流脑与ACYW135_群脑膜炎球菌多糖疫苗课件

16－60岁组（C组）中，ACYW135与A+C群脑膜炎球菌多 糖疫苗轻度红肿发生率分别为1.39%、3.49%；中度红肿发 生率分别为1.74%、8.39%，红肿发生率比较两种疫苗间有 显著差别，ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗红肿发生率明 显低于A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗。
本疫苗反应轻微，偶有短暂的轻微发热反应，注射局部有可 能出现轻微的疼痛，可自行缓解。 接种后观察4周。局部反 应在48小时内消退，无明显的全身反应。
结合疫苗：C群流脑结合疫苗 A＋C双价流脑结合疫苗 A,C,Y,W135四价流脑结合疫苗
目前还没有各方面都理想的针对B群的流脑疫苗
疫苗学基础
4价流脑多糖疫苗由于安全和免疫原性好，早在1981年就在 美国注册上市（ Menomune ）
A群和C群在学龄儿童和成人中，有大于85％的保护 Y和W135群没有流行病学保护效果资料，但能刺激产生良
2－6岁组（A组）ACYW135与A+C群脑膜炎球菌多 糖疫苗轻度红肿发生率分别为2.24%、2.89%；中度 红肿发生率分别为1.87%、2.17%；红肿发生率比较 两种疫苗间无显著差别。
临床研究结果
7－15岁组（B组）ACYW135与A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗 轻度红肿发生率分别为3.14%、2.09%；中度红肿发生率分 别为3.84%、11.88%，红肿发生率比较两种疫苗间有显著性 差别，ACYW135明显低于A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗；
99 91.7 20 18.5 20 18.5
8
8
17
17
5
5.0
269 99.6 226 98.5 269 99.6
135 97.1
18
12.9
21
15.1
223 98.7 226 100 226 100
106 90.6
11
9.4
20 17.1
免疫前后血清杀菌抗体效价的增长倍数
年龄组 2-6 7-15 16-
我国流脑流行菌群正逐步向多样化 方向发展。
我国一直以A群为主要流行菌群，B、C、Y、W135 群有散在病例报告。
2002年广西发现首例C群病例之后，四川、安徽、 江苏、广东等省都出现了局部暴发，至2005年全国 有24个省出现了C群流脑病例或流行。
2001年台湾省的流脑发病以B、W135、Y群为主， 分别占总病例数的47.8%、26.0%、14.8%。2008年 广东、广西首次发现了W135群流脑病例。
流脑的流行病学特征。
病原学
流脑是由脑膜炎双球菌引起的急性呼吸道传染病。 该病流行地域分布广，危害大，虽发现距今已有 120多年的历史，但至今仍未得到有效的控制。
根据表面特异性多糖抗原不同，将脑膜炎双球菌分 为A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W135、H、I、 K、L13个血清群。我国流行株以A群为主，占90％ 以上，但近年B、C、W135群的流行呈上升趋势。 健康带菌者以B群为主。
主要成分 每瓶含脑膜炎球菌多糖200微克, 其中含 A 群脑膜炎球菌多糖50微克 C 群脑膜炎球菌多糖50微克 Y 群脑膜炎球菌多糖50微克 W135 群脑膜炎球菌多糖50微克
赋形剂: 乳糖 2.5~5毫克
ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗
接种人群: 2岁以上的儿童及成人 主要用于前往流行区旅游或居住在流行区的人群,
象其它疫苗一样，接种ACYW135群脑膜炎球 菌多糖疫苗不可能保护100%的易感个体。
盟威克® 临床研究结果
脑膜炎球菌多糖疫苗免疫前后各群血清杀菌抗体阳转率（4倍增长）
年 龄 组
疫苗
A群 人
数 阳转 阳转率
人数 （%）
ACYW135 191 189 99.0
2-6 A＋C
108 103 95.4
乙肝疫苗 100 19
好的特异性杀菌抗体
疫苗学基础
沙特5－9岁儿童免 疫学试验证明，可 在90％以上人群中 产生针对A、Y和 W135群大于8倍 的杀菌抗体，在77 ％的人群中产生针 对C群的杀菌抗体
疫苗学基础
与4价结合疫苗相比，4价多糖疫苗在学龄儿童和成人中，能同样 诱导水平相当的杀菌抗体活性和抗体滴度
美国青少年免疫后脑膜炎球菌血清杀菌抗体4倍阳转率
Menactra Menomune
80.5% 84.6%
88.5% 89.7%
73.5% 79.4%
89.4%
94.4%
FDA CEBA
疫苗学基础
与结合疫苗相比，多糖疫苗副反应发生率更低
（MCV4：四价结合疫苗 MPSV4：四价多糖疫苗）
美国青少年接种脑膜炎疫苗后的全身反应
头痛 疲乏 萎靡不振 关节痛 腹泻 厌食 寒战
