载药纳米

存在的问题
• (1)延长纳米粒在体内的循环时间,聚苯乙烯、聚乳酸(PLA)、 聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、聚丙烯酰淀粉(polyacryl starch)等制备的纳米粒在体内循环的半衰期非常短。如何 减少或避免载体输送系统亚微粒在体内对吞噬细胞的趋向 性及延长其在体内的循环时间,这在制备上有一定的困难; • (2)纳米粒的粒径。粒径是决定药物载体输送系统亚微粒体 内过程的最重要因素之一。在构建体内纳米粒时的粒径范 围为70～200nm; • (3)增加对病变部位的靶向性。磁性载药纳米粒的出现,尽 管为药物直接作用于病灶带来了希望,解决了靶向定位问 题。但是,这种方法对于浅表病灶而外加磁场容易触及的 部位具有一定的可行性,而对于深部病灶则不适用; • (4)其他。在对纳米粒物理化学性质的调整上,如表面电核、 表面亲水性、粒形等,在制备上也有一定的难点。
种
类
普通载药微粒
控释载药微粒
靶向定位载药微粒
载药磁性微粒
特 性
①具有较高的载药量和包封率 ②具有明显的靶向性 ③载体材料可生物降解，毒性低或无毒 性 ④具有适当的粒径、粒形及表面电荷 ⑤具有较长的体内循环时间
制备方法
• 超声乳化法 用生物降解性乳酸-乙醇酸共聚
（PLGA）为载体,与所载药物按适当比例称取， 加入二氯甲烷和丙酮的混合溶剂使其溶解，配制 一定浓度的聚乙烯醇（PVA）水溶液，用超声乳 化器PLGA溶液分散在PVA水溶液中，形成水包油 型乳化液。在不断搅拌下抽真空除去有机溶剂令 微粒固化，超速离心分离后，将微粒冷冻干燥。
二 载药纳米微粒在药剂中的应用现状
1 控、缓释载药微粒
• 对疾病进行长期治疗时，传统药物剂型因生物半衰期短而 难来自百度文库达到目的或长期用药而非常不便。使用能逃避巨噬细 胞识别的纳米微粒作为载体可以将药物内包形成控释或缓 释系统，延长药物的循环时间，减少给药频率。 • Kim等研究表明，抗高血压药硝本地平分散在表面带有少 量负电荷的聚己内酯 /聚丙交酯及聚丙交酯/乙交酯材料中 形成的载 药 纳 米 微 粒，能显著降低用药之初的低血压 峰并延长药物作用时间。
2 药物纳米制剂的靶向性
• 纳米药物制剂与以往药物剂型比较,最突出的优点是具有 明显的靶向性。也就是说它能将药按设计途径输送到药 物的靶位。当前大多数纳米药物制剂的靶向性研究都选 择肿瘤细胞为靶位。 由于恶性瘤细胞有强大的吞噬能力,肿瘤组织血管的通透 性也较大,所以静脉途径给予的纳米粒子可在肿瘤内输送, 从而可提高疗效,减少给药剂量和减少毒性反应。 Yoo HS等研究发现，将阿霉素装载到聚乳酸-聚乙醇酸 共聚物的纳米粒子中，高分子量的聚乳酸-聚乙醇酸共聚 物更有利于药物的缓慢释放，从而减慢肿瘤的生长。此 外，通过对纳米粒子进行修饰，可以增强其对肿瘤组织 的靶向特异性。
制作
4 运载核苷酸用于基因治疗 • 纳米微粒作为基因载体，将DNA和RNA等基因治疗分子包 裹在纳米微粒之中或吸附在其表面，同时也在微粒表面耦 联特异性的靶向分子，如特异性配体、单克隆抗体等，通 过靶向分子与细胞表面特异性受体结合，在细胞摄粒作用 下进入细胞内，实现安全有效的基因治疗。纳米微粒较普 通载体，保护核苷酸,防止降解;纳米微粒比表面积大，可 实现基因治疗的特异性;能够靶向输送核苷酸。 • Chavany等研究了聚氰基丙烯酸烷基酯纳米粒子吸附寡核 苷酸的影响因素,证明无论在缓冲液还是细胞培养基中,结 合在纳米粒子上的寡核苷酸都具有对抗核酸酶的作用,防 止了核苷酸的降解,并且通过细胞对纳米粒子的吞噬作用 而增加了寡核苷酸进入细胞内的量,同时增加其在细胞内 的稳定性。
