抗真菌药物ppt课件

作用特点 生物利用度高，与咪唑类相比，三氮唑类在体内代谢较慢，对
真菌细胞色素P450酶的选择性较高，疗效更好，相对于咪唑类， 三氮唑类主要用于治疗深部真菌感染。其中氟康唑是治疗深部
真菌感染的首选药。
唑类抗真菌药物的构效关系
4
Cl
Cl 2 4 Cl
O
HN
.HNO3
N3
分子中至少含有1个咪唑或三氮唑基团作为活性基团(由于活性基团 的不同，三氮唑类的治疗活性明显优于咪唑类)。
氟康唑
酮康唑
同时连接咪唑基（三氮唑基）和苯环的C原子上可连接第三个基 团，其中活性最好的有两类: ➢ 连接醇羟基：氟康唑 ➢ 连接被取代的二氧戊环结构：酮康唑、伊曲康唑、特康唑。
麦角甾醇生成抑制剂 ——丙烯胺类
1981年发现了萘替芬作为丙烯胺类结构的抗真菌药物，具有较 高的抗真菌活性，局部使用治疗浅表真菌感染的效果优于克霉唑和 益康唑，治疗白色念珠菌病（深部真菌）效果同克霉唑。由于其良 好的抗真菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。继而又发现抗真 菌活性更高的特比萘芬和布替萘芬。
故对抗真菌药物的研究日益受到重视
麦角甾醇与真菌的关系
麦角甾醇是真菌细胞膜特有的重要成分,在真菌存活 中起重要作用
不同类型抗真菌药基本上是通过干扰真菌已有的麦角甾醇 的活性来损伤真菌细胞膜或阻止麦角甾醇的生成来阻止真菌细 胞膜的生成,从而发挥抗真菌作用，因此抗真菌药物对细菌无 效、对哺乳动物无毒性。抗真菌药物产生的毒副作用一般为制 剂中辅料所产生。
益康唑、酮康唑。 三氮唑类的代表药物为氟康唑、特康唑和伊曲康唑。
唑类抗真菌药物简介
近年发展起来的一类合成抗真菌药 首先是克霉唑和咪康唑于20世纪60年代末问世 随后大量的唑类药物被开发：被用于治疗浅部真菌感染和深部真
菌感染
硝酸益康唑
Cl
Cl 2 4 Cl
O HN
.HNO3
N
1-[2，4-二氯-β-（4-氯苄氧基）苯乙基）] 咪唑硝酸盐
唑类抗真菌药物的构效关系
1
Cl 4
24
Cl 2 4 Cl O
.HNO3
H 1N N
三氮唑（咪唑）上的取代基必须与氮杂环的1位上的氮原子相连, 使得咪唑环的3位或三氮唑的4位氮原子是活性部位。 结构中均有苯环，其中苯环的4位或2位上被具有一定体积和电负 性的F、Cl原子取代,利于增加抗真菌活性。
唑类抗真菌药物的构效关系
麦角甾醇生成抑制剂
——二甲吗啉类 CH3 N
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H3C H3C CH3
CH3
O CH3
阿莫罗芬原为农业使用的杀菌药物，后发现它对曲霉和青酶等以外的 所有致病真菌显示很好的活性，主要用于甲癣等真菌感染，它在涂抹 指甲后、很容易向指甲扩散，并保持长时间的抗真菌作用。为理想的 抗浅表真菌药物。
干扰真菌核酸合成的药物
结构特点
乙醇的取代物 –羟基被氯苯甲醚取代 –C-1与二氯苯基连接 –C-2与咪唑基连结
C-1是手性碳 使用外消旋体
合成
氟康唑
