中枢神经系统(详细)

4、不良反应：多数由左旋多巴在 外周转变为多巴胺所致。①胃肠 道反应 ②心血管反应-体位性低 血压 ③不自主异常运动 ④精神 障碍。
5、药物相互作用： ①维生素 B6增强左旋多巴在外周的副 作用
②抗精神病药及利血平可对抗 左旋多巴的作用 ③非选择性 单胺氧化酶抑制剂增强外周 多巴胺的副作用。 （二）、卡比多巴 卡比多巴是芳香族氨基酸脱羧 酶的抑制剂，不能通过血脑 屏障，其作用是抑制外
四、不良反应 1、一般不良反应：①嗜睡、无 力、淡漠（阻断 DA 受体）② 口干、便秘和视力模糊（阻 断 M 受体）③鼻塞、血压下降 （阻断 α 受体）④乳房肿大、 闭经（内分泌）
2、锥体外系反应：是最常见的 副作用，有四种类型：①帕 金森氏综合征（中老年人多 见）②静坐不能（青年多见） ③急性肌张力障碍 ④迟发性 运动障碍。前三种反应可用 安坦缓解，第四种反应抗胆 碱药反可加重。 3、过敏反应
4、急性中毒 其它抗精神分裂症药物：氟奋乃 静、三氟拉嗪（吩噻嗪类）、泰 尔登（硫杂蒽类）、氟哌定醇 （丁酰苯类）、五氟利多、舒必 利、氯氮平等。
抗抑郁药 米帕明（丙咪嗪） 一、药理作用 1 、 CNS：对正常人产生困倦、思 维能力降低等抑制作用，但对抑 郁症者则引起情绪高涨、精神振 奋的抗抑郁作用。其机制可能与 抑制神经元对NA和5-HT的再摄取 有关。
（三）临床应用 1、镇痛 2、心源性哮喘：机制①扩张血管、 降低阻力 ②镇静、消除恐惧 ③ 降低呼吸中枢对 CO2 的敏感性、 缓解急促浅表的呼吸。 3、止泻
（四）不良反应 1、一般反应 2、耐受性和成瘾性 机制：吗啡抑制蓝斑核 NA 神经 元放电，反复应用→适应、耐受， 停药→放电加速，出现戒断症状。 可乐定抑制蓝斑核 NA 神经元放 电，可缓解戒断症状。
其它大脑皮层兴奋药：哌醋甲酯 （利他林）、甲氯芬酯（氯醒 酯）、吡啦西坦（脑复康） 二、尼可刹米（可拉明） 1、药理作用 治疗量选择性兴奋 呼吸中枢 2、作用机制 ①直接兴奋呼吸中枢
②刺激颈动脉体化学感受器反 射性兴奋呼吸中枢 3、临床应用 用于各种原因所 致的呼吸中枢抑制。 三、二甲弗林（回苏灵） 直接兴奋呼吸中枢，作用较尼 可刹米强，用于各种原因所 致的呼吸中枢抑制。
二、临床应用 1、惊厥 2、高血压危象 三、不良反应 过量引起呼吸抑制， 血压剧降 —— 死亡，预防措施：腱 反射检查，解救：iv 钙剂。
抗帕金森病药 发病机制：黑质多巴胺神经元病 变，黑质-纹状体通路多巴胺神 经功能减弱，胆碱能神经功能占 优势。 拟多巴胺药 二、常用药物：左旋多巴、α — 甲基多巴、金刚烷胺和司立吉林
二、体内过程 硫喷妥再分布到脂肪组织 三、药理作用及作用机制 1、镇静催眠及麻醉作用
催眠作用机制： 直接抑制脑干网状结构上行激 系统（增强GABA介导的Cl-内流
使Cl-通导开放时间延长，抑制 多突触反射）。 2、抗惊厥、抗癫痫 苯巴比妥抗癫痫作用选择性较 高 四、临床应用 1、镇静催眠 2、麻醉 3、惊厥、癫痫
2、抗胆碱作用：阻断M受体 3、心血管系统：低血压、心律 失常等，可能与抑制心肌中 NA的再摄取有关。 二、临床应用 抑郁症 三、不良反应：阿托品样作用， 禁用于前列腺肥大和青光眼。
抗躁狂药 碳酸锂 治疗量对正常人精神活动无 影响，对躁狂症发作则有显 著的疗效，其机制可能是抑 制脑内NA、DA释放，促进它 们的摄取，使突触间隙递质 浓度降低（与抑制 IP3 的脱磷 酸化，
长效类：地西泮（Diazepam安 定Valium）t1/2：30~60h 中效类：氯氮卓（t1/2：5~15h） 短效类：三唑仑（t1/2：2~4h） 二、体内过程 口服吸收快、完全，肌注 吸收较慢且不规则，静注作 用快而短（再分布）。
三、作用部位和作用机制 1 、作用部位： CNS 内 γ - 氨基丁酸 （GABA）能神经末稍的突触部位 2、作用机制：促进GABA与GABAA 受体结合而使Cl-通道开放的频率增 加，Cl-内流增加。
