾病的研究中备受关注，而且在肾脏疾病、高血压和心力衰竭等多种疾病的治疗中也显示出巨大的潜力。
随着对ANP的研究逐渐深入，人们对其氨基末端b型利钠肽的各个方面进行了广泛的探索。
研究发现，氨基末端b型利钠肽可以通过多种途径发挥作用，包括通过cGMP介导的信号转导通路、通过改变心血管系统的活性物质水平以及通过调节离子通道的活性等。
此外，氨基末端b型利钠肽还与其他激素和细胞因子相互作用，形成复杂的调控网络。
尽管氨基末端b型利钠肽的生理学功能已经得到了初步认识，但仍然存在许多未解之谜。
例如，尚不清楚氨基末端b型利钠肽在不同生理和病理状态下的表达和分泌规律，以及在治疗上的潜力如何得到最大发挥等。
因此，进一步研究氨基末端b型利钠肽的生物学功能和作用机制，将有助于深入了解其在健康和疾病中的作用，并为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。
本文将对氨基末端b型利钠肽的相关研究进行综述，包括其生物合成和分泌、受体与信号转导机制、生理功能及其在药物研发中的应用等方面的内容。
通过对现有研究的总结和分析，我们期望能够为氨基末端b型利钠肽的进一步研究提供一定的参考和理论基础，同时也希望能够促进其在临床上的应用和开发出更好的药物治疗策略。
1.2文章结构文章结构本文将按照以下结构进行阐述和讨论氨基末端b型利钠肽的相关内容：1. 引言部分将提供对氨基末端b型利钠肽的概述和介绍。
首先，将介绍氨基末端b型利钠肽的基本概念和定义，以及其在生物体内的作用和重要性。
钠尿肽高的临床意义
钠尿肽高的临床意义心脏不仅具有泵血功能，也是一个内分泌腺，可以分泌一些保护性因子，例如钠尿肽，可在全身和心脏局部起保护作用。
钠尿肽包括心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)、脑钠尿肽(brain natriuretic peptide, BNP)、C型钠尿肽(C-type natriuretic peptide, CNP)和D型钠尿肽（D-type natriuretic peptide, DNP）等。
ANP，是由心房合成并储存的活性多肽，其具有强大的利尿、舒张血管、降低血压等作用。
ANP的分泌受物理、体液、神经因素的影响。
高盐摄入、细胞外液渗透压升高、血容量增加、心房肌牵张、心率和血压升高等都会促使ANP释放增加。
其中容量负荷和心房肌牵张是主要影响因素。
BNP，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。
其主要作用包括舒张血管、降血压、利尿以及抑制交感神经活性。
当患有心肺疾病或者肾衰疾病时会出现脑利钠肽的升高，所以脑利钠肽可作为评估心功能的一项重要指标。
钠尿肽高的临床意义主要有：1.诊断心衰的生物学指标。
以往判定心衰，是结合患者的临床症状以及超声心动图EF值的改变，现在可以钠尿肽的增高来诊断心衰。
2.鉴别呼吸困难的病因。
如果是心衰导致的呼吸困难，那么钠尿肽水疱会增高；如果是非心衰导致的呼吸困难，钠尿肽则为正常水平。
3.心力衰竭治疗后的评价。
可以依据钠尿肽值的增高与降低来判定心衰治疗的效果。
4.心衰严重程度的客观表现。
如果钠尿肽高说明心衰的严重程度也是相应的高，可以作为心衰的危险分层。
【氨基酸B型钠尿肽前体（NT-pro-BNP）】临床用途：协助充血性心衰诊断。
心衰病人NT-pro-BNP的增高与死亡率增高、再入院风险性密切相关；NT-pro-BNP增高使病人疗效的独立标志物。
NT-pro-BNP还能预示发生心衰或进行性心衰危险，及发生心肌梗死或再发生心肌梗死的风险。
心钠素的名词解释
心钠素的名词解释心钠素（Atrial natriuretic peptide，ANP）是由心脏细胞分泌的一种肽类激素，它在体内起到调节血压和体内液电解负荷平衡的重要作用。
心钠素主要由心房细胞合成，并通过血液循环将其释放到全身。
心钠素被广泛研究，其发现和研究对于深入了解心脏功能及疾病具有重要意义。
一、发现及研究历程心钠素的发现可以追溯到1981年，当时一群研究心血管功能的科学家在心脏类似护理活动中注意到了一种新的生物活性物质。
经过研究，他们将这种物质命名为“心钠素”，并确定它对血管舒张和利尿的作用。
此后，心钠素的研究越发深入，并且与血压、血容量、心脏功能等方面展开了广泛关联。
二、生理功能和调节机制1. 调节血压：心钠素能够通过扩张血管和增加尿液排泄来降低血压。
当心房受到舒张期充盈过多的刺激时，心房细胞会分泌心钠素。
心钠素作用于肾小球和肾小管，促进钠离子排泄，增加尿量，从而降低体内液体的容量。
同时，心钠素还能扩张动脉和静脉血管，减少对血管壁的压力，从而降低血压。
2. 促进利尿排盐：心钠素通过抑制肾小管对钠的重吸收，增加钠的排泄，同时增加尿量，达到排除多余体液的作用。
