第六章免疫应答
第六章免疫应答
第六章免疫应答第一节免疫应答的概述免疫应答（immune response）是抗原性物质激发免疫系统发生的一种生理性排异过程，即免疫细胞受抗原刺激后活化、分化及产生免疫效应的过程。
一、免疫应答的类型免疫应答是由多种细胞和分子协同完成的。
根据介导应答的主要免疫细胞及效应机制不同可将其分为T 细胞介导的细胞免疫应答和 B 细胞介导的体液免疫应答。
免疫细胞受抗原刺激后可被诱导活化，表现排异效应，但也可发生特异性不应答现象即免疫耐受（immune tolerance）。
据此将免疫应答分为正免疫应答和负免疫应答。
在生理情况下，机体通过对异己抗原的正应答和对自身组织成分的负应答发挥免疫保护作用，但在异常情况下，无论正应答还是负应答都会使机体发生病理改变。
见表6-1表6-1 免疫应答的类型二、免疫应答的过程免疫应答过程极为复杂。
为叙述方便，人为地将其分为三个阶段即抗原提呈与识别阶段，免疫细胞活化、增殖、分化阶段和效应阶段。
（一）抗原提呈与识别阶段指抗原提呈细胞（APC）提呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原阶段。
在此阶段，APC 通过吞噬、吞饮或受体（IgGFcR 、C3bR）介导的胞吞作用，摄取、处理、加工抗原，使之与MHC 分子结合成抗原肽：MHC 分子复合物，表达于细胞表面，然后由MHC 分子将抗原提呈给T 细胞。
T 细胞通过其表面的抗原受体TCR 识别表达在APC 和靶细胞上的抗原肽：MHC 分子， B 细胞通过其表面受体BCR 识别游离抗原，进而启动活化。
（二）免疫细胞活化、增殖、分化阶段指抗原特异性淋巴细胞受相应抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。
此阶段包括T 、 B 细胞膜受体的交联、活化信号的转导、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放等。
在此阶段，T 、 B 细胞经活化、增殖、分化形成效应细胞即效应（致敏）T 细胞和浆细胞。
也有部分细胞中途停止分化形成记忆细胞（Tm 或Bm）。
记忆细胞遇相同抗原再次刺激后可迅速增殖、分化为效应细胞，发挥效应作用。
第六章免疫应答
第六章免疫应答一.是非题1.所有抗原刺激B淋巴细胞产生抗体都需要TH细胞的辅助。
（）2.抗原抗体相互作用可激活补体。
（）3.迟发型超敏反应的组织损伤包括淋巴细胞和MΦ的浸润。
（）4.TI抗原激发免疫应答时均需要MΦ的提呈。
（）5.TI抗原能够激发体液和细胞免疫。
（）6.由T淋巴细胞介导的细胞毒不需要细胞与细胞间的相互作用。
（）7.IL-2受体可表达在活化的T H 细胞膜表面。
（）8.具有抗原提呈功能的细胞一般都表达MHC-Ⅱ类抗原。
（）9.胸腺依赖性抗原能激发细胞免疫和体液免疫。
（）10.免疫耐受有高度特异性诱生过程。
（）11.T H 、T S 细胞是重要的免疫应答调节细胞。
（）12.T C 细胞与靶细胞之间相互作用受MHC-Ⅱ类分子限制。
（）13.T H 细胞和MΦ之间相互作用受MHC-I类分子限制。
（）14.新生期较成人期接受抗原刺激易形成免疫耐受。
（）15.天然耐受性形成无需抗原诱导。
（）16.特异性免疫均具有记忆性。
（）17.一种抗原有时也是耐受原。
（）二．填空题1.免疫应答的基本过程包括________、________、_______其中阳性应答根据发生机理分为________、________根据效应结果又分为________、________。
2.参与体液免疫的细胞主要有________、________、________、________。
应答过程中最早出现的Ig是________，并列出体液免疫的特点________、________、________、________。
3.抗原递呈过程中的辅佐细胞包括________、________、________、________等。
4.TI抗原刺激B细胞合成________类抗体。
5.再次免疫应答与初次免疫应答的不同之处是________、________、________、________、________。
6.TD抗原进入机体首先由________加工处理,然后转移到细胞表面,由________细胞来识别,在识别过程中受到________限制。
第六章 免疫应答
精选课件
2
二、免疫应答的类型：
(一)根据机体对抗原刺激的反应状态：
在正常情况下:
1.正免疫应答：免疫应答（ 抗感染、抗肿瘤）
2. 负免疫应答：免疫耐受
在异常情况下:
免疫应答 过强 → 超敏反应
免疫应答 过弱 → 肿瘤
免疫耐受
破坏 → 自身免疫性疾病
精选课件
3
（二）根据参与细胞类型和机制 1.细胞免疫：T细胞介导 2.体液免疫：B细胞介导
①抗原刺激信号
②协同刺激信号
精选课件
13
精选课件
14
③细胞因子的作用: 抗原提呈细胞:IL-1
↓ TH细胞(活化后)
精选课件
15
