流脑与ACYW135_群脑膜炎球菌多糖疫苗课件

19
ACYW135 270 265
98.1
7-15 A＋C
139 129 92.8
ACYW135 226 224
99.1
16-
A＋C
117 109 93.2
C群
Y群
W135 群
阳转 人数
阳转率 （%）
阳转 人数
阳转率 （%）
阳转 人数
阳转率 （%）
190 99.5 183 95.8 190 99.5
疫苗学基础
美国免疫实施顾问委员会推荐2－10岁儿童和大于55岁老人使用四价多糖 疫苗，11－55岁人群在推荐四价结合疫苗的同时，也推荐使用多糖疫苗。
Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)
ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗
发烧（>38.5℃）
呕吐 皮疹 抽搐
Menactra (N = 2265)
% 35.6 30.0 21.9 17.4 12.0 10.7 7.0
5.1
1.9 1.6 0
Menomune (N = 970)
% 29.3 25.1 16.8 10.2 10.2 7.7 3.5
3.0
1.4 1.4 0
FDA， CEBA
Menactra Menomune
80.5% 84.6%
88.5% 89.7%
73.5% 79.4%
89.4%
94.4%
FDA CEBA
疫苗学基础
与结合疫苗相比，多糖疫苗副反应发生率更低
（MCV4：四价结合疫苗 MPSV4：四价多糖疫苗）
美国青少年接种脑膜炎疫苗后的全身反应
头痛 疲乏 萎靡不振 关节痛 腹泻 厌食 寒战
主要成分 每瓶含脑膜炎球菌多糖200微克, 其中含 A 群脑膜炎球菌多糖50微克 C 群脑膜炎球菌多糖50微克 Y 群脑膜炎球菌多糖50微克 W135 群脑膜炎球菌多糖50微克
赋形剂: 乳糖 2.5~5毫克
ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗
接种人群: 2岁以上的儿童及成人 主要用于前往流行区旅游或居住在流行区的人群,
类产品已报道的结果， 副反应的发生率也低于美 国Menomune的结果， 她仍会象其它疫苗一样， 不可能保护100%的易感个体。
临床研究结果
267名2-6岁组儿童经ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗（盟 威克®）免疫1次，一个月之后血清内ACYW135群脑膜炎球 菌杀菌抗体几何平均滴度（GMT）分别较免疫前GMT增长 101.2、211.7、303.7、265.0倍；血清杀菌抗体阳转率（较 免疫前4倍或以上增长）分别为99.0%、99.5%、95.8%、 99.5%。
99 91.7 20 18.5 20 18.5
8
8
17
17
5
5.0
269 99.6 226 98.5 269 99.6
135 97.1
18
12.9
21
15.1
223 98.7 226 100 226 100
106 90.6
11
9.4
20 17.1
免疫前后血清杀菌抗体效价的增长倍数
年龄组 2-6 7-15 16-
流脑的流行病学特征。
病原学
流脑是由脑膜炎双球菌引起的急性呼吸道传染病。 该病流行地域分布广，危害大，虽发现距今已有 120多年的历史，但至今仍未得到有效的控制。
根据表面特异性多糖抗原不同，将脑膜炎双球菌分 为A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W135、H、I、 K、L13个血清群。我国流行株以A群为主，占90％ 以上，但近年B、C、W135群的流行呈上升趋势。 健康带菌者以B群为主。
流行病学基础
广东健康带菌者中，也检测到W135 群
流行病学基础
从流行性脑脊髓膜炎的菌型变迁流行特点；从 欧美等国已经发生的变迁情况；从亚洲地区已出现的 Y、W135群的疫情；从我国已出现的流脑菌型变迁 苗头说明，我国有必要开展“覆盖更多群型疫苗”的 免疫接种。
疫苗学基础
多糖疫苗：单价A群流脑多糖疫苗 A＋C双价流脑多糖疫苗 A,C,Y,W135四价流脑多糖疫苗
我国流脑流行菌群正逐步向多样化 方向发展。
我国一直以A群为主要流行菌群，B、C、Y、W135 群有散在病例报告。
2002年广西发现首例C群病例之后，四川、安徽、 江苏、广东等省都出现了局部暴发，至2005年全国 有24个省出现了C群流脑病例或流行。