286名7-15岁组少年经ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗（盟 威克®）免疫1次之后，血清内ACYW135群脑膜炎球菌杀菌 抗体GMT分别较免疫前GMT增长54.5、132.6、203.9、 211.3倍；血清杀菌抗体阳转率分别为98.1%、99.6%、 98.5%、99.6%。
临床研究结果
287名16岁以上人群经ACYW135群脑膜炎球菌多糖 疫苗（盟威克®）免疫1次之后，血清内ACYW135 群脑膜炎球菌杀菌抗体几何平均滴度（GMT）分别 较免疫前GMT增长54.0、173.6、297.3、281.1倍； 血清杀菌抗体阳转率分别为99.1%、98.7%、100%、 100%。
类产品已报道的结果， 副反应的发生率也低于美 国Menomune的结果， 她仍会象其它疫苗一样， 不可能保护100%的易感个体。
临床研究结果
267名2-6岁组儿童经ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗（盟 威克®）免疫1次，一个月之后血清内ACYW135群脑膜炎球 菌杀菌抗体几何平均滴度（GMT）分别较免疫前GMT增长 101.2、211.7、303.7、265.0倍；血清杀菌抗体阳转率（较 免疫前4倍或以上增长）分别为99.0%、99.5%、95.8%、 99.5%。
发烧（>38.5℃）
呕吐 皮疹 抽搐
Menactra (N = 2265)
% 35.6 30.0 21.9 17.4 12.0 10.7 7.0
5.1
1.9 1.6 0
Menomune (N = 970)
% 29.3 25.1 16.8 10.2 10.2 7.7 3.5
3.0
1.4 1.4 0
FDA， CEBA
流行病学基础
广东健康带菌者中，也检测到W135 群
流行病学基础
从流行性脑脊髓膜炎的菌型变迁流行特点；从 欧美等国已经发生的变迁情况；从亚洲地区已出现的 Y、W135群的疫情；从我国已出现的流脑菌型变迁 苗头说明，我国有必要开展“覆盖更多群型疫苗”的 免疫接种。
疫苗学基础
多糖疫苗：单价A群流脑多糖疫苗 A＋C双价流脑多糖疫苗 A,C,Y,W135四价流于儿童. 起病急骤、病情凶猛，
如不及时抢救可于24 小时内死亡.
坏死性紫癜:
炎性血管内 血栓形成
皮肤深部溃疡
脑膜炎球菌感染后产生的皮疹
慢性败血症型:
少见，多为成人 . 病程迁延. 以间歇性发热、
皮疹或瘀点、多 发性关节疼痛为 特征. 血培养可阳性.
散在分布的斑疹、丘疹、瘀点
临床研究结果
ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗Ⅲ期临床研究共观 察接种观察1398人，其中ACYW135群脑膜炎球菌多 糖疫苗接种840人，A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗接种 424人，乙肝疫苗接种134人，三种疫苗免疫程序均 为1剂。局部反应以红肿和疼痛为主，且主要表现为 弱反应，受试者中未发生重度红肿。
疫苗学基础
美国免疫实施顾问委员会推荐2－10岁儿童和大于55岁老人使用四价多糖 疫苗，11－55岁人群在推荐四价结合疫苗的同时，也推荐使用多糖疫苗。
Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)
ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗
A群 96.9%
其他
3.1%
1984-1989
89.8%
10.2%
1990-
61.7%
38.3%
我国健康人群Y、W135群脑膜炎 球菌免疫水平低
深圳市对2005～2006 年健康人群测定A、C、 Y和W135群流脑抗体水 平，A、C、Y、W135群 流脑抗体平均水平中位 数分别是4.07、2.31、 1.35和1.75μg/ml，抗 体阳性率分别为68.4%、 57.1%、32.4%和41.8%, 以Y和W135群免疫水平 最低。
阳转率%
100
80
60
40
20
0
A
C
Y
W-135
Menactra 赛诺非-巴斯德公司公司的四价多糖结合疫苗 Menomune 赛诺非-巴斯德公司公司的四价多糖疫苗
美国成人免疫前后脑膜炎球菌血清杀菌抗体4倍阳转率
Menactra Menomune
100
80
Percentage
60
40
20
0
A
C
Y
W-135
发病原理
呼吸
毒力
病原菌
鼻咽部
免疫力
消灭 带菌者 上呼吸道炎 侵入血行
化 脑 中枢 败血症
微循环障碍
内毒素
迁徙性病灶
爆发型
（心内膜炎、肺炎、 关节炎)（休克型、脑型、混合型）
暴发型流脑
休克型
细菌繁殖
小血管痉挛 微循环障碍
内毒素 DIC
多器官功能衰竭
休克
脑膜脑炎型
脑血管痉挛 水肿
脑疝
细菌繁殖 内毒素 充血、出血
人数 191 270 226
血清群