常见遗传性疾病

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进行性肌营养不良（假肥大型）
病因：患者三角肌、肱三头肌、腓肠 肌肌肉组织被结缔组织取代
症状：行为笨拙 、登梯起立困难、走 路时腰椎前凸腹隆起、从仰卧位起身 需“三步曲”
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肌肉萎缩无 力，行走困 难。患者后 期双侧腓肠 肌呈假性肥 大。一般于 4-5岁发病， 20岁前死亡。
进行性肌营养不良
进行性肌营养不良、红绿色盲、血友病 伴Ｘ显性遗传：
抗ＶＤ性佝偻病、钟摆型眼球震颤。 伴Ｙ遗传：
鸭蹼病、人类印第安毛耳、外耳廓多毛症。
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单基因遗传病的类型
病例
常显 常隐
多指、并 白化病、 指、软骨 先天性聋 发育不全、哑、苯丙 马凡综合 酮尿症 征
伴X隐性
色盲、血 友病、进 行性肌营 养不良
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治疗
1、低苯丙氨酸饮食
主要适用于典型PKU以及血苯丙氨酸持续高于 1.22mmol/L（20mg/dl）的患者。
由于苯丙氨酸是合成蛋白质的必需氨基酸，完全缺 乏时亦可导致神经系统损害，因此对婴儿可喂给特 制的低苯丙氨酸奶粉，到幼儿期添加辅食时应以淀 粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。
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抗维生素D佝偻病
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隐性遗传病
判断依据——无中生有
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常隐婚配遗传图解：
Aa
Aa
Ⅰ
１
２
Ⅱ
AA
Aa
aa
３
４
５
遗传特点：无中生有、隔代遗传、男女患病机会均等
问： Ⅱ 代4号与一个正常人(其母亲患白化病) 婚配，生
育患病男孩的概率是1（/8
（
）
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）生一正常男孩的3概/率8 是
环境污染是导致遗传病发病率上升的主要原因。 危害———患者、后代、家庭、社会……
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单基因遗传病
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单基因遗传病：
一对主基因突变造成的疾病，其遗传符合孟德 尔定律，因此亦称为孟德尔式遗传性疾病。
目前世界上已发现6600种，且每年以10~50种 的速度递增。
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分类
单基因 遗传病
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临床表现
2、 外貌 因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤
和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹。 3、其他 由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。
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苯丙酮尿症
缺少正常基因P， 体细胞缺少苯 丙氨酸羟化酶。 智力低下，60% 患儿有脑电图 异常。头发细 黄，皮肤色浅 和虹膜淡黄色， 惊厥，尿有 “发霉”臭味 或鼠尿味。
但智能发育落后难以转变，应力求早期 诊断治疗，以避免神经系统的不可逆损 伤。
由于患儿早期无症状不典型，必须借助 实验室检测。
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诊断
1、新生儿期筛查
新生儿喂奶3日后，采 集足根末梢血，吸收 再生厚滤纸上，晾干 后邮寄到筛查中心， 采用Guthrie细菌生长 抑制试验半定量测定。
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诊断
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临床表现
心血管系统病变中，以二尖瓣脱垂最常见，也可出 现升主动脉扩张，扩张严重（直径超过 60mm ）时 可导致主动脉破裂
充血性心衰是马凡综合征病人最常见的死亡原因。
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美国著名排球运动员海曼在一场比赛当中猝死，年仅33岁不到。 猝死的原因在于胸主动脉夹层动脉瘤破裂
——这是Marfan综合征的严重并发症。
Phenylketonurinia，PKU
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苯丙酮尿症
是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸 代谢途径中的酶(苯丙氨酸羟化酶)缺陷，使得 苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸 及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。
其发病率随种族而异，
美国约为1/14000， 日本1/60000， 我国1/16500。
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诊断
2、尿三氯化铁试验
用于较大婴儿和儿童的筛查。将三氯化铁滴入尿液， 如立即出现绿色反应，则为阳性，表明尿中苯丙氨 酸浓度增高。此外，二硝基苯肼试验也可以测尿中 苯丙氨酸，黄色沉淀为阳性。