3. 心肌保护作用：心钠素还具有保护心肌的作用。
研究发现，心钠素能够通过直接抑制心肌肥厚、减轻心肌肥厚的程度，保护心肌细胞免受血压负荷的损伤。
三、心钠素与疾病的关系1. 高血压：心钠素在高血压患者中的水平通常较低。
这可能是因为高血压患者心室收缩功能降低，对心脏的刺激减少所致。
因此，通过心钠素的血浆浓度，我们可以更好地评估高血压患者的病情。
2. 心力衰竭：心力衰竭患者的心钠素水平通常升高。
这是因为心力衰竭时心脏收缩功能降低，心室壁压力增加，刺激心房细胞分泌更多的心钠素。
因此，心钠素浓度的测量可以帮助评估心力衰竭的严重程度，并指导相应的治疗。
4. 肾脏疾病：心钠素与肾脏疾病也存在关系。
一些研究发现，心钠素可以通过抑制肾小管对钠的重吸收，减少肾脏对钠的负荷，从而减轻肾脏的负担，对一些肾脏疾病具有一定的保护作用。
钠尿肽高的临床意义
钠尿肽及临床意义钠尿肽（Brain Natriuretic Peptide ,BNP）又称B型利钠肽，是由32个氨基酸组成的多肽，含一个17个氨基酸组成的环状结构，是一种由心室分泌的短肽激素，少量由心房分泌，其前体分子proBNP被剪切后以BNP的形式出现在血液中。
这个剪切的过程还导致N末端对应物NT-proBNP的释放。
当心室容量负荷和压力负荷增加时，心肌细胞受牵拉或血管通透性增加，代偿性大量合成和分泌proBNP，血液中大量出现BNP和NT-proBNP。
刺激BNP释放的主要因素除了心肌张力的增加，神经体液因素如血管紧张素Ⅱ、内皮素等可能也起一定作用。
BNP利钠肽的主要生理作用包括：增加尿钠排出量和尿量，扩张血管，抗细胞增殖，对抗内皮素和肾素血管紧张素醛固酮系统等。
什么情况下需要检测BNP？1临床诊断BNP诊断心力衰竭敏感且特异•如果BNP<100pg/mL，心衰的可能性极小，其阴性预测值为90％；•如果BNP＞500pg/mL，心衰的可能性极大，其阳性预测值为90％。
基础和临床研究均证实急性心肌缺血、缺氧可以导致利钠肽的释放。
但是BNP或NT-proBNP敏感性和特异性不足以诊断心肌缺血，无症状的左心功能不全、肺栓塞等也可导致其升高。
2危险分层和预后判断BNP可预测心衰患者长期死亡风险，对心衰诊断具有高特异性和敏感性，与心衰严重程度呈正相关。
a)>5000pg/mL提示心衰患者短期死亡风险较高；b)>1000pg/mL提示长期死亡风险较高。
c)动态监测BNP可作为心衰疗效评估的辅助手段，BNP水平降幅≥30％可作为治疗有效的标准。
d)心衰患者住院期间BNP水平显著升高或居高不降，或降幅＜30％，均预示再住院和死亡风险增加。
BNP是心力衰竭发展或存在左室收缩功能受损的强有力的预测因素，也可以协助判断胸痛患者的预后，BNP升高与肺栓塞（PE）患者严重不良事件和死亡相关，在检测右室功能方面BNP比NT-proBNP敏感性和特异性更高。
心房钠尿肽的名词解释
心房钠尿肽的名词解释心房钠尿肽（Atrial Natriuretic Peptide，ANP）是一种由心房分泌的激素，它在维持体液平衡和调节心血管功能中具有重要作用。
本文将对心房钠尿肽进行详细的名词解释，并阐述其生理作用和临床意义。
一、心房钠尿肽的定义心房钠尿肽是一种由心房细胞合成的多肽激素，其主要由心房肌细胞合成和释放。
它的分泌与心房的室上性早搏、心房扩大、高血压等病理状态有关。
心房钠尿肽在体内以内分泌方式运输，通过血液循环作用于靶器官。
二、心房钠尿肽的生理作用1. 利钠作用：心房钠尿肽能够通过抑制肾小管对钠离子的重吸收，促进尿液中钠的排出，从而增加尿液的量。
这种利钠作用有助于维持体液的稳态，调节血容量和血液浓度。
2. 扩张血管作用：心房钠尿肽能够直接扩张血管，降低血管阻力，从而降低血压。
这种作用通过调节内皮细胞和平滑肌细胞的功能实现，对心房、心室和外周血管均有作用。
3. 抗肥胖作用：心房钠尿肽可以抑制食欲，促进脂肪分解和能量消耗，从而对肥胖症具有一定的抑制作用。
它通过影响下丘脑的食欲中枢和脂肪细胞的代谢功能来实现这种作用。
4. 心血管保护作用：心房钠尿肽能够通过抑制炎症反应、减少氧自由基产生及其毒性作用等，对心脏和血管具有保护作用。
它可以减轻心肌缺血、心肌梗死等疾病造成的损伤，并改善心脏功能。
三、心房钠尿肽的临床意义1. 高血压治疗：心房钠尿肽能够降低血压，对于一些难治性高血压患者具有辅助治疗作用。
目前已有心房钠尿肽类似物被用于临床治疗，具有一定的疗效。
2. 心力衰竭治疗：心房钠尿肽具有降低血容量、扩张血管和增强心脏收缩力的作用，因此可以用于治疗心力衰竭。
它可以促进肾脏排钠，减少静脉回流和心室负荷，改善心脏功能。
3. 体液平衡调节：心房钠尿肽对体液平衡具有重要调节作用。
它可以通过肾脏排钠和抑制抗利尿激素的分泌等机制，维持体液的稳定性。
