以壳聚糖为载体的口服基因药物

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壳糖胺又名壳聚糖

壳糖胺又名‎壳聚糖，，是一种可食‎性动物纤维‎。

被称之为生‎命第六要素‎，是最令人激‎动的生物功‎能材料，壳糖胺不溶‎于水和有机‎溶剂，能溶于某些‎有机酸，特别是在医‎药卫生、食品保健方‎面价值非常‎巨大，具有提高人‎体免疫功能‎、防癌抗癌、抗自由基、清除体内毒‎素等功能。

与人体有良‎好的亲和性‎。

是现代病、常见病的克‎星。

临床验证它‎对人体有七‎大功能。

一、强化免疫功‎能、防癌抗癌越来越多的‎研究结果表‎明，人体衰老和‎许多重大疾‎病的发生都‎是自由基引‎起的。

在生命过程‎中，氧与食物反‎应给人体提‎供能量，在这个过程‎中会有大量‎自由基产生‎。

在健康的机‎体中，自由基的产‎生和消耗是‎平衡的。

但是，如果一些致‎癌物一类的‎毒素进入人‎体，就会造成自‎由基多余或‎溢出，这些多余的‎高能自由基‎就会攻击正‎常细胞，造成DNA‎分子降解、缺失，从而破坏 DNA上携‎带的遗传信‎息，遗传信息的‎错误翻译导‎致细胞突变‎，最终形成癌‎。

从壳糖胺的‎结构和组成‎可以看到，壳糖胺的【氨基】在邻位【羟基】的作用下，具有很高的‎活性，介入人体可‎极大地清除‎活性致癌自‎由基，转移致癌自‎由基对D N‎A正常细胞‎的攻击，从根本上降‎低D NA突‎变的概率，达到防癌的‎目的。

1、抑制或延缓‎癌细胞转移‎一般认为，壳糖胺抑制‎肿瘤的作用‎主要有两点‎：一是壳糖胺‎为弱碱性动‎物纤维素，可以提高人‎体pH 值，使人体免疫‎系统处于最‎为活跃的水‎平，增加杀伤癌‎细胞的能力‎。

二是癌细胞‎在血管转移‎时一般经过‎血管，在血管内皮‎细胞表面有‎一种接著因‎子，癌细胞和接‎著因子附着‎结合才能进‎入血管，再和血液接‎著因子结合‎而移动，然后与其它‎部位接著因‎子结合、粘附形成癌‎栓成为转移‎灶。

壳糖胺对转‎移载体具有‎强烈地吸附‎作用，使癌细胞找‎不到血管细‎胞表面接著‎因子，从而达到抑‎制或延缓癌‎细胞转移的‎效果。

壳糖胺还是一种免‎疫调节剂，壳糖胺作为‎细菌多糖的‎类似物，能刺激巨噬‎细胞活化，产生如下反‎应：促进其吞噬‎能力，增强抗原呈‎现能力，并增强其在‎其它免疫系‎统免疫抗体‎的生成，从而实现机‎体对各种细‎胞的调节，显示抗癌作‎用。

关于壳聚糖及其衍生物的医药的研究进展

关于壳聚糖及其衍生物的医药的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：凌沛学荣晓花张天民论文关键词：壳聚糖；衍生物；纳米粒；研究进展论文摘要：壳聚糖是天然多糖甲壳素的脱乙酰基产物，是一种含有游离氨基的碱性多糖，其相对分子质量从数十万到数百万不等，具有多种生理功能。

经降解和化学修饰后的壳聚糖，在某些方面具有比壳聚糖更好的生物活性。

壳聚糖及其降解物和修饰物安全性良好，且具有可降解性和组织相容性，在医药领域具有很高的应用价值。

多年来，壳聚糖及其衍生物一直是医药研发领域的热点之一。

本文根据国内外的参考文献，对壳聚糖及其衍生物的最新医药研究进展进行综述。

壳聚糖（chitosan）是天然多糖甲壳素的脱乙酰基产物，学名聚氨基葡糖，是由N-乙酰-D-氨基葡糖单体通过β-1，4-糖苷键连接起来的直链状高分子化合物。

壳聚糖是一种含有游离氨基的碱性多糖，其相对分子质量（Mr）从数十万到数百万不等。

目前已知壳聚糖及其衍生物具有抗微生物、增强免疫、调节血脂、抑制肿瘤等药理活性[1]。

另外，由于壳聚糖及其衍生物安全性良好，且具有可降解性和组织相容性，因此在药物传递系统中也得到广泛应用。

本文从药理活性和在药物传递系统中的应用两部分，对壳聚糖及其衍生物的研究进展进行综述。

1壳聚糖及其衍生物的药理活性1.1抗菌活性已有大量的研究证实壳聚糖及其衍生物具有广谱的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、枯草杆菌、八叠球菌、放线菌和热带白色念珠菌等均具有抑制作用。

