安宝

安宝应用方法
宫缩抑制 一步到位
“梯形”规范应用方法
伴随反应耐 受下，最小 宫缩抑制剂 量维持2-3天
在宫缩能够被 抑制的情况下 逐渐减速1-2 天
低剂量起 始逐渐加 速1-2h
低剂量静 点维持或 口服片剂
宫缩抑制
宫缩抑制 “减速滴注”与“口服片剂维持”治疗意在： 逐渐降低并保持有效治疗浓度，预防宫缩复发
妊娠过程
• 孕妇感染－绒毛膜羊膜炎 –菌尿症 –肾盂肾炎 –生殖道（细菌性阴道病、 支原体、衣原体、VVC、滴 虫等） –肺炎 • 胎膜早破 • 子宫张力过大 –双胎妊娠，羊水过多 • 医源性:妊娠并发症及合并症
早产诊断
宫缩抑制 一步到位
• 1997年美国儿科学会和ACOG提出诊断20－ 37wks早产的标准 ▲宫缩≥4次／20分钟或8次／60分钟， 伴宫颈变化 ▲宫口开大≥1cm ▲宫颈消失≥80％
临床处理注意事项
宫缩抑制 一步到位
■ 孕妇和胎儿心率加快--减敏现象 评价疗效的指标之一 β受体衰减效应使孕妇胎儿心率可趋于平稳 ▲心血管反应与宫缩抑制可通过调整给药剂量和速度得 到平衡控制 ▲一般患者在静脉应用后1－2小时心血管反应可耐受 ▲一般患者心率在100－120次／分钟范围内，宫缩会得 到很好的抑制。
安宝（利托君）
宫缩抑制 一步到位
1972年欧洲上市,1979年经美国FDA批准用于抗 早产的药物 目前仍是FDA唯一认可的抗早产药物 FDA安全等级分级属于B类 ACOG和国内抗早产Guideline的推荐用药
安宝概述
宫缩抑制 一步到位
全球80多个国家注册，250万以上妇女接受过 治疗 90年代在大陆上市
安宝临床应用优势
宫缩抑制 一步到位
• FDA唯一批准和ACOG推荐的预防早产的药物 • 选择性作用于子宫β2受体，抑制子宫平滑肌收缩频率 与强度 • 显效时间快，作用强 • 有效提高分娩孕周，延长妊娠天数，减少宫缩复发 • 安全阈值宽，较硫酸镁安全有效 • 宫缩抑制与心血管反应可平衡调节
宫缩抑制
安宝规格
宫缩抑制 一步到位
• 注射剂：50mg ／支 • 片剂：10mg×10片／盒
应用安宝与患者的沟通
宫缩抑制 一步到位
• 在用药前、后向孕妇耐心、细致地讲解安宝治疗必要性、 效果及用药过程中会出现的心率增快。提前告诉患者可 能会出现心慌、胸闷的情况，这是药物起效的表现 –应用注射剂 • 告诉患者医生会加强对患者的监护，使患者对该 药做到心中有数而配合治疗 • 如果发现心悸、胸闷、气急而不能忍受者, 一般 经吸氧或左侧卧位后缓解；或以每0.5小时5滴／ 分钟的速度减小滴速并保证宫缩得到抑制 –门诊应用片剂： • 告诉患者如果出现心慌的表现说明药物起效 • 保证卧床休息 • 可以减小剂量或加大服药间隔来适应、缓解
• 美国（2001年） • 法国（1998年）
12.1％（24－37wks) 5.3％（单胎） 47.8％（双胎） 1 • 中国 5－15％（28－ 37wks) 3 先兆早产：28％ • 早产率上升的原因主要是多胎妊娠的增加、医源性早产 (对产科并发症干预的增加)及超声准确估计胎龄等
3 曾蔚越等，早产危险因素评分对先兆早产的临床预测。《华西医大学报》2002；33（4）：658－660
安宝的安全性
宫缩抑制 一步到位
80%的患者宫缩被抑制的时候，心率在100-120次/分钟
90.00% 80.00% 70.00% 60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00% 100－120次 121-130次 131-140 15.62% 4.69% 79.69%