四、总结心房钠尿肽作为一种重要的激素，在维持体液平衡和调节心血管功能方面发挥着重要作用。
钠尿肽的正常值范围
钠尿肽的正常值范围
钠尿肽（BNP）是心衰的指标，BNP的正常值参考范围为0～100pg/mL。
但这个值可能因检测方法和患者群体而有所不同。
钠尿肽是由心房和心室细胞分泌的一种成分，主要用于心力衰竭的诊断及治疗效果的判断。
正常情况下钠尿肽低于100pg/mL，在心脏功能受损的情况下，尿钠肽分泌增多，会导致血液中的尿钠肽升高，随着心脏功能好转钠尿肽也会随之下降。
心力衰竭是各种器质性心脏病发展到一定阶段，造成的心脏功能损伤，心力衰竭发生后患者除了有相关的临床症状，如左心衰竭的呼吸困难、右心衰竭的水肿，还会有血液中钠尿肽的明显升高。
如果患者检查钠尿肽在400pg/mL以上，则需要考虑心脏功能衰竭的可能性，可结合临床症状、心脏彩超测量心脏的射血分数，判断是否发生了心力衰竭。
通常患者发生心力衰竭时钠尿肽会明显升高，但随着积极治疗，症状逐渐改善后，心房和心室肌细胞分泌的钠尿肽水平也会明显降低，血液中的钠尿肽也会逐渐下降。
因此，心力衰竭患者经治疗后，可通过钠尿肽水平变化，判断治疗效果及病情变化，如果钠尿肽水平由原来的升高逐渐降低，可说明病情逐渐好转。
请注意，如果想要了解准确的正常值范围和检测结果解读，建议咨询专业医生或相关医疗机构。
14.2心衰的生化标志物与应用
二、BNP的应用： 2. 心衰分级
BNP与心衰分级
表1. BNP与NT-proBNP比较
特点 分析检测物
活性激素 来源
半衰期 主要的清除机制 随常态年龄增长 经核准的CHF诊断
cutoff值
BNP
NT-PROBNP
BNP(77-108aa) NT-proBNP(1～76aa)
是
否，非活动肽
由proBNP裂解而来 由proBNP裂解而来
注：虽然人们对ANP的认识远早于对BNP的认识， 但由于ANP的稳定性及半衰期短等问题导致ANP检测一 直无法在临床应用。
谢 谢！心衰的生化标志源自与应用一、心衰有哪些标志物
心钠肽(Atrial natriuretic peptide，ANP)是 由心房肌细胞分泌的利钠肽类激素。
脑钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP)由心 室的心肌细胞分泌产生。
N端肽原：NT-proANP，NT-proBNP分别为内肽酶 裂解ANP和BNP肽原的N端片段。
ANP与BNP的功能
B型利钠肽（BNP）与B型利钠肽原N端肽（NT-proBNP） 心肌细胞BNPs活化与释放过程
BNP的氨基酸序列
图示PRO-BNP分裂为无生物活性的NT-ProBNP和有生物活 性的BNP，及其氨基酸序列
二、BNP的应用： 1.心衰诊断与肺疾病所致呼吸困难的鉴别诊
断
BNP与心衰及肺疾病所致呼吸困难的鉴别诊断
20min
120min
钠尿肽受体
肾清除
+
++++
100pg／mL
年龄<75：125pg／mL 年龄>75：450pg／mL
心房钠尿肽
心房钠尿肽(Atrial natriuretic peptide ANP)是一种由心房合成并贮存的活性多肽，具有强大利钠、利尿、舒张血管、降低血压、抑制抗肾素血管紧张素系统和血管升压素作用。
因此，在研究高血压、心功能不全、肾功能不全、肺水肿等以及中枢神经系统疾病的发病机制和防治上均有重要意义[1]。
1 ANP的生物化学人ANP有α、β和γ三种形式，其相对分子质量分别为3 000、6 000和13 000。
α-ANP 是ANP中最基本的形式，β-ANP和γ- ANP可能是α-ANP的前体，但本身亦有生物活性。
α-ANP由28个氨基酸组成环状结构，分子内含1个二硫键。
若二硫键断裂，或第12位蛋氨酸氧化，均可使其活性消失。
N端的6个氨基酸残基，对维持其生物活性并无明显影响，但C端的氨基酸残基是维持其生物活性所必需的。
β-ANP是由两条相互平行，且C端和N端相互倒置的α-ANP所组成，两条肽链之间由两个二硫键连接而成。
在心房和血浆中β-ANP的含量约占α-ANP的1/3～1/5。
其生物活性约为α-ANP的1/4，但作用较α-ANP长。
β-ANP可能是分解成α-ANP而起作用的。
γ-ANP由126个氨基酸组成，其C末端为α-ANP，它是α-ANP的直接前体。
γ-ANP 亦具有微弱的生物活性，约为α-ANP的1/5～1/10。
人体组织内的ANP可能有三种存在形式，即：γ-ANP、β-ANP和α、β、γ三种ANP 混合形式存在。
年龄不同，其存在形式亦可能不同。
未成年者，主要以γ-ANP为主，以后随着年龄的增长β-ANP类型可逐渐增高。
成人血浆ANP水平一般在50～150 μg/L之间，80% 为α-γANP，20% 为β-γANP[2]。
