药用静脉注射乳剂研究进展
泊洛沙姆在药剂应用中的研究进展
激励信号 ｓ（ｔ）
发射换能器 传递函数 ｐ１（ｔ）
反射函数 ｆ（ｘ， ｙ， ｚ）
回波信号 ｒ（ｔ）
接收换能器 传递函数 ｐ２（ｔ）
噪声 ｎ（ｔ）
ห้องสมุดไป่ตู้
图 ３ 超声成像信号通道框图
本 实 验 用 形 如 式（９）的 线 性 调 频 信 号 作 为 超 声 激 励 信 号 。 其 中
Ｔ＝２０μｓ。仿真时采用 １９２ 阵元的线阵探头对点靶仿块成像 ，每次 ６４ 个
科技信息
博士·专家论坛
泊洛沙姆在药剂应用中的研究进展
黄山学院化学系制药工程教研室 史建俊 李伟伟
［摘 要］本文根据国内外文献，阐述了泊洛沙姆的性质和在药物制剂中作为增溶剂、乳化剂、基质、固体分散体载体、吸收促进剂、稳 定剂等的应用情况。 ［关键词］泊洛沙姆 药剂 应用
泊洛沙姆 （ｐｏｌｏｘａｍｅｒ） 是聚氧乙烯 － 聚氧丙烯 － 聚氧乙烯（ＰＥＯ－ ＰＰＯ－ＰＥＯ）三嵌段共聚物，其商品名为普朗尼克（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ），通式为 ＨＯ （Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａ－（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａＨ。其中聚氧乙烯链具有相对亲水性，聚氧丙 烯链具有相对亲油性，因此是一种非离子型高分子表面活性剂。泊洛沙 姆常用作增溶剂、乳化剂、基质、固体分散体载体、吸收促进剂、稳定剂 等，以增加难溶性药物的溶解度，提高药物的稳定性，控制药物的释放，提 高药物的生物利用度，在药剂学领域有广泛的应用［１］。
１ 固体分散体的载体 固体分散技术是药剂学中提高难溶性药物口服生物利用度的有效 方法，泊洛沙姆是常用固体分散体载体材料。 例如硝苯地平、布洛芬、尼群地平、多烯紫杉醇等与泊洛沙姆制得 的固体分散体，可显著增加这些药物的溶解度，提高其生物利用度［４－５］。 赵艳花等［６］以泊洛沙姆 １８８ 为载体，按不同比例用熔融法制备尼群 地平 － 泊洛沙姆 １８８ 固体分散体，药物与载体比例为 １∶４ 时，尼群地平 的溶解度增加了 １００ 多倍，４５ｍｉｎ 的溶出度达到 ９５％以上，而且药物在 水中的溶解度和体外溶出速度随载体所占比例的增加而增加。 Ｋｙｅｏ－Ｒｅ 等［７］采用研磨法制备了羟丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡咯 烷酮、泊洛沙姆 Ｆ１２７ 等与非洛地平的固体分散体，其中泊洛沙姆对非 洛地平溶解度的提高程度最显著，可以达到 ８０％以上，Ｘ 射线衍射实验 表明非洛地平 － 泊洛沙姆固体分散体中药物的晶型没用发生改变，泊 洛沙姆在药物周围形成高浓度，起到增溶的作用，增加药物的溶出度， 并以泊洛沙姆 － 非洛地平固体分散体和卡波姆等辅料制备了非洛地平 的控释骨架片。 ２ 增溶剂 泊洛沙姆是一种非离子型高分子表面活性剂，可以作为药物增溶 剂。紫杉醇注射剂在临床应用中常出现过敏反应，其中的增溶剂聚氧乙 烯蓖麻油是引起过敏反应的主要原因。Ｈｅ 等［８］用卵磷脂、泊洛沙姆 １８８ 和 ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＥＬ 制备了紫杉醇微乳注射液。动物实验表明，猪对该微乳 的过敏反应明显减轻。与紫杉醇注射剂相比，紫杉醇微乳在大鼠体内的 消除速率慢，血药浓度高，血循环时间长，可以达到缓释及减轻毒性的 目的。地西泮注射液在输注过程中容易产生血栓性静脉炎，主要由于地 西泮注射接触血液后结晶而产生沉淀引起的。而通过加入泊洛沙姆 １８８ 增溶可显著降低地西泮的副作用发生率。例如在家兔的试验中，加 入泊洛沙姆 １８８ 使静脉炎的发生率由 ７２％下降至 ２５％。 ３ 乳化剂 泊洛沙姆 １８８ 是制备静脉脂肪乳的良好乳化剂， 可形成 Ｏ／Ｗ 型乳 化剂，用量为 ０．１％～０．５％。用泊洛沙姆 １８８ 制备的乳剂，乳粒小，吸收 率高，物理性质稳定，不易分层，可用热压蒸汽灭菌。泊洛沙姆 １８８ 常与 磷脂合用，形成稳定的乳化膜，以稳定乳剂和脂质纳米粒等给药系统的 两相界面。 固体脂质纳米粒是一种很有发展前景的新型纳米给药系统，具有 提高难溶性药物的口服生物利用度，制作方法简单等优点。耿叶慧等［９］ 采用超声分散法制备吡喹酮固体脂质纳米粒，并考察制备过程中的主 要影响因素。以山嵛酸甘油酯和乙酸丁酯为脂质材料，豆磷脂、泊洛沙 姆 １８８ 和硬脂酸钠为复配乳化剂，制得乳剂粒径为（１００±２１）ｎｍ，ｚｅｔａ 电 位为（－６６．３±２１） ｍＶ，粒径分布较窄，样品具有较高的稳定性。 王新春等 ［１０］ 在大黄复方液体喷雾剂的制备中应用泊洛沙姆 －１０８ 为乳化剂，乙醇为助乳化剂，处方中的姜黄、金银花挥发油为油相，借助 三元相图的研究手段确定微乳配方，使复方中的挥发油形成微乳后稳
微乳技术在现代中药制剂中的研究进展
微乳技术在现代中药制剂中的研究进展本文综述了近年来微乳技术在中药口服制剂、注射剂、经皮吸收制剂等方面的研究概况。
结果表明微乳技术在中药制剂领域有较好的应用前景。
利用微乳载药系统的优势，开发中药微乳新制剂，可望解决中药剂型存在的某些问题。
标签：微乳技术；中药制剂；给药系统微乳是由Hoarand Schulinan于1943年提出，Schulinan等人在1959年采用染色固化油相在电子显微镜下证实了微乳的存在。
自微乳首次报道以后，其理论和应用研究获得了迅速的发展。
微乳制剂在国内的研究起步较晚，特别在中药制剂方面的研究近几年才有所发展，但发展非常迅速。
1微乳的概述微乳是由水相、油相、乳化剂及助乳化剂在适当的配比下组成的粒径在10～100nm的一种透明或半透明、热力学与动力学稳定的分散体系[1]。
按照微乳结构中油、水比例不同可将微乳分为水包油型（O/W）、油包水型（W/O）和油水双连续型（bicontinue）。
微乳作为载药系统，它具有增加难溶性药物溶解度及提高药物稳定性和生物利用度等优点。
许多难溶性药物制成微乳后具有缓释和靶向作用。
制备微乳制剂的首要方法是亲水亲油平衡值法（HLB）。
根据乳化剂的HLB值来研究微乳的相态，在选定了适当的乳化剂和助乳化剂后，通常采用假三元相图进行工艺研究，固定油相（水相），绘制水（油）-乳化剂-助乳化剂三元相图，求得组成微乳的相区。
再根据主药给药剂量与乳化剂及助乳化剂的用量限制，确定微乳各组分的质量分数。
2微乳制剂在中药方面的应用2.1中药口服微乳制剂口服给药因为其服用方便而成为人们日常生活中最常用的给药途径，但固体药物不易被吸收，而微乳表面张力较低易通过胃肠道的水化层，药物能直接和胃肠上皮细胞接触，促进药物吸收，提高生物利用度。
水飞蓟宾是从水飞蓟果实中提取的有效成分。
由于水飞蓟宾不溶于水和脂，导致其现有片剂、胶囊和滴丸等口服剂型有较大的首关效应，体内的半衰期短，生物利用度低。
静脉注射用载药脂肪乳的应用及研究近况_梁新丽
基金项目： 江西 省 科 技 支 撑 计 划 （ 编 号： 2010BSB02602 ） ； 江 西 省“卓 越 工 程 师”培 养 计 划 （ 编 号： zygcs003 ） ； 江 西 省 卫 生 厅 项 目 （ 编 号： 2012A036） 作者简介： 梁新丽（ 1979—） ，女，河南民权人，博士，讲师，研究方向： 药物新剂型与新技术 通信作者： 廖正根，电话： （ 0791） 87119190，Fax： （ 0791） 87118658，E-mail： paln7@ 163. com