壳聚糖的抑菌活性和多种因素有关。

壳聚糖只有在酸性溶液中才具有抑菌活性，并且溶液的pH值越低抑菌活性越强。

壳聚糖的抑菌活性也受到其脱乙酰度的影响，脱乙酰度越高，抑菌活性越强。

不同Mr的壳聚糖对于细菌的抑制活性不同，整体上抑菌活性随分子量的升高而呈降低趋势。

Seyfarth等[1]最近对一系列不同Mr的壳聚糖衍生物的抗真菌活性进行了研究，发现其抗真菌活性随着Mr的减小而降低，随着功能团掩蔽质子化的氨基而增强。

壳聚糖纳米颗粒的制备及其在药物传输中的应用研究

壳聚糖纳米颗粒的制备及其在药物传输中的应用研究概述壳聚糖纳米颗粒是一种由壳聚糖制备的纳米级颗粒，具有较大的比表面积和良好的生物相容性，因此在药物传输中展现出广泛的应用前景。

本文将介绍壳聚糖纳米颗粒的制备方法以及其在药物传输中的应用研究。

壳聚糖纳米颗粒的制备方法壳聚糖纳米颗粒的制备一般可以采用两种方法：自组装法和交联法。

自组装法是最常用和简单的制备方法之一。

通常使用溶剂交替法或单溶剂法制备壳聚糖纳米颗粒。

在溶剂交替法中，壳聚糖会在两种不同溶剂中交替溶解和沉淀，形成纳米颗粒。

这种方法不需要使用额外的交联剂，因此较为方便和经济。

而单溶剂法则是在一个溶剂中加入刺激因子（如水相中pH值的变化、温度变化等），使壳聚糖分子发生自组装行为，形成纳米颗粒。

交联法则是通过交联剂使壳聚糖分子形成三维的交联网络，从而制备纳米颗粒。

这种方法可以得到更加稳定且负载能力更强的壳聚糖纳米颗粒。

常见的交联剂有离子交联剂和非离子交联剂。

离子交联剂包括硫酸铝、硫酸钙等，在壳聚糖分子中引入正电荷以增强交联效果。

非离子交联剂则是通过物理相互作用力（如氢键、静电作用）将壳聚糖纳米颗粒交联在一起。

壳聚糖纳米颗粒在药物传输中的应用研究壳聚糖纳米颗粒作为一种载体，在药物传输中具有许多优势。

首先，壳聚糖纳米颗粒具有良好的生物相容性，能够有效保护药物不被降解，并减少对人体组织的损伤。

其次，壳聚糖纳米颗粒具有较大的比表面积，提高了药物的负荷能力，可以使药物更加稳定地储存和释放。

此外，壳聚糖纳米颗粒还可以通过表面修饰，使药物在靶区更准确地释放，提高药物疗效。

近年来，壳聚糖纳米颗粒在肿瘤治疗方面的应用备受研究者的关注。

研究表明，利用壳聚糖纳米颗粒可以实现抗癌药物的靶向输送，减轻药物对正常细胞的损伤。

例如，一些研究者利用壳聚糖纳米颗粒来包裹化疗药物，通过表面修饰可以使纳米颗粒在癌细胞表面高表达的受体上选择性地黏附和释放药物，提高药物在肿瘤组织中的作用效果。

壳聚糖纳米粒载体的应用研究进展

壳聚糖纳米粒载体的应用研究进展马茜;范娟【摘要】Objective This article is a brief introduction of the applications of chitosan nanoparticles as drug and gene delivery carri‐er ,providing references for further study .Methods 27 Chinese and foreign articles were analyzed .Results Chitosan nanoparticles have many applications as drug and gene delivery carrier .Conclusion Chitosan nanoparticle carrier is a kind of promising non‐viral delivery carrier ,its characteristics and application need further exploration .%目的：介绍壳聚糖纳米粒载体在药物、基因递送等方面的研究应用进展，为其在新领域的应用提供依据。

