癫痫持续状态后神经细胞损伤机制的研究进展

神经细胞凋亡 ， 注抗 Ｂ Ｎ 而灌 Ｄ Ｆ的抗 体则 能阻止 神经元凋 亡和 在癫痫持续状态后 １ 天显著增加 ， ３天时达 到高峰 ， 与之 同时伴 ＴＫ ｒ Ｂ表达 下调 ， 提示 Ｂ Ｄ Ｎ Ｆ可 以加重癫痫持续 状态神 经细胞损 随出现线粒体 释 放细 胞 色素 Ｃ 以及 凋亡诱 导 因子 表达 增 加。 伤㈨ 。 ｃ ｐｉ ｌ ｎ抑制剂可 以减 少凋 亡诱 导 因子表 达 和细胞 色素 ｃ的释 ａａ
华北煤炭 医学 院学报
２ １ 年 １ 月第 １ ０１ １ ３卷第 ６期
ＪＮ ｒ ｈｎ ｏｌ ｅｉａ Ｕ ｉｅ ｉ ０ １Ｎ ｖｍｂｒ１ （ ） ｏｔ Ｃ ｉａＣ ａ Ｍ ｄｃｌ ｎｖｒｔ ２ １ ｏｅ ｅ，３ ６ ｈ ｓｙ
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癫痫持续状态后神经细胞损伤机制的研究进展
放， 减少海马神经细胞凋亡 ， 说明癫痫持续状态后活化 的钙 依赖 蛋白酶的表达介导了神经元 凋亡并 在钙信号传导通路上扮 演着 重要 作用 。
２ 氧 化 应 激 产 物 增 加
５ 尿激 酶型 纤维 蛋白酶原激活剂表达增加
尿激酶型纤维蛋 白酶原激活剂 （ Ｐ 属 于纤 维蛋 白溶酶原 ｕ Ａ） 活化作用 中的一员 ， 和其受体 （Ｐ Ｒ） ｕ Ａ 的结合 ， 了和细胞粘 附、 除
而后 期表达 可能与海 马神经元 细 平有 不同程度 的增 加 ， 活性氧簇 和脂质 过氧 化物标记 产物 丙 早期表达可能细胞凋亡有关 ， 但 胞 重塑致癫痫发生有关。 、 二醛水平 明显 升高 ， 且氧化应 激程度 明显超 出机体 自身抗氧 化
的水平 。Ｔ ｓ等 发现癫痫持续状态后海马活 性氧簇和丙 二醛 ａｉ
无改变 ； 边缘 区星形胶质细胞 Ｉ Ｌ一１ Ｂ受体表 达晚且短暂 。提示 Ｉ 与其神经元受体 可能参与调节 海马兴奋性 ， 与其 星形 Ｌ一１ １ ３ 而 胶质细胞受体可能与神经 元存活有关 ， 具体 机制有 待于进 一步 研 究 。但推测细胞因子参 与了癫痫持续状态导致 的海 马神经元 损伤 。 ４ 脑 源性神 经营养因子表达增加 脑源性神经营养因子 （ Ｎ Ｆ 属于神经生长营养素家族 ， ＢＤ ） 脑 内Ｂ Ｄ Ｎ Ｆ以两种形式共存 ： 成熟 的 Ｂ Ｄ Ｎ Ｆ和 Ｂ Ｄ Ｎ Ｆ前体 （ ｒ Ｄ ｐｏ ． Ｂ Ｎ） Ｆ 。其受体主要有 ３种 ： 酪氨酸 蛋 白激酶受 体 （ ｒ Ｂ ， ” ＴＫ ） Ｐ 神 经营养 因子受体 （ Ｎ Ｒ） Ｐ Ｔ 和神经 降压素受体 （ｏｔｉ ） Ｎ Ｆ ｓｒｌ 。Ｂ Ｄ ｉｎ
增殖 、 以及迁移有关外 ， 分化 还与细胞 凋亡相关 。Ｌｈｎｎ ａｔｅ 等 ｉ 通过杏仁核 电刺激建立癫痫 持续状态 模型 ， 发现海 马神经 细胞
中不仅 ｕ Ａ和 ｕ Ａ Ｐ Ｐ Ｒ表达明显增加 ， 而且 ｕ Ａ酶的活性水 平也 Ｐ
有增高 。通过共聚焦技术发现 ｕ Ａ Ｐ Ｒ在 细小 自蛋 白阳性 的海马 中间神经元呈更高 的表达 ， 为癫痫 持续 状态 后 ｕ Ａ和 ｕ Ａ 认 Ｐ ＰＲ
经细胞损伤的机制研究进展作一综述。 １ 兴奋性氨基酸过度释放和细胞 内钙稳态 失衡
癫痫 持续 状态后大脑 内兴奋性 氨基酸 过度 释放 ， 与其 活化 受体结合 ， 介导细胞 内兴奋性 中毒导致神经 细胞坏 死 ； 同时介导 细胞 内钙 稳 态失 衡 ， 进一 步 通过 激 活 下 游 的 Ｂ ｌ 再 ｃ 一２家族 、 ｃｓａｅ 家族 和 内 质 网应 激 ， 同 导 致 神 经 元 凋 亡 Ｊ ａｐｓｓ 共 １。有 学 者 利用 海人 藻酸诱 导小 鼠癫 痫持续状态模型研究发 现通 过抑 制神经兴奋传递和钙信号传导通路基因转录可 以起到 神经保护 作用。在钙信号传导通路上 ， 马活化 的钙依 赖蛋 白酶 的表达 海
细胞 线 粒 体 产 生 的 自 由基 和 活 性 氧 簇 ， 对 细 胞 里 的 会 Ｄ Ａ、 Ｎ 蛋白以及 脂质形成氧化 损伤 ， 而机体 的过氧 化物酶 、 氧 超 化物歧化 酶等 能对抗 氧化损 伤。Ｔｊｄ 等 研究 发现大 鼠癫痫 ｅａａ
持续状态后在 大脑皮 层和海 马过氧 化物酶 、 氧化物歧 化酶 水 超
通过 ＴＫ 在 神经元 的存 活 、 ｒ Ｂ， 分化 以及突触调 节上发挥着 重要 的作用 ； ７Ｎ Ｒ 的活 化 可 以导 致 细胞 凋 亡 ； ｐｏ Ｄ Ｆ