药物制剂中注射剂剂型的研究与改进
药物制剂中注射剂剂型的研究与改进注射剂剂型在药物制剂中具有重要的地位，其研究与改进对于提高药物的疗效和安全性至关重要。
本文将从注射剂剂型的定义和分类、研究与改进的重要性以及目前的研究方向等方面进行探讨。
一、定义和分类注射剂剂型是指将药物通过注射途径给予患者的制剂形式。
根据制剂形式的不同，注射剂剂型可以分为溶液剂、悬浮剂、乳剂和微粒制剂等几种类型。
1. 溶液剂溶液剂是指将药物溶解在水或其他溶剂中，形成一种均匀的溶液后给予患者。
溶液剂具有药物释放迅速、剂量易计量等优点，常用于急救、补液或高浓度药物给予等情况。
2. 悬浮剂悬浮剂是指将药物微粒悬浮在水或其他溶剂中，形成一种悬浮液后给予患者。
悬浮剂具有药物释放缓慢、剂量易调节等特点，常用于长效给药和局部治疗等情况。
3. 乳剂乳剂是指将药物微粒分散在油水两相混合物中，形成一种乳液后给予患者。
乳剂具有药物分散均匀、剂量易调节等优势，常用于静脉注射和局部治疗等情况。
4. 微粒制剂微粒制剂是指将药物制备成微粒形式后给予患者。
微粒制剂可以分为纳米颗粒、微球和微胶囊等不同形式，具有药物释放缓慢、剂量易调节等特点，常用于控释给药和靶向治疗等领域。
二、研究与改进的重要性注射剂剂型的研究与改进对于药物的疗效和安全性具有重要影响。
1. 提高药物的疗效通过研究和改进注射剂剂型，可以调整药物的给药途径和速率，提高药物的生物利用度和治疗效果。
例如，将注射剂剂型改进为悬浮剂或乳剂形式，可以延长药物在体内的停留时间，增加药物的吸收率和生物利用度。
2. 提高药物的安全性合理设计和改进注射剂剂型，可以减少药物的毒副作用和不良反应。
例如，将溶液剂改进为微粒制剂，可以使药物逐渐释放，减少对组织和器官的刺激和损伤。
3. 优化药物的制剂特性研究和改进注射剂剂型，可以优化药物的制剂特性，如溶解度、稳定性和可制备性等。
通过选择合适的溶剂、辅料和制备工艺等手段，可以提高药物制剂的质量和一致性。
三、研究方向的展望目前，注射剂剂型的研究与改进在以下几个方向上取得了一些进展，并且仍然存在一些挑战和发展机遇。
我国药用静脉注射乳剂的研究进展（学术论文）
1415 [作者简介] 谷福根,男,博士,硕士生导师,主任药师,主要从事环糊精包合物及药物新剂型的研究。
联系电话:(0471)6637091,E 2mail:fgczh@sina .com 。
·综述·我国药用静脉注射乳剂的研究进展谷福根1,吴春芝1,刘红在2(1内蒙古医学院附属医院药剂部,呼和浩特010059;2内蒙古自治区第三医院药剂科,呼和浩特010017) [摘要] 静脉注射乳剂(intravenons e mulsi on,I E )作为一种重要的药物载体,已受到国内外的极大关注。
它可增加难溶性药物的溶解度和注射剂的载药量,提高不稳定药物的化学稳定性,并具有缓释、靶向和降低药物毒副作用等显著特点。
此外,与脂质体、微球等药物载体相比,I E 易于实现工业化生产,产品的稳定性较好。
文中通过查阅文献,收集和整理了近年来我国已研究的30个药物品种的I E 的详细处方,并对其特点、药效和应用前景作了介绍,对今后国内研究开发I E 提供参考。
[关键词] 静脉注射乳剂;药物载体;稳定性[中图分类号]R944.15 [文献标志码]A [文章编号]1003-3734(2010)16-1415-07Advance i n stud i es of i n travenous em ulsi on s i n Ch i n aG U Fu 2gen 1,WU Chun 2zhi 1,L I U Hong 2zai2(1D epa rt m en t of Phar m acy,A ffiliated Hospital of InnerM ongolia M edical College,Hohhot 010059,China;2D epart m ent of Phar m acy,the Third Hospita l of InnerM ongolia A u tono m ous R egion,Hohhot 010017,China )[Abstract] A s an i m portant drug carrier,intravenous e mulsi on (I E )has attracted much greater attenti on in the world .I E can increase the s olubility of ins oluble drugs and drug 2l oading a mount of intravenous injecti ons,i m 2p r ove the stability of instable drugs,and possess p r operties of sustained 2release,site 2targeting,and less t oxic and side effects .Compared with other drug carriers such as li pos ome and m icr os pheres,I E is much easier t o realize in 2dustrialized scale p r oducti on and its stability has been greatly i m p r oved .I n order t o p r ovide a useful guidance for further study,we collected domestic research reports of 30I E drugs in the past fe w years,and intr oduced devel op 2ment and p r oducti on of I E in China in as pects of the f or mulati ons,characteristics,phar macodyna m ics and potential app licati on .[Key words] intravenous e mulsi on (I E );drug carrier;stability 药用静脉注射乳剂(简称静注乳剂,intravenous e mulsi on,I E )始于1962年I ntrali p id 脂肪乳剂在瑞典的成功开发[1]。
新型注射剂研究进展
新型注射剂研究进展
刘胜男;赵志刚
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2010(007)020
【摘要】目的:介绍几种新型注射剂及其临床应用前景.方法:通过文献检索和资料汇总,对目前市场上新型注射剂的原理、特点及临床使用状况进行综述.结果:利用纳米材料、微球、脂质体等技术,注射剂由过去的单一剂型发展为多种类、多优点的新型注射剂,以缓控释注射剂发展最快.结论:相比于普通注射剂,新型注射剂在生物相容性、药物靶向性、毒副作用,长短效/控释方面表现出一定优势,但临床广泛应用的品种还很有限.