方法广泛查阅中外文有关文献，整理分析归纳了其中27篇文献内容。

结果壳聚糖纳米粒载体在药物和基因递送方面已经有诸多研究应用。

结论壳聚糖纳米粒载体是一种有前途的非病毒递送载体，其特性和应用有待进一步探索。

【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】3页(P213-215)【关键词】壳聚糖;纳米粒;药物和基因递送系统【作者】马茜;范娟【作者单位】泸州医学院，泸州 646000;泸州医学院，泸州 646000【正文语种】中文【中图分类】R94有效的药物和基因传递面临许多问题，包括保护药物或基因免受胃肠道的破坏，并促进细胞吸收，组织和细胞靶向性，减少毒性和不良反应等。

甘露糖化壳聚糖纳米粒靶向巨噬细胞的应用研究进展

甘露糖化壳聚糖纳米粒靶向巨噬细胞的应用研究进展①严丽丽②谢勇闵卫平②③（南昌大学第一附属医院，南昌330006）中图分类号R392.5文献标志码A文章编号1000-484X（2021）21-2575-05［摘要］巨噬细胞属于固有免疫细胞，与疾病的发生发展相关，因此靶向巨噬细胞并调控其功能与表型已成为治疗疾病的重要方法。

甘露糖化壳聚糖纳米粒（MCS-NPs）作为非病毒载体，是由甘露糖受体介导的主动靶向巨噬细胞的基因和药物递送系统，具有良好的生物特性和细胞靶向性，在各种疾病治疗中发挥重要作用。

本文就近年来MCS-NPs的应用研究进展进行综述。

［关键词］甘露糖化；壳聚糖；纳米粒；巨噬细胞；靶向Advances in application of mannosylated chitosan nanoparticles to target macrophagesYAN Li-Li，XIE Yong，MIN Wei-Ping.The First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang330006，China［Abstract］Macrophages belong to innate immune cells and are related to occurrence and development of disease，so targeting macrophages and regulating their function and phenotype have become important methods to treat diseases.As a nonviral vector，man⁃nosylated chitosan nanoparticles（MCS-NPs）is a gene and drug delivery system for active targeting macrophages mediated by mannose receptors，with good biological properties and cell-targeting properties，and plays an important role in treatment of various diseases.In this paper，recent advances in application of mannosylated chitosan nanoparticles are reviewed.［Key words］Mannose glycosylated；Chitosan；Nanoparticle；Macrophage；Target巨噬细胞源自单核细胞，存在于各种组织中，与全身的疾病发生发展相关，在体内发挥先天性免疫和细胞免疫作用。

非病毒基因载体

概述定义非病毒载体是利用非病毒的载体材料的物化性质来介导基因的转移。

特点非病毒载体具备无传染性，没有载体容量限制，材料来源广泛，化学结构可控制，且易于大量制备，在表达质粒、反义寡核苷酸或反义表达质粒真核细胞的靶向转移中，有着病毒载体不可替代的作用。

与病毒载体相比较，具有毒性低、免疫反应低，而且所携带的基因不整合至宿主细胞基因组等优点。

然而，非病毒载体的转导效率低，目的基因只能实现瞬间表达，其运送系统的颗粒较大，容易引发免疫反应和被机体所清除。

2常用材料脂质体或脂类复合物脂质体包括阳性、中性和阴性脂质体,其中阳性脂质体研究的最为广泛。

自从1987年以来, 众多学者相继合成出许多阳离子脂质体。

所有的阳离子脂质体的一端皆拥有1~2条由12~ 18个碳原子组成的疏水链, 使其在水性介质中形成双层结构, 并包裹DNA;另一端为亲水性的N+, 通过静电力与DNA结合以形成脂质复合物。

脂质体或脂质复合物经静脉注射后,很快被血浆清除并在肺组织中积蓄, 蛋白质主要在肺内皮细胞中表达，通常表达时间较短,一般在给药后4~ 24h即达峰, 1周后消失。

因此,阳离子脂质载体在治疗一些肺部疾病如肺代谢性疾病、门脉高压和急性呼吸窘迫综合征等有较好前景。

脂质体或脂质复合物也可直接应用于病变部位以避免静脉给药选择性差的缺点。

目前虽然在阳离子脂质体构效关系研究的基础上,合成了一些新的脂质载体, 但离理想的脂质载体还相距较远,其主要困难在于体内外转染条件的差别, 而且转染效果还取决于给药途径。