3、血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析来自百度文库
可为本病提供生化诊断依据，同时，也可鉴别其他 的氨基酸、有机酸代谢病。
人类遗传病
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概述
定义：指由于遗传物质改变而引起的人 类疾病。
分类：
单基因遗传病 多基因遗传病 线粒体遗传病 染色体病
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遗传病现状、发展趋势及危害
1、我国遗传病患者占总人口比例：20%-25% 2、新生儿先天性遗传缺陷约为1.3% 3、在自然流产中，约50%是染色体异常引起！ 4、我国人口中患21三体综合症的人在100万以上。 5、每年仅由染色体畸变，造成52万例自发流产。
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多指症
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多指症
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X染色体上显性遗传病
通常在家族中表现为代代相传 女性患者多于男性患者 父亲生病，女儿必生病；母亲正常，儿
子必正常。 如：抗维生素D佝偻病
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抗维生素D佝偻病
病因：患者小肠对Ca、 P吸收不良，导致骨发 育障碍
症状：X型（或 O型 ） 腿，骨骼发育畸形 （如鸡胸），生长缓 慢
是一种主要累及骨骼、肌腱、筋膜、韧带、 牙本质和巩膜等的疾病，典型特征为骨骼 脆性增加，故又称“脆骨病”。发病率为 1 ： 20 000 ～ 40 000 。
成骨不全病的发生主要是由于组成 I 型 胶原的 α 1 或α 2 前胶原链的基因， 导致 I 型胶原合成障碍。
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临床表现
本病以骨骼发育不良，骨质疏松，脆性 增加及畸形，蓝色巩膜及听力丧失为特 征
常染色体上隐性遗传病
通常在家族中表现为隔代相传 家族中男女发病的概率相等 如：白化病、苯丙酮尿症、黑蒙性痴呆等
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白化病
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白化病
缺少酪氨酸酶， 不能将酪氨酸 转化为黑色素， 表现出毛发白 色、皮肤呈淡 红色、畏光等 症状。
常染色体上的隐性遗传病
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白化病
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苯丙酮尿症
1、新生儿期筛查
其原理是苯丙氨酸能促进已被抑制的枯草杆菌重新生长，以生长 圈的范围测定血中苯病氨酸的含量，亦可在苯丙氨酸脱氢酶的作 用下进行比色定量测定，其假阳性率较低。当苯丙氨酸含量＞ 0.24mmol/L（4mg/dl）即两倍于正常参考值时，应复查或采静脉 血定量测定苯丙氨酸和酪氨酸。
正常人苯丙氨酸浓度为0.06—0.18mmol/L（1—3mg/dl）而无患 儿血浆苯丙氨酸可高达1.2mmol/L（20mg/dl）以上，且血中酪氨 酸正常或稍低。
治疗
2、BH4、5—羟色胺和L—DOPA
主要用于BH4缺乏型PKU，除饮食控制外，需 给予此类药物。
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预防
免近亲结婚。 开展新生儿筛查，以早期发现，尽早治疗。 对有本病家族史的孕妇必须采用DNA分析或检
测羊水中蝶呤等方法对其胎儿进行产前诊断。
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成骨不全病 （ osteogenesis imperfectas）
在围产期死亡， I 、Ⅲ型严重者婴幼儿期死亡率亦较 高，其余患者虽可能反复骨折、严重畸形等，但可活至 高龄。
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X染色体上隐性遗传病
家族中发病通常表现为隔代遗传和交叉遗传 男性患者多于女性患者 父亲正常，女儿必正常；母亲生病，儿子必
生病 如：进行性肌营养不良（假肥大型）、红绿
色盲、血友病
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诊断
4、尿蝶呤分析
应用高压液相层析（PHLC）测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含
量，用以鉴别各型PKU。典型PKU患儿尿中蝶呤总排出量增高，新蝶
呤与生物蝶呤比值正常。DHPR缺乏的患儿蝶呤总排出量增加，四氢
生物蝶呤减少，6—PTS缺乏的患儿则新蝶呤排出量增加，其与生物
蝶呤的比值增高，GTP—CH缺乏的患儿其蝶呤总排出量减少。
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一对双胞胎早期即出现Marfan综合征严重表现。 图示胸骨异常——漏斗胸和腹股沟斜疝。
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marfan综合征 手指细长，拇指长过掌宽
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marfan综合征 蜘蛛样手指
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治疗
骨科治疗主要是对症治疗，将脱位的关 节复位，纠正脊柱侧弯，纠正畸形，
手术前，对气管软骨支架状态必须有充 分的估计，以免出现麻醉意外。