【总页数】5页(P10-14)
【作者】刘胜男;赵志刚
【作者单位】首都医科大学附属北京天坛医院药剂科,北京,100050;首都医科大学附属北京天坛医院药剂科,北京,100050
【正文语种】中文
【中图分类】R944
【相关文献】
1.中药注射剂用于新型冠状病毒肺炎患者的药学监护探讨 [J], 庄红艳; 王艳梅; 朱虹; 房萌; 刘杰; 赵爽; 李雪; 薛春苗
2.《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》推荐的中药注射剂应用解析 [J], 张培; 陈晓双;
李静; 费小凡; 宋毅
3.新型冠状病毒肺炎治疗用中药注射剂溶剂选择合理性探讨 [J], 邵怡; 彭电
4.新型注射剂的发展及应用 [J], 邱欣
5.中药注射剂在新型冠状病毒肺炎治疗中的应用研究 [J], 陈雯;高琛;牟稷征;王丽霞
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
维通静脉注射乳剂制备工艺研究
维通静脉注射乳剂制备工艺研究王成蹊;秦飞;周静;周毅;李磊;毛萍;侯连兵【摘要】目的制备维通静脉注射乳剂(WIE),并考察其理化性质和溶血性.方法采用高压匀质法制备WIE;采用正交试验考察最佳处方和制备工艺因素对乳剂的影响,考察WIE的粒径和ζ-电位及制剂含量;采用紫外分光光度法判断有无溶血发生.结果WIE的平均粒径为191.03 nm,平均ζ-电位为-38.83 mV,药物含量达90％以上,试管溶血试验阴性.结论维通静脉注射乳剂可提高脂溶性成分的溶解度和制剂的稳定性.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2014(023)009【总页数】3页(P35-37)【关键词】维通静脉注射乳剂;制备工艺;质量评价;溶血试验【作者】王成蹊;秦飞;周静;周毅;李磊;毛萍;侯连兵【作者单位】广东药学院药科学院,广东广州 510006; 南方医科大学南方医院药学部,广东广州 510515;南方医科大学南方医院药学部,广东广州 510515;内蒙古医科大学,内蒙古呼和浩特 010110;广州医科大学,广东广州 510182;南方医科大学南方医院药学部,广东广州 510515;南方医科大学南方医院药学部,广东广州 510515;南方医科大学南方医院药学部,广东广州 510515【正文语种】中文【中图分类】TQ461;R286.0维通注射液是南方医科大学药学部在验方常通口服液的基础上开发的用于防治盆腹腔术后粘连的复方中药注射剂，主要由丹参、大黄等中药组方，具有益气养血、理气化瘀的的功效。
试验证明，维通注射液可防治大鼠手术后腹腔粘连，显著降低大鼠术后盲肠组织内羟脯氨酸含量[1]，亦可降低手术后兔体内羟脯氨酸与纤维蛋白原含量，病理切片表明其可抗炎、改善纤维化、修复创伤组织[2]。
前期试验测得维通注射液的半数致死量为8．4 mg/kg，注射此剂小鼠会出现一系列中毒现象[3]。
为进一步降低毒性并解决药物中部分脂溶性成分难溶的情况，本试验采用二步乳化法制备了维通静脉注射乳剂(WIE)，并采用溶血试验研究其安全性。
紫杉醇制剂研究进展
紫杉醇制剂研究进展梅弗卜，孙洪范，宋存先“（１．中国医学科学院．中国协和医科大学生物医学工程研究所，天津３００１９２；２．天津市生物医学材料重点实验室，天津３００１９２）摘要：目的综述了近五年来紫杉醇的新剂型如乳剂、胶束、包合物、脂质体、纳米粒、凝胶、植入剂和药物释放支架等，并对其可行性进行了分析。
方法查阅国内外资料并进行分析和综述。
结果由于紫杉醇脂溶性强，临床上传统应用的注射剂采用ＣｒｅｒｎｏｐｈｏｒＥＬ作为溶媒，但其毒性大，过敏反应发生率高，为此，研究高效低毒性药物新剂型是近年来紫杉醇新药研究的热点。
紫杉醇药物释放支架（ＴＡｘｕＳｌＭ）和白蛋白纳米粒注射液（Ａｂ朔ｘａｎｅ喇）相继被ＦＤＡ批准上市，即是紫杉醇制剂研究的成功例证。
结论紫杉醇未来制剂的研究发重点将集中在紫杉醇局部或靶向缓控释制剂，紫杉醇Ｉ：／服给药也将获得突破。
关键词：紫杉醇；制剂；溶解度；研究进展中图分类号：Ｒ９７９．１９文献标识码：Ａ文章编号：１００１—２４９４（２００６）１８—１３６６—０５紫杉醇（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）是从红豆杉科红豆杉属（Ｔａｘｕｓ）植物的树皮中提取得到的二萜类化合物。
它是一种新型的微管稳定剂，具有独特抗癌活性，被美国国立癌症研究所认为是近１５～２０年来肿瘤化疗的最重要的进展。
作为晚期卵巢癌的二线治疗药，至今已在４０多个国家获准上市，并在乳腺癌、肺癌、白血病、胃肠道癌及介入治疗后的血管再狭窄等治疗上显示了令人鼓舞的疗效。
紫杉醇由于资源匮乏和水溶性低的问题而限制了它的临床应用。
笔者主要综述了各种新剂型和制剂技术，来解决ｌＩ缶床应用中出现的水溶性低和不良反应等各种问题。
１药理作用紫杉醇主要药理作用是微管动力学稳定作用，能与细胞内微管网直接结合，作用位点为口一亚基Ｎ端第３１个氨基酸。
其高浓度及低浓度抑制细胞有丝分裂和增生的作用机制并不完全相同，在高浓度（血清浓度Ｏ．４５ｐ．ｍｏｌ・Ｌ。
１）下增加微管二聚体的数量和聚合速度，促进微管束的形成；在低浓度（＜１０ｎｍｏｌ・Ｌ‘１）下抑制胞质微管的解聚，增加其动力学稳定性Ｌ１Ｊ。
依托咪酯
浅谈依托咪酯的研究现状王哓四川大学华西医院麻醉科（四川成都610041）依托咪酯是咪唑类衍生的静脉麻醉药，它具有起效快、作用时间短、恢复迅速而平稳、抑制心血管和呼吸作用轻微、代谢率高、蓄积不显著等特点，因而在麻醉诱导、门诊手术麻醉等领域内的应用日益广泛。
现将依托咪酯的药效学、药代学及其主要临床应用方面的研究现状综述如下。
1．依托咪酯的药效学1．1依托咪酯的中枢神经系统作用及其机制1．1．1全麻作用依托咪酯是一种短效的、非巴比妥类静脉麻醉药，此药具有较好的镇静作用，无镇痛作用；依托咪酯起效甚快，病人可在一次臂-脑循环时间内迅速入睡，诱导期安静、舒适、平稳、无兴奋挣扎，且有遗忘现象；依托咪酯在临床剂量范围内（0.1-0.4mg/kg），7-14分钟自然苏醒，麻醉维持期间血浆药物浓度大约为300-500ng/ml, 镇静浓度为150-300ng/ml, 清醒时为150-250ng/ml[1]。
此药发挥麻醉作用的确切机制和作用位点还不十分明确，可能有：（１）对GABA A受体的作用目前关于依托咪酯全麻机制的研究认为其主要作用在GABA A受体上［2］。
８０年代Willow[3]的研究表明依托咪酯主要通过竞争性地增加高亲和力结合位点的数目而增强与GABA的结合力。
其后有实验证明依托咪酯主要作用于GABA受体复合物，产生内向性CL-1电流［4，5］。
近年来随着分子生物技术的发展，为确定依托咪酯的关键调控区域或位点提供了可能性。
研究表明［6，7］，依托咪酯的作用位点在GABA A受体TM2和TM3之间β亚基的特定天冬酰胺和丝氨酸残基。
（２）对神经递质再摄取的影响。
Keita［8］等研究了依托咪酯对大鼠纹状体多巴胺摄取的影响，结果发现依托咪酯能够以非竞争性的机制可逆地抑制多巴胺的摄取，提示抑制多巴胺摄取可能时依托咪酯的作用机制。
（３）对cAMP信号转导系统的作用。
丁海雷[9]等研究了依托咪酯对大鼠脑cAMP信号转导系统的影响，发现随着依托咪酯剂量的增加，大鼠翻正反射消失，海马和皮层内cAMP含量逐渐升高，同时发现不同剂量的依托咪酯对各脑区PDE(磷酸二酯酶)活性的抑制作用大小不同，PDE在控制细胞内cAMP水平方面可能起决定性作用，腹腔注射12mg.kg-1的依托咪酯可明显降低大脑皮层、海马PDE 活性，而注射6mg.kg-1的依托咪酯仅降低海马PDE活性。