• 氧化还原法 将葡聚糖T-40与氯化亚铁或氯化
铁反应制成磁性纳米粒子，称取一定量的该粒子， 按反应需要的摩尔比加入0.1mol· -1的高碘酸钠进 L 行醛化，23 ℃避光反应1h，去离子水透析后冷冻 干燥，-20 ℃保存备用。可将研究药物与此磁性 纳米微粒在合适条件下交联，制成载药磁性纳米 粒子，用做靶向给药。
5 中药纳米微粒
• 纳米中药是指运用纳米技术制造颗粒小于100nm的中药有 效成分、有效部位、原料及其复方制剂,并在初筛时对某 些矿物药进行纳米化处理,使之出现某些新的药效特性. • 例如,普通牛黄有清热解毒、息风止痉、化痰开窍之功效, 但是牛黄加工到纳米级水平,其理化性质和疗效会发生惊 人的变化:有极强的靶向作用,甚至可以治疗疑难绝症。将 蒙脱石粉碎到微米级,可治疗小儿腹泻,对胃黏膜进行修复。 • 中药中一些辛香走窜的药物大都药性剧烈而药效时间较短, 如藿香、樟脑、冰片等,选择合适的纳米微粒将其包裹、 处理,使其在人体内缓释,可起到作用缓和而持久、副作用 较少的效果。
再要纳米微粒给药系统
载药纳米微粒在药剂学 中的应用
一、载药纳米微粒概述 二，纳米微粒的制备
主要内容
三、载药纳米微粒在药剂中的 应用现状 四、存在的问题 五、 前景展望
一 载药纳米微粒概述 含义
• 载药纳米微粒即是纳米技术与现代医药学结合的 产物，是一种超微小球药物载体，其活性部分(药 物、生物活性材料等)通过溶解、包裹作用位于粒 子内部,或者通过吸附、附着作用位于粒子表面。 它的突出优点是比细胞还小(10~100nm之间)，因 此可被组织及细胞吸收。
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小结
• 纳米技术的发展为生物医学提供了新的载 药系统，现已成为医药领域一个新的研究 热点，正开始向真正的临床应用方向发展。 尽管目前载药纳米微粒存在着种种不足， 但它的许多独特优势是传统的药物剂型所 无法比拟的，可以相信，随着纳米技术的 日渐成熟、性质优良的纳米材料不断出现， 不久的将来上述问题会得到圆满的解决。
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3 使某些药物能够以口服途径给药 • 许多药物如一些抗菌素、多肽类药、蛋白类药、 酶类药因口服后易被胃酸破坏而只能注射给药， 因此使这些药的应用受到了限制载药纳米微粒经 过修饰,可使多肽类和蛋白质类药物的口服给药有 效 • Damge等人用界面聚合方法制备的含胰岛素的聚 氰基丙烯酸异己酯纳米胶囊,给禁食的糖尿病大鼠 单次灌胃,两天后起效,使血糖水平降低50～60%, 按每千克体重50单位胰岛素,以纳米囊形式给药, 降血糖作用可维持20天;在同样的实验条件下,口 服游离的胰岛素并不影响血糖水平。
前景展望
• 未来的纳米技术，在医药领域的研究和应用将呈 现多元化趋势。 (1)生物兼容性物质将逐渐开发,并进入临床试验阶 段; (2)纳米技术将使诊断、检测技术向微型、微量、 快速、功能性和智能化方向发展; (3)将使药物的生产实现低成本、高效率,而药物的 应用更加方便,药物的作用将实现器官靶向化; (4)将使中药的研究、开发实现剂型和标准化革命, 从而走向国际化。