2 ANP在体内的分布应用特异性放射免疫和免疫组织化学的方法证明，在体内的许多器官都含有ANP，但以心房的含量为最高[3]。
Tanaka[4]等于1984年首先发现ANP亦存在于中枢神经系统，Kawata[5]研究表明，ANP于下背侧丘脑和隔区最多，主要密集于第三脑室前腹侧区，还分布于大脑皮质、中脑、脑桥延髓、海马和脊髓骶部等部位。
病理生理名词解释(8版).
病理生理学名词解释第 1 章绪论病理生理学Pathophysiology :研究疾病发生、发展过程中功能和代谢改变的规律及其机制的学科, 其主要任务是揭示疾病的本质,为建立有效的疾病诊疗和预防策略提供理论和实验依据。
基本病理过程pathological progress 主: 要是指多种疾病中可能出现的、共同的、成套的功能、代谢、结构的变化,如水、电解质、酸碱平衡紊乱、缺氧、发热、应激、缺血再灌注损伤、DIC 、全身炎症反应综合征、细胞增殖和凋亡障碍、休克等等。
综合症syndrome :又称系统器官病理生理学。
主要论述体内几个主要系统的某些疾病在发生发展过程中可能出现一些常见而共同的病理过程,临床上称为综合征。
第 2 章疾病概论健康health :不仅是没有疾病或衰弱现象,而且是躯体上、精神上、社会适应上的一种完好状态。
包含健壮的体魄和健全的心理精神状态。
亚健康状态sub-health 指: 介于疾病和健康之间的生理功能低下的状态。
疾病disease 机: 体在一定条件下受致病因素作用后,因自稳调节紊乱而发生的异常生命活动过程。
病因学etiology :主要研究疾病发生的原因与条件。
病因etiological factors :疾病发生的原因,是指引起疾病必不可少的、赋予疾病特征或决定疾病特异性的因素。
遗传易感性genetic predisposition/susceptibility指由遗传因素所决定的个体患病风险（即在相同环境下不同个体患病的风险先天性因素congenitai factor指那些能够损害胎儿的有害因素。
由先天性因素引起的疾病称为先天性疾病。
条件condition :指能促进或缓解疾病发生的某种机体状态或自然环境。
诱因precipitating factor :能加强病因作用或促进疾病发生的因素。
本质是疾病发生的一种条件。
危险因素risk factor:与某个疾病明显相关,但分不清是原因还是条件的因素发病学pathoiogenesis 研: 究疾病发生发展的规律和机制。
病理生理学名词解释
心房利钠多肽（atrialnatriureticpolypeptideANP）：由心房组织释放，可增加回心血量、提高心房内压。
其作用为抑制近曲小管重吸收钠，使尿钠与尿量增加，作用于肾上腺皮质球状带而抑制醛固酮分泌，减少肾小管对钠的重吸收。
混合型酸碱平衡紊乱（mixedacid-basedisturbances）：是指同一病人有两种或两种以上酸碱平衡紊乱同时存在。
肾小管性酸中毒（renaltubularacidosisRTA）：是一种肾小管排酸或重吸收碱性物质障碍而产生酸中毒的疾病，有RTA-Ⅰ型和RTA-Ⅱ型等多种类型。
热惊厥（febrileconvulsion）：发热时患者可表现为不同程度的中枢神经系统功能障碍，在小儿易出现全身或局部肌肉抽搐，称为热惊厥。
内生致热源（endogenouspyrogenEP）：产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质，称为内生致热源。
全身适应综合征（generaladaptationsyndromeGAS）：是指劣性应激原持续作用于机体，则应激可表现为一个动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。
可分为警觉期、抵抗期、衰竭期。
低血容量性休克（hypovolemicshock）：由于血量减少引起的休克称为低血容量性休克，见于失血、失液或烧伤等情况。
氧反常（oxygen）：用缺氧溶液灌注组织器官或培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，这种现象称为氧反常。
钙超载（calciumoverload）：各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象，称为钙超载。
心肌顿抑（myocardialstunning）：是指心肌短时间缺血后不发生坏死，但引起的结构、代谢和功能改变在再灌注后延迟恢复的现象，其特征为收缩功能障碍。
细胞凋亡（apoptosis）：由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡。
B型钠尿肽的生物学特性及其在心脏病学中的临床应用进展