因此, 只有根据实际的临床应用来个性化设计才能获得较为理想的载体, 这无疑给载体的开发带来困难。

脂质体或脂质复合物并没有长期安全性报道。

阳离子多聚物1、多聚赖氨酸：聚L-赖氨酸和去唾液酸糖蛋白连接的聚合物用于细胞的基因靶向转移, 其基因转染效果较阳离子脂质体差。

有研究表明，在有或无靶向配体的情况下，多聚赖氨酸与DNA的聚合物的细胞摄取率和基因转染率都依赖于聚合复合物正电性的存在。

以壳聚糖为载体的抗肿瘤药制剂研制进展

备方法常用乳化交联法：将磁流体（为Ｆ。多ｅＯ或＠Ｃ加）
入到壳聚糖醋酸溶液中，加司盘类摇匀，声乳化，入药物超加和交联剂，经超声、再固化、涤、空干燥而成。洗真２３纳米粒．壳聚糖载药纳米粒是直径在５０ｎ０ｍ以下的超微小球型载药物的固体胶态粒子，药物也是包裹在粒子内部或吸附在粒子表面，突出优点是体积比细胞还小，因此可被组
的氮原子还有一对自由电子，能结合一个氢质子，而使壳聚从糖在溶液中成为带正电荷的多聚糖。氨基也能与醛缩合生成
２４埋植剂以壳聚糖及其衍生物与活性药物制成埋植材．
料，术中埋入肿瘤部位，物释放可达１于药０ｄ或更长。由于
织和细胞吸收。制备方法有离子凝胶法、滴聚结法等。乳
正常细胞，特别是增殖较快的黏膜上皮细胞和骨髓细胞，出现难以耐受的副作用，甚至中断治疗；另一方面，有些抗肿瘤药
由于脂水分配系数的原因，身给药时难以到达靶肿瘤组织全
・
１２２２・
安徽医药
ＡｈｉｄａａｄＰａｒｃ￣ｗｌｏｒａ２１ｃ；（０ｎｕＭｅ＆ｌｎｈｒａｅａｕｎｌ００Ｏｔ１１）ｎＪ４
以壳聚糖为载体的抗肿瘤药制剂研制进展
桂留中陈礼明，
（．１安徽省肿瘤医院药剂科；．２安徽省立医院药剂科，徽舍肥安摘要：瘤化疗中如何减轻药物的毒副作用是治疗者关注的肿焦点。壳聚糖以其良好的生物相容性、内可降解性以及与体肿瘤组织的亲和性，为抗肿瘤药物新制剂的优异辅料。以成２００）３０１

壳聚糖在药物载体中的应用进展

多柔比星（Ｘ）ＤＯ纳米粒可包含相当含量的ＤＯＸ，该粒
制备简单、来源丰富、有较强的亲水性；可被体内溶菌酶、胃蛋白酶等多种酶生物降解Ｉ，降解产物无毒，１］且能被生物体完全吸收；而且具有抗酸，抗凝血，抗
溃疡等的能力，可阻止或减弱药物在胃中造成的刺痛
提高疗效。Ｊｌ壳聚糖膜＿２
反应。另外，在酸性环境中壳聚糖基质能形成漂浮并逐渐膨胀。这些特点使壳聚糖成为一种理想的药物缓释材料。１壳聚糖作为药物载体的剂型１１壳聚糖纳米粒．
纳米级聚合物粒子作为药物传递和控释的载体，由于其超微小的体积，合理的体内分布和高效的药物
ｇｏｈｒｃｕｃｌｒｌａｉｇｃｒｉｒｆｒｌｔｆｐｏｅｔｓｓｃｓｓｕｄｔｓｅｃｍｐｔｉｔ，ｖｒｏｓｂｏｏｉｃｖｔ，ｏｔｘｃｔ，ａｙｏｄｐａｍａｅｔａｅｅｓａｒｏｓｏｒｐｒｅ，ｕｈａｏｎｉｕｏａｉｌｙａｉｕｉｌｇｃａｔｉｌｗｏｉｉｅｓｉｎｅｏｉｓｂｉｉｙｙ
维普资讯
《硗代食品科技》
ＭｏｅｎＦｏｉｃｄｅｈｏｇｄｒｏｄｃｎｅｎｃｎｌｙＳｅａＴｏ
Ｖ１３ｏｆ９）ｏ２Ｎ．总７．７
壳聚糖在药物载体中的应用进展
董岩，张群正，李陕西西安７０６）￣－Ｙ１０５
摘要：壳聚糖作为一种资源丰富的新型天然高分子化合物，一种理化性质优良的多糖化合物，具有组织相蓉Ｉ好、生生物学活性多
样、低毒性、易于吸收等特点，是—种良好的药物释放载体。文章综述了壳聚糖在作为药物缓释载体时的生物学特点、类型及其在临

