糖尿病母亲婴儿的研究现状

ｔｈｅ
ｏｆｆｓｐｒｉｎｇ．Ｊ
Ｐｅｆｉｎａｔ
Ｍｅｄ。２００１，２９：８１斟．
【８］ ［９］
孙丽霞，周丛乐．王红梅，等．母亲孕期糖尿病对子代脑发育 影响的研究．中华围产医学杂志，２００４，７：３４６－３４８．
周丛乐．母亲糖尿病对新生儿神经系统的影响．中国新生儿 科杂志，２００８。２３：３７６－３７８． ［１０］Ａｂｅｒｇ Ａ，Ｗｅｓｔｂｅｍ Ｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｍａｔｅｒｎａｌ ｐｒｅ・ｅｘｉｓｔｉｎｇ
出生时可检测到，大多在婴儿早期降到正常，但少数 人却一直保持着较高水平。而对出现胰岛素依赖型
糖尿病子代检测结果发现，部分患者自身免疫抗体
万方数据
・３８０・
生儿在出生体重及低血糖等并发症方面有着明显差 异，餐后１ ｈ血糖控制组明显优于餐前血糖控制组， 这说明糖尿病母亲合理选择血糖监测时间和治疗切 点，可更有效改善与高血糖相关的不良妊娠结局。
ｆｅｔａｌ １
ｉｎ
ｉｎｓｕｌｉｎ－ｈｋｅ酬ｆａｃｔｏｒ（ＩＧＦ）一１
ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ
ｉｎ
ｄｉａｂｅｔｉｃ
ｍｏｔｈｅｒｓ：ｅｃｈｅｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ ｓｔｕｄｙ．Ｐｅｄｉａｔｒ Ｃａｒｄｉｏｌ，
ｗｉｔｈ ｈｉｇｈｅｒ ｂｉｒｔｈ
ｗｅｉｇｈｔ
ａｎｄ ＩＧＦ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ一 ｉｎ ｍａｔｅｒｎａｌ ｄｉａｂｅｔｅｓ．
呈阳性反应。有学者认为，部分患者具有糖尿病遗 传易感性，此类患者在婴幼儿期就出现胰岛细胞抗 原耐受丧失，而发生自身免疫反应，产生自身抗体， 这可能是糖尿病母亲子代日后发生糖耐量异常、糖 尿病的基础。 四、对神经行为的影响 糖尿病母亲婴儿在新生儿期或以后成长期出现 神经精神方面并发症及其程度与多种因素有关，如： 母亲妊娠期代谢紊乱的程度、孕期血糖控制水平、围 生期并发症及成长环境等，而对胎儿脑发育的影响 是以后出现神经精神异常的重要原因。我院马雅玲 等【ｌ纠用“０～６岁小儿神经心理发育”量表通过大运 动、精细动作、适应能力、语言能力和社交行为５个
能区对１７２名糖尿病母亲婴儿进行发育商（ｄｅｖｅｌｏ．
ｐｉｎｇ
ｑｕｏｔｉｅｎｔ，ＤＱ）评定，结果发现，有并发症组婴儿
总的发育商低于无并发症组。Ｄｅｒｅｇｎｉｅｒ等对糖尿 病母亲婴儿的听觉记忆进行神经生理评估，结果糖 尿病母亲婴儿同正常婴儿相比对母亲声音的识别无 差异，而对陌生人的声音的识别却出现差异，说明糖 尿病母亲婴儿的听觉识别记忆存在轻度损害。并推 测这可能引起其以后认知发育落后。ＤｅＢｏｅｒ等¨６Ｊ 则认为，糖尿病母亲婴儿处于母体体内代谢紊乱的 环境，如低氧、高血糖／反应性低血糖、铁缺乏等，是 造成他们记忆力下降的原因。