TH细胞活化后→增殖、分化
表达IL-2、4、12等受体 自分泌IL-2、4
↓
TH2
↓
IL-4、5、6、10、13
↓
精选课件
B细胞
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精选课件
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2.B细胞的活化、增殖与分化
4. 炎症反应
精选课件
细菌代谢产物 或其它大分子
抗原
1. 抗原抗 体复合物
2. 调理 吞噬和
ADCC作用
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中和作用
精选课件
28
激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞
精选课件
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调理吞精选噬课件作用
30
ADCC
精选课件
31
二、TI抗原引起的体液免疫应答
TI抗原：TI-1抗原、TI-2抗原 1.TI-1：细菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。 特异性抗原决定簇—BCR(SmIgM)
精选课件
电镜下
35
精选课件
TI-
B
第六章 免疫应答
反应阶段
反应阶段(reaction stage)又称增殖与分 化阶段 . 此阶段是抗原特异性淋巴细胞识 别抗原后活化，进行增殖与分化，以及产 生效应性淋巴细胞和效应分子的过程。 T 淋巴细胞增殖分化为淋巴母细胞，最终成 为效应性淋巴细胞，并产生多种细胞因子。
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B细胞增殖分化为浆细胞，合成并分泌抗 体。一部分T、B淋巴细胞在分化的过程中 变力记忆性细胞(Tm和Bm)。这个阶段有多 种细胞间的协作和多种细胞因子的参加。
3
特异性和非特异性免疫应答
广义
↗ 屏障结构（物理、解剖、生物） ↗非特异性Ir→免疫细胞（NK、Mф 、DC、中性粒 细胞、γ δ T细胞、B1细胞） ↘免疫分子（补体、CK、溶菌酶等） ↘ 特异性Ir → 体液免疫应答(HI)—T细胞介导 ↘ 细胞免疫应答(CMI)—B细胞介导
4
正免疫应答和负免疫应答
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(l)TH细胞对外源性抗原的识别 TH细胞依 靠其细胞表面的抗原受体——TCR，识别 抗肽MHCⅡ类分子复合物，与此同时, 还 有多种细胞表面分子参与TH细胞的识别 及活化。其中CD3是参与TH细胞识别的 一个重要分子，CD3分子与TCR以非共价 键结合形成TCR-CD3复合物，在TCR识 别抗原后，CD3分子将抗原的信息传递到 细胞内，启动细胞内的活化过程，因此 CD3是一种信息传递分子。
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B 细胞可非特异性的吞饮抗原物质，也 可借助其抗原受体特异性的与抗原表位结 合，然后细胞膜将抗原和受体卷入细胞内， 抗原载体部分在B细胞内被加工处理后， 以与 MHCⅡ类分子复合物的形式，运送 到B细胞表面，外露的载体部分可供TH细 胞的TCR所识别。
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体液免疫
T细胞对B细胞的辅助作用
信号2 T细胞辅助
CD40
B
信号1 抗原－BCR
MHCII
Th Th
1. TCR 2. CD4 3.CD40 L
Y
细胞的协同作用
（一）APC与Th细胞相互作用 1.两个刺激信号
2.主要的细胞表面协同刺激分子
（1）B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞 — B细胞） 配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 — T细胞、CTLA-4 —活化的T细胞） 主要功能：B7/CD28 — 活化T细胞； B7/CTLA-4 —抑制T细胞活化。
4.初次应答与再次应答的概念与特点。
练习
1、何为免疫应答？ 2、初次体液免疫应答与再次体液免疫应答效 果有何差别？ 3、体液免疫应答分为哪几个阶段？ 4、体液免疫应答的效应有哪些？
（二）抗原刺激反应顺序分类: • 初次应答 • 再次应答
体液免疫应答
参与的细胞: 1、单核吞噬细胞系 抗原的摄取与提呈 2、T细胞 识别抗原，辅助B细胞产生抗体 3、B细胞 识别抗原，递呈抗原，产生抗体 抗原的分类 1、TI-Ag（非胸腺依赖抗原）
2、TD-Ag（胸腺依赖抗原）
体液免疫应答的过程 一、 抗原识别阶段 （一） TI抗原的识别：
三、 免疫效应阶段