临床处理注意事项
宫缩抑制 一步到位
• 血糖增高
–原因：影响肝糖原、肌糖原分解 –处理 –无糖尿病患者可以不予治疗，停药后24h内可恢 复正常 –糖尿病患者慎用，应严密监测血糖，避免酮症 酸中毒，必要时可加用胰岛素或停药 –必要时输注液可用生理盐水稀释液，但须注意 防治入液量多
临床处理注意事项
宫缩抑制
临床处理注意事项
宫缩抑制 一步到位
• 调节宫缩抑制与心血管反应的平衡，应以患者可耐受 的心血管反应下的最小宫缩抑制剂量维持静点 –以低剂量开始静点，给患者适应的时间 –宫缩抑制后如必要可适当减小滴速至维持宫缩抑制 的最小剂量 –健康孕妇心率控制在140次／分钟以下，一般需要 控制在120次／分钟以下，超过120次／分钟可适当 减小滴速
1 李小毛等，早产治疗的进展。《实用妇产科杂志》2002；18(4)：207-9 2 杨孜等，早期早产的研究进展。《实用妇产科杂志》2005；21（11）：652－4
早产的危险因素
宫缩抑制 一步到位
病史
• • • • 既往流产、早产史 孕妇的年龄 低社会经济状况 不良生活习惯: 吸烟＞10支/日 • 子宫异常(畸形、肌瘤) • 子宫颈机能不全 • 外伤
• 没有病例因心血管反应终止治疗 • 没有发生肺水肿、心衰等严重并发症
朱宝馀等，羟苄羟麻黄碱治疗早产的临床观察。《中华妇产科杂志》1996；31（12）：721－723
安宝口服维持治疗的有效性
宫缩抑制 一步到位
需要重新注射给药的病例数试验组显著少于对照组 开始口服给药至复发宫缩或分娩的间隔时间试验组显著长于对照组
肺水肿：
一步到位
引发肺水肿风险的原因
影响肾素－血管紧张素分泌，水代谢紊乱，水钠储留 长期大量补液 合并心脏病 持续性心动过速>140次/分钟 子痫 多胎妊娠
与皮质类固醇合用
控制液量不超过2000ml/日 同时应用糖皮质激素时应注意减少输液量 同时应用其他输液药物时应注意减少输液量 注意监测患者体位、呼吸、肺部有无啰音、有无泡沫痰
远期随诊
宫缩抑制 一步到位
• 美国资料随诊20名孕期用安宝母亲的儿童，7－9 岁，体格发育 、智力发育和未用药组儿童无差 异
Evaluation of Seven-to Nine-Year-Old Children Exposed to Ritodrine In Utero.
Obstetrics & Gynecology;1984,64(4):485-488
安宝用药其他注意事项
宫缩抑制 一步到位
掌握适应证和禁忌证 低剂量开始静点，左侧卧位，必要时可吸氧 长期5-10滴/分钟滴速静点，输液量控制在1000ml/天 以下 口服片剂最大量不超过12片／天
应用安宝的监护
宫缩抑制 一步到位
加强监测 前4h每30min监测1次 4h后定期(2-4h)监测1次 静点安宝后的前4个小时做心电监护，4小时后可定期监 测各项生命体征 血压 脉搏 心率 监测宫缩情况 应用安宝前需做糖尿病筛查 如确诊为妊娠期糖尿病者，需酌情应用安宝；如应用安 宝则密切观察，必要时联合应用胰岛素 血钾：静点安宝1周以上，需要监测血钾，必要时补钾 肝功能：静点安宝1个月以上，查肝功，必要时进行保肝 治疗
安宝片剂维持治疗的应用方法
宫缩抑制 一步到位
结束输注前半小时,口服片剂10mg(1片), 最初 24h内Q2h服用,即12片/日 此后10－20mg(1-2片)，Q4－6h,即8-12片/日 维持，维持7－10天 24小时后，即第二天2片／4小时； 第三天2片／6小时；共2盒 出院带药，第四天至第十天2片／6小时；建 议6 盒