紫苏子油静脉注射乳剂的研制
紫苏子油静脉注射乳剂的研制赵立冬;高杨;王力;郑妍【摘要】根据<中国药典>中对静脉注射乳剂稳定性、药用辅料、乳剂粒径的要求,对紫苏子油静脉注射乳剂的各项指标进行了考察,通过L9(33)正交试验确定了紫苏子油静脉注射乳剂的最优处方,并优化出紫苏子油静脉注射乳剂的最佳制备工艺.【期刊名称】《乳业科学与技术》【年(卷),期】2010(033)003【总页数】4页(P135-138)【关键词】紫苏子油;静脉注射乳剂;制备工艺【作者】赵立冬;高杨;王力;郑妍【作者单位】辽宁省阜新市科学技术局,辽宁,阜新,123000;辽宁省阜新市科学技术局,辽宁,阜新,123000;辽宁省阜新市科学技术局,辽宁,阜新,123000;辽宁省阜新市科学技术局,辽宁,阜新,123000【正文语种】中文【中图分类】R283紫苏子油富含α-亚麻酸(α-linolenic acid，简称α-LNA)含量高达60 %。
α-亚麻酸属ω-3系列不饱和脂肪酸，具有降血脂、降血压、抗癌、抗过敏等重要作用。
但α-LNA影响紫苏子油的氧化及热稳定性，因此本试验拟研制紫苏子油静脉注射乳剂，以提高其稳定性及生物利用度，加快药物在体内的分散过程，同时使药物缓释、控释，延长药效。
1 材料与方法1.1 材料紫苏子油(自制)，卵磷脂E80(德国Lipoid 公司)，维生素E，油酸(德国Lipoid 公司)，医用甘油(吉林立达卫生材料制品厂)，注射用大豆油(沈阳注射用油有限公司)。
1.2 仪器4001413型全自动高压灭菌锅(J.R.SELECTA Spain)，NS1001L2K高压均质机(Niro soavi S.P.A)，Minispin高速离心机(德国Eppendorf公司)，F25高剪切乳化机(上海弗鲁克流体机械制造有限公司)，FM-8P型全自动冰点渗透压计(上海医大仪器厂)，Zeta PotentialAnalyzer(Brookhaven Instruments Corporation U.S.A)，LS13 320激光粒度分析(BECKMAN-COULTER.INC.)。
静脉输液的研究进展与前景展望
静脉输液的研究进展与前景展望静脉输液是一种常见的治疗方法，用于给予病人重要药物、营养物质和液体支持。
在近年来，静脉输液的研究取得了许多重要进展，为临床医学提供了更多的治疗选择。
本文将介绍静脉输液的研究进展，并展望其未来的发展前景。
一、静脉输液的常见问题与挑战静脉输液虽然已经成为临床常用的治疗方法，但在实际应用中仍存在一些问题与挑战。
首先，静脉输液可能引发感染，尤其是长时间输液的患者。
其次，输液过程中可能发生血流灌注不足、溶液超负荷等不良反应。
此外，静脉输液对于溶质的选择和输送方式也有一定的限制。
二、静脉输液的研究进展为了解决静脉输液中存在的问题与挑战，研究人员开展了相关的研究，取得了一些重要的进展。
首先，在预防感染方面，研究人员利用抗菌材料、抗菌剂等手段来改善管路和输液器具的抗菌性能，从而减少感染的发生。
其次，针对血流灌注不足和溶液超负荷等问题，研究人员通过改进输液泵、监测装置等设备，提高输液的安全性和效果。
另外，研究人员还通过改变输液溶质的成分和浓度，以及改变输液速率和方式，来优化静脉输液的效果。
三、静脉输液的前景展望静脉输液作为一种常见的治疗方法，随着研究的进展，其前景将更加广阔。
首先，基于纳米技术的输液系统能够实现药物的精确输送和控释，从而提高药物的疗效和减少副作用。
其次，利用人工智能技术监测和预测病人的输液需求，可以实现个性化的输液方案和治疗效果的优化。
此外，通过开展更多的基础研究和临床实验，静脉输液的安全性和效果还将进一步得到提升。
总结起来，静脉输液的研究在解决其存在的问题与挑战方面取得了重要进展，为临床医学提供了更多的治疗选择。
未来，随着科技的不断发展，静脉输液有望在药物输送、个性化治疗等方面发挥更大的作用。
我们对于静脉输液的研究充满信心，并期待未来能够取得更多的突破和进展。
注射乳剂的一些研发策略及科学问题思考
注射乳剂的一些研发策略及科学问题思考
注射乳剂是一种常用的给药方式，其具有许多优点，包括便于使用、可控释放药物、提高生物利用度等。
研发注射乳剂需要考虑多个策略和科学问题，主要包括以下几个方面：
1. 药物选择：选择适合注射乳剂的药物是研发的首要任务。
药物应具备一定的溶解度和稳定性，且能够在乳剂中形成稳定的分散体系。
此外，药物的理化性质也会影响乳剂的稳定性和体内过程。
2. 乳化剂选择：乳化剂是注射乳剂中的重要成分，它能够降低药物颗粒和水相之间的表面张力，稳定乳剂分散体系。
选择合适的乳化剂需要考虑其乳化效果和稳定性，以及对人体的安全性和兼容性。
3. 粒径控制：注射乳剂的粒径对其药效和体内行为有重要影响。
粒径过大或过小都可能导致药物的快速清除或不稳定。
通过调节乳化工艺和选择合适的乳化剂，可以控制粒径大小和分布，提高乳剂的稳定性和药效。
4. 稳定性研究：注射乳剂的稳定性是一个重要的科学问题。
乳剂在制备、贮存和使用过程中，可能会发生药物析出、乳化剂失效、乳剂分相等问题。
需要通过充分的稳定性研究，确定合适的贮存条件和有效期限，以确保乳剂在使用时保持良好的性能。
5. 改善药物生物利用度：注射乳剂可通过控制释放速率和提高
药物稳定性，改善药物的生物利用度。
需要考虑药物的物理性质和药代动力学特征，优化乳剂配方和给药方案，提高药物在体内的吸收和分布。
总之，注射乳剂的研发策略和科学问题是一个复杂的过程，需要综合考虑药物性质、乳化剂选择、粒径控制、稳定性研究和药物生物利用度等方面的因素。
通过系统地研究和优化这些问题，可以开发出高质量、稳定和有效的注射乳剂产品。
乳剂的研究进展
2.2 乳化剂
DOTAP为普通型阳离子乳剂制备中 最常用的带正电的类脂乳化剂，Hung等 考察了以不同含量的DOTAP制备的乳剂及 乳剂一DNA复合物的理化性质和转染效率。 结果显示，当DOTAP的含量在1.5％～2％ 之间时，乳剂的zeta电位随DOTAP含量的 增加而升高，之后增加 DOTAP的含量， 电位则不再变化；
1.乳剂的分类及特点 1.乳剂的分类及特点
根据乳滴大小，可将乳剂分为普通 型（粒径为200～500nm）和纳米型（粒 径小于100nm）；根据乳滴所带电荷的不 同，则可分为阴离子型和阳离子型。 普通乳剂常采用口服或静注等全身 给药方式；纳米乳剂虽制备工艺复杂， 但因粒径小、更易透过细胞膜而更多地 用于局部部膜给药。
带正电阳离子乳剂-DNA复合物的制 备是决定基因转染率的关键，其制备原 理为利用乳剂携带的阳离子与质料DNA携 带的负电荷在静电作用下形成带正电的 复合物。在基因给药时，该复合物通过 其携带的正电荷与细胞膜所带的负电荷 间的相互作用增加与细胞膜的接触，从 而提高目的基因的转染效率。目前对此 类基因药物使用的制备方法是先将乳剂 分散至所需粒径后再混入目的基因。
最初研究的带正电的乳剂不含附加 剂，随着基因给药技术的发展，为浓缩 DNA、保护目的基因不被机体核酸酶降 解，人们尝试加入壳聚精、鱼精蛋白硫 酸盐等附加剂，使乳剂用于基因递药进 入到一个新阶段。
2.3 附加剂
天然多糖聚合物壳聚糖具有生物相 容性好、可生物降解、细胞毒性和免疫 原性低等优点。壳聚糖聚阳离子的性质 使其可与不同的细胞进行紧密的结合， Lee等以阳离子乳剂-壳聚糖-DNA复合物 的粒径为评价指标对相对分子质量为 1O.8万～54.0万的壳聚糖进行了考察， 结果显示相对分子质量为15.0万的壳聚 糖所形成的阳离子乳剂-壳聚糖-DNA复合 物的粒径最小（小于200nm），可更好地 浓缩DNA。