作者单位:100034北京大学第一医院检验科(张国华、史晓敏、徐国宾、夏铁安);首都医科大学(胡韵)通讯作者:徐国宾E2mail:bdyyjyk@ ・国内外进展・B型钠尿肽的生物学特性及其在心脏病学中的临床应用进展张国华 胡韵 史晓敏 徐国宾 夏铁安 1981年,De Bold发现心房钠尿肽(Atrial natriuretic pepetide,ANP)后,Maekawa等[1]于1988年首先从猪脑中分离出了钠尿肽家族的第二个成员,称为B型钠尿肽(B2type natriuretic peptide,BNP),又称脑钠素或脑钠肽(brain natriuretic peptide),随后于1989年克隆出了人BNP(hBNP)。
1990年和1992年又分别发现了C型钠尿肽(C2type natriuretic pepetide, C NP)和D型钠尿肽(Dendroaspis natriuretic peptide,DNP)。
这四种钠尿肽拥有相似的结构:中央由17个氨基酸通过二硫键连接构成一环状结构,其中一些氨基酸是保守的,此环状结构对于受体识别和其生物学功能是必不可少的。
近年来由于发现血浆BNP水平在各种心血管疾病,尤其是心室功能不全、急性心肌梗死(AMI)、高血压等疾病的诊断、治疗及预后等方面有重要指导意义,已引起临床工作者的高度重视。
现主要就人类BNP的生物学特性及其在心脏病学的临床应用等方面作一综述。
一、hBNP的基因结构及表达调控hBNP基因位于人类染色体1p3612,与上游的ANP基因(大约距离8kb)相串联,基因全长1922bp,含有3个外显子和两个内含子。
hBNP的mRNA由692bp组成,编码134个氨基酸的preproBNP。
hBNP基因启动子附近区域既有正性的增强子元件,如G AT A结合元件、SP21元件,可上调基因的转录,又有负性的静息子元件,下调基因的转录。
体外研究证明,许多因素可刺激心肌细胞中hBNP基因启动子的活化,包括机械张力和内皮素等。
神经生物其他神经肽、神经内分泌与免疫系统之间的相互作用
二、合成
5 前体来自降钙素基因，在甲状腺的滤泡旁 细胞（C细胞）内加工成降钙素（32肽）； 在神经系统和其它部位则加工成CGRP。
三、受体
5 CGRP受体分3个亚型，即CGRP1，CGRP2和 CGRP3。
5 在人脑，CGRP受体高密度分布的部位有伏隔 核、中央杏仁核、尾核尾部等处；中等密度分 布的部位有壳核尾部、下丘脑腹侧部、丘脑中 线核群等处；低密度分布的部位有皮质、动眼 神经核等处。脑内CGRP受体和CGRP分布不 完全一样。肾上腺、肾脏和骨骼肌等处也发现 CGRP受体。
5 PACAP有神经营养作用：其作用由I型受体 介导，激活cAMP依赖的PKA和有丝分裂原 激活的蛋白激酶系统，促进细胞突起的生 长
5 PACAP有一定的神经保护作用：体外实验 表明，PACAP能抑制各种原因引起的原代 培养的小脑颗粒细胞的凋亡。在体实验发 现，可减轻缺血性脑水肿，改善脑缺血引 起的海马神经元损伤。
ANP
BNP
CNP
5结构特点：
其结构中均有一个以二硫键联接的17个氨 基酸的环状结构，三种肽在此环上有11个 氨基酸序列结构相同，该17肽环对维持其 生理活性十分重要。
二、合成与代谢
5 三种肽分别来源于三种不同的前体。ANP 和BNP在心脏合成较多，脑内也可合成。 CNP在脑内合成较多。
三、受体
5PACAP最初在绵羊下丘脑发现的一种新的具 有多种生物活性的多肽。
一、结构
PACAP 38 H-S-D-G-I-F-T-D-S-Y-S-R-Y-R-K-Q-M-AV-K-K-Y-L-A-A-V-L-G-K-R-Y-K-Q-R-VK-N-K-NH2 PACAP 27 H-S-D-G-I-F-T-D-S-Y-S-R-Y-R-K-Q-M-AV-K-K-Y-L-A-A-V-L-NH2
B型钠尿肽的临床意义
European Heart Jounal,2008, 29:2388-2442 ESC Guidelines of acute and chronic HF 2008
BNP Levels in Non-CHF Patients
All non-CHF Non-CHF Female Non-CHF Male
➢ 心力衰竭 ➢ 心肌缺血 （心绞痛、ACS） ➢ 高血压、左室肥厚 ➢ 房颤 ➢ 心脏瓣膜病 ➢ 心脏淀粉样变性 ➢ 限制性心肌病
肥厚性心肌病
非心血管疾病
➢ 哮喘、慢性阻塞性肺 疾病、肺动脉高压、 OSAS
➢ 肺栓塞 ➢ 肾功能不全 ➢ 感染、败血症 ➢ 贫血 ➢ 蛛网膜下腔出血 ➢ 肝硬化
（一）BNP和心力衰竭
Cheng V, et al. J Am Coll Cardiol 2002;37:386–91. Logeart D, et al. J Am Coll Cardiol 2004;43:635–41.