宫缩抑制
一步到位
快速强力抑制宫缩 安全高效防治早产 ——安宝
早产的定义
宫缩抑制 一步到位
• 目前我国的早产定义：自末次月经第一日开始 计算，妊娠满28周至不足37周间分娩者 • 国外有学者认为早产定义上限提早到孕20周， 孕24周。
乐杰等, 第7版《妇产科学》：第86-87页
早产的发病率
宫缩抑制 一步到位
进入《国家基本药物目录》 和《国家基本医 保目录》（2004）
安宝作用机理
宫缩抑制 一步到位
高选择性与子宫平滑肌细胞膜β2受体结合， 抑制钙的释放，降低细胞内钙离子浓度 降低钙离子浓度，直接抑制肌球蛋白 -- 肌动 蛋白收缩单位的结合 改善胎盘灌注量
安宝药代动力学
宫缩抑制 一步到位
注射剂： 0.15mg/分（15滴/分），1小时达最高血药浓度 32－55ng/ml，分布半衰期6～9分钟，消除半衰 期1.7－2.6h, 90％在24h内经尿排出 片剂： 单次口服10mg，30-60分钟血药浓度达到最高515ng/ml，初始半衰期为1.3小时，终末半衰期 为12小时。 90％在24h内经尿排出。生物利用 度约30%。
一步到位
ห้องสมุดไป่ตู้
治疗的目的与原则
宫缩抑制 一步到位
• 目的：延长孕期，促胎肺成熟，改善新生儿预后
• 原则: –抑制宫缩 –卧床休息 –病因治疗和支持疗法 –促胎肺成熟 –抗生素应用
宫缩抑制剂的选择
宫缩抑制 一步到位
• • • • •
β2肾上腺素能受体激动剂 硫酸镁 钙离子通道阻滞剂 前列腺素合成酶抑制剂 催产素受体拮抗剂
安宝的适应证
宫缩抑制 一步到位
预防妊娠20周以后的早产、先兆早产
安宝也可用于以下临床领域
前置胎盘、宫颈环扎术后发生的宫缩
安宝注射剂应用方法
宫缩抑制 一步到位
• 发现宫缩症状立刻开始
–注射剂：
• “安宝”2支，加入输液500ml，静点 • 起始剂量5滴/min (0.05mg/min)(15ml/h) • 每10min增加5滴直至宫缩被抑制 • 最大量35滴/min（0.35mg/min）(105ml/h) • 维持静点到宫缩完全停止后继续维持48-72小时 • 宫缩抑制的前提下，逐渐减速
30 25 20 15 10 5.8 5 0
需要重新注射给药的病例数 开始口服给药至复发宫缩或分娩的间隔时间（天）
25.9
1.11
2.71
＊
＊
＊P<0.05
试验组
对照组
Creasy RK, Oral ritodrine maintenance in the treatment of preterm labor. Am J Obstet Gynecol.1980;137(2):212-219
安宝的有效性
宫缩抑制 一步到位
－
安宝较硫酸镁显效快、作用强
20 15 10 5.75 5 0 2.33
＊
17.16
9.38 4.81 3.45
＃ ＊
显效时间(小时)
延长孕周(周) 利托君组 硫酸镁组
总累计时间(天)
＊P<0.001，＃P<0.005
朱宝馀等，羟苄羟麻黄碱治疗早产的临床观察。《中华妇产科杂志》1996；31（12）：721－723
早产的转归
宫缩抑制 一步到位
• 早产儿死亡占围产儿死亡的75％，存活早产儿中有1／ 1 4以上遗留神经系统后遗症 ，尤其<28周或<1500g并发 症发生率增高 • 妊娠24周之前对产科医生和儿科医生是困难时期，此 期分娩的新生儿存活率很低;对于早产新生儿，孕龄较 2 体重的意义更为重要
•
32周后肺表面活性物质开始增加，所以32周前早产儿 的NRDS发生率较高；早产儿肺发育不良高达25-100%