α-（2，4-二氟苯基）-α-（1H-1，2，4-三氮唑-1-基甲基）1H-1，2，4-三氮唑-1-基乙醇
三氮唑类的发现
依据咪唑类抗真菌药物构效关系 用三氮唑替换咪唑环后，得到的抗真菌药
两性霉素B
属于多烯类的抗生素 含-NH2和-COOH，有酸碱两性 用于深部真菌感染 肾毒性大 通过干扰真菌细胞膜上已存在的麦角甾醇来损伤真菌细胞膜，抑制 静止期的真菌。
麦角甾醇生成抑制剂 ——唑类抗真菌药物
机制：通过抑制真菌细胞色素P450酶从而抑制真菌麦角甾醇 的生成
唑类抗真菌药物按结构分为咪唑类和三氮唑两类结构 咪唑类的代表药物为克霉唑、咪康唑、噻康唑、奥昔康唑、
属于非多烯类抗生素，用于浅部真菌感染，代表药物为 灰黄霉素和西可宁，不良反应小。机制为渗入皮肤角质层与角蛋 白结合，干扰真菌核酸合成
要点
属于三氮唑结构的抗真菌药有哪些，属于咪唑类的抗真菌药有哪 些？
其它抗真菌药有哪些？ 多烯类抗真菌抗生素的作用机制：干扰真菌细胞膜上已存在的麦
角甾醇而抑制静止期的真菌。 唑类抗真菌药的作用机制：抑制真菌细胞膜上麦角甾醇的生成
真菌细胞P450酶
多烯类 两性霉素B
乙酰辅酶A 火落酸 角鲨烯
羊毛固醇 14-去甲基 羊毛固醇
麦角甾醇 真菌细胞膜
干扰真菌细胞膜上麦角甾醇的药物
结构共性：分子内都含有亲脂的大环内酯环；此环含有四、五、 六或七个共轭双键的发色团；并且连有一个氨基糖，称为多稀类 抗真菌药，属于抗生素。
代表药物：主要代表药物有制霉菌素A1、那他霉素、两性霉素B、 哈霉素和曲古霉素。只溶于极性溶剂。
第四节 抗真菌药物
绝大多数真菌是不致病的，如食用菌等。少数危 害人类的真菌(包括黄癣菌、小孢子菌、红色毛癣菌、马拉色菌、 念珠菌等等）可侵入机体引起疾病，根据侵犯人体的部位不同， 分为浅部真菌病和深部真菌病
浅部真菌病
浅部真菌病简称癣，发病时真菌位于角蛋白组织（表皮角层、 毛发、甲板）。在我国是常见病及多发病。常见的有头癣、体癣、 手足癣、甲癣等等。
抗真菌药物按机制分类
干扰真菌细胞膜上已有的麦角甾醇从而损伤真菌细胞膜的药物： 多烯类抗真菌抗生素
麦角甾醇生成抑制剂：唑类抗真菌药物 麦角甾醇生成抑制剂：丙烯胺类和二甲吗啉类 干扰真菌核酸合成的药物：灰黄霉素、西可宁
丙烯胺类、二甲吗啉类 特比萘芬、阿莫罗芬
角鲨烯环氧化酶
唑类 益康唑、氟康唑
头癣（俗称“秃疮”或“癞痢头”） 由患病的猫、狗等动物传染
体癣 常由自身手足癣通过搔抓而传染。
手癣(鹅掌风）和甲癣（灰指甲）
足癣通过接触患者的用具而传染，由于足底的角蛋白 丰富，尤其是穿不透气的鞋袜，使局部环境温暖潮湿，利于嗜角蛋白 组织的真菌生长繁殖，特别是足趾间容易发病。足癣常可通过搔抓而 发生手癣、体癣、甲癣等，是自体传染的主要来源。
深部真菌病
主要由链珠菌引起的感染。可侵犯皮肤粘膜（口角炎等）、指（趾） 甲（甲沟炎等）和内脏器官（念珠菌性心内膜炎等）。可通过血液 传播。
近年来，深部真菌病有增多趋势，主要由于机体抵抗力下降所引起 ➢ 长期应用糖皮质激素、免疫抑制剂、放疗、化疗、腹膜透析等均使
得抵抗力下降而可能诱发本病。 ➢ 抗生素的大量使用或滥用，导致菌群失调而并发真菌感染