十四及十五元环大环内酯类抗生素治疗弥漫性泛细支气管炎六例

中华内科杂志 1999 年 9 月第 38 卷第 9 期 Chin J Intern Med , September 1999 , Vol 38 , No. 9
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疗效观察
6 例患者自确诊后即开始用较小剂量大环内酯 类药物治疗 。考虑到长期应用的耐受性问题 ,本组 多采用了新型药物 :3 例应用了罗红霉素 ,1 例为甲 红霉素 ,1 例为阿奇霉素 ,只有 1 例应用了红霉素 。 患者开始阶段皆住院治疗 ,治疗前及治疗 2 周后作 胸部 X 线 、CT、肺功能 、血气和冷凝集试验 ,出院后 在门诊定期随访 ,并重复上述实验室检查 。治疗中 例 1 因咯大量脓性痰 ,痰中多次分离出铜绿假单孢 菌 ,应用过头孢他啶等抗菌药物 ,其余 5 例没有应用 观察药以外的抗生素 。所有患者在治疗的最初 2 周 内症状和 (或) 肺功能都有一定程度的改善 ,血清冷 凝集效价下降 ,但 X 线改变往往在数月后才出现 。 随访期间内主要症状与实验室检查的变化如表 1 所 示 。例 1 为 74 岁的男性患者 ,至今已随访 24 个月 。 10 年前开始有咳痰 ,2 年来呼吸困难进行性加重 ,长 期被误诊为慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 、肺间质纤维 化 、粟粒性肺结核等 。治疗前反复出现铜绿假单孢 菌感染 ,咳大量脓性痰 ,严重呼吸困难 ,卧床不起 ;因 疾病痛苦不堪忍受 ,患者企图自杀 。治疗初期伍用 了头孢他啶 、环丙沙星等 ,6 个月内痰量明显减少 , 细菌培养转阴 。呼吸困难逐渐缓解 ,肺功能与血气 改善 ,从卧床不起到 1 年后可缓慢步行 1 000 m ,目 前病情稳定 ,仍在随访中 。
作者单位 :100853 北京 ,解放军总医院呼吸科 (刘又宁 、胡红) ;天 津胸科医院 (张金铭)
见小叶中心性结节影 ,往往有肺过度充气 ,病情进展 时可见两肺支气管扩张 ,偶有灶状肺炎 。(4) 肺功能 与血气 : ①1 秒钟用力呼气容积 ( FEV1) % < 70 % , ②肺活量 (VC) 下降 , ③残气量 ( RV) % > 150 %或残 气量/ 肺 总 量 ( RV/ TCL ) > 45 % , ④动 脉 血 氧 分 压 (PaO2) < 80 mm Hg (1 mm Hg = 0. 133 kPa) 。以上 4 项至少具备 3 项 ,肺一氧化碳弥散量 (DLCO) 一般正 常 。(5) 有 X 线证实的慢性副鼻窦炎或有明确的既 往史 。(6) 血清冷凝集效价大于 1∶64 ,抗原 HLAB54 阳性 。上述 1～5 项为必备项目 ,第 6 项为参考项 目 。本组 6 例患者全部满足上述 1～5 项标准 ,所有 患者高分辩率 CT 都显示有小叶中心性结节影 ,X 线 或 CT 证实有慢性副鼻窦炎存在 。血清冷凝集效价 2 例为 1∶64 ,4 例大于或等于 1∶128 ,有 5 例作了抗原 HLAB54检测 ,只有 1 例阳性 。6 例中有 2 例作了开 胸肺活检 ,获得确切的病理诊断 ,另 4 例行支气管肺 泡灌洗未得到肯定的病理诊断 ,但仍可符合 DPB 。
从疾病 X 线形态来看 DPB 属于弥漫性肺疾患 ; 从肺功能来看 ,DPB 与 COPD 完全类同 ,只是有特定 原因不把它归纳在 COPD 中 。总结本组 6 例的临床 特征可概括如下 : (1) 病史 、临床表现 、肺功能改变与 COPD 合并感染或支气管扩张相似 。(2) 多数病例 X 线可见两肺弥漫分布的小结节影 ,高分辨率 CT 示 结节为小叶中心型 。(3) DLCO 正常 ,血清冷凝集效 价升高 。(4) 大环内酯类抗生素治疗有效 。其中小 叶中心性弥漫性结节影 ,以及 DLCO 正常对临床诊 断最有帮助 。
表 1 大环内酯类抗生素对弥漫性泛细支气管炎患者的疗效
呼吸困难 咳痰量
例 号
(
H2J
分级)
(ml/ d)
冷凝集 PaO2 效价 (mm Hg)
VC %
FEV1 %
治前治后 治前治后 治前治后 治前治后 治前治后 治前治后
1 Ⅴ Ⅱ 240 30 128 8 46 58 61 73 55 62
2 Ⅳ Ⅲ 200 80 256 2 60 70 40 66 26 38
3 Ⅳ Ⅱ 50 10 512 64 71 79 58 49 46 81
4 Ⅳ Ⅱ 3ห้องสมุดไป่ตู้0 20 64 32 47 47 57 96 50 100
5 Ⅲ Ⅱ 200 40 64 16 65 98 65 83 59 94
6 Ⅱ Ⅰ 20 0 128 16 71 77 68 92 60 81
注 :表中治疗后为最末一 次 随 访 结 果 ; PaO2 : 动 脉 血 氧 分 压 ; VC % :肺活量百分数 ;FEV1 % :1 秒钟用力呼气容积百分数
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中华内科杂志 1999 年 9 月第 38 卷第 9 期 Chin J Intern Med , September 1999 , Vol 38 , No. 9
临床资料
6 例中 5 例来自解放军总医院 ,1 例来自天津胸 科医院 。年龄在 24～74 岁 ,其中男 4 例 ,女 2 例 。6 例都满足日本厚生省制定的 DPB 诊断标准 ,其内容 如下 : (1) 持续咳嗽 、咳痰及活动后气短 。(2) 胸部听 诊有 音 ,多为水泡音 ,也可为干 音或捻发音 。 (3) 胸部 X 线见两肺弥漫分布的小结节影和 (或) CT
【关键词】 支气管炎 抗生素 ,大环内酯
A clinical trial of 14 and 15 membered macrolides in treating six cases of diffuse panbronchiolitis LIU Youning 3 , HU Hong , ZHANG Jinming. 3 Department of Pulmonary Medicine , Chinese PLA General Hospital ,