Ｏｍｏｙ等通过系列研 究发现，糖尿病母亲婴儿在学龄期常会出现注意力 不集中，认知能力较低，精细运动能力差，这些表现 在年龄小的儿童中比较明显，随着年龄的增加可以 通过代偿方式弥补这些缺陷。 五、糖尿病母亲治疗切点与婴儿预后 妊娠期糖尿病母亲血糖控制水平直接影响婴儿 预后，过去对糖尿病母亲血糖的控制偏重于空腹血 糖，随着临床和基础研究的不断深入，逐渐认识到糖 尿病母亲餐后高血糖对母儿的危害性，因为孕母餐 后时段代谢状况很复杂，不仅包括血糖的急性升高， 还包括血脂和氨基酸的升高，其结果将会启动一系 列细胞和分子机制，加重孕母胰岛素抵抗和胰岛Ｂ 细胞分泌功能缺陷，直接损害终末器官，导致各种不 良妊娠结局的发生。最近的研究显示，妊娠期糖尿 病母亲餐后１ ｈ血糖与胎儿发育和新生儿预后密切 相关。Ｄｅ Ｖｅｃｉａｎａ等将接受胰岛素治疗的妊娠糖尿 病患者随机分组，分别监测餐后１ ｈ血糖和餐前血 糖，治疗切点为控制餐后１ ｈ血糖＜７．８ ｍｍｏｌ／Ｌ，餐 前血糖控制在３．３—５．９ ｍｍｏｌ／Ｌ，两组孕妇分娩新
参考文献
［１】Ａｌａｍ
Ｍ，Ｂａｚａ
［７］Ａｅｒｔｓ Ｌ，Ｖａｎ Ａｓｓｃｈｅ ＦＡ．Ｌｏｗ ｔａｕｒｉｎｅ，ｇａｎｌｍａ・ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｃＡｌｒｎｏｇｉｎｅ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｉｃ；ｒｅｇｎａｎｔ ｒａｔｓ：
ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｆｏｒ
掣５｜，而妊娠晚期胎儿大脑皮层神经细胞仍处于分
化迁移过程中，此期糖尿病因代谢紊乱及不同程度 微血管病变可造成胎儿宫内慢性缺氧，影响胎儿发 育后期神经细胞组建、白质髓鞘化而使脑成熟障 碍№１ Ｊ。孙丽霞等旧１通过颅脑Ｂ超发现，与正常新 生儿比，糖尿病母亲婴儿脑结构存在不同程度的发 育不成熟现象，表现在脑含水量多、整体回声均匀偏 低，而且脑回宽大、脑沟浅、尾状核头低回声等。周 丛乐等归１用振幅整合脑电图对糖尿病母亲新生儿 脑电活动情况进行观察，结果发现患儿脑的最高和 最低电活动波幅降低、睡眠周期减弱等，同样体现了 脑的不成熟现象。Ｐｌａｇｅｍａｎｎ则认为，围生期高胰岛 素血症可导致胎儿下丘脑腹侧正中核的持久性发育 不良。有作者认为糖尿病母亲及子代牛磺酸、１氨 基丁酸这些脑发育所必需的氨基酸缺乏也是造成脑 发育异常的重要原因Ｈ’…１。 母亲糖尿病对新生儿心脏致畸作用已得到公 认，Ａｂｕ Ｓｕｌａｉｍａｎ等¨¨连续对１００例胰岛素依赖性 糖尿病母亲所生婴儿作前瞻性研究，结果发现最常 见的先天性心脏病为动脉导管未闭（ＰＤＡ），占 ７０％，肥厚性心肌病（ＨＣＭＰ）占３８％（主要是室间 隔肥厚），房间隔缺损（ＡＳＤ）占５％，小型肌小梁部 室间隔缺损（ＶＳＤ）占４％，二尖瓣脱垂（ＭＶＰ）占 ２％，肺动脉狭窄（ＰＳ）占１％；严重的先天性心脏病