（一）、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别 TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别 活化B细胞 类别转换和 亲和力成熟 TI-1抗原 B1和B2， 多克隆 无 TI-2抗原 B1， 寡克隆 少数有 TD抗原 B2 有
记忆B细胞
T细胞辅助
无
个别有
有
-
-
+
（二）、Ig类转换
（ 二）对TD-Ag识别与提呈
免疫学第六章-免疫应答
提供共刺激信号而促进CD8+T细胞合成IL-2，促使自 身增强并分化为效应CTL，因而无需Th细胞的辅助。 3.2.2 Th细胞依赖性. CD8+T细胞作用的靶细胞一般 仅低表达或不表达共刺激分子，而有赖于APC及CD4+T 细胞协同激活初始CD8+T细胞。如病毒抗原、肿瘤抗 原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落，以可溶 性抗原形式被APC摄取并在细胞内分别与MHCⅠ或 MHCⅡ类分子结合为复合物，再表达于APC表面，同时 提呈给CD4+T细胞和CD8+T细胞。若此T细胞是CD4+的 记忆T-细胞，其对共刺激信号要求阈值较低，它们与 APC作用后易被激活并产生分泌IL-2，从而辅助邻近 的CD8+T细胞活化增殖分化；若CD4+T细胞是巳活化的 效应T细胞，其所表达的CD40L可与APC表面的CD40结 合而使APC表达B-7和4-IBBL等共刺激分子增加至足以 达到CD8+T细胞激活所需的水平，使之产生IL-2引起 自身增殖分化。
，在Ca2+存在下，穿孔素插入靶细胞膜并发生多聚化， 即在靶细胞上形成管状结构，可致靶细胞外Na+、水分 子内流而改变细胞渗透压而最终引起细胞溶解。同时 这种胞膜通道也有利于颗粒酶、TNF等细胞毒介质进入 靶细胞并导致靶细胞死亡。其二是Fas/FasL途径。 Fas(CD95)属肿瘤坏死因子受体超家族成员，可表达于 活化的T/B细胞、NK-细胞、单核细胞、成纤维细胞、 胸腺细胞等表面。FasL(CD178)是前者的配体，属肿 瘤坏死因子家族成员，主要分布于T-细胞表面。激活 的CTL表面迅速表达FasL并与靶细胞表面的Fas结合， 通过激活细胞内的Caspase( Cysteine aspartic acid specific protease，天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解 酶)系统而导致靶细胞死亡。 4.2 CD4+Th1介导的细胞免疫效应 某些胞内寄生的病原体(结核杆菌、麻风杆菌)可 在Mφ 吞噬小体内生长并可逃避特异性抗体和CTL的攻
高中生物 第六章免疫应答.ppt
1、APC对抗原摄取、加工处理及表达 2、T细胞和B细胞识别抗原。
反应阶段
T、B细胞的活化、增殖、分化， 产生效应T细胞、浆细胞和记忆细 胞
效应阶段：
抗体和效应T细胞与抗原结合， 通过多种机制最后清除抗原。
三、免疫应答的特点
1、特异性 2、放大性 3、记忆性 4、限制性
第二节 B细胞介导的免疫应答 (体液免疫应答)
TD-Ag APC
静止TH
活化TH
静止B细胞 浆细胞 抗体
TI-Ag
第二节 B细胞介导的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的免疫应答 (一)感应阶段
第二节 B细胞介导的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的免疫应答 (二)反应阶段
1、TH细胞的活化、增殖与分化 2、B细胞的活化、增殖、分化
第二节 B细胞介导的免疫应答
(二)免疫应答产生的基本过程 ： 感应阶段、反应阶段、效应阶段。
感应阶段 反应阶段 效应阶段
感应阶段
1、APC对抗原摄取、加工处理及提呈 2、T细胞和B细胞识别抗原。
NEXT
外源性抗原经处 理后与MHC-II分 子结合成抗原肽 -MHC-II分子复 合物，提呈给 CD4+T细胞。
内源性抗原经处 理后与MHC-I分 子结合成抗原肽 -MHC-I分子复合 物，提呈给 CD8+T细胞
【APC】
【 信号1 】
TCR+CD3 ---------------Ag+MHC-II分子
CD4 ----------------------MHC-II分子 双识别
【 信号2 】
CD28----------------------- B7
2、B细胞的活化、增殖、分化：双信号
第六章 免疫应答
一、抗体产生的动力学
初次应答：指某种抗原首次进入机体内引起 初次应答： 抗体产生的过程。 抗体产生的过程。 再次应答：机体再次接触与第一次相同抗原时， 再次应答：机体再次接触与第一次相同抗原时， 体内产生抗体的过程为再次应答。 体内产生抗体的过程为再次应答。 回忆应答：抗原刺激机体产生抗体一段时间后， 回忆应答：抗原刺激机体产生抗体一段时间后， 在体内逐渐消失， 在体内逐渐消失，此时机体若再次接 触相同的抗原物质， 触相同的抗原物质，可使已消失的抗 体快速回升，称为抗体的回忆应答。 体快速回升，称为抗体的回忆应答。