泊洛沙姆188的研究进展
泊洛沙姆188的研究进展综述?泊洛沙姆188的研究进展术吴刚审校:赖润龙张填波(汕头大学医学院第一附属医院神经外科,广东汕头515041)2008年4月第46卷第12期【摘要】泊洛沙姆188是聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物,在制药领域常用于增加药物溶出度,或作为某些药物的稳定剂,药物的基质等.泊洛沙姆188是一种非离子型表面活性剂,研究发现正是这种表面活性作用使泊洛沙姆188具有稳定细胞膜,修复受损的细胞脂质膜的功效.本文就泊洛沙姆188基本特性及其研究进展等作一综述.【关键词】泊洛沙姆188;表面活性;神经保护【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】1673—9701(2008)12—48—02 泊洛沙姆188(Poloxamer188)在制药领域常用作乳剂,软膏剂和混悬剂的润滑剂,片剂或胶囊的增溶剂和分散剂,也可作为固体分散剂的载体,并且是目前应用于静脉注射的唯一人工的乳化剂.平均分子量为7680～9510.泊洛沙姆188作为一种表面活性剂,在细胞保护方面也显示出独特的作用,本文就泊洛沙姆188基本特性及其研究进展等作一综述.1物理化学性质1.1溶解性泊洛沙姆188是聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物,其中聚氧乙烯占80%.而聚氧乙烯比例在30%以上的共聚物,不论分子量大小,在水中均易溶解.泊洛沙姆188易溶于水,但在丙二醇其不溶或溶解度很小.1.2表面活性作为非离子型表面活性剂,其表面活性与结构有关.聚氧乙烯链段比例越大,亲水亲油平衡值(HLB)值越高;在聚氧乙烯链段比例相同的情况下,则共聚物分子量越小,HLB值越高.泊洛沙姆188其HLB值为29,其有较强的表面活性.1.3凝胶作用泊洛沙姆188凝胶形成浓度在20%～30%.这种凝胶可以通过加热其溶液后冷却至室温,或者在5～IO~C冷藏其水溶液后转移至室温环境下自然形成.这种凝胶化作用是泊洛沙姆分子之间形成氢键的结果.2在医药领域中的常见应用2.1增加药物溶出度固体型号的产品可作为固体分散剂的载体,例如司乐平,地高辛,洋地黄毒苷,保泰松等与本品制得的固体分散剂,可大大提高这些药物的溶解度,促进这些药物的吸收,用量为2%～10%.采用熔融或溶剂法制备固体分散剂,可大大提高难溶性药物口服制剂的溶出速率和生物利用度,是较理想的速效固体分散剂的载体.2.2作为乳化剂和稳定剂由于其无毒,无抗原性,无刺激性,无致敏性,化学性质稳广东省自然科学基金项目(07008216)通讯作者船中国现代医生CHINAMODERNDOCTOR定,不溶血,泊洛沙姆188可以作为一种合成乳化剂用于静脉注射.泊洛沙姆188是制备静脉脂肪乳的良好乳化剂,可形成O/W 型乳化剂,用量为0.1%～0.5%.本品用量0.2%,相当于豆磷脂1%.用本品制备的乳剂,乳粒小,一般在1IXin以下,吸收率高,物理性质稳定,不易分层,可用热压蒸汽灭菌.2.3作为乳膏剂,栓剂的基质泊洛沙姆188能促进药物的吸收,作为基质使用还可起到缓释与延效的作用,上市的产品有灰黄霉素乳膏剂,消炎痛栓,阿司匹林栓.胰岛素是由胰腺B细胞合成的一种多肽类激素,我国于1965年人工合成,作为糖尿病治疗的首选和必备药物. Yun等用泊洛沙姆做基质,制备了胰岛素栓剂,动物实验发现,加用此基质后降糖作用大大改善.另有人得了一系列含脱氧胆酸, 牛磺胆碱钠等的栓剂,每枚含胰岛素50单位,直肠给药于糖尿病兔,其降糖作用相当于皮下注射40单位胰岛素的56%,显示出良好的生物利用度.2,4作为吸收促进剂一方面由于泊洛沙姆188使肠道蠕动变慢,药物在胃肠道滞留的时间增长,吸收增加,从而能提高口服制剂的生物利用度.另一方面,其与皮肤相容性佳,增加皮肤通透眭,可以促进外用药制剂的吸收.3表面活性的研究进展细胞膜的形成和受体蛋白在脂质双分子层中的定位是表面活性作用的结果,药物与细胞膜相互作用后改变了细胞膜的通透性,然后发挥药效作用日.药物发挥效应可能也是表面活性作用的结果,事实上,有足够证据表明所有表面活性药物发挥药效的作用机制中通常某些关键性步骤可能是相同的,表面活性药物很可能聚集在界面,并在作用位点形成液膜,阻碍相关分子接近靶点,从而发挥药理作用[31.有学者对大量具有不同药理作用的药物进行研究发现:药物在靶点处形成的液膜,可阻碍相关分子接近,对于药物发挥作用有很重要的意义,液膜的阻碍作用是表面活性药物的作用机制中的一个重要步骤[41.在基础研究上, Kesting等提出了针对表面活性药物的"药物作用的液膜假说". 其对细胞膜的保护作用有以面几个方面I5I:(1)不影响NMDA受体的功能;(2)对细胞膜的直接保护和修复作用;(3)阻止脂质过氧化反应;(4)对氧自由基的清除作用.2008年4月第46卷第12期——杨卓理等用两性霉素B为模型药物制备了载药胶束,为对胶束进行冷冻干燥,使用不同浓度的糖类(包括甘露糖,海藻糖,葡萄糖),泊洛沙姆188,聚乙二醇作为冻干保护剂,以冻干产品的重分散性,冻干前后胶束的粒径及多分散性为指标评价各种保护剂的保护效果.结果发现,当嵌段聚合物中聚乳酸链段的质量百分比小于或等于聚乙二醇时,糖类,泊洛沙姆188均可以起到有效的冻干保护作用;而对于聚乳酸链段质量比例较大的共聚物胶束,泊洛沙姆188能够起到较好的冻干保护作用.这一结果更充分证明泊洛沙姆188对载药胶束剂具有较稳定的保护作用,较其他保护剂使用范围更广泛.有些研究表明,非离子表面活性剂与纳米颗粒的结合并非长循环的必要条件,在纳米颗粒静脉注射之前给予一定剂量的非离子表面活性剂,同样能达到长循环的目的.推测表面活性剂的作用不在于改变纳米颗粒的表面性质,而是改变了细胞表面的性质.例如嵌段聚合物能通过其亲脂性中心嵌段与细胞膜亲脂部分相结合,或作为一种有效的膜跨越(membrane—spanning)物质[81.有学者利用x射线法从数量上来观察泊洛沙姆188封闭受损的单层脂质膜的功效,结果发现其可以较紧密的排列在受损的单层脂质膜上,形成布拉格峰,而当膜的完整性回复时,P188会被细胞排除,恢复原来的细胞结构19].泊洛沙姆188还有一些其他的应用[10,11】,比如:Davis等选用P188表面活性剂处理非降解型聚苯乙烯毫微粒后,发现明显减少了肝,脾摄取,并显着提高了骨髓内分布.采用热分散技术将喜树碱制成P188包衣的固体脂质纳米粒混悬液后,可延长药物在血液中的滞留时间,并提高对心脏和大脑的靶向性㈣,提高对淋巴瘤和脑肿瘤等疾病的治疗效果.同时,药物在肾脏中的浓度降低,从而减少对肾脏的毒副作用.急性呼吸综合征是引起患者死亡的较常见的病因,泊洛沙姆188能稳定细胞膜,可以用来治疗急性呼吸综合征.泊洛沙姆188还可以减少TBI(~'J伤性脑损伤)及DAI(弥漫性轴索损伤)神经元细胞的轴突损伤ll51,而且还可以和一些抗原结合例如白喉类毒素,提高这些抗原的给药途径,使其能更好的发挥疗效.还有学者对几种不同表面活性剂抗肿瘤药物的肿瘤细胞毒性逆转作用能力进行对比发现,P188对多药耐药肿瘤的细胞毒性作用的能力最强.Orringer等通过使用P188治疗多名镰状红细胞贫血患者,并随机对照比较发现其治疗儿童患者效果显着.4展望Poloxamer188作为细胞膜的修复剂,是唯一可以静脉注射使用的表面沿陛剂,在实验已经明确其对神经细胞有保护作用,但因其水溶性强,且分子量较大,一般很难透过向脑屏障.