口服液体药用聚酯瓶-质量标准

国家药品监督管理局

国家药品包装容器（材料）标准

（试行）YBB00102002

口服液体药用聚酯瓶

Koufuyeti Yaoyong Juzhi Ping

PET Bottles for Oral Liquid Preparation

本标准适用于以聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)为主要原料，采用注吹成型工艺生产的口服液体制剂用塑料瓶。

[外观] 取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。不得有砂眼、油污、气泡。瓶口应平整、光滑。

[鉴别] (1)红外光谱取本品适量，敷于微热的溴化钾晶片上，照分光光度法(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅣC)测定，应与对照图谱基本一致。

(2)密度取本品2g，加水100m1，回流2小时，放冷，80℃干燥2小时后，精密称定(Wa)。再置适宜的溶剂(密度为d)中，精密称定(Ws)。按下式计算：

Wa

———× d

Wa—Ws

PET的密度应为1.31～1.38(g／cm3)。

[密封性] (1)取本品适量，用测力扳手(扭力见表1)将瓶与盖旋紧，瓶口与瓶盖应配合适宜，不得滑牙。

(2)取本品适量，分别在瓶内装入适量玻璃珠，旋紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶，用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1)，置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空至真空度为27kPa，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。

滑表面，不得破裂。

[水蒸气渗透]取本品适量，在瓶中加入水至标示容量，旋紧瓶盖，精密称重。在相对湿度65％±5％和温度20℃±2℃条件下，放置14天，取出后，再精密称重。按下式计算，重量损失不得过0．2％。

W1—W2

—————×100%

W1—W0

W1：试验前液体瓶及水溶液的重量(g)；W0：空液体瓶的重量(g)；

W2：实验后液体瓶及水溶液的重量(g)。

[乙醛 ] 照气相色谱法(中华人民共和国药典2000年版二部附录V E)测定，不得过千万分之二。

色谱条件与系统适用性试验乙基乙烯苯二乙烯苯共聚物为色谱柱；柱温130℃。理论板数应不低于500。

乙醛标准溶液的制备取乙醛液1ml，置于250ml烧瓶中，加水100ml，加硫酸溶液(1→2)10ml，投入玻璃珠数粒，加热蒸馏，用装有少量水的烧杯收集馏出液，尾接管要插入水面以下，烧杯放在冰水浴内。收集馏出液约50ml，停止蒸馏。将烧杯内的馏出液转移至250ml 容量瓶中，并稀释至刻度，摇匀后，作为标准溶液，备用。

乙醛标准溶液的标定精密量取上述馏出液10ml，置于250ml碘量瓶中，精密加入0.05mol／L亚硫酸氢钠溶液25ml，混匀后在暗处放置30分钟，精密加碘滴定液(0．1mol／L)50ml，再在暗处放置5分钟。用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol／L)滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液1ml，继续滴定至无色。并将滴定的结果用空白试验校正。每lml硫代硫酸钠滴定液(0.1mol／L)相当于22.03mgC2H4O。

乙醛含量的计算(mg/m1)：

[C×(V样一V空)×22．03]/10

C：硫代硫酸钠滴定液的摩尔浓度(mol／L)

供试品制备取样品数个，剪碎，称取5g，置于250ml玻璃瓶中，用纯氮气冲洗并赶走瓶内的空气，然后迅速用聚四氟乙烯涂覆的橡胶塞密闭，置于23℃±2℃条件下恒温24小时。

对照品制备用纯氮气冲洗并赶走250ml玻璃瓶瓶内的空气，然后迅速用聚四氟乙烯涂覆的橡胶塞密闭，注入1μl已知浓度(约1mg／ml)的乙醛溶液，40℃放置15分钟，使其完全挥发，取出后在23℃±2℃条件下放置30分钟。

测定分别从供试品瓶及对照品瓶中抽取1~5ml气体，注入气相色谱仪中测定，计算。

[炽灼残渣] 取本品2.0g，依法检查(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅧN)，遗留残渣不得过0.1％。(含遮光剂的瓶炽灼残渣不得过3.0％)。

[溶出物试验] 溶出物试液的制备分别取本品平整部分内表面积600cm2(分割成长5cm，宽0.3cm的小片)三份置具塞锥形瓶中，加水适量，振摇洗涤小片，弃去水，重复操作一次。在30℃～40℃干燥后，分别用水(70℃±2℃)、65％乙醇(70℃±2℃)、正己烷(58℃±2℃)200ml浸泡24小时后，取出放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为浸出液，以同批水、65％乙醇、正己烷为空白液，进行下列试验。

溶液澄清度取水浸液20ml置纳氏比色管中，照澄清度检查法(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅨB)测定，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。

重金属精密量取水浸液20ml，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅧH第一法)，含重金属不得过百万分之一。

pH变化值取水浸液与水空白液各20ml，分别加入氯化钾溶液(1→1000)1m1，照pH 值测定法(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅥH)测定，二者之差不得过1.0。

紫外吸收度除另有规定外，取水浸液适量，以水空白液为对照，照分光光度法(中华人民共和国药典2000年二部附录ⅣA)测定，220—360nm波长间的最大吸收度不得过0.10。

易氧化物精密量取水浸液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液(0.002mol／L)20ml与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.0lmol／L)滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0．25ml，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得过1.5ml。

不挥发物分别精密量取水、65％乙醇、正己烷浸出液与空白液各50ml置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小时，冷却后，精密称定，水浸液残渣与其空白液残渣之差不得过12.0mg；65％乙醇浸液残渣与其中空白液残渣之差不得过50.0mg；正己烷浸液残渣与其空白液残渣之差不得过75.0mg。

[脱色试验] (着色瓶) 分别取试瓶表面积50cm2(以内表面计)，剪成2×0.3cm小片，分置三个具塞锥形瓶中，分别加入4％醋酸溶液(60℃±2℃、2小时)，65％乙醇溶液(25℃±2℃、2小时)，正己烷(25℃±2℃、2小时)50ml浸泡，以同批4％醋酸溶液、65％乙醇溶液、正己烷为空白液，浸泡液颜色不得深于空白液。

[微生物限度] 取数个试瓶，加入1/2标示容量的氯化钠注射液，将盖旋紧，振摇1分钟，提取液进行薄膜过滤，照微生物限度法(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅪJ)测定。细菌数每瓶不得过100个，霉菌、酵母菌数每瓶不得过100个，大肠杆菌每瓶不得检出。

[异常毒性]*将试瓶用水清洗干净，干燥后，取500cm2(以内表面积计)，剪碎，加入氯化钠注射液50ml，110℃湿热灭菌30分钟后取出，冷却备用，静脉注射，依法测定(中华人民共和国药典2000年版二部附录XI C)，应符合规定。

[贮藏]液体瓶的内包装用符合药用要求的聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清洁处。

附件：

检验规则外观、密封性、抗跌性、水蒸气渗透、微生物限度检验按逐批检查计数抽样程序及抽样表(GB／T2828—87)规定进行，检验项目、合格质量水平(AQL)及检查水平见表3。

注：

1、带*的项目半年内至少检验一次。

2、与瓶身配套的瓶盖可根据需要选择不同的材料，按标准中的溶出物试验、异常毒性项目进行试验，应符合有关项下的规定。