细胞毒性T 细胞毒性T细胞主要通过两种方式杀伤靶细胞
1.CTL释放细胞毒蛋白对靶细胞的直接作用（ 1.CTL释放细胞毒蛋白对靶细胞的直接作用（即 释放细胞毒蛋白对靶细胞的直接作用 穿孔素 -粒酶系统效应 ） 2.CTL上的膜结合 2.CTL上的膜结合Fas配体与靶细胞表面的Fas受 上的膜结合Fas配体与靶细胞表面的 配体与靶细胞表面的Fas受 体相互作用（ FasL/Fas系统 体相互作用（即FasL/Fas系统 ）
二、参与免疫应答的细胞及其表现形式
参与免疫应答主要是T 参与免疫应答主要是T、B细胞及巨噬细胞 等辅佐细胞。 等辅佐细胞。 表现形式为体液免疫 细胞免疫。 表现形式为体液免疫和细胞免疫。 体液免疫和 1.特异性 1.特异性 免疫应答特点： 2.具有一定免疫期 免疫应答特点： 2.具有一定免疫期 3.具有免疫记忆 3.具有免疫记忆
（二）再次应答的特点： 再次应答的特点：
1. 潜伏期显著缩短。 潜伏期显著缩短。 2.抗体含量高，且维持时间长。 2.抗体含量高，且维持时间长。 抗体含量高 3.再次应答产生的抗体大部分为IgG，而IgM很少。 3.再次应答产生的抗体大部分为 再次应答产生的抗体大部分为IgG， IgM很少 很少。
免疫应答
2015-4-27
（一）整体水平的免疫调节
• 神经、内分泌系统对免疫系统的调节
2015-4-27
2. B细胞活化、增值与分化
（1）活化信号1 (抗原特异性识别信号) * BCR特异性结合抗原的B细胞决定基，
由Igα/Igβ将信号传递到B细胞内
* 辅助受体：CD21/CD19/CD81 （2）活化信号2 (协同刺激信号) * 活化Th2与B细胞间协同刺激分子相互作用 (如CD40L/CD40)； （3）细胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)
2015-4-27
三、抗体产生的一般规律
（一）基本概念 1. 初次应答(primary immune response) 是指TD-Ag初次进入机体引发的体液免疫应答。 2. 再次应答(secondary immune response) 是指初次应答后，机体再次接受相同Ag刺激产生的 体液免疫应答。 3. 抗体产生的四个阶段
2015-4-27
学习目标
• 通过本章学习，应当掌握适应性免疫应答 的概念和类型、T/B淋巴细胞对抗原的识别 过程、T/B淋巴细胞活化的双信号模型、体 液免疫应答和细胞免疫应答的生物学效应、 初次应答和再次应答的特点与区别、抗体 产生的一般规律及应用；了解免疫耐受的 形成和意义、免疫应答过程中的免疫调节。
Th1
Th1 Th1
3. CD4＋效应Th1细胞(CD4＋炎性T细胞)的主要生物学作用
Th1 Th1 Th1 抗原肽-MHC II IL-2 IFN-γ TNF-α/β 慢性炎症反应 迟发型超敏反应
2015-4-27
CD8＋效应CTL的形成及其效应
1. CD8＋CTL的活化 靶细胞为高表达共刺激分子的DC 第一信号: TCR-CD3/CD8结合DC上抗原肽-MHC I 第二信号: CD8＋CTL与DC间共刺激分子互补结合 靶细胞为不表达或低表达共刺激分子的APC 第一信号: TCR-CD3/CD8结合DC上抗原肽-MHC I 第二信号: 活化的CD4＋Th和CD4＋效应Th1分泌 (IL-2, IFN-γ)协助产生 靶细胞为同时表达抗原肽-MHC I / II类分子的APC 第一信号: TCR-CD3/CD8结合DC上抗原肽-MHC I 第二信号: 活化的CD4＋Th诱导和促进APC表达共刺激 分子(如B7等)，协助产生第二信号
第六章免疫应答doc
二、B细胞对TI-Ag的免疫应答
1.B细胞对TI抗原的免疫应答简要过程;
2.2.B细胞对TI抗原的免疫应答特点。
B细胞在对TD和TI抗原免疫应答的主要异同点。
三、抗体产生的一般规律：初次应答,再次应答
在胚胎期能识别自身抗原成分的自身反应性细胞已被清除，是形成自身耐受的重要因素。
较好地解释了机体能如何“识别”并清除“非己”成分，而对自身抗原不应答的现象。
可用诱导和解除免疫耐受来防治超敏反应、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应、肿瘤等。
第五节免疫调节
免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及与神经内分泌系统等之间的相互作用，共同调节免疫应答的全过程。
2、抗肿瘤作用
Tc可直接杀伤带相应抗原的肿瘤细胞，细胞免疫过程中释放的某些细胞因子（TNF、IFN）也有抗肿瘤作用。
3、免疫损伤
可导致IV型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫性疾病等。
第四节免疫耐受
一、定义
机体的免疫系统受到某种抗原的刺激后产生的特异性免疫无应答状态。
二、免疫耐受的类型
1、天然免疫耐受
二、分类
（一）、根据机体对抗原刺激的反应状态分