壳聚糖及衍生物用于降血糖的最新研究进展原稿

壳聚糖及衍生物用于降血糖21世纪的最新研究进展来水利王克玲(陕西科技大学化学与化工学院，陕西西安，710021)【摘要】壳聚糖是甲壳质的脱乙酰基产物，分子中含有多个氨基和羟基等活性基团，经化学修饰得到的衍生物可具有新的性能。

壳聚糖及其衍生物不但本身具有降血糖的生物活性，而且可以作为胰岛素基因载体制成治疗胰岛素依赖型糖尿病的生物技术药物，还可以用于制备胰岛素口服制剂，从而达到缓释的目的。

【关键词】壳聚糖，衍生物，降血糖，胰岛素基因，口服制剂壳聚糖(chitosan)是甲壳素脱乙酞化的产物，于1859年由法国人Rouget首先得到，由于该多糖结构的特殊性，生物可降解性，安全无毒和多功能性，已在农业、轻工业、医药、健康食品、医用功能材料、环保等领域得到广泛的研究和应用。

可溶于稀酸，高度脱乙酞壳聚糖可溶于水，分子中含有多个氨基和羟基等活性基团，经化学修饰可具有新的性能。

壳聚糖是自然界中少见的带正电荷的高分子聚合物，这类多糖既可生物合成，又可生物降解，与动物的器官组织及细胞有良好的生物相容性，无毒，降解过程中产生的低分子寡聚糖在体内不积累，几乎没有免疫原性。

糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征。

病情严重或应激时可发生多种急性代谢性紊乱。

1998年世界卫生组织资料表明，全世界有 1.48亿糖尿病患者，预测到2025年将达到3亿[1]。

糖尿病的治疗，目前所用的方法有:口服药物治疗、胰岛素治疗和非药物治疗，还缺少特效药，现有的传统治疗方法，很难达到既能使患者24 h血糖维持在正常水平或接近正常水平，又能避免发生严重低血糖的治疗目标。