其发病率约为 1/10,000 。约 2 ／ 3 有父母患病， 另 1 ／ 3 为散发病例，常与父亲年龄相对较大有关。
该综合征是由于纤维素原基因（ FBN1 ）突变引起。
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马凡综合征 （ Marfan syndrome ）
以骨骼、眼及心血管三大系统的缺陷为主要特征。 因累及骨骼使手指细长，呈蜘蛛指 ( 趾 ) 样，故
常染色体 遗传病
由显性基因引起的 由隐性基因引起的
由显性基因引起的
X 由隐性基因引起的
性染色体
遗传病
由显性基因引起的
Y 由隐性基因引起的
常显 常隐 X显
X隐 Y显 Y隐
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常常染色见体病隐性例： ：
先天性聋哑、苯丙酮尿症、镰刀型细胞贫血症、白化病。 常染色体显性：
马凡综合征、软骨发育不全、多指、并指、短指。 伴Ｘ隐性遗传：
伴X显性
抗维生素 D佝偻病
伴Y遗传
外耳道 多毛症
特点
通常为代 代相传、 男女发病 概率相等
通常为隔 代遗传、 男女发病 概率相等
通常为隔 通常为代 代遗传和 代遗传、 交叉遗传、男患者少 男患者多 于女患者 于女患者
后代只有 男性患者， 且代代发 病
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显性遗传病
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常显婚配遗传图解：
Aa
轻型PKU：临床表现较轻或者无症状，血苯丙氨酸小于 120～360μmol/L。
四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症：临床上将所有血苯丙氨酸 >120μmol/L称为高苯丙氨酸血症。从病因上将高苯丙 氨酸血症分二大类：苯丙氨酸羟化酶缺乏和PAH的辅 酶——四氢生物蝶呤(BH4)缺乏两类。
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诊断
本病为少数可治性遗传性代谢病之一， 上述症状经饮食控制治疗后可逆转，
5、酶学诊断
PAH仅存在于肝细胞、需经肝活检测定，不适用于临床诊断。其
他3种酶的活性可采用外周血中红、白细胞或皮肤成纤维细胞测定。
6、DNA分析
改变技术近年来广泛用于PKU诊断，杂合子检出的产前诊断。但
由于基因的多态性、分析结果务须谨慎。
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治疗
诊断一旦明确，应尽早给予积极治疗， 主要是饮食疗法。 开始治疗的年龄愈小，效果愈好。
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4类成骨不全病的主要特点
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治疗
对骨脆性较重者应避免剧烈活动以防止发生骨折，长管 状骨髓腔内置入髓内针预防骨折发生，骨畸形严重者应 行手术矫正。
心瓣膜损害者，可行瓣膜置换术。 药物治疗以降钙素的疗效较为确实。 本病的预后取决于临床类型及严重程度， II 型患儿多
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苯丙酮尿症
出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在 3—6个月时，即出现症状，1岁时症状明 显。
主要表现：
智能低下，惊厥发作和色素减少。
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临床表现
1、神经系统 早期可有神经行为异常，如兴奋不安、多 动或嗜睡、萎靡、少数呈现肌张力增高， 腱反射亢进，出现惊厥（约25％），继之 智能发育落后日渐明显，80％有脑电图异 常。
眼与心脏的畸形治疗往往比骨关节畸形 更为重要，必须全面评估。在心血管与 呼吸道情况允许时，才能考虑骨与关节 及脊柱的矫形治疗。
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软骨发育不全
病因：长骨两端的 软骨细胞形成障碍
症状：上臂、小腿 短小畸形，前额突 出，鼻梁马鞍形， 垂手不过髋关节， 腹部隆起，腰椎向 前突出。
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短指、并指：
又称为蜘蛛指 ( 趾 ) 综合征 arachnodactyly) 。
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临床表现
累及多个器官系统， 眼晶状体移位，蜘蛛脚样指（趾），身材瘦高，关
节活动过度，胸廓畸形 （漏斗胸或鸽子胸），脊 柱侧凸或后凸畸形及扁平足，复发性髋脱位等。全 身结缔组织张力不足引起腹股沟疝、膈疝、自发性 气胸及肺气肿等。
Aa
Ⅰ
1
2
AA
Aa
aa
Ⅱ
3
4
5
遗传特点： 有中生无；连续性；男女患病机会均等
问:这对夫妇再生育一正常孩子的概率是多少？
（ １）/生一患病男孩的概率是（ 3/８）
４
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常染色体显性遗传病
一般在家族中代代相传 家族中男女发病概率相等
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马凡综合征 （ Marfan syndrome ）
最常见的常染色体显性遗传性疾病之一，由一位法国 儿科医师于 1896 年首次描述。
常染色体上的隐性遗传病
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临床类型
经典型PKU：病儿有典型的临床表现，有程度不等的智 能低下，约1/4病儿有癫痫发作，患者头发皮肤颜色浅 淡尿液汗液中散发出鼠臭味，伴有精神行为异常。血 Phe浓度>1200μmol/L，尿FeCl3和DNPH试验强阳性。
中度型PKU：临床表现相对较轻，实验室检查结果同经 典型PKU，但是血苯丙氨酸在360～1200μmol/L。