2001年台湾省的流脑发病以B、W135、Y群为主， 分别占总病例数的47.8%、26.0%、14.8%。2008年 广东、广西首次发现了W135群流脑病例。
流脑与ACYW135_群脑膜炎球菌多糖疫苗课件
流行病学基础
脑膜炎球菌已确定有A、B、C、D、H、I、K、L、X、Y、Z、29E和 W135共13个血清群，其中A、B、C群占流行菌群的90％以上，Y和 W135也时有局部爆发
A群以前是全球的主要流行菌群，但在欧美、非洲等地都先后出现了 流行菌群的变迁 ✓ 50年前美国也以A群流行为主，1960年起转为B群流行，1967 年后又以C群为主，1997年以来，Y群又急剧增加，目前基本是 B、C、Y群三分天下的局面 ✓ 1987年麦加朝圣人群流脑爆发为A群，但2000年麦加朝圣者中 的流脑是由W135引起 ✓ 美国纽约1989－2000年423例培养阳性的流脑病例中，B群占 32.3%、Y群27.8%、C群26.9%、W135群7.1%、A群2.2%、 未分群3.7%
人数 191 270 226
血清群
A C Y W135 A C Y W135 A C Y W135
免疫前 GMT SD 1.74 1.78 1.67 1.86 1.62 1.91 2.07 1.69 2.29 2.63 3.44 2.69 2.04 2.04 2.35 1.99 2.56 3.02 2.36 2.82 1.90 2.24 2.21 1.78
医务人员,实验室人员,军人等.
使用方法: 用0.7毫升注射水溶解后,皮下注射0.5毫升.
ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗
2岁以上的儿童及成人接种盟威克后， 98%
以上的人群可产生达到保护性水平的抗 A、C、 W135群脑膜炎球菌的抗体， 95%以上的人群可 产生抗Y群脑膜炎球菌抗体；
尽管盟威克产生的抗体阳转率明显高于国外同
好的特异性杀菌抗体
疫苗学基础
沙特5－9岁儿童免 疫学试验证明，可 在90％以上人群中 产生针对A、Y和 W135群大于8倍 的杀菌抗体，在77 ％的人群中产生针 对C群的杀菌抗体
疫苗学基础
与4价结合疫苗相比，4价多糖疫苗在学龄儿童和成人中，能同样 诱导水平相当的杀菌抗体活性和抗体滴度
美国青少年免疫后脑膜炎球菌血清杀菌抗体4倍阳转率
形成
暴发型:
多见于儿童. 起病急骤、病情凶猛，
如不及时抢救可于24 小时内死亡.
坏死性紫癜:
炎性血管内 血栓形成
皮肤深部溃疡
脑膜炎球菌感染后产生的皮疹
慢性败血症型:
少见，多为成人 . 病程迁延. 以间歇性发热、
皮疹或瘀点、多 发性关节疼痛为 特征. 血培养可阳性.
散在分布的斑疹、丘疹、瘀点
免疫后
GMT
SD
176.2
3.16
353.6
3.71
491.9
5.49
548.5
3.09
124.76
1.99
456.14
3.09
415.87
3.63
496.47
2.95
138.29
2.57
409.61
2.57
564.81
2.95
621.22
2.75
GMT增长 倍数
101.2 211.7 303.7 265.0 54.5 132.6 203.9 211.3 54.0 173.6 297.3 281.1
临床研究结果
ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗Ⅲ期临床研究共观 察接种观察1398人，其中ACYW135群脑膜炎球菌多 糖疫苗接种840人，A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗接种 424人，乙肝疫苗接种134人，三种疫苗免疫程序均 为1剂。局部反应以红肿和疼痛为主，且主要表现为 弱反应，受试者中未发生重度红肿。
阳转率%
100
80
60
40
20
0
A
C
Y
W-135
Menactra 赛诺非-巴斯德公司公司的四价多糖结合疫苗 Menomune 赛诺非-巴斯德公司公司的四价多糖疫苗
美国成人免疫前后脑膜炎球菌血清杀菌抗体4倍阳转率
Menactra Menomune
100
80
Percentage
60
40
20
0
A
C
Y
W-135
16－60岁组（C组）中，ACYW135与A+C群脑膜炎球菌多 糖疫苗轻度红肿发生率分别为1.39%、3.49%；中度红肿发 生率分别为1.74%、8.39%，红肿发生率比较两种疫苗间有 显著差别，ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗红肿发生率明 显低于A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗。