但有学者认为,在颅脑损伤时,血脑屏障通透性明显增大,这时候Poloxamer 188可以透过血脑屏障保护受伤的神经细胞,减少神经细胞的水肿,缺氧;减少出血后分解炎『生物质对神经细胞的毒性作用;修复神经细胞膜,减少神经细胞的凋亡,目前该研究仍处于动物实验阶段.如实验成功.Poloxamer188对于神经细胞保护的研究成果将对脑损伤后脑保护治疗有非常广泛的应用价值及应用前景.对于Poloxamer188的具体保护机制,众说纷纭,仍值得深人探讨.综述?【参考文献】【1]ArmstrongJK,MeiselmanHJ,FisherTC.Covalentbindingofpoly (ethyleneglyco1)(PEG)tothesurfaceofredbloodcellsinhibitsag- gragationandx~wluceslowshearbloodviscosity[J].AmJHematol, 1997.56(1):26—28.【2]SerbestG,HorwitzJ,BarbeeK.Theeffectofpoloxamer-188onne ronalcellrecoveryfrommechanicalinjury『J】.JNeurotrauma,2005,22 (1):119—132.『3]MaskarinecSA,HannigJ,eRC,eta1.Directobservationofpolox-8/her188insertionintolipidmonolayers『J】.BiophysJ,2002,82(3): 1453-1459.[4]MarksJD,PanCY,BushellT,eta1.Amphiphilic,tri-blockcopoly—meFsprovidepotentmembrane—targetedneuroprotection[J].FASEBJ. 2001,15(6):1107—1109.【5]YuasaM,OyaizuK,MurataH,eta1.Antioxidantandanficancer propertiesofmetalloporphyrinsembeddedinliposomes[J].JOleoSci, 2007.56(2):87—93.【6]CollinsJM,DespaF,LeeRC.Structuralandfunctionalrecx~veryof electropermeabilizedskeletalmusclein—vivoaftertreatmentwithsur- factantpoloxamer188『J】.BiochimBiophysActa,2007,1768(5):1238 -1246.【7]PhillipsDM,HautRC.Theuseofanon—ionicsurfactant(P188)to savechondroc~esfromnecrosis~llowingimpactloadingofchondrM explants[t1].JOrthopRes,2004,22(5):1135-1142.【8]eRC,RiverLP,PanFS,eta1.Surfaetant—inducedsealingofelec—tropermeabilizedskeletalmusclemembranesinvivo,ProcNail AcadSciUSA,1992,89(10):4524—4528.【9]CartME,PowemPL,JonesMR.Effectsofpoloxamer188ontheas—sembly,structureanddissolutionoffibrinclots[J1.ThrombHaemost, 1991.66(5):565—568.【lO]FollisF,JensonB,BlisardK,eta1.Roleofpoloxamer188dur_ ingrecoveryfromischemicspinalcordinjury:apreliminarystudy[J]. JInvestSurg.1996,9(2):149—156.【l1]SchaerGL,SpaccaventoLJ,BrowneKF,eta1.Beneficialeffectsof RheothRxi~ecfioninpatientsreceivingthrombolytictherapyfor.d- cutemyocardialinfarction.Resultsofarandomized,double—b1jnd. placebo-controlledtrial[J].Circulation,1996,94(3):298—307. [12]O'KeefeJH,GrinesCL,DeWoodMA,eta1.Poloxamer一188asan adjuncttoprimarypercutaneoustransluminalcoronaryangioplastyfor acutemyocardialinfarction[J].AmJCardiol,1996,78(7):747—750. 【13]KilincD,GalloG,BarbeeK.Poloxamer188reducesaxonalbeading followingmechanicaltraumatoculturedneurons叨.ConfProcIEEE EngMedBiolSoc,2007,1(1):5395—5398.【14]HunterRL,PapadeaC,GallagIlerJC,eta1.Increasedwholebloed viscosityduringcoronaryarterybypasssurgery.Studiestoevaluate theeffectsofsolublefibrinandpoloxamer188g].ThmmbHaemost, 1990,63(1):6—12.【15]SchaerGL,HurseyTL,AbrahamsSL,eta1.Reductioninreperfa—sion-inducedmyocardialnecrosisindogsbyRheothRxinjection (poloxamer188N.F.),ahemorheologicalagentthataltersneutrophfl function[J].Circulation,1994,90(6):2964—2975.(收稿日期:2008一O1—16)CHINAMODERNDOCTOR中国现代医生49。
伊痛舒注射乳剂的药动学
伊痛舒注射乳剂由细辛 100 g，当归、川芎、羌活、独活、防 风和白芷各 150g，经水蒸气蒸馏，收集馏出液约 950 mL，加 10 g 聚山梨酯 80 和苯甲醇 10 mL，搅匀，加注射用水至 1 000 mL， 滤过，灌封，灭菌，制得。它可祛风散寒胜湿、活血祛瘀镇痛， 用于治疗多种原因引起的头痛、牙痛、神经痛、风湿痛及肌纤 维炎，骨关节炎，胃肠、胆、肾疾患，癌症等引起的疼痛，尤其对 寒邪和瘀血所致的痛证有较好的效果。