BNP：指导治疗、评估预后
STARS-BNP研究(2007,法国）
目的： 观察BNP指导下的治疗能否改善预后 方法： 入选220例NYHA II-III级的CHF患者,基于指南治疗
1000
900
800
700
600
8
12
16
20 24
Hours
Msaisel, A. et al. J Cardiac Failure, Vol. 7, No. 1, 2001 最新课件
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BNP：舒张性心力衰竭
本身不能鉴别收缩性及舒张性心力衰竭 需结合心超，排除收缩性心力衰竭
BNP>62ng/L时,敏感性85%,特异性83%, 准确性84%
ANP与BNP对心肌细胞增殖及分化的影响
ANP与BNP对心肌细胞增殖及分化的影响心脏是身体最关键的器官之一，它的健康状态对人体运转起着至关重要的作用。
心肌细胞是心脏的主要构成部分，它们的增殖和分化是维持心脏功能正常的重要生理过程。
ANP和BNP是心脏内分泌因子，它们对心肌细胞的增殖和分化有着重要的影响。
本文将结合研究文献，探讨ANP和BNP对心肌细胞增殖及分化的影响，并对其对心脏疾病的预防和治疗作用进行探讨。
一、ANP的作用ANP（atrial natriuretic peptide）是一种由心房细胞分泌的多肽激素，它是心脏内分泌系统中的一个重要组成部分。
ANP主要通过改变钠、钾、水和氮代谢等多个方面的生理过程来发挥作用，它对心血管系统和肾脏具有广泛的生理作用。
ANP对心肌细胞的增殖和分化也有重要的影响。
1. ANP抑制心肌细胞增殖研究发现，ANP可以明显抑制心肌细胞的增殖。
ANP可以通过抑制心肌细胞周期蛋白D1（cyclin D1）的表达，从而阻止心肌细胞进入S期，减少心肌细胞的增殖。
此外，ANP还可以增强心肌细胞凋亡的作用，促进心肌细胞的死亡，加速心肌细胞的凋亡进程，从而达到抑制心肌细胞增殖的效果。
2. ANP促进心肌细胞分化ANP在促进心肌细胞分化方面也发挥了重要作用。
研究表明，ANP可以通过诱导肌球蛋白（myosin）和肌纤维蛋白（actin）等心肌细胞特有的分化标志物的表达，促进心肌细胞分化。
此外，ANP可以刺激心肌细胞向心内膜方向分化，增加心肌细胞在心室内膜下的分布，从而增强心肌收缩功能。
二、BNP的作用BNP（brain natriuretic peptide）是一种由心室细胞分泌的胞外多肽激素，它的结构和功能与ANP类似，也是心脏内分泌系统的一个重要组成部分。
BNP不仅与心脏疾病密切相关，还在其他疾病领域，如肾脏疾病、心肺功能不全等方面发挥重要的作用。
BNP对心肌细胞的增殖和分化也有着重要的影响。
1. BNP促进心肌细胞增殖研究表明，BNP可以促进心肌细胞的增殖。
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心房钠尿肽(Atrial natriuretic peptide ANP)是一种由心房合成并贮存的活性多肽，具有强大利钠、利尿、舒张血管、降低血压、抑制抗肾素血管紧张素系统和血管升压素作用。
因此，在研究高血压、心功能不全、肾功能不全、肺水肿等以及中枢神经系统疾病的发病机制和防治上均有重要意义[1]。
1 ANP的生物化学人ANP有α、β和γ三种形式，其相对分子质量分别为3 000、6 000和13 000。
α-ANP 是ANP中最基本的形式，β-ANP和γ- ANP可能是α-ANP的前体，但本身亦有生物活性。
α-ANP由28个氨基酸组成环状结构，分子内含1个二硫键。
若二硫键断裂，或第12位蛋氨酸氧化，均可使其活性消失。
N端的6个氨基酸残基，对维持其生物活性并无明显影响，但C端的氨基酸残基是维持其生物活性所必需的。
β-ANP是由两条相互平行，且C端和N端相互倒置的α-ANP所组成，两条肽链之间由两个二硫键连接而成。
在心房和血浆中β-ANP的含量约占α-ANP的1/3～1/5。
其生物活性约为α-ANP的1/4，但作用较α-ANP长。
β-ANP可能是分解成α-ANP而起作用的。
γ-ANP由126个氨基酸组成，其C末端为α-ANP，它是α-ANP的直接前体。
γ-ANP 亦具有微弱的生物活性，约为α-ANP的1/5～1/10。
人体组织内的ANP可能有三种存在形式，即：γ-ANP、β-ANP和α、β、γ三种ANP 混合形式存在。
年龄不同，其存在形式亦可能不同。
未成年者，主要以γ-ANP为主，以后随着年龄的增长β-ANP类型可逐渐增高。