因此，如何防治糖尿病已成为国内外科学工作者的一个重要课题。

壳聚糖及其衍生物不但本身具有降血脂、降血糖、抗菌、降血压等生物活性，而且还可以作为胰岛素基因载体和用于制备胰岛素口服制剂，用于胰岛素依赖型糖尿病的治疗。

本文着重对21世纪以来壳聚糖及其衍生物对糖尿病作用的研究作一综述。

壳聚糖水凝胶的制备及其在药物释放中的应用

壳聚糖水凝胶的制备及其在药物释放中的应用壳聚糖是一种天然产物，具有良好的生物相容性、生物降解性和生物
可吸收性，因此在药物控释领域受到了广泛的关注。

壳聚糖水凝胶是一种
基于壳聚糖制备的可逆性凝胶，其具有物理稳定性、生物相容性和生物可
降解性等优点，成为了一种理想的药物控释载体。

壳聚糖水凝胶的制备主要包括化学交联、物理交联和嗜酸性交联等方法。

其中，化学交联是最常用的方法之一，通过交联剂与壳聚糖之间的化
学反应来形成水凝胶。

而物理交联则是通过壳聚糖分子之间的非共价作用
来形成凝胶，例如离子凝胶、复杂凝胶和共价交联凝胶等。

嗜酸性交联则
是利用壳聚糖在酸性条件下具有的带负电性质，与多价阳离子形成凝胶的
方法，如与聚醚型多肽物质的交联。

壳聚糖水凝胶作为药物控释载体，在药物释放中具有良好的应用前景。

其优点在于可以实现可控释放和持续释放药物的目的，同时避免药物的过
早释放和过量释放等问题。

此外，壳聚糖水凝胶还可以改善药物的溶解度、稳定性和生物利用度等方面，提高药效。

壳聚糖水凝胶可以应用于多种药
物的控释，例如抗生素、生长因子、蛋白质和基因等。

在药物控释领域的
应用也越来越广泛。

壳聚糖纳米粒作为基因治疗载体的研究进展

靶细胞，并使这些基因在体内有效地表达，从而达到治疗疾
病的目的。传统用的病毒载体。虽经遗传工程改造，除了去
痛原性而保留了基因转染效能，制备困难，但目的基因插入
此种方法制备工艺简单，不使用有机溶剂，制备条件温和，对
［５王思群，２］吴建国，夏新雷，重建钢板固定和尺神经前置治等．
疗肱骨髁间骨折［］Ｊ．中华骨科杂志，２０，３８：４４一０３２（）７
４８７．
［１ＳＬ，ＶＥＡ，ＢＦＲＬ，ｅａ．Ａｃｍａｉｎｏ２］ＥＦＪＩＧＳＳＦＵＯＤＷｔ１ｏｐｒｏｆｓｄｕｌｏｂｅ—ｐａｘｔｎｍｔｏｓｆｏｌｉａｈｍｒｓｆｃｌｅｆａｉｅｈｄｏｃｍｐｅｄｓｕｅｕａ一ｔｉｏｒｘｔｌｒｔｒｓＪ．ＪＳｏｌｅｌｏｕｇ１９ｕｅ【］ｈｕｄｒｂｗＳｒ，９５，（ｔ１：１Ｅ１Ｐ）０—１．６［２王盛，２］孙铭，吕庆生．经尺骨鹰嘴关节外截骨应用解剖钛钢
郭立医院肿瘤中心（州５０８）广１２２基因治疗作为一种全新的治疗模式已经进入了临床试
验，需要通过合适的基因导入系统将治疗基因导入人体的它
ｐ．Ｈ５５）和等体积ＤＡ溶液（１０ｇｍ，１ｏＮ２／ｌ含０ｍｍｌ
ＮＯ）Ｅ％Ｓ的ｐ管置于５ ℃水浴恒温３ｉ，两者迅速在５０ｒｎ将ａ旋涡混合器上混合３，即得基因一壳聚糖纳米粒混悬液，０ｓ

壳聚糖及衍生物在药物制剂中的应用效果

壳聚糖及衍生物在药物制剂中的应用效果作者：简娜郑明璐来源：《现代盐化工》2021年第03期摘要：壳聚糖是由甲壳动物外壳经脱乙等多个工序制得的，具有相容性优越、成膜性良好、无毒等特点。

脱乙分子链中存在弱酸溶液，可产生阳离子结合体，具有较强的吸附能力，能引起溶液中的壳聚糖产生静电效应。

为了明确壳聚糖及衍生物在药物制剂中的使用效果，搜索、检查壳聚糖及衍生物有关文章，准确分析与深入讨论壳聚糖的制作方式、药物制剂的使用，精确分析有关参考文献的结论与结果，并深层次总结。

壳聚糖与生物间相容性良好，生物降解性较强，无不良反应且容易沉淀，使用价值大，可应用于控释与缓释药物制剂，通过深入分析和讨论此类物理化学特性，促进蛋白质、多肽类药物的合理吸收。

在壳聚糖及衍生物的使用过程中，控释作用与缓释作用显著，能够降低药物对人体的毒害作用，可广泛应用于临床。

关键词：壳聚糖;衍生物;应用效果;药物制剂壳聚糖属于脱乙酰基衍生物，在分析化学特性时可见，壳聚糖的黏性很强，且在自身特殊化学结构组织下，交联产物不易溶解[1]。

也正是由于壳聚糖的可溶性良好，临床应用过程中不易降解，无毒害作用，被视为新型缓释药物，广泛应用于临床[2]。

大量临床实践表明，壳聚糖及衍生物具有显著的应用价值。

本研究将重点分析壳聚糖及衍生物的临床应用。

1 资料与方法查询壳聚糖及衍生物的生物制剂、临床应用相关文章，排除老旧文章。

资料的主要获取途径为万方、知网，分析壳聚糖及衍生物的生物制剂、临床应用等方面文章，检索时间为2005年1月—2020年1月，仔细检查与审阅这些文章，并深入分析、探讨相关内容。

2 结果2.1 壳聚糖自身的化学与物理特点分析壳聚糖的构成特点，结果可见，壳聚糖由灰白色、白色固体构成，最终展现半透明状态。

分析化学与物理特性以后，可见显著的临床特性[3]，详细如下：（1）壳聚糖及衍生物在碱溶液、水溶液中不易溶解，可溶于低浓度无机酸。

当呈现黏稠状态时，表明壳聚糖及衍生物在酸性溶液中逐渐溶解，溶解以后产生壳聚糖分子;（2）壳聚糖溶液中的正电荷多聚电解质更多，吸附特性良好，使用效果良好[4];（3）壳聚糖的溶解度和自身的化学特性存在直接联系，如分子质量等。

