白血病治疗的新进展.ppt

为 30％和38％
研究结果表明， FLAI作为AML初治患者的诱导方
案有效且毒性较低
FLAG-IDA方案治疗难治复发的AML
研究背景
许多联合化疗方案已经用于难治性和复发AML患
者的治疗，但总体预后仍然很差，CR率仅30％～ 40％，
再次诱导治疗的目标：达到长期CR并为造血干细
胞移植提供一个平台，以延长DFS和OS。
研究设计
所有患者均进行了细胞遗传学评价：
低危组： 4例（5.4％） 中危组：30例（40.6％） 高危组：31例（41.8％） 9例患者（12.2％）未能提供核型分析。
54例患者（72.9％）为第一次复发，
20例患者对传统的化疗方案（包wenku.baidu.com阿糖胞苷、依 托泊苷和柔红霉素）耐药。
研究结果
复发组患者CR率为48.6％，难治组CR率为40％；
伊马替尼的优越性
主要表现在： 1、伊马替尼400mg/d作为一线治疗，5年总生存率 为89％。 2、去除与CML无关的死亡和移植相关的死亡后，5 年总生存率达95％ （干扰素治疗和进行相合的同胞供者的造血干细胞 移植患者5年生存率分别为57％和60％）。 3、＜4％的患者因伊马替尼相关不良反应而停药， 3/4级毒性反应的发生率随着时间推移而降低。
AML的疗效与安全性
研究设计
112例年龄<60岁的初治AML患者进入本研究， 患者随机分组:
57例接受FLAI作为第一个诱导治疗方案
55例接受ICE作为第一个诱导治疗方案
研究设计
缓解后治疗:
诱导治疗CR后大剂量Ara-C(HDAC)巩固, 随后患者接受第二个巩固治疗:米托蒽醌＋依托
但移植后两组OS和DFS无显著差异。
结论： 清髓性化疗＋自体造血干细胞移植可以克
服FLT3突变对AML预后 的不良影响
氟达拉滨+阿糖胞苷+去甲氧柔红霉素治疗年轻初治 AML有效且较安全
研究背景
氟达拉滨+阿糖胞苷+去甲氧柔红霉素方案是一种
有效且耐受性良好的治疗AML的诱导方案。
美国Lonial等的研究， 比较了FLAI与ICE方案治疗
结果
强烈化疗组中有12例患者（45％）获得完全缓
解（CR），
中位无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）
分别为4.47个月和7.15个月，
治疗相关死亡率为25％；
结果
维持治疗组中有8例患者（30％）获得CR，
EFS和OS分别为4.22个月和4.94个月。
结果表明，强烈化疗组患者的CR率较高，但OS和
研究设计
年龄<60岁的患者
诱导方案:ICE
(去甲氧柔红霉素＋阿糖胞苷 ＋依托泊苷） 巩固方案:NOVIA（米托蒽醌＋中剂量阿糖胞苷）
年龄>60岁的患者
诱导方案:ciFLA（持续输注氟达拉滨和阿糖胞苷） 巩固方案ciFLA（持续输注氟达拉滨和阿糖胞苷）
研究设计
CR1期接受外周血造血干细胞动员， 随后接受
无VH基因突变和ZAP-70蛋白高表达预示治疗反应率低，长期生存时间
短 (Damle et al., 1999; Hamblin et al., 1999; Crespo et al., 2003; Rassenti et al., 2004; Del Principe et al., 2006)
CLL患者预后 (Schulz et al., 2002; Keating et al., 2003)
福达华联合美罗华续贯治疗可以提高有症状的初治CLL患者的缓解率
并延长治疗反应时间 (Del Poeta et al., 2005)
生物学参数分析，有助于对疗效差异作出解释,而不受治疗影响
– 风险分层评估模型应包含相应的免疫学和细胞遗传学特征
治疗对65岁以上老年AML患者生存的影响。
研究设计
2001年6月至2006年1月，共收治54例AML患
者，
男性30例，女性24例，中位年龄73岁。 27例（平均71岁）接受了强烈化疗（如FLAG
和MICE方案）
27例（平均78.5岁）接受了维持治疗（如小计
量阿糖胞苷和／或支持治疗）。
