与肿瘤发生有关的基因分子基础

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肿瘤性的发生是与各种癌 基因的激活、各种抑癌基因 失活和凋亡调控基因的异常 而导致的。
二、肿瘤发生的分子学基础



（一） 癌基因 1 癌基因： 是具有潜在的转化细胞能力的基因。 2 病毒癌基因： 某些逆转录病毒含有能够转化细胞 的RNA 片段，称为病毒癌基因。 3、原癌基因： 正常细胞中，细胞癌基因以非激活形 式存在就叫原癌基因。

3、染色体易位或重排 （1）原癌基因被置于很强的启动子控 制之下，转录增加，使得原癌基因过度表 达。 如：c-myc 在Burkitt淋巴瘤中是8号的cmyc 转位到14号编码免疫球蛋白重链的位 点上，导致c-myc过度表达。 （2）由于异位产生具有致癌能力的融 合蛋白，导致细胞转化。 如：慢性粒细胞性白血病的“费城染色体” 是9号abl到22号的bcl位点
与肿瘤发生有关的基因 分子基础

引
言

肿瘤是常见病、多发病。我国
常见的十个恶性肿瘤是：

鼻咽癌、肺癌、食管癌、胃癌、
大肠癌、肝癌、乳腺癌、子宫颈 癌、白血病、淋巴瘤。
肿瘤概念 肿瘤是机体的细胞在各种致瘤因素的作用 下，基因发生改变导致克隆性而形成的新生 物，并常表现为肿块。 致瘤因素 正常细胞 肿瘤细胞 克隆性 基因改变 增生

4、癌基因甲基化改变 DNA甲基化状态的改变，可导致基因的功能和 结构的异常，是细胞癌变过程的重要一步，研究 发现它与肿瘤的生物学特性有关， DNA甲基化水 平越低，其肿瘤浸润能力越强，临床分期越晚。 5、基因过量表达 是指基因的转录、翻译水平增高 这些基因是有组织和细胞特异性 ，它们均参与细 胞的增殖和分化过程。 如：Ras 、CerbB-2 、Met可出现基因过量表达





（二） 肿瘤抑制基因 1 概念： 正常细胞内有一类对细胞增殖起 负调节的 基因，当它失去抑制活性时，往往会使细胞呈 恶性生长，这类基因叫肿瘤抑制基因。 2 常见基因 见表 （三） 凋亡调节基因 和 DNA修复基因 （四）端粒、端粒酶
成 员 产 物 src, abl, fgr, yes, fms, ros, fps, EGF受体、酪氨酸蛋白 fes, erb-B, mic, raf, mos等 激酶（TPK） sis sis PDGF ras H-ras, K-ras, N-ras P21（G蛋白） myc C-myc, N-myc, L-myc 核内DNA结合蛋白 抑癌基因族 P53, RB, APC, WT, NF1, NF2, VHL, P16 ， PTEN 细胞凋亡 Bax，Bcl-2，Fas/ FasL，Survivin Telomerase ，Granzyme B， P53, 肿瘤转移抑制基因 nm23等 其他 myt, fas, Blym, Jwn, ski等 核内DNA结合蛋白
成 员 产 物 src, abl, fgr, yes, fms, ros, fps, EGF受体、酪氨酸蛋白 fes, erb-B, mic, raf, mos等 激酶（TPK） sis sis PDGF ras H-ras, K-ras, N-ras P21（G蛋白） myc C-myc, N-myc, L-myc 核内DNA结合蛋白 抑癌基因族 P53, RB, APC, WT, NF1, NF2, VHL, P16 ， PTEN 细胞凋亡 Bax，Bcl-2，Fas/ FasL，Survivin Telomerase ，Granzyme B， P53, 肿瘤转移抑制基因 nm23等 其他 myt, fas, Blym, Jwn, ski等 核内DNA结合蛋白




4、细胞癌基因： 正常细胞基因组中存在一大类基因，当 它们被激活时，能够促进细胞进行转化，这些 已激活的基因叫细胞癌基因。 正常原癌基因编码的蛋白，大多都 是对细胞生长十分重要的生长因子和生 长因子的 受体、重要的信号传导蛋白以及核调 节蛋白。 它们都是刺激细胞增生的因素，所以原 癌基因激活后 细胞过度增生 肿瘤。
↓ 通过细胞外间质 ↓ 侵入血管 ↓ 与宿主淋巴样细胞相互作用 ↓ 瘤细胞栓子 ↓ 与基底膜粘附 ↓ 出血管 ↓ 转移灶形成
目前认为是一系列复杂的、 多步骤的、肿瘤细胞与宿主细胞 相互作用的过程。

结肠癌肿瘤发生是一个多步骤的过程 正常上皮 APC基因缺失/突变 过度增生上皮 DNA甲基化异常 早期腺瘤 ras 基因突变 中期腺瘤 DCC 基因缺失 晚期腺瘤 p53基因突变 结肠癌 其他突变 转移癌

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(三) 基因变异的方式与癌基因的活化 基因变异是在物理、化学、生物致癌因素 的作用下点突变、基因扩增、染色体易位等 引起。 1、点突变是导致癌基因活化 的主要方式： 点突变包括碱基改变与结构的改变 2、基因扩增是癌基因的活化的另一种主要方 式： 细胞内某些基因通过不明原因的复制或多 拷贝，这些多拷贝的DNA以游离的形式存在 称双微体或再次整合入染色体形成均染区， 它一般表示高度的染色体破坏或不稳定性。
一、肿瘤的发病学
肿瘤的发生和演进是在多种因素作 用下，经过长期的、多步骤并有多种基 因参与的一个过程。 各种因素 正常细胞 肿瘤细胞 一系列基因改变 演进

恶性肿瘤
目前认为是一系列复杂的、 多步骤的、肿瘤细胞与宿主细胞 相互作用的过程。
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肿瘤的形成过程：
正常体细胞 ↓ ←基因改变 多克隆性增生 ↓ ←基因改变 单克隆性增生（相对无限性增生）→形成肿瘤 ↓ ←附加基因突变 各种亚克隆增生（肿瘤具有异质性） ↓ 亚克隆扩增生长异质化 ↓ 转移性亚克隆 ↓ 粘附和侵出基底膜

三、与人类肿瘤有关的癌基因
成 员 产 物 src, abl, fgr, yes, fms, ros, fps, EGF受体、酪氨酸蛋白 fes, erb-B, mic, raf, mos等 激酶（TPK） sis sis PDGF ras H-ras, K-ras, N-ras P21（G蛋白） myc C-myc, N-myc, L-myc 核内DNA结合蛋白 抑癌基因族 P53, RB, APC, WT, NF1,ARF, NF2, VHL, P16 ， PTEN 细胞凋亡 Bax，Bcl-2，Fas/ FasL，Survivin Telomerase ，Granzyme B， P53, 肿瘤转移抑制基因 nm23等 其他 myt, fas, Blym, Jwn, ski等 核内DNA结合蛋白