医学检验主管检验师资格考试复习资料生物化学(7)肝胆疾病的实验室检查

医学检验主管检验师资格考试复习资料生物化学（7）肝胆疾病的实验室检查

《考纲要求》

1.肝胆生化

（1）肝脏的代谢了解

（2）肝脏的生物转化功能熟练掌握

（3）胆汁酸代谢紊乱与疾病熟练掌握

（4）胆红素代谢与黄疸熟练掌握

2.肝胆疾病的检查

（1）酶学检查（ALT、AST、ALP、GGT、ChE）方法学评价、参考值及临床意义熟练掌握（2）胆红素代谢产物（血浆总胆红素、结合与未结合胆红素，尿胆红素及尿胆原）和胆汁酸测定的方法学评价及临床意义熟练掌握

（3）肝纤维化标志物（Ⅲ、Ⅳ型胶原等）的测定及其临床意义熟悉

（4）肝昏迷时的生化变化及血氨测定掌握

3.肝细胞损伤时的其他有关检查及临床意义

（1）蛋白质代谢异常的检查了解

（2）糖代谢异常的检查了解

（3）脂代谢异常的检查了解

（4）各种急、慢性肝病时综合考虑应选择的试验及其临床意义熟练掌握

肝是人体重要的代谢器官，对维持机体内外其环境的稳定起着十分重要的作用。

其主要功能有：

1.代谢功能，参与糖、脂类、蛋白质、维生素的合成、分解和储存；核酸代谢；激素的生物转化；胆红素和胆酸的代谢。

2.排泄功能，如胆红素、胆酸、药物、某些阴离子染料等的运输和排泄。

3.解毒功能，参与对药物、毒物等化合物的氧化、还原、水解、结合等。

4.凝血和纤溶因子、纤溶抑制因子的生成及对活性凝血因子的清除等。

在正常情况下，肝脏各种功能有条不紊地进行，当肝脏受到各种致病因素侵袭时，其功能状态和组织结构必然受到影响。

肝的病理状态大致可分为肝细胞损伤，间质反应，胆汁淤积，局限性肝损害及肝血管系统损害五种。以上病理改变往往合并存在，但有所侧重，从而出现各种肝病的实验室检查特征，导致有关的试验结果异常。

一、肝胆生化

（一）肝脏的代谢功能

1.糖代谢：

肝脏是维持血糖浓度相对稳定的重要器官。肝脏通过肝糖原的合成分解及糖异生作用维持血糖浓度的恒定。进食之后自肠道吸收进入门静脉再进入肝脏，肝细胞迅速摄取葡萄糖，并合成肝糖原储存起来。于是在肝静脉血液中保持着较低的血糖浓度。相反，在空腹时，循环血糖浓度下降，肝糖原即迅速分解6-磷酸葡萄糖，并在葡萄糖-6-磷酸酶催化下，生成葡萄糖补充血糖，所以，肝脏有较强的糖原合成，分解和储存能力。肝脏还含有一些酶，能催化某些非糖物质，如生糖氨基酸、乳酸等转化成糖原或葡萄糖，即糖的异生。