本疫苗反应轻微，偶有短暂的轻微发热反应，注射局部有可 能出现轻微的疼痛，可自行缓解。 接种后观察4周。局部反 应在48小时内消退，无明显的全身反应。
发病原理
呼吸
毒力
病原菌
鼻咽部
免疫力
消灭 带菌者 上呼吸道炎 侵入血行
化 脑 中枢 败血症
微循环障碍
内毒素
迁徙性病灶
爆发型
（心内膜炎、肺炎、 关节炎)（休克型、脑型、混合型）
暴发型流脑
休克型
细菌繁殖
小血管痉挛 微循环障碍
内毒素 DIC
多器官功能衰竭
休克
脑膜脑炎型
脑血管痉挛 水肿
脑疝
百度文库
细菌繁殖 内毒素 充血、出血
结合疫苗：C群流脑结合疫苗 A＋C双价流脑结合疫苗 A,C,Y,W135四价流脑结合疫苗
目前还没有各方面都理想的针对B群的流脑疫苗
疫苗学基础
4价流脑多糖疫苗由于安全和免疫原性好，早在1981年就在 美国注册上市（ Menomune ）
A群和C群在学龄儿童和成人中，有大于85％的保护 Y和W135群没有流行病学保护效果资料，但能刺激产生良
A群 96.9%
其他
3.1%
1984-1989
89.8%
10.2%
1990-
61.7%
38.3%
我国健康人群Y、W135群脑膜炎 球菌免疫水平低
深圳市对2005～2006 年健康人群测定A、C、 Y和W135群流脑抗体水 平，A、C、Y、W135群 流脑抗体平均水平中位 数分别是4.07、2.31、 1.35和1.75μg/ml，抗 体阳性率分别为68.4%、 57.1%、32.4%和41.8%, 以Y和W135群免疫水平 最低。
象其它疫苗一样，接种ACYW135群脑膜炎球 菌多糖疫苗不可能保护100%的易感个体。
盟威克® 临床研究结果
脑膜炎球菌多糖疫苗免疫前后各群血清杀菌抗体阳转率（4倍增长）
年 龄 组
疫苗
A群 人
数 阳转 阳转率
人数 （%）
ACYW135 191 189 99.0
2-6 A＋C
108 103 95.4
乙肝疫苗 100 19
2－6岁组（A组）ACYW135与A+C群脑膜炎球菌多 糖疫苗轻度红肿发生率分别为2.24%、2.89%；中度 红肿发生率分别为1.87%、2.17%；红肿发生率比较 两种疫苗间无显著差别。
临床研究结果
7－15岁组（B组）ACYW135与A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗 轻度红肿发生率分别为3.14%、2.09%；中度红肿发生率分 别为3.84%、11.88%，红肿发生率比较两种疫苗间有显著性 差别，ACYW135明显低于A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗；
286名7-15岁组少年经ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗（盟 威克®）免疫1次之后，血清内ACYW135群脑膜炎球菌杀菌 抗体GMT分别较免疫前GMT增长54.5、132.6、203.9、 211.3倍；血清杀菌抗体阳转率分别为98.1%、99.6%、 98.5%、99.6%。
临床研究结果
287名16岁以上人群经ACYW135群脑膜炎球菌多糖 疫苗（盟威克®）免疫1次之后，血清内ACYW135 群脑膜炎球菌杀菌抗体几何平均滴度（GMT）分别 较免疫前GMT增长54.0、173.6、297.3、281.1倍； 血清杀菌抗体阳转率分别为99.1%、98.7%、100%、 100%。
我国带菌率调查显示，健康带菌主要为B、C、Y、 W135群，但对应的人群血清杀菌抗体水平很低。
我国流脑流行菌群出现变迁
构成比(%)
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
1956～2002年
A群 B群 C群 W135群
2005～2007年
年份
年份 1975-1979
江苏省健康人群W135、Y群免疫水平
W135群
年龄组 阳性率 GMT （岁） （%）
Y群
阳性率 GMT （%）
2-6 7.33 1.15 27.33 1.55
7-15 2.67 1.04 25.33 1.51
16-30 4.67 1.11 26.00 1.55 合计 4.89 1.10 26.22 1.54