ABSTRACT OBJECTIVE：To establish RP-HPLC method for simultaneous determination of ligustilide and osthole in rat plasma and pharmacokinetic study of Yitongshu emulsion injection. METHODS：The separation was performed on a Hypersil-C1（8 250 mm× 4.6 mm，5 μm）column with the mobile phase consisted of acetonitrile-water（50 ∶ 50）. The detection wavelength was set at 300 nm and the flow rate was 1.0 mL·min-1. Determine its pharmacokinetics of parameters .RESULTS：The linear range of ligustilide and osthole were 0.13-16.6 μ g·mL-1（r＝0.999 4） and 0.82-10.5 μ g·mL-1（r＝0.999 6）.The RSD of intra-day and inter-day were 4.8％-15.6％ and 10.4％-16.7％ for ligustilide and 4.9％-11.6％ and 7.4％-15.9％ for osthole，respectively. The method recoveries for all samples were more than 70％. Cmax of ligustilide and osthole are 7.30 μg·mL-1 and 4.58 μg·mL-1 respectively，AUC0-t are 137.26 μg·min·mL-1 and 81.44 μg·min·mL-1 respectively，AUC0-∞ are 142.23 μg·min·mL-1 and 83.63 μg·min·mL-1 respectively，t1/2 are 21.42 h and 19.55 h respectively，Ke are 0.030·min-1 and 0.040·min-1 respectively. CONCLUSION：The method is suitable for pharmacokinetic study of Yitongshu emulsion injection after intravenous administration. KEY WORDS RP-HPLC；Pharmacokinetic；Yitongshu emulsion injection；Ligustilide；Osthole
一种丁酸氯维地平静脉注射用乳剂及其制备方法[发明专利]
![一种丁酸氯维地平静脉注射用乳剂及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/aa1d10bbd1d233d4b14e852458fb770bf78a3bec.png)
(10)申请公布号 (43)申请公布日 2013.06.05C N 103126986 A (21)申请号 201310086288.4(22)申请日 2013.03.19A61K 9/107(2006.01)A61K 31/4422(2006.01)A61K 47/44(2006.01)A61P 9/12(2006.01)(71)申请人董慧芳地址350000 福建省福州市鼓楼区西二环北路156号17座108室(72)发明人董慧芳(74)专利代理机构福州元创专利商标代理有限公司 35100代理人蔡学俊(54)发明名称一种丁酸氯维地平静脉注射用乳剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种丁酸氯维地平静脉注射用乳剂及其制备方法，包括以下组分：丁酸氯维地平0.5mg/mL ，精制大豆油200mg/mL ，高纯度卵磷脂12mg/mL ，油酸0.3mg/mL ，甘油22.5mg/mL ，EDTA-2Na0.05mg/mL 。
每瓶乳剂中活性成分丁酸氯维地平0.5mg/mL 或1.0mg/mL 。
(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书3页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书3页(10)申请公布号CN 103126986 A*CN103126986A*1/1页1.一种丁酸氯维地平静脉注射用乳剂，其特征在于：包括以下组分：丁酸氯维地平0.5mg/mL ，精制大豆油200mg/mL ，高纯度卵磷脂12mg/mL ，油酸0.3mg/mL ，甘油22.5mg/mL ，EDTA-2Na 0.05mg/mL 。
2.一种制备如权利要求1所述的丁酸氯维地平静脉注射用乳剂的方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）制备油相：采用高速剪切机进行高速搅拌使高纯度卵磷脂溶解于精制大豆油中，滴加油酸后，加入丁酸氯维地平原料药，采用高速剪切机进行高速搅拌使原料药完全溶解于油相中，保温备用；（2）制备水相：在EDTA-2Na 灭菌注射用水溶液中加入甘油，溶解完全后，保温备用；（3）制备初乳溶液：将等温至规定温度的水相和油相，采用高速剪切机，以10000rpm 的转速高速搅拌2分钟，制得初乳溶液，调节pH 值至9；（4）高压均质：将形成的初乳溶液，迅速转移到高压均质机的料仓中，将均质压力设定为10000psi ，均质结束后收集乳液，过滤，滤膜孔径为0.45um ，再以20000psi ，30000psi ，10000psi 压力进行均质，均质后用质量分数为0.1%的氢氧化钠溶液调节pH 值至6.0～8.0；（5）检查pH 值及溶液颜色，测定含量，合格后精滤灌封，滤液装瓶后充氮气，105℃灭菌30分钟，即得产品，并25℃以下储存、不得冰冻。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
药用静脉注射乳剂研究进展
作者：佚名科研信息来源：本站原创点击数： 424 更新时间：2005-9-1
[关键词]：静脉注射乳剂,作用机制
健康网讯：
静脉注射乳剂始于营养型静脉注射乳剂的研究开发,1962年Intralipid在瑞典成功开发并证明其安全有效，这为药用静脉注射乳的发展奠定了基础。
脂肪乳作为一种新的载药剂型，由于其对药物具有缓释、控释、靶向定位作用，降低药物毒性等优点越来越受到研究者的关注。
很多药物以脂肪乳为载体，如地塞米松、地西泮、丙泊酚（异丙酚）等形成新的传递系统；而榄香烯乳、康来特注射液（薏仁油的乳剂）、鸦胆子油乳注射液等均是目前临床使用的静脉乳剂。
在抗肿瘤、抗微生物、抗心脑血管疾病等领域中，药用静脉注射乳发挥了独特的疗效。
药用静脉注射乳已是当今药物释放系统的研究热点。
本文就药用静脉注射乳剂近几年的研究进展做一综述。
1 抗肿瘤药物
近几年研究显示中药活性成分对肿瘤具有独特疗效，然而传统的剂型对于发挥其生物活性有很大制约。
喜树碱对动物及人体实体瘤均有较好的疗效，但由于对消化系统和泌尿系统的毒性影响了临床应用。
为了提高组织分布的选择性，将其制成了静脉注射乳剂。
取喜树碱精氨酸盐与甘油混匀，于 80℃恒温水浴加热，加入豆磷脂，转入高速组织捣碎机内以8000r/min速度处理3min,使豆磷脂均匀分散，将预热至80℃的大豆油加入上述液体，用高速组织捣碎机制成初乳，在初乳中加入预热的注射用水至足量，移至胶体磨内循环处理至镜检油滴直径在0.1-0.8μm内。
该制剂静脉给药后，喜树碱的药物浓度在肝脏分布较高，比血中药物浓度高5 倍多，比在胃、肠中高10倍多，比在肾中高2～3倍。
临床试验证明提高了肝靶区的药物浓度，降低了胃、肠及肾脏的毒副反应，使肝癌的化疗效果得以提高。