Ｐａｅｄｉａｔｒ，２００１，９０：７４６－７５０．
２００６．１６：２１２－２１５．
［１ｌ】
Ａｂｕ．Ｓｕｌａｉｍａｎ ＲＭ．Ｓｕｂａｉｌｉ Ｂ。Ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ
ｏｆ
ｉｎ
ｉｎｆａｎｔｓ
［２］Ｌｉｎｄｓａｙ ＢＳ，Ｗｅｓｔｇａｔｅ ＪＡ。Ｂｏａｔｔｉｅ Ｊ．ｅｔ ａ１．Ｉｎｖｅｒｓｅ ｃｈａｎｇｅｓ
・３７８・
・综
糖尿病母亲婴儿的研究现状
王华张巍 糖尿病母亲对婴儿的影响已经得到产儿科医师 共同关注，此类婴儿出生时可能出现巨大儿、低血 糖、呼吸窘迫综合征、早产儿、先天性畸形、红细胞增 多症、高胆红素血症等并发症而列为高危儿。越来 越多的研究发现，由于此类婴儿在宫内所处的代谢 紊乱环境，母亲对其影响可能持续至儿童期，甚至成 年期。笔者将近年来对糖尿病母亲婴儿的研究现状 综述如下 一、巨大儿及其发生机制 巨大儿和大于胎龄儿在糖尿病母亲婴儿中非常 常见，普遍认为孕母高血糖及高胰岛素血症是其病 理生理基础…。母体高血糖通过胎盘引起胎儿高 血糖，导致胎儿高胰岛素血症，胰岛素可促进胎儿 组织合成代谢，使胎儿蛋白合成加快而脂肪分解降 低，最终导致巨大儿。但是高胰岛素血症引起胎儿 生长加速的确切机制目前仍不清楚。营养物质一胰 岛素一胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）代谢轴是调节胎儿 生长的中心环节，ＩＧＦ包括ＩＧＦ—Ｉ和ＩＧＦ－ＩＩ，ＩＧＦ．１Ｉ 主要调节胚胎的生长，而ＩＧＦ—Ｉ主要调节孕后期胎 儿及新生儿生后早期的生长。研究发现，糖尿病母 亲巨大儿脐血ＩＧＦ．Ｉ明显高于非糖尿病母亲所分 娩新生儿，且ＩＧＦ－Ｉ水平与新生儿出生体质量呈正 相关，而ＩＧＦ与胰岛素的结构类似，因此推测ＩＧＦ参 与糖尿病母亲婴儿巨大儿发生机制旧Ｊ。近年来，有 作者发现２型糖尿病以及妊娠期糖尿病母亲婴儿脐 带血瘦素（１ｅｐｔｉｎ）浓度明显增高，而ｌｅｐｔｉｎ则是由肥 胖基因ｏｂ／ｏｂ所编码、由脂肪细胞分泌的蛋白质，被 认为是调节人体体质量的重要激素，在脂肪代谢中 发挥重要作用口１。因此有人推测：胎儿高胰岛素血 症上调肥胖ｏｂ基因表达。促使脂肪细胞合成、分泌 ｌｅｐｔｉｎ，ｌｅｐｔｉｎ作为负反馈调节激素抑制胰岛素合成。 有关胰岛素、ｌｅｐｔｉｎ、ｏｂ基因和糖尿病母亲巨大儿关 系有待进一步研究。 二、先天畸形和脏器发育不良 糖尿病母亲婴儿畸形发生率是正常孕妇分娩新 生儿的３～５倍，包括先天性心脏病、神经管缺损、颅 面畸形、脊柱缺损、颚裂、肢体短小、泌尿系及消化道 畸形等，但主要表现在中枢神经系统、呼吸和心血管 系统畸形和／或发育不良。 无论是糖尿病合并妊娠，还是妊娠期糖尿病都 可以增加新生儿中枢神经系统畸形的发病率Ｈｊ。 胎儿脑的发育起源于外胚层并贯穿于胎儿发育始 终，母亲孕期糖尿病对胎儿脑的影响随脑发育的阶 段而不同，母亲孕早期高血糖和酮症酸中毒可致胚 胎卵黄囊受损，发生神经管畸形和前脑分化异常
２００４．２５：１３７—１４０．
Ｃｆｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００７．６６：３２２－３２８．
［３］Ｗｅｓｔｇａｔｅ ＪＡ，Ｌｉｎｄｓａｙ
ｃｏｒｄ ｂｌｏｏｄ
ｉｎ
ＲＳ，Ｂｅａｔｔｉｅ
Ｊ，ｏｔ ａ１．Ｈｙｐｅｆｉｎｓｕｌｉｎｅｍｉａ
２
ｉｎ
［１２］郑军，蔡金荣，刘瑞霞．糖尿病母亲婴儿合并冠状动脉起源异 常一例．中华围产医学杂志，２００４，７：３８７－３８８． ［１３］Ｒｕｓｓｅｌｌ ＮＥ，Ｈｏｌｌｏｗａｙ Ｐ，Ｑｕｉｎｎ Ｓ，ｏｔ ａ１．Ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ ａｎｄ
碍（巨大儿及生长迟缓ＪＬ）的发生率较高也是新生
儿低血糖发生的重要原因。 目前对糖尿病母亲子代的研究更多投向儿童、 甚至成年期。研究发现，糖尿病母亲子代到了儿童 期或成年期更易出现糖耐量异常、肥胖症和２型糖 尿病Ｍ＇１４Ｊ。进一步研究发现，糖尿病母亲体内相关 抗体可以通过胎盘传给胎儿，如胰岛素抗体（ＩＡ）、 谷氨酸脱羧酶抗体（ＧＡＤＡ）等，这些抗体在新生儿
பைடு நூலகம்
Ｐａｔｈｏｌ。２００８．１ｌ：１０—１４．
作者单位：１０００２６首都医科大学附属北京妇产医院新生儿重症 监护病房
万方数据
・３７９・
类型为完全性大动脉转位、法洛四联症和左心发育 不良综合征，各占１％。国内也有人报道糖尿病母 亲婴儿还可以出现冠状动脉发育不良和起源异常， 但少见¨２。。Ｍｅｉｊｂｏｏｍ等对７５例糖尿病妇女及其 ８０名子女进行观察，结果表明：尽管严格控制了血 糖，所有类型糖尿病母亲的子女中都有一定比例的 先天性心脏病发生，因此，建议对妊娠１２—１６周的 妇女应做胎儿超声心动图，以排除先天性心脏结构 缺损，对妊娠３２周的妇女需排除胎儿先天性心室肥 厚。Ｒｕｓｓｅｌｌ等¨列对糖尿病母亲死产婴儿研究发现， 心脏增大、心室肥厚在这些死产婴儿中很常见。并认 为这是胎死宫内的重要原因之一。 孕母糖尿病可使婴儿肺发育成熟受限，因为胎 儿存在高胰岛素血症，降低胎儿体内可的松分泌，并 拮抗可的松在妊娠晚期促进肺表面活性物质合成及 诱导其分泌的作用，使肺泡表面活性物质缺乏，推迟 胎儿肺成熟，导致新生儿呼吸窘迫综合征发生。 糖尿病母亲致畸和脏器发育受限机制很复杂， 确切机制目前尚未明确，其先天性畸形无特异性，也 无染色体相关性，母亲高血糖是其发生主要原因。 由于孕母高血糖，使胎儿有氧代谢加快，氧自由基生 成增多，超氧化物歧化酶活性降低，使胎儿对花生四 烯酸的利用下降，阻断了花生四烯酸的瀑布反应，引 起肌醇缺乏，使非酶性糖基化增加，胎儿蛋白合成增 加，引起继发功能性改变等最终造成胎儿畸形。还 有学者提出所谓糖尿病胚胎病，即在糖尿病母亲妊 娠早期，母体轻度代谢异常就可以引起胎儿畸形发 生，对此还存在很大争议。 三、对子代糖代谢的影响 糖尿病母亲新生儿低血糖发生率明显增加，与 糖尿病母体高血糖导致胎儿高胰岛素血症有关；另 外糖尿病母亲婴儿早产、围生期窘迫及胎儿生长障