1、正应答机体对非己抗原的排异效应，统称免疫应答。
2、负应答
正常情况下，对自身物质产生无应答状态。又称免疫耐受。
（二）、根据参与的细胞类型和效应机制不同分
1、B细胞介导的体液免疫应答
2、T细胞介导的细胞免疫应答
三、免疫应答的过程
（一）、抗原提呈与识别阶段
2、人工诱导的免疫耐受
兽医免疫学06.特异性免疫应答
二、抗体产生的一般规律
1. 初次应答
动物机体初次接触抗原，也就是某种抗原首次进入体内引 起的抗体产生过程称为初次应答。
初次应答有以下几个特点： A. 具有潜伏期：机体初次接触抗原后，在一定时期内体内 查不到抗体或抗体产生很少，这一时期称为潜伏期。 B. 先IgM后IgG：初次应答最早产生的抗体为IgM，可在几 天内达到高峰，然后开始下降；接着才产生IgG，即IgG抗体产 生的潜伏期比IgM长。 C. 总量低维持短：初次应答产生的抗体总量较低，维持时 间也较短。其中IgM的维持时间最短，IgG可在较长时间内维持
二、免疫应答的基本过程
免疫应答(immune response, Ir)是一个相当复杂的过程， 有多种免疫细胞和免疫分子的参与，并在遗传基因的调控下进 行，它包括B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介导的细胞免 疫应答。便于理解，一般将免疫应答的发生过程认为地分为三 个阶段：
致敏阶段 反应阶段 效应阶段 这三阶段紧密相联不可分割，且目前还有很多环节尚未 清楚。
兽医免疫学
第一章 第二章 第三章 第四章 第五章 第六章 第七章 第八章 第九章
绪论 抗原 免疫系统 抗体 非特异性免疫 特异性免疫 变态反应 免疫学实验技术 免疫学防治技术
第六章 特异性免疫应答
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节
概述 免疫应答的一般规律 B细胞介导的体液免疫 T细胞介导的细胞免疫 免疫耐受 免疫调节
3. 抗原特异性淋巴细胞对抗原的识别 T淋巴细胞借助其表面TCR识别抗原多肽-MHC II分子； B淋巴细胞借助其表面SmIg识别TI抗原和TD抗原。
(二)反应阶段 又称增殖与分化阶段，此阶段是抗原特异性淋巴细胞识别抗
免疫应答
第六章免疫应答一、单选题：1．Mφ细胞将抗原递呈给TH细胞时受（B）A、MHC-Ⅰ类分子限制B、MHC-Ⅱ类分子限制C、MHC-Ⅲ类分子限制D、不受MHC限制－2．特异性细胞免疫的效应细胞是（C）A、TH1和TH2细胞B、TH1和TH0细胞C、TH1和CTL细胞D、TH2和CTL细胞3．TH1细胞在炎症反应中最重要的作用是（C）A、活化NK细胞B、活化TH2细胞C、活化Mφ细胞D、活化嗜酸性粒细胞4．TC细胞杀伤靶细胞的特点是（C）A、无抗原特异性B、受MHC-Ⅱ类分子限制C、可释放穿孔素杀伤靶细胞D、通过ADCC杀伤靶细胞5．下列哪项不属再次应答的特点（B）A、抗体亲和力增高B、潜伏期延长C、抗体维持时间延长D、IgG水平显著升高二、知识应用题：1．某患者因金黄色葡萄球菌感染引起皮肤化脓病灶，最终导致败血症而入院，试述机体可能产生的特异性免疫应答的机制。
2．比较初次免疫应答和再次免疫应答抗体产生的规律。
（一）初次应答机体初次接触适量抗原刺激后，引起机体抗体产生的过程，称为抗体产生的初次应答。
初次应答的主要特点为：1、抗体产生的诱导期比较长。
从抗原进入机体，到机体血清中检测出抗体需要的时间称为抗体产生的诱导期。
2、初次应答产生最早的是IgM，可在几天内达到高峰，然后下降；接着产生IgG，IgA产生最迟；产生的抗体中以IgM为主。
3、初次应答产生的抗体总量较低，维持时间也较短，与抗原的亲和力较弱。
（二）再次应答指机体再次接触相同的抗原引起抗体产生的过程。
再次应答的特点为：1、抗体产生的诱导期显著缩短，约为初次应答的一半。
2、再次应答中产生抗体的顺序与初次应答相同，但以IgG为主，再次应答间隔时间越长，机体越倾向于只产生IgG，经消化道等黏膜途径进入机体的抗原可诱导产生分泌型IgA。
3、再次应答产生抗体的总量较多，维持时间较长，且对抗原的亲和力更强。
再次应答在抗体产生的速度、数量、质量以及维持时间等方面均优于初次应答，因此在预防接种时，间隔一定时间进行疫苗的再次接种，可起到强化免疫的作用。
免疫学基础同步练习题 第六章 免疫应答