（一）、左旋多巴（Levodopa, Ldopa） 1、体内过程：口服吸收后只有不 到1%的左旋多巴能进入CNS。 2、药理作用：左旋多巴在脑内转 变为多巴胺，补充纹状体中多巴 胺的不足。
3、临床应用：①震颤麻痹，作 用特点：对轻症和年青患者 及肌肉僵直和运动困难．疗效 较好，奏效较慢（2-3周显 效），对抗精神病药引起的 帕金森氏综合征无效（阻断 中枢多巴胺受体） ②肝昏迷
四、药理作用
临床应用
1．
焦虑症、 麻醉前给药 2． 镇静催眠 失眠症 3．中枢性肌肉松驰 中枢性肌强直 4．抗惊厥、抗癫痫 惊厥、癫痫
五、不良反应
抗焦虑
巴比妥类 一、常用药物 • 长 效 类 （ 6 ~ 8 h）： 苯 巴 比 妥 phenobarbitol • 中 效 类 （ 3 ~ 6 h）： 戊 巴 比 妥 phentobarbitol • 短效类（2~3h）：司可巴比妥 • 超短效类（0.25h）：硫喷妥
（四）溴隐亭（激动黑质-纹状 体通路多巴胺受体）
（五）司立吉林（选择性单胺氧 酶—B[MAO—B,主要在CNS]抑制 剂，抑制CNS多巴胺的摄取和降 解，与L-dopa合用可减少用量和 副作用。
抗胆碱药 该类药物阻断中枢胆碱受体， 减弱黑质—纹状体通路中Ach 的作用，疗效较 L-dopa 差， 但适用于①轻症患者 ②不能 耐受或禁用 L-dopa 者 ③与 Ldopa 合用，增强疗效④对抗 精神病药物引起的锥体外系 反应有效。常用药物是苯海
使PIP2减少有关）。不良反应 较多，血浓>2mmol/L引起中 毒。 抗焦虑药：见苯二氮卓类 思考题 1、试述能增强脑内GABA能神 经功能的药物及其作用机制
2、试述影响脑内DA系统的药 物及其作用
镇痛药 镇痛药是主要作用于CNS，选择 性消除或缓解痛觉的药物。 阿片生物碱类镇痛药 一、吗啡（morphine） （一）作用机制—与脑内阿片受体 结合,干扰或抑制痛觉的传入和 整合等过程。
巴比妥类和扑米酮 苯巴比妥和扑米酮也可用于防 治癫痫大发作 乙琥胺 乙琥胺是防治癫痫小发作的首 选药。 丙戊酸钠
丙戊酸钠对各种癫痫都有一定 疗效，其作用机制是增强 GABA作用（①抑制GABA的降 解酶系，②抑制GABA的再摄 取和③增强谷氨酸脱羧酶的 活性）。 苯二氮卓类 iv地西泮是治疗癫痫持续状态 的首选药。
四、山梗菜碱（洛贝林） 刺激颈动脉体和主动脉体化 学感受器反射性兴奋呼吸中 枢。主要用于治疗新生儿窒 息、小儿感染性疾病引起的 呼吸衰竭及一氧化碳中毒。 该药作用短暂，安全范围大。
3、急性中毒：主要表现有①昏迷 ②针尖样瞳孔 ③呼吸高度抑制 ④血压剧降、休克。呼吸麻痹是 致死的主要原因。抢救：人工呼 吸、吸氧、纳洛酮。 （五）禁忌证 1、分娩和哺乳妇女止痛 2、支气管哮喘、肺心病 3、颅内高压
二、可待因 镇痛作用为吗啡的 1/12 ，镇 咳作用为吗啡的1/4，成瘾性< 吗啡。主要用于中等疼痛止 痛和中枢性止咳。 人工合成的镇痛药 哌替啶（pethidine，度冷丁 dolantin）
中枢兴奋药 中枢兴奋药是能够提高 CNS 机能 活动的一类药物，可分为①主 要兴奋大脑皮层的药物（咖啡 因）②主要兴奋延脑呼吸中枢 的药物（尼可刹米、回苏灵、 山梗菜碱）③主要兴奋脊髓的 药物（士的宁）三类。
一、咖啡因 （一）药理作用 小剂量选择性兴 奋大脑皮层，较大剂量则兴奋中 枢其它部位。 （二）临床应用 1、对抗中枢抑制状态 2、偏头痛 与麦角胺配伍 3、一般性头痛 与解热镇痛药合用
（一）药理作用 1、CNS：与吗啡相似，作用较 弱 2、消化道：作用较弱，不引起 便秘 3、心血管系统：体位性低血压、 颅内高压
（二）临床应用 1、镇痛：取代吗啡 2、麻醉前给药 3、人工冬眠 （三）不良反应 与吗啡相似， 较轻。 其它镇痛药：安那度、芬太尼、
二氢埃托啡、曲马朵及罗痛定 阿片受体拮抗剂：纳洛酮与纳 曲酮
1、癫痫：是治疗大发作的首选药 物之一。 2、外周神经痛 3、心律失常 三、不良反应 1、与剂量有关的毒性：胃肠道反 应和神经系统反应