鸦胆子系苦木科鸦胆子属植物Brucea javani- ca（L.）Merr.的种子，10％鸦胆子油局部注射能有效地治疗宫颈癌，临床又相继报道了使用鸦胆子治疗直肠癌、食道癌、肺癌及前列腺癌等案例。
而鸦胆子油静脉注射乳剂相比常规剂型对GRC-1及RLC- 310细胞的生长均有明显的抑制作用，且鸦油乳能升高白细胞，提高机体免疫力，无明显不良反应。
在临床化疗中与常规化疗药物联合应用，可减少常规化疗药物的毒副作用，最大限度地发挥药物抗肿瘤的协同作用。
前列腺素(PGs)抗癌抗菌素，如△12-PGJ2和△7-PGAL均有效抑制癌基因表达。
采用人癌细胞研究显示，抗癌抗菌素TEI-9038和TEI-9826表现出明显的抗癌活性，起初静脉注射脂肪乳剂Lipo TEI-9038被选为临床研究对象，但由于其体内的不稳定性和毒性作用
而被淘汰；Lipo TEI-9826因其在血浆中稳定而被用于临床前研究，药动学与毒理学研究表明，对于抗癌药物TEI-9826，脂肪乳剂是一种很合适的给药剂型。
随着药用静脉注射乳剂的研究深人，传统的抗癌药物博莱霉素、氟尿嘧啶等也采用这一新剂型，临床试验证明疗效显著。
2 抗微生物、抗寄生虫病药物
两性霉素B(AmB)作为临床抗真菌药物己应用多年，然而常规剂型在治疗抗真菌的过程中常出现肾毒性。
载药乳剂的生产是通过将药物微粉化，快速搅拌加至Lipo fundin N20％，然后使用Micron LAB40进行高压乳匀（生产条件规定在45℃，压力 150 MPa,5～20次乳匀循环）。
静脉注射乳剂可以有效降低肾毒性，提高药物靶向性，器官分布研究显示AmB在肝、脾内聚集，而在肾内的蓄积明显降低。
文献还报道了AmB脂肪乳在治疗利什曼病（黑热病）的过程中充分发挥了疗程短、花费低的优点。
肉桂提取物具有抑制幽门螺杆菌的作用，其静脉注射乳剂具有广阔的应用前景。
国内研制的去氢骆驼蓬碱注射乳剂，篙甲醚靶向性静脉乳剂，临床前实验证明安全有效。
去氢骆驼蓬碱（HAR）是从蒺藜科植物骆驼蓬（Peganum harmala L.）种子中提取分离得到的有效成分，有抗菌、消炎、止痒、抗原虫等多种药理活性。
动物体内药动学研究表明， HAR静脉注射乳剂和HAR水溶液两种剂型的分布容积及清除率存在显著差异（P＜0.001），给予乳剂后，药物在体内的平均驻留时间明显大于水溶液，说明乳剂比水溶液的缓释作用好。
将3H标记后的HAR分别制备静脉注射乳剂、水溶液剂和靶向制剂脂质体，小鼠各脏器组织分布研究结果发现，乳剂在肝和胸腺的分布具有明显的定向性，在肝中5 min即达高峰，在6h又出现第2个药量高峰；在胸腺中的分布自5 min至6h逐渐升高；在脑中持续保持低分布。
水溶液剂在肺、肾、肌肉中持续表现出高分布；在脑中表现高分布，说明游离的HAR分子易通过血脑屏障转运，这可能是HAR水溶液的神经系统毒性较大的直接原因。
将乳剂和水溶液剂以相同途径、相同剂量给药，乳剂中药物在肝、脾的分布显著增高（P＜0.001），脑和胃的分布显著降低（P＜0.001），在血中的分布也明显减少（P＞0.05）。
同样与脂质体相比，药物在肝的分布无明显差异（P＞0.0 5），在脾的分布显著增高（P＜0.001），在胃、脑的分布明显低于脂质体给药（P＜0.001），在血中的分布也明显降低(P＜0.05)。
实验证明，将HAR制成静脉注射乳后，改善了药物在体内的组织分布特征，有效降低了药物在脑的分布，提高了药物在肝、脾、淋巴系统的分布，可增强药效，降低神经系统的毒副作用。
篙甲醚是青篙素的衍生物，在水中几乎不溶，目前临床使用油针剂，使快速抢救治疗受到一定限制。
肝脏是疟原虫红内期的首先和主要寄生处，静脉乳剂可增加在肝区滞留时间，因而起到长效作用。
静脉注射篙甲醚脂肪乳剂显著降低复燃率，因此在抗恶性凶险型疟疾，尤其是在抢救凶险型脑疟患者方面，具有优良的实用价值，同时可以免去油针剂在临床使用中的种种不便。
3 心血管药物
心血管疾病已经严重威胁人类健康。
氟碳化合物乳剂素有人造血液之称，可以结合并输送氧和二氧化碳，增加血液的携氧能力，同时对于血管栓塞亦有很好的疗效，国内外已临床应用于失血性休克及缺血性心脑血管病的治疗。
脑外伤后静脉输注氟碳化合物乳剂，在外伤局部脑血流下降时，血液增加的携氧能力，可以部分弥补下降的血流量，维护脑组织生存必需的供氧量并带走二氧化碳，有可能减轻继发性脑损害。
实验证明：氟碳化合物乳剂可增强动物对高颅压的耐受性，降低死亡率，使升高的颅内压较快回降，创伤灶附近神经元变性坏死的数量明显减少。
推测其机制除改善脑组织的氧合外，也可能与其抑制网状内皮系统和中性粒细胞活性的作用有关。
下肢静脉病是常见的周围血管病之一，可归纳为静脉血流倒流性和回流障碍性疾病两大类。
前列腺素E1脂肪乳注射液（Lipo P GE1）治疗下肢静脉性疾病效果显著，不仅能明显改善各种临床症状，而且能一定程度降低纤维蛋白质，对血栓患者具有抗血栓作用。
与传统的粉针剂不同，Lipo PGE1靶向性地作用于闭塞的血管，达到很好的治疗效果，而用量远远低于传统剂型的给药剂量；同时又巧妙地利用了药物载体的屏障作用，减少药物的失活率，降低了注射部位刺激等不良反应的发生。
4 麻醉药物
丙泊酚即2，6-二异丙基苯酚是一种新型静脉麻醉药，其静脉注射乳剂具有起效迅速，作用时间短，苏醒迅速完全，不良反应少的特点。
丙泊酚静脉注射乳剂是将精制蛋黄卵磷脂适量于烧杯，加入 2.5％甘油水溶液，磁力搅拌使之分散，作为水相。
另取丙泊酚置于小烧杯，加适量精制大豆油混匀后，将其在搅拌下滴入水相，搅拌3 min,倒入组织捣碎机于1.0×104 r/min下捣碎3 min,取出，用2. 500 甘油水溶液定容，置高压乳匀机中匀化3次。
静脉乳剂平均粒径要求小于或接近1μm,此法制备丙泊酚乳剂完全符合要求。
注射乳剂黏度关系到制剂的通针性、稳定性等，黏度太小，粒子易聚沉，体系趋于不稳定；黏度太大，则通针性不好，注射不方便。
试验测定此法所制备的丙泊酚乳剂均为牛顿流体，黏度不大，注射时通针性较好。
文献报道将利多卡因加入丙泊酚中，以1，10的比例制成乳剂也可以起到很好的麻醉诱导作用。
5 其他药物
由于乳剂中的油滴可以被巨噬细胞大量吞噬，因此将抗炎药物制成乳剂，静注后容易浓集于炎症部位。
脂溶性甾体激素类抗炎药物醋酸地塞米松制成乳剂后与地塞米松磷酸钠水针剂相比，醋酸地塞米松静注乳剂样品在低剂量(0.05 mg/kg)下与水针剂高剂量(0.3 mg/kg)对炎症的抑制率相当；醋酸地塞米松静注乳剂在脾、肺、炎症组织内有较高分布，而地塞米松磷酸钠水针剂在肌肉组织具有较高浓度。
研究结果表明，将醋酸地塞米松制备成乳剂能够改变其在动物组织内的分布，提高抗炎活性，减少不良反应。
维生素E是一种天然的抗脂质过氧化物质，具有还原性，极易与氧自由基结合，防止生物膜上不饱和脂肪酸被氧化，稳定细胞膜，阻止Ⅱ型肺泡上皮细胞的破坏，增加表面活性物质的合成，提高肺的顺应性。
维生素E具有保护血管壁，使其通透性降低，减少血浆外渗，阻止肺泡间质水肿的功效，同时具有增强免疫功能的作用，有利于机体对病原体的清除。
维生素E静脉乳剂使其疗效得到更大的发挥。
有文献报道维生素E乳剂静脉滴注治疗暴发型流行性脑脊髓膜炎伴成人呼吸窘迫综合症(ARDS)的病例。
随着脂质剂型应用价值的不断开发，静脉注射乳剂能体现药物具有选择性分布和缓释特点，对肝脏、淋巴系统疾病的治疗药物和癌症化疗药物均是一个较适宜的载药剂型，呈现出诱人的开发和研究前景。
在此基础上研发中药静脉注射乳剂，促进中药现代化发展，更具有长足而深远的意义，但对其实际应用应持科学态度。
（药学服务与研究第5卷第2期王丁丁，陈建明，张仰眉）。