2.蛋白质代谢：

（1）合成与分泌90%以上的血浆蛋白质，其中合成量最多的是白蛋白。

（2）肝脏合成的许多凝血因子和纤维蛋白原等，在血液凝固功能上起重要作用。

（3）转化和分解氨基酸。

（4）合成尿素。

3.脂类代谢：

肝脏在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程中均起重要作用。

（1）肝分解甘油三酯和脂肪酸的能力很强，参与脂肪酸的β氧化，并且进行酮体合成。

（2）肝细胞是合成胆固醇、甘油三酯和磷脂的最重要的器官。

（3）合成某些脂蛋白和载脂蛋白及脂蛋白代谢的酶类，参与脂蛋白的代谢和脂类的运输。

4.维生素

（1）肝脏能储存多种维生素，如维生素A、B、D、E、K及B12等。

（2）肝脏是维生素转化的场所。

胡萝卜素转变成维生素A，维生素D3在25位上羟化，维生素PP合成NAD+和NADP+，维生素B1合成TPP等过程均在肝内进行。

5.激素

激素的灭活主要在肝脏进行。

血浆中的类固醇激素进入肝脏，被肝细胞摄取后，进行一系列转化反应，改变了活性，最后生成易于排泄的代谢终末产物。

许多蛋白质及多肽激素的灭活和氨基酸衍生的激素（肾上腺素及甲状腺素等）分解代谢主要是在肝脏。

（二）肝脏的生物转化功能

1.概念：

机体对非营养物质进行代谢的过程。

生物转化主要在肝脏进行。肺、肠、肾等组织也具有一定的生物转化能力。

2.意义：

肝脏的生物转化过程，常在肝细胞的微粒体、线粒体及胞质等处有关酶的催化下，使非极性化合物转化为极性基团，使脂溶性极强的物质增加水溶性，有利于代谢产物、药物、毒物等从肾脏和胆道排出。

3.反应：

生物转化分为两相反应。

第一相反应：氧化、还原、水解反应

这些反应直接改变物质的基团或使之分解。

第二相反应：结合反应

有些物质经过第一相反应即可充分代谢或迅速排出体外，但还有许多物质经过第一相反应后，极性的改变仍不大，必须与某些极性更强的物质（如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等）结合，增加溶解度，或者甲基化、乙酰化等改变了反应，才能最终排出体外。

（三）胆汁酸代谢

胆汁酸是胆汁的主要成份，在肝细胞内由胆固醇转化生成。成年人每日合成400～600mg，均存在胆汁中。

1.分类：

2.胆汁酸的功能

胆汁酸在脂肪的吸收、转运、分泌和调节胆固醇代谢方面起重要作用。

胆汁酸是脂类消化吸收的乳化剂，也是脂肪酶的激活剂。

3.胆汁酸的肝肠循环

肝细胞分泌的初级胆汁酸大部分以结合形式分泌入胆汁，再排入小肠，约95%的胆汁酸在回肠末端被重吸收经门静脉至肝，肝细胞将90%～95%所摄取的胆汁酸经过肝细胞变为结合胆汁酸后，连同新合成的初级胆汁酸一起再分泌至胆汁中，上述这种由肠至肝的过程，称为肠肝循环。

由肝至肠再至肝的过程，称为肠肝循环。

肝肠循环使有限的胆汁酸发挥最大的作用。

（四）胆红素代谢与黄疸

（肝对胆红素的摄取、转化及排泄）

1.胆红素代谢

（1）生成：体内的胆红素主要来自衰老红细胞中血红蛋白分解产生的血红素。

（2）血中运输

主要以胆红素白蛋白复合物的形式存在和运输。

（不能被肾小球滤过）

（3）肝内代谢：肝脏对胆红素有摄取、转化、排泄的功能。

1）摄取：

胆红素随血运输到肝后，在膜上与白蛋白解离，并被肝细胞摄取。

肝细胞内有Y蛋白和Z蛋白的两种色素受体蛋白。Y蛋白是肝细胞主要的胆红素转运蛋白，Z蛋白对长链脂肪酸具有很强的亲和力。Y、Z蛋白与进入胞质的胆红素结合，并将它运至内质网。

2）转化：

肝细胞对胆红素的转化在滑面内质网上进行，在胆红素-尿嘧啶核苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的催化下，胆红素被转化为单、双葡萄糖醛酸结合胆红素，形成水溶性的结合胆红素（可通过肾脏）。

3）排泄：

结合胆红素随胆汁排泄至肠道。

（4）肠内变化：

在肠道菌的作用下大部分水解脱下葡萄糖醛酸，还原成无色的胆素原。

正常人每天从粪便排出40～280mg胆素原，它在肠管下段接触空气后被氧化成为棕黄色胆素，随粪便排出，成为粪便的主要色素。

一部分胆素原可被肠黏膜重吸收进入肝门静脉，其中大部分以原形再排入胆道，小部分（0.4～4mg）经体循环随尿排出。

2.黄疸

正常人血清总胆红素＜17.lμmol/L。