自体造血干细胞移植。
预处理方案:
56例患者预处理方案:连续4天输注去甲氧柔红 霉素＋白消安， 若年龄>60的患者预处理方案:连续3天输注去甲 氧柔红霉素＋白消安， 其余17例患者用经典的Bu-Cy预处理方案
结果
伴有FLT3突变的患者外周血白细胞计数、血清
LDH水平、外周血和骨髓幼稚细胞百分比均较无突 变的患者显著高，
2 3 6 2 – 4 – –
– – 21 2 – – 3 –
– – 16 2 – – – 1
年 第 1年 全部事件 3.3％ AP/BC 1.5％
第2年
第 3年 第 4年 第 5年
7.5％
4.8％ 1.5％ 0.9％
2.8％
1.6％ 0.9％ 0.6％
巩固和维持治疗中使用美罗华可以延 长ZAP-70阳性和阴性的慢性淋巴细胞 白血病（CLL）的持续反应时间
G Del Poeta,1 MI Del Principe,1 P Niscola,1 L Maurillo,1 A Venditti,1 F Buccisano,1 MA Irno Consalvo,1 C Mazzone,1 R Marini,1 G Suppo,1 A Zucchetto,2 F Luciano,1 D Piccioni,1 V Gattei,2 F Lo Coco,1 P de Fabritiis,1 and S Amadori1
*2名患者使用过福达华，使用美罗华前因疾病进展而死亡
94
97 31 29 50 21
8 17 69
Del Poeta G, et al. Haematologica 2006 (Abstract 1037)
材料和方法
ZAP-70蛋白TK通过多色流式细胞学方法检测 20% 作为 ZAP-70阳性的截点 在骨髓中检测到 >1% CD19+, CD5+, CD79b- CLL 细胞作为
％），发热性粒细胞减少持续时间平均为7天。
最常见的非血液学毒性是黏膜眼炎和血清胆红素
升高。
结论
在36例有效的患者中，DFS和OS分别为10个月和
12个月，
达到CR后，21例患者接受了allo-SCT, 4例接受自
体移植。21例接受all-SCT的患者DFS为18个月。
结论表明，FLAG-IDA是一种耐受性好，有效的治
泊苷＋Ara-C
自体造血干细胞移植或异基因造血干细胞移植
结果
第一个诱导治疗后，FLAI组的CR率为74％，
而ICE组为51％（P=0.01)
诱导期间死亡率分别为2％和9％
血液学和非血液学毒性， 特别是胃肠道症状
FLAI组显著低于ICE组，
结果
在中位随访期17个月时，2组患者持续CR率分别
伊马替尼的优越性
主要表现在： 4、患者生存状况与细胞遗传学合分子生物学反应的 程度有关，而与反应出现的时间无关。患者的疗效 反应可能出现较晚，但同样可以持久。 5、伊马替尼作为一线治疗后，疾病进入加速期或急 变的比率随着治疗期的延长而降低，治疗5年时， 这一比例已经降至不足1％（表1）。
伊马替尼作为CML治疗的一线药物
5例（6.7％）死亡，1例死于真菌感染，死于脓毒
血症和脑出血各2例。
33例（44.5％）患者对FLAG-IDA耐药。
研究结果
所有患者都有严重的粒细胞减少，CR患者外周
血中性粒细胞>0.5*109/L的平均时间为20天；血 小板计数> 20*109/L的平均时间是23天。
在粒细胞缺乏期，25例患者发生脓毒血症（33.7
研究设计
研究目的：
评价氟达拉滨+大剂量阿糖胞苷（Ara-C)+去甲 氧柔红霉素（IDA）和粒细胞集落刺激因子（GCFS）联合治疗难治性和复发AML患者的疗效 和安全性。
研究设计
74例AML患者研究进入本研究 35例男性，39例女性，平均43岁 FLAG-IDA方案：
氟达拉滨30mg/m2 Ara-C2g/M2ｘ5d, IDA10mg/m2ｘ3d G-CSF5mg/kg自第6天始至粒细胞恢复
MRD 阳性的阈值
Del Poeta G, et al. Haematologica 2006 (Abstract 1037)