成人血浆ANP水平一般在50～150 μg/L之间，80% 为α-γANP，20% 为β-γANP[2]。
2 ANP在体内的分布应用特异性放射免疫和免疫组织化学的方法证明，在体内的许多器官都含有ANP，但以心房的含量为最高[3]。
Tanaka[4]等于1984年首先发现ANP亦存在于中枢神经系统，Kawata[5]研究表明，ANP于下背侧丘脑和隔区最多，主要密集于第三脑室前腹侧区，还分布于大脑皮质、中脑、脑桥延髓、海马和脊髓骶部等部位。
3 ANP释放的调节ANP的分泌受物理因素、体液因素和神经因素的影响。
高盐摄入、细胞外液渗透压升高，血容量增强，心房肌牵张，心率和血压增高以及低氧血症都可刺激ANP的释放，而容量负荷和心房肌张力是其主要的因素。
血管紧张素、抗利尿激素和肾上腺皮质激素等可以促进ANP释放，其作用并不一定依其本身的升压或扩容效应，而可能是直接作用。
目前脑内ANP的调节机制尚需进一步研究。
脑切片进行体外灌流与孵化后显示，ANP的释放具有钙离子依赖性[6]。
切除脑垂体可使血浆ANP水平降低，使扩容引起的ANP释放反应受到抑制。
移植腺垂体可以恢复上述效应，但移植后叶无效。
提示腺垂体参与容量负荷所引起的促ANP分泌效应。
注射吗啡不仅可以使血浆ANP水平升高，也使心脏内ANP mRNA相应增加。
说明吗啡样物质不仅可以促进ANP分泌，亦可增加它的合成[7]。
4 ANP的受体ANP受体有两种类型的： B-ANP受体和C-ANP受体。
B-ANP受体由一个亚单位组成，平均相对分子质量约为120 000；C-ANP受体由两个亚单位组成，每个亚单位的平均相对分子质量为65 000。
ANP的受体广泛分布于肾、心血管系统、肺、肾上腺、神经系统、胎盘和免疫器官等多种结构，其中以肾和肾上腺皮质最为密集。
ANP受体在神经系统中以穹窿下器官、最后区、孤束核和嗅球分布最多。
穹窿下器官为一无血脑屏障器官，血液中ANP由此进入脑内与该部位的血管紧张素II作用，并参与血压、渗透压调节作用。
分布于脑内的主要是B-ANP受体；C-ANP受体主要分布于血管，也分布于脑 [8]。
B-ANP受体与颗粒性鸟苷酸环化酶偶联，通过cGMP发挥生理效应。
它可以与完整的ANP 分子结合，产生利钠、利尿、舒张血管的作用。
C-ANP受体与cGMP系统无偶联作用，亦不能通过cGMP作为第二信使发挥作用，但它可与ANP及其代谢片段结合，可以延缓ANP的降解，调节血浆ANP的水平。
目前两种受体的cDNA均已克隆成功。
ANP受体与ANP结合后，对受体的生成具有降调作用。
与ANP结合的受体可以内陷，而被溶酶体降解。
5 ANP作用机制ANP的作用机制主要是与细胞内钙离子通道、肌醇磷脂代谢和G蛋白激酶的活性有关。
ANP与受体结合后，可以激活鸟苷酸环化酶，促进细胞内cGMP水平的升高，进而激活G蛋白激酶。
G蛋白激酶不但可以增进Ca泵和抑制Na泵的活动，促进细胞内Ca2+外流和抑制细胞外Ca2+内流，而且还抑制三磷酸肌醇（IP3）和甘油二酯（DG）的产生，间接抑制肌浆网内Ca2+释放，使细胞内游离Ca2+浓度降低，从而发挥其生物学作用[9]。
6 ANP在神经系统的临床意义ANP对中枢有饮水抑制、嗜盐性抑制、血压下降以及精氨酸加压素和促肾上腺皮质激素分泌抑制的作用，对外周有抑制醛固酮分泌及血管舒张的作用。
ANP与肾素-血管紧张素对抗关系不仅存在于外周组织，而且也存在于中枢神经系统，并参与调节体液、电解质的平衡和维持血压的恒定。
外伤性脑水肿的研究是当今神经外科领域中最活跃的课题之一，近年对脑外伤的研究多集中于脑水肿发生、发展、防治以及脑损伤后激素水平的变化及其对脑水肿的影响上。
因ANP作用时间短，价格昂贵，实际应用受到一定限制。
目前，在神经系统临床应用ANP只能作为一个观察指标。
关于ANP浓度在急性脑外伤后的变化，有研究认为血浆中ANP与脑脊液中ANP增高不相关。
在颅内压增高时脑脊液中ANP亦增高，但与脑脊液其它参数不相关。
脑损伤后脑脊液中ANP均下降，伤情越重下降越明显[10]。
可见ANP在调节颅内压方面起重要作用。
实验证明ANP具有改善脑水肿，降低脑损伤后血脑屏障通透性的作用[1]。
其作用机制不清，可能与其对抗精氨酸加压素、血管紧张素有关[11]。
Rosenberg 等[12]报道脑外伤后4 h 使用ANP可降低继发性的脑水肿，并认为应用ANP治疗颅内出血继发脑水肿在临床上很有意义。
并指出ANP用于临床前必须有一个好的剂量-效应曲线。
目前ANP使用剂量范围混乱，对其副作用和颅内的病理学等了解不够，临床应用仍然需进一步研究。