第六章免疫应答一、单项选择题1、受抗原刺激后发生免疫应答的部位是( )：A、骨髓B、胸腺C、腔上囊D、淋巴结E、血液2、具有免疫记忆的细胞是( )：A、巨噬细胞B、中性粒细胞C、淋巴细胞D、肥大细胞E、NK细胞3、T细胞活化的第二信号是指( )：A、CD4与MHC-II类分子间的相互作用B、CD8与MHC-I类分子间的相互作用C、IL-1与相应受体间的相互作用D、IL-2与相应受体间的相互作用E、协同刺激分子与相应受体间的相互作用4、TI抗原引起免疫应答的特点是( )：A、抗原需经巨噬细胞加工处理B、可产生各种类别的免疫球蛋白C、可发生再次应答D、只引起体液免疫E、可以引起细胞免疫5、TD抗原引起的免疫应答的特点( )：A、产生免疫应答的细胞为B1细胞B、只引起体液免疫应答，不能引起细胞免疫应答C、可直接作用于T、B淋巴细胞产生免疫应答D、只引起细胞免疫应答，不能引起体液免疫应答E、可形成记忆细胞6、初次应答时，产生的抗体具有哪种特点( )：A、以IgG为主B、IgG与IgM几乎同时产生C、抗体含量较高D、为低亲和性抗体E、抗体维持时间较长7、再次应答时抗体产生的特点是( )：A、IgM抗体显著升高B、抗体产生维持时间较长C、潜伏期较长D、抗体浓度较低E、抗体亲和力较低8、下面哪种免疫作用在无抗体存在时仍可发生( )：A、ADCC作用B、补体经典途径激活时对靶细胞的溶解C、免疫调理作用D、毒素中和作用E、NK细胞对靶细胞的杀伤作用9、B细胞作为免疫效应细胞，其表面主要的协同刺激分子受体( )：A、CD40B、LFA-2C、CD40LD、B7E、CD2810、下列哪种细胞能特异杀伤靶细胞( )：A、LAK细胞B、活化TH细胞C、致敏TC细胞D、TS细胞E、NK细胞11、致敏Tc细胞的作用特点是( )：A、无抗原特异性B、受MHC-II类分子限制C、可通过释放TNF杀伤靶细胞D、可通过ADCC作用杀伤靶细胞E、可通过分泌细胞毒性物质杀伤靶细胞12、容易引起免疫耐受性的抗原注射途径为( )：A、静脉>皮下、肌肉>腹腔B、静脉>腹腔>皮下、肌肉C、腹腔>静脉>皮下、肌肉D、皮下、肌肉>腹腔>静脉D、腹腔>皮下、肌肉> 静脉13、天然免疫耐受性通常是指( )：A、机体对任何抗原都不发生反应的免疫应答B、机体对改变的自身组织成分不发生反应的免疫应答C、机体对自身组织成分不发生反应的免疫应答D、机体对非己抗原不发生反应的免疫应答E、以上都不对14、B细胞形成免疫耐受性( )：A、所需时间短B、维持时间短C、需低剂量TD抗原诱导C、需低剂量TI抗原诱导E、与抗原剂量大小无关二、多项选择题1、再次应答时，产生的抗体具有哪种特点( )：A、以IgG为主B、IgG与IgM几乎同时产生C、抗体含量较高D、为低亲和性抗体E、抗体维持时间较长2、初次应答时抗体产生的特点是( )：A、IgM抗体升高为主B、抗体产生维持时间较长C、潜伏期较长D、抗体浓度较低E、抗体亲和力较低3、下列哪种细胞是抗原提呈细胞( )：A、朗罕细胞B、巨噬细胞C、树突状细胞D、并指状细胞E、中性粒细胞4、下列哪种摄取抗原的方式是巨噬细胞所具备的( )：A、非特异性吞噬颗粒性抗原B、非特异性吞饮可溶性抗原C、借助抗原识别受体摄取抗原D、被动吸附抗原E、借助表面IgGFc受体结合抗原抗体复合物5、巨噬细胞对外源性抗原的加工处理和提呈过程包括( )：A、吞噬体形成B、吞噬溶酶体形成C、抗原降解成抗原肽D、抗原肽在内质网中加工修饰E、抗原肽与MHC-II类分子结合成复合物6、在免疫应答的感应阶段，巨噬细胞具备下列哪些作用( )：A、摄取抗原B、加工、处理抗原C、释放IL-1促进淋巴细胞活化D、释放IL-2调节免疫应答E、递呈抗原7、下列哪些细胞参与体液免疫应答( )：A、T淋巴细胞B、B淋巴细胞C、巨噬细胞D、中性粒细胞E、红细胞8、在抗体形成过程中，下列哪些叙述是正确的( )：A、浆细胞是产生抗体的细胞B、所有B细胞活化都必须有双信号刺激C、B细胞对TI抗原的应答需巨噬细胞和TH细胞的参加D、TH细胞和B细胞的相互作用受MHC-II类分子制约E、再次应答时抗体产生快、效价高9、免疫应答过程包括( )：A、B细胞在骨髓内的分化成熟B、B细胞对抗原的特异性识别C、巨噬细胞对抗原的处理和提呈D、T、B细胞的活化、增殖、分化E、效应细胞和效应分子的产生和作用10、关于细胞免疫，下列哪些是正确的( )：A、TI抗原引起B、T细胞介导，巨噬细胞参与C、IL-1为T细胞活化的第二信号D、致敏Tc细胞特异性杀伤靶细胞E、TH1细胞释放淋巴因子引起迟发型超敏反应或炎症反应11、细胞间相互作用受MHC限制的是( )：A、Tc细胞与肿瘤细胞B、巨噬细胞与TH细胞C、TH细胞与B细胞D、NK细胞与肿瘤细胞E、树突状细胞与TH细胞三、名词解释1、免疫应答2、初次应答3、再次应答4、免疫耐受5、免疫调节6、体液免疫应答7、细胞免疫应答8、抗原提呈细胞四、填空题1、免疫应答可分为B细胞介导的和T细胞介导的两种类型。
免疫学应用07.第六章---免疫应答
二、免疫答应答的基本过程 1. 识别阶段 2. 活化阶段 3.效应阶段
第二节 B细胞介导的体液免疫 应答
一、TI-Ag诱导的体液免疫应答 二、TD-Ag诱导的体液免疫应答 （一）识别阶段
（二）活化阶段：
TH细胞活化 B细胞激活与分化 抗体的合成与释放
（三）抗体的免疫效应 细菌抗体和细菌结合 病毒抗体和病毒结合 抗毒素能使外毒素的毒性消失 IgG类抗体可介导NK细胞和M∮等的 ADCC 作用
第六章 免疫应答
教学目标
掌握免疫应答的概念和基本过程 熟悉体液免疫和细胞免疫 熟悉抗体产生的一般规律
第一节 概述
一、免疫应答的类型 1. 根据在免疫应答中起主要作用的免疫
活性细胞不同分：体液/细胞免疫 2. 按抗原进入体内的时间次数的不同分：