作为基因载体的低分子量壳聚糖的制备及研究进展

作为基因载体的低分子量壳聚糖的制备及研究进展罗霄;姚晓【摘要】低分子量壳聚糖作为非病毒性基因治疗载体有着广阔的前景,已成为研究的热点.综述了低分子量壳聚糖的制备方法以及载基因的研究进展,并讨论了影响转染的因素.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2009(026)010【总页数】4页(P18-21)【关键词】低分子量壳聚糖;制备;基因载体;基因转染【作者】罗霄;姚晓【作者单位】南京工业大学材料科学与工程学院,江苏,南京,210009;南京工业大学材料科学与工程学院,江苏,南京,210009【正文语种】中文【中图分类】O636.1;Q539壳聚糖是一种天然阳离子多糖，具有良好的生物相容性和生物降解性，无细胞毒性,可与带负电荷的高聚物如DNA、抗原以及大多数蛋白质药物相互作用,已广泛用作药物载体和医用辅助材料。

高分子量壳聚糖的大分子链结构中含有大量的-NH2和-OH基团，分子内氢键作用强烈，使其难溶于水，从而限制了其应用，因此改善水溶性有助于拓展壳聚糖的应用领域。

当壳聚糖降解后，平均分子量降低，链长度缩短，壳聚糖分子内的氢键作用减弱，分子构象发生变化，壳聚糖在水溶液中的无序程度增加，综合作用的结果使得壳聚糖的水溶性大为改善[1]。