2、过敏反应 3 、慢性毒性反应①、齿龈增生 ②、叶酸缺乏 ③、低血钙和拘 偻病等。
酰胺咪嗪（卡马西平） 酰胺咪嗪对精神运动性发作疗 效较好，对外周神经痛也有 效。其机制是稳定细胞膜 （阻滞钠通道）。
抗惊厥药 惊厥—是指由各种原因引起 CNS 过度兴奋所致的全身骨 骼肌不自主的强烈收缩。 常用药物：巴比妥类、安定、 硫酸镁等 硫酸镁 一、药理作用：
1、口服MgSO4有泻下和利胆作用 2、注射MgSO4可产生中枢抑制、骨 骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作 用。 骨骼肌松弛机制：钙镁对抗，抑制递 质释放和骨骼肌收缩。
阿片受体的亚型（μ 、δ 、κ 和σ ） 及其效应 （二）药理作用 1 、 CNS：①镇痛镇静②呼吸抑制 （呼吸中枢阿片受体）③镇咳 （孤束核阿片受体） ④缩瞳（中 脑盖前核阿片受体） ⑤催吐（延 脑极后区阿片受体）
2、消化系统：引起便秘，其原因 是①平滑肌张力↑②肠蠕动↓③ 括约肌张力↑④消化液分泌↓⑤ 中枢抑制 3、心血管系统：扩张血管，降低 血压。其可能机制是①释放组胺 （可被抗组胺药对抗） ②激动 孤束核阿片受体，抑制交感中枢 （可被钠洛酮对抗）
中枢神经系统药物
中枢神经系统药物
镇静催眠药Biblioteka Baidu
镇静药：能缓和激动，消除躁动， 恢复安静情绪，很少或不影响运 动或精神活动的药物。 催眠药：能促进和维持近似生理 睡眠的药物。
镇静催眠药可分为①苯二氮卓类 （安定、利眠宁）、②巴比妥类 （苯巴比妥、异戊巴比妥）和③ 其它类（甲苯氨酯、水合氯醛） 等。 苯二氮卓类 一、常用药物
索（安坦），抗震颤疗效较好， 而阿托品和东莨菪碱外周作 用较大。
抗精神失常药 一、分类 1、抗精神分裂症药 2、抗躁狂药抗抑郁症药 3、抗焦虑药 二、抗精神分裂症药 （一）脑内多巴胺（DA）系统 的主要生理功能
1、调控锥体外系运动功能：黑 质—纹状体DA通路 2、与精神活动有关：中脑—大 脑皮层和中脑 — 边缘系 DA 通 路 3、调控脑下垂体某些激素的分 泌：结节—漏斗DA通路 4、参与中枢性呕吐反应：延脑 DA系统
周L-dopa转化为多巴胺，减少 L-dopa副作用和增强疗效。 单独应用基本无药理作用。 苄丝肼与卡比多巴有同样效应。 （三）金刚烷胺 1 、药理作用：①抗病毒作用 ②抗震颤麻痹作用，疗效优 于抗胆碱药而不及L-dopa,
其特点是见效快、维持时间短、 与L-dopa合用有协同作用 2、抗震颤麻痹机制：促进多巴胺 能神经末梢释放多巴胺，抑制再 摄取及直接激动多巴胺受体。 3、临床应用：①震颤麻痹 ②预 防病毒感染。
（二）发病机制：脑内DA系统 功能过强 氯丙嗪（Chlorpromazine） 冬眠灵（Wintermin）
一、作用机制 1、阻断DA受体 2、阻断α 受体 3、阻断M受体
二、药理作用 1 、与阻断 DA 受体（ D2）有关 的作用 ①抗精神病作用 ②镇吐作用 ③对内分泌系统的影响 ④对 锥体外系的影响 2、与阻断α 受体有关的作用
五、不良反应 1、宿睡现象 2、过敏反应 3、中毒
其它非巴比妥类药物 甲丙氨酯和水合氯醛具有催眠和 抗惊厥作用
抗癫痫药和抗惊厥药 抗癫痫药
癫痫类型： 常用药物：苯妥英钠、苯巴比妥、 乙琥胺、酰胺咪嗪、安定和丙戊 酸钠
苯妥英钠(Phenytoin Sodium) 大仑丁（Dilantin）
一、药理作用和机制： 1、、降低细胞膜对钠和钙离子的通 透性，产生细胞膜稳定作用。 2、增强GABA的作用（抑制摄取、 诱导受体）。 二、临床应用：
①安定镇静作用 ②翻转肾上腺 素的升压作用 3 、与阻断 M 受体有关的作用： 口干、便秘、视力模糊 4 、其它① 抑制体温调节中枢 ②抑制血管运动中枢 ③加强 中枢抑制药的作用
三、临床应用 1、精神分裂症 2、呕吐：对多种原因所致呕吐 有效，但对刺激前庭所致的 呕吐无效。 3、低温麻醉 4、人工冬眠：与度冷丁、异丙 嗪合用