初次应答/再次应答 3.根据免疫应答是否表现出效应分：正免
1.共同膜免疫机制 2.分泌型IgA 3.其他膜免疫机制
乳汁免疫 口服无疫基因的调节 免疫细胞间调节作用 免疫分子的调节作用
三、抗体产生的一般规律 1. 初次应答 2. 再次应答
第三节 T细胞介导的细胞免疫 应答
识别阶段
活化阶段
1.TH细胞活化 2.TC细胞活化 效应阶段
1.迟发型超敏反应
2.细胞毒效应
细胞免疫生理功能 1.抗感染作用 2.抗肿瘤免疫 3.同种反应性
第四节 膜免疫应答
膜免疫系统的组成 膜免疫应答机制
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交叉提呈途径
• 是指 DC 可将某些外源性抗原肽循 MHC-Ⅰ类分子途 径提呈，这种非经典的抗原提呈机制在机体抗病 毒、抗肿瘤及自身耐受的维持中发挥重要作用 • 因为若病毒仅感染局部非淋巴组织细胞（无迁徙 能力）或病毒感染DC后抑制其MHC-Ⅰ类分子表达， 从而使CTL活化受阻
• 借助交叉提呈机制， DC 无须感染病毒，即可循 MHC-Ⅰ类分子途径提呈病毒抗原，并激活CTL
表位和MHC分子。
TCR识别抗原肽具有MHC限制性
MHC限制性体现在两个方面：
• 1、在TCR 识别抗原肽时受到 MHC限制，也就是说 TCR在识 别抗原肽的同时，还必须识别自身的MHC分子，只有一致的 时候，才能获得抗原信号； Rosenthal和Shevach(1973)首先在豚鼠中观察到T细 胞只能被具有相同MHc I区基因（Ⅱ类基因）的抗原提呈 细胞所激活。同年Katz等人也发现Th与B细胞相互作用时， 只有在两者MHc I区基因（Ⅱ类基因）相同的条件才会出 现协作效应。
早期抗感染 ②适应性免疫应答
B细胞介导的体液免疫应答
T细胞介导的细胞免疫应答
（2）按免疫应答的结果分类
①正应答
②负应答
免疫应答的生理性和病理性表现
免疫应答的过程
（1）抗原提呈和识别阶段 （2）活化增殖和分化阶段
（3）效应阶段
免疫应答的这三个阶段是按B细胞介导的体液免疫应 答和T细胞介导的细胞免疫应答两条主线展开的
维持时间长
主要产生的是IgG类抗体
体液免疫应答的效应
中和作用（IgG和SIgA）
结合外毒素，中和毒性
结合病毒，阻止病毒吸附进入宿主细胞 调理作用 促进吞噬细胞的吞噬作用 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 IgG + 靶细胞 FcγR 杀伤靶细胞
超敏反应（可引起I、II、III型超敏反应）
根据抗原来源于APC外或APC内，可分为外源性 抗原和内源性抗原，二者被APC加工和提呈的机制 不同 内源性抗原→胞质溶胶途径（MHC-Ⅰ途径） 外源性抗原→溶酶体途径（MHC-Ⅱ途径） 交叉提呈途径
溶酶体提呈途径（MHC-Ⅱ类分子途径） • 外源性抗原遵循此途径被提呈，该过程受MHC-Ⅱ 类分子限制，主要是由表达MHC-Ⅱ类分子的专职 抗原呈递细胞完成 • 捕获外源性抗原：吞噬、吞饮和受体介导的内吞 • 分解抗原：形成抗原肽 • 抗原肽和 MHC-Ⅱ类分子结合：形成抗原肽 -MHCⅡ类分子复合物，呈递到细胞表面供 CD4+ T 细胞 识别（2）T细胞活化的过程
①CD4＋T细胞的活化 ②CD8＋T细胞的活化
CD4＋T 细胞的活化 ——双识别、双信号
第一信号：TCR与抗原肽-MHC -Ⅱ类分子复合物特异 性结合 双识别：即 T细胞表面的 TCR不仅识别MHC-Ⅱ类分子提 呈的抗原肽，同时还要识别APC表面MHC-Ⅱ类分子 第二信号：协同刺激信号(以B7与CD28分子最为重要)
免疫反应（ immune reaction) 是指在免疫应答过程中产生 的抗体和（或）致敏淋巴细胞与相应的抗原特异性结合后 所发生的一系列反应。仅是免疫应答的效应阶段
免疫应答的分类
（1）按免疫应答的特点分类 ①固有免疫应答
皮肤黏膜屏障、血脑屏障和血胎屏障 细胞：单核/巨噬、NK、肥大细胞等 固有免疫分子：细胞因子、溶菌酶、防御素等
结构特点
化学组成 诱生抗体类型 免疫记忆 免疫应答类型
B和T细胞表位
多为蛋白质 多种 有 体液和细胞免疫
B细胞表位
主要为多糖 IgM 无 体液免疫
* MHC分子或HLA分子
MHC分子＝HLA分子 即MHC/HLA的编码产物
（1）抗原呈递和T细胞对抗原的识别
①抗原呈递
T细胞无法直接识别天然抗原 必须依赖抗原呈递细胞加工并呈递抗原
抗原呈递
是指抗原提呈细胞（APC）摄取抗原并将其 处理成免疫原性多肽，以抗原肽-MHC分子复合 物的形式表达与APC表面，供T细胞的TCR识别， 同时，APC表达的共刺激分子与T细胞表面相应 配体结合，进而激活抗原特异性T细胞产生免 疫应答
MHC-Ⅰ类分子：分布于所有有核细胞表面，识别并呈递的 主要是内源性抗原肽，通过与辅助受体 CD8 结合，对 CTL的 识别起限制性作用 MHC-Ⅱ类分子：分布于专职抗原呈递细胞（APC)及活化T细
胞表面，识别并呈递的主要是外源性抗原肽，通过与辅助
受体CD4结合，对Th的识别起限制性作用