毒性 (WHO)
1级 (n) 2级 (n) 3级 (n) 4级 (n)
发热/寒战 贫血 中性粒细胞减少 血小板减少 感染 单纯疱疹 带状疱疹 肺炎 急性肝炎
5 – 8 3 7 – – –
EFS与维持治疗组无统计学差异（P＝0.7）
研究结论
作者认为：强烈化疗不能改善老年AML患者的生
存，需要有新的治疗策略来提高这部分患者的EFS 和OS，
如抗CD33单抗用于这种预后不良疾病的治疗， 特
别是在强烈化疗或小剂量化疗后获得CR患者的维 持治疗中
IRISⅢ期研究随访5年的最新数据
研究背景
FLT3突变型， 特别是活化的FLT3突变型已经成为
预示AML患者CR后复发的重要预测因素，
此类患者中大多数表现为正常核型。
分析FLT3突变对AML预后的影响， 意大利的
Ferrara等进行了一项研究，
研究设计
73例正常核型的AML患者入组 44例男性，29例女性， 中位年龄54岁， 16例（22％）检测到FLT3突变，
Del Poeta G, et al. Haematologica 2006 (Abstract 1037)
福达华联合罗华治疗初治的CLL：方案
诱导治疗阶段
福达华 25mg/m
2
30 天 (间隔 21–150)
美罗华 375mg/m2
1
5 9 13 17 21 周
CR, PR 或 SD的患者
1
2 周
卫星会 第11届欧洲血液学协会年会
白血病治疗的新进展
Supported by an unrestricted educational grant from Ortho Biotech, a division of Janssen-Cilag
清髓性化疗后自体造血干细胞移植可以改 变AML患者的不良预后
1
Dept. of Hematology, University “Tor Vergata”, Rome, Italy; 2 Clinical and Experimental Hematology Research Unit, CRO, IRCCS, Aviano (PN), Italy
背景
R+化疗可以减少肿瘤负荷到最小残余疾病（MRD）水平，从而改善
Del Poeta G, et al. Haematologica 2006 (Abstract 1037)
福达华联合美罗华治疗初治CLL：目标
福达华联合美罗华续贯治疗有症状的初治CLL II 期研究
大约有1/3的患者接受了美罗华的维持/巩固治疗
目标
– 判断缓解率(OR)、无疾病进展（PFS）和长期生存（OS） – 判断进行维持/巩固治疗是否可以延长反应时间 – 评估ZAP-70蛋白表达对患者治疗结果的影响
疗难治性和复发的AML患者的二线方案，其毒性 可以耐受，能使大多数患者接受进一步治疗，包括 造血干细胞移植。
老年AML应选择强烈化疗还是维持治疗
研究背景
目前老年急性粒细胞白血病（AML）患者的治疗
仍有争议，
大量研究已经证实了在这部分患者中进行强烈化疗
的好处。
意大利Mettivier等的研究，评价强烈化疗和维持
1 2 3 4 5 6 7 8 月
9 10 11 12
Del Poeta G, et al. Haematologica 2006 (Abstract 1037)
患者特征 (n=72*)
特征 男性/女性 中位年龄 [区间] 37/35 60 [37–74]
修正的Rai分期≥1 (%)
WHO一般状态≤1 (%) B-症状 (%) 首次诊断后的时间 ≤ 1 年 (%) 2–5 年 (%) >5 年(%) 骨髓浸润类型 结节 (%) 混合 (%) 弥散 (%)
3
4
巩固/维持治疗阶段
– – 治疗后，16名患者骨髓中CD5+, CD19+, CD79b-细胞>1% 在治疗后的6个月内，10名患者的外周血淋巴细胞CD5+, CD19+, CD79b->1000/μl
巩固治疗
美罗华 375mg/m2 随后治疗 1 2 月 3 4
维持治疗
美罗华 150mg/m2