将高分子量的壳聚糖解聚成合适的低分子量壳聚糖，选择经济、快速、粒径可控性的制备方法正受到研究者的青睐。

作者在此综述了低分子量壳聚糖的制备方法及载基因的研究进展，并讨论了影响转染的因素。

1 壳聚糖的降解方法目前，国内外学者提出了许多壳聚糖降解方法，归纳起来大致分为化学法、物理法和生物法三类。

1.1 化学法化学法是利用化学反应使壳聚糖分子结构中的糖苷键发生断裂，从而使壳聚糖的分子量降低。

常见的有酸降解法和氧化降解法。

1.1.1 酸降解法壳聚糖在酸性溶液中会发生水解，即糖苷键的断裂,酸在其中起催化作用。

酸水解法虽然工艺简单,但是产量较低且产物分子量分布较难控制,并且产生大量D-葡糖胺，使得分离过程非常复杂，对环境污染严重,故不适于工业化生产。

壳聚糖纳米粒及其制备方法

壳聚糖纳米粒及其制备方法壳聚糖纳米粒是一种具有广泛应用前景的纳米材料，其制备方法也备受关注。

本文将介绍壳聚糖纳米粒的特性、应用以及常用的制备方法。

1. 壳聚糖纳米粒的特性壳聚糖纳米粒是由壳聚糖分子聚集形成的纳米尺度的颗粒。

壳聚糖是一种天然多糖，具有生物相容性好、生物降解性高、低毒性等特点，因此在医药、食品、化妆品等领域有广泛应用。

壳聚糖纳米粒具有较大的比表面积和高度的表面活性，可以用作药物载体、基因传递体和生物传感器等。

2. 壳聚糖纳米粒的应用壳聚糖纳米粒在医药领域中广泛应用于药物传递系统。

其纳米粒子的尺寸和表面性质可以通过调节制备方法进行调控，从而实现对药物的控制释放和靶向输送，提高药物的疗效和减少副作用。

此外，壳聚糖纳米粒也被用作生物传感器的敏感材料，可以用于检测生物分子和环境污染物等。

3. 壳聚糖纳米粒的制备方法常用的壳聚糖纳米粒制备方法包括离子凝胶法、乳化法、溶剂蒸发法等。

离子凝胶法是将壳聚糖与交联剂反应，形成凝胶颗粒，再经过处理得到纳米粒。

乳化法是将壳聚糖溶解于有机溶剂中，与乳化剂进行乳化，再通过溶剂挥发得到纳米粒。

溶剂蒸发法是将壳聚糖溶解于有机溶剂中，与溶剂不相溶的非溶剂混合均匀，通过溶剂蒸发得到纳米粒。

4. 制备方法的优缺点比较离子凝胶法制备的壳聚糖纳米粒尺寸一般较大，但有较好的稳定性和可控性，适用于药物传递系统的制备。

乳化法制备的壳聚糖纳米粒尺寸较小，但稳定性较差，适用于生物传感器的制备。

溶剂蒸发法制备的壳聚糖纳米粒具有较好的稳定性和尺寸可控性，适用于药物传递和生物传感器等领域。

壳聚糖纳米粒具有广泛的应用前景，其制备方法多样，可根据具体需求选择合适的方法进行制备。

未来随着纳米材料研究的深入，壳聚糖纳米粒的应用领域还将不断拓展，为人类的生活和健康带来更多的益处。

靶向药物载体材料羧甲基壳聚糖-聚乙二醇-叶酸的制备与表征

靶向药物载体材料羧甲基壳聚糖-聚乙二醇-叶酸的制备与表征Li Hailang;Ye Tingxiu【摘要】目的:制备羧甲基壳聚糖-聚乙二醇-叶酸靶向药物载体,开发药物在肿瘤靶向治疗方面的潜在应用价值.方法:采用亲核取代反应,使聚乙二醇两端分别与羧甲基壳聚糖和叶酸耦联,利用1H-NMR对耦合物进行表征,运用1H-NMR积分面积法对耦合物中聚乙二醇-叶酸取代度进行定量.结果:成功制备羧甲基壳聚糖-聚乙二醇-叶酸,耦合物中聚乙二醇-叶酸取代度约为10％.结论:通过亲核取代反应,可以成功制备羧甲基壳聚糖-聚乙二醇-叶酸靶向药物载体材料.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2018(015)012【总页数】3页(P136-137,142)【关键词】羧甲基壳聚糖;聚乙二醇;叶酸;靶向药物载体【作者】Li Hailang;Ye Tingxiu【作者单位】;【正文语种】中文【中图分类】R94功能性聚合物纳米粒子可用于药物与基因递送、细胞与组织工程、诊断与治疗等[1～3]。

在这些应用中，通过纳米粒子专一而快速地内化到靶细胞的药物递送领域颇具前景[4～6]。

聚合物纳米粒子不但可以保护生物活性物质还可以促进递送体系中的药物释放[7]。

为进一步改善对肿瘤细胞与癌细胞的靶向作用，本文以叶酸作为靶头分子构建一种水溶性的、生物相容性靶向药物载体材料。

现已证实，肿瘤细胞外膜过量表达叶酸受体，对叶酸具有专一亲和力。

甲壳素是葡萄糖胺与N-乙酰基-D-葡萄糖胺的共聚物，在自然界中的产量仅次于纤维素，去乙酰化后得到壳聚糖。

由于它具有生物可降解性、生物相容性、止血、抑菌以及廉价等特性，壳聚糖已作为生物材料用于药物递送、基因递送以及其他生物医学等[8]。

羧甲基壳聚糖是一种水溶性的壳聚糖衍生物，在该衍生物中原壳聚糖单体结构中羟基上的H原子被羧甲基取代，生物相容性已得到证实[9]。

人类多种肿瘤细胞均过量表达叶酸受体，这为特定药物有效靶向肿瘤细胞提供有力手段[10]。

壳聚糖作为基因治疗载体的研究

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悬浮状，而且可以同时包人一些小分子化合
置于磷酸缓冲液中（Ｂ，Ｈ．），７作ＰＳｐ７４中３℃
５ｍｏＬｍｌ。使用前通过０２ｐ／，２．ｍ无菌过滤口，通过改变搅拌速度和形成温度，并且加入适量的Ｎ０，处理完的壳聚糖与ＤＡ直ａＳ使Ｎ接作用形成了一种大小在２０ｍ～５０ｍ之０ｎ０ｎ间的壳聚糖／Ｎ微球。其结构紧凑，呈ＤＡ且
来，们逐渐发现另一种载体系统一非病毒人性载体系统，寄希望于它们能成为病毒载并体的一种安全有效的替代治疗方案，究发研
例。Ｅｂｃｅ一等人用上述方法制得的壳聚ｒａｈｒ糖一ＮＤＡ复合物大小在１～ｍ之间，ＮＰ５当／
现非病毒载体多数具备免疫原性低，于制易备和储存等优点。诸如多聚赖氨酸，聚富多
马酸一二酸等阳离子高聚物就是非病毒载癸体中较有发展前途的一种，脂质体载体系与统相比，们都有较好的稳定性，低的毒它较性一。壳聚糖是一种从甲壳类动物提取制备而成的一种生物可降解性多糖～是天然，
道。
１．壳聚糖－Ａ复合物／ＤＮ微球的形成方式、机制及其包裹效果１９９５年，ｎｅ等人首次报道了壳寡Ｍｕｐｒ