注意区别： * 人类MHC或HLA 人类MHC＝HLA 均指编码人类主要组织相容性抗原的基因群
Th2型CD4+ T细胞的作用
分泌细胞因子IL-4、IL-5和IL-6等，辅助B细胞， 介导体液免疫应答
活化后的Th2型CD4+ T细胞膜表面高表达CD40L分子， 和B细胞表面CD40分子配对结合，是B细胞活化的第 二信号
CD8+ T细胞的效应
CTL介导的细胞毒效应 穿孔素/颗粒酶途径 Fas/FasL途径
初次免疫应答
初始B细胞接受抗原刺激后，经活化、增殖、分化为浆 细胞和记忆性B细胞。 特点 潜伏期长(约7～10天) 抗体效价低、亲和力低 维持时间短 抗体出现的顺序是IgM、IgG、IgA
再次免疫应答
机体再次受到相同抗原的刺激，免疫系统仅需 2~3天即可引起特异性免疫应答。 特点 潜伏期短 抗体效价高、亲和力强
B细胞呈递抗原给T细胞，T细胞再回头激活B细胞
②B细胞活化、增殖和分化 B细胞活化的信号转导 B细胞在生发中心的分化成熟
抗原受体的编辑 体细胞高频突变 抗体亲和力成熟 Ig类别转换 记性B细胞的产生
③效应阶段
是指浆细胞分泌抗体发挥免疫保护作用或引起免
疫病理损伤的阶段
初次免疫应答 再次免疫应答
IL-12
Th1
CD4+T
活化
Th0
IL-4
Th2
CD8+T
活化
Tc（CTL）
CD4＋ T细胞的增殖、分化
（4）T细胞介导的效应阶段
CD4+T细胞的效应
CD8+CTL细胞的效应
CD4+ T细胞的效应
Th1型CD4+ T细胞的作用
增强巨噬细胞介导的抗感染作用：主要效应
对其他细胞的作用：刺激 CTL增殖和分化，增强 NK 细胞的杀伤能力 参与 DTH ：活化的 CD4+ Th1 可通过释放 IL-2 、 IFNγ 和 TNF-α /β 等因子，在局部组织产生以单个核 细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞）浸润为主的慢性 炎症反应或迟发型超敏反应。
② T细胞对抗原的识别
TCR-CD3复合体
TCR识别抗原的特点
• TCR识别的是 抗原肽-MHC分子复合物
• CD4+ T细胞识别APC呈递的 抗原肽-MHCⅡ类分子复合物 • CD8+ T细胞识别APC呈递的 抗原肽-MHC I类分子复合物 • T细胞的双识别是指TCR的3个CDR分别识别由APC递呈的MHC抗原肽复合物，其中 CDR3 识别 抗原肽中央的 T 细胞表位 ， CDR1和CDR2识别抗原肽的两端和MHC分子的多态区(即MHC分 子肽结合槽α 螺旋的多态区残基 ) ，亦即TCR同时识别抗原
2、T细胞对抗原的识别及应答
主要组织相容性复合体（MHC）：指一类具有高度多基因
性和多态性的基因群，其表达产物称为MHC分子。人类的 MHC分子就是人类白细胞抗原（HLA）。MHC分子的主要 功能是作为抗原识别分子参与免疫应答的诱导和调节。
MHC分子参与抗原的处理与提呈
根据结构、分布与功能人类MHC分子分为两类
课程导入：
免疫器官
免疫系统
免疫细胞
免疫分子
抗原、抗体、补体 ？
第六章 免疫应答
1、免疫应答的类型和特征
免疫应答（immune response）指机体受抗原刺激后，体内
相应的免疫细胞对该抗原进行识别，同时自身发生活化、
增殖、分化或失能，进而发挥免疫效应的全过程，是机体 免疫系统最基本，也是最重要的功能。
（2）B细胞对TI抗原的免疫应答
TI抗原分为TI-1和TI-2抗原
TI-1抗原又被称为B细胞丝裂原，抗原上的丝裂 原基团与B细胞上相应受体结合，而激活B细胞
TI-2抗原含有多个重复的B细胞表位，通过重复 的表位是BCR发生交联，而激活B细胞
TD-Ag T细胞辅助 必需
TI-Ag 无需
3、B细胞对抗原的识别及应答
体液免疫（humoral immunity）：指B细胞识别抗原后活 化、增殖、分化为浆细胞，并合成分泌抗体，发挥特异性 免疫效应的过程。由于抗体主要存在于血清等体液中，故
将B细胞介导的免疫应答称为体液免疫。
B细胞有B1和B2两个亚群：
B1细胞识别TI-Ag，不需Th细胞协助
Th细胞依赖性： 非专职抗原呈递细胞一般低表 达或不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CD8 ＋T细胞。因而需要APC和CD4＋Th 细胞协同激活 初始CD8＋T细胞
（3）T细胞增殖、分化
T细胞活化，转录因子开始启动相关基因的 表达，促进T细胞迅速进入细胞分裂期，通过 有丝分裂大量增殖。 在不同细胞因子作用下，活化的T细胞还可 以分化为属于不同功能性亚群的效应T细胞， 发挥免疫效应。 最后还有部分转化为记性T细胞。
B2 细胞即通常所指的 B细胞，是介导体液免疫的主要细 胞，识别TD-Ag，需Th 细胞协助
B细胞应答的第一步：BCR——Ag
（1）B细胞对TD抗原的免疫应答
①抗原识别、呈递，Th辅助下B细胞激活
BCR直接识别天然抗原表面的抗原表位
B细胞也是一种抗原呈递细胞
B细胞对TD抗原的应答需要抗原特异性T细胞辅助