脑损伤时脑脊液中和血液中ANP水平下降，被认为与脑水肿的发生以及继发性脑损伤有关，且与伤情的严重程度及预后相关[13]。
提示我们在脑外伤早期如及时补充外源性ANP，对脑水肿的防治将有重要意义。
中文名称：心房钠尿肽英文名称：atrial natriuretic peptide;ANP;atrial natriuretic factor;ANF其他名称：心钠素(cardionatrin,心房肽(atriopeptin)定义：由心房肌细胞合成并释放的肽类激素。
人血液循环中的心钠肽由28个氨基酸残基组成。
其主要作用是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排水。
概述心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide, ANP）是由心房肌细胞合成并释放的肽类激素，人血液循环中的ANP由28个氨基酸残基组成。
ANP的主要作用是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排水。
当心房壁受牵拉时（如血量过多、头低足高位、中心静脉压升高和身体浸入水中）均可刺激心房肌细胞释放ANP。
功能作用ANP对肾脏的作用主要有以下几方面：1.对肾小球滤过率的影响。
ANP通过第二信使cGMP使血管平滑肌胞质钙离子浓度下降，使入球小动脉舒张，肾小球滤过率增大。
2.对集合管的影响。
ANP通过cGMP使集合管上皮细胞管腔膜上的钠通道关闭，抑制NaCl的重吸收。
3.对其他激素的影响。
ANP还抑制肾素、醛固酮和血管升压素的分泌。
ANP科技名词定义中文名称：心房钠尿肽英文名称：atrial natriuretic peptide;ANP;atrial natriuretic factor;ANF其他名称：心钠素(cardionatrin,心房肽(atriopeptin)定义：由心房肌细胞合成并释放的肽类激素。
人血液循环中的心钠肽由28个氨基酸残基组成。
其主要作用是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排水。
所属学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；激素与维生素（二级学科）anp主要由心房合成和分泌，有强利尿作用。
心衰时anp分泌增加，有减轻水钠潴留的作用，当心衰较严重或转向慢性时，起浓度将下降。
心房钠尿肽科技名词定义中文名称：心房钠尿肽英文名称：atrial natriuretic peptide;ANP;atrial natriuretic factor;ANF其他名称：心钠素(cardionatrin)；心房肽(atriopeptin)定义：由心房肌细胞合成并释放的肽类激素。
人血液循环中的心钠肽由28个氨基酸残基组成。
其主要作用是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排水。
应用学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；激素与维生素（二级学科）以上内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布概述心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide, ANP）是由心房肌细胞合成并释放的肽类激素，人血液循环中的ANP由28个氨基酸残基组成，其受体是细胞膜上的一种鸟甘酸环化酶。
ANP的主要作用是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排水。
当心房壁受牵拉时（如血量过多、头低足高位、中心静脉压升高和身体浸入水中）均可刺激心房肌细胞释放ANP。
功能作用ANP的主要生物学效应：1，降低血压。
ANP可使血管舒张，外周阻力降低；也可使搏出量减少，心率减慢，故心输出量减少。
2，利钠、利尿和调节循环血量。
ANP作用于肾脏可增加肾小球滤过滤，也可抑制肾小管重吸收，使肾排水排钠增多；它还能抑制肾近球细胞释放肾素，抑制肾上腺球状带细胞释放醛固酮；在脑内，ANP可抑制血管紧张素的释放。
这些作用都可导致体内细胞外液量减少，循环量减少。
3，调节细胞增殖。
ANp可抑制血管内皮细胞、平滑肌细胞、心肌成纤维细胞和肾小球细胞等多种细胞的增殖，是一种细胞增殖的负调控因子。
4，ANP还具有对抗肾素—血管紧张素系统（RAS）、内皮素和交感系统等缩血管作用。