Beijing 100853
【Abstract】 Objective To observe the therapeutic effect of macrolides in treating diffuse panbronchiolitis (DPB) . Methods 142 and 152ring macrolides were used in the treatment of six confirmed cases of DPB for 3～24 months. The improvement in symptoms , X2ray findings , lung function and results of blood gas analysis was recorded. Results Symptoms such as cough , sputum expectoration and exertional dyspnea alleviated significantly during the first 2 weeks. PaO2 level , FEV1 % , and vital capacity (VC) increased remarkbly. Diffuse small nodular lesions on chest X2ray or CT decreased in size within a few months. Conclusion Macrolides have significant
讨论
一 、诊断和发病率 我国早在 70 年代末就注意到这一疾患 ,并有类 似的病例报道[7 ,8] ,但临床资料不全 ,缺少明确的诊 断标准 ,也没有作病理检查 。本组 6 例表现典型 ,均 满足日本厚生省颁布的临床诊断标准 ,其中 2 例开
胸肺活检得到明确的病理诊断 ,另 4 例 TBLB 活检 虽然没有得到明确的病理诊断 ,但其临床表现符合 DPB ;再加上所有 6 例经大环内酯类抗生素治疗后 , 病情都有显著的缓解 ,DPB 的诊断应当没有疑问 。
日本的调查表明 ,在成年男性 DPB 的发病率为 11/ 10 万 ,45 岁以上年龄组为 27/ 10 万[5] 。DPB 在 我国的发病率很难估计 ,自 1995 年以来据不完全统 计 ,在北京及其周边地区已收集到包括本组 6 例在 内的 10 余个病例 。据此我们认为 ,DPB 在我国并不 十分罕见 ,但也可能没有日本那么高的发病率 。鉴 于我国临床医生对该病还不十分熟悉 ,象例 1 那样 被误诊的病例还不在少数 。因 DPB 能否得到及时 治疗而其预后相差悬殊 ,故早期诊断 、早期治疗至关 重要 。笔者认为 ,我国应尽快建立起自己的诊断标 准 ,并提倡对可疑病例试用大环内酯类药物治疗 。 具体方法为 :红霉素 250 mg ,每日 2 次 ,可使用 6 个 月到 2 年 。如有效 ,可在用药后 2 周至 3 个月内 ,临 床症状 、肺功能及影像学均有改善 。用药期间应注 意复查肝功能 。
investigation. 【 Key words】 Bronchitis Antibiotics , macrolides
弥漫性泛细支气 管 炎 ( diffuse panbronchiolitis , DPB ) 作为一独立的疾患被提出已近 30 年[1 ,2] , 自 1996 年起我国开始有诊断明确的病例报道[3 ,4] 。虽 然发病机制不明 ,但大环内酯类抗生素对 DPB 的疗 效已不容怀疑[5 ,6] 。我们从 1995 年起共收治了 6 例 诊断明确的 DPB 患者 ,特报告如下 。
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·论著·
十四及十五元环大环内酯类抗生素治疗 弥漫性泛细支气管炎六例
刘又宁 胡红 张金铭
【摘要】 目的 观察大环内酯类抗生素对弥漫性泛细支气管 (DPB) 的治疗作用 。方法 对 6 例 诊断明确的患者采用十四 、十五元环大环内酯新型抗生素治疗 ,随访 3～24 个月 ,观察症状 、X 线及肺 功能和血气等改变 。结果 经治疗后 ,全部患者在最初 2 周内症状好转 ,肺功能改善 ;胸部 X 线改善 在数月后出现 。结论 大环内酯类抗生素对 DPB 有十分明显的治疗作用 ,长期服用耐受性好 ,其作 用机制及最佳药物 、剂量 、疗程等尚待进一步阐明 。
therapeutic effect on DPB and the patients have good tolerance to them. However , the mechanism of its action , the
selection of the best macrolide , the most suitable dosage and the appropriate period of treatment still need further
二 、病因与治疗 DPB 的病因至今不明 ,但有证据表明是与遗传 有关的免疫异常 。DPB 发病有明显的人种差别 ,到 目前欧美尚无肯定的病例报告 。日本学者发现 DPB 有家族发病倾向 ,并与抗原 HLAB54有关[9 ] 。HLAB54 是除印地安人与大部分犹太人外 ,包括中国人在内 的蒙古系人种的特有抗原 。DPB 患者的阳性率在 6312 % ,而对照组为 11. 4 %。有的日本学者认为 , DPB 可能只在上述 HLAB54阳性的人群中发病 。与 日本学者报告的结果不同 ,本组 6 例中 5 例检测了 HLAB54 ,但只有 1 例阳性 ,因例数少 ,尚待进一步研 究 。冷凝集效价的升高被认为与免疫异常有关 ,而 用大环内酯类药物治疗后下降 (表 1) ,提示治疗机 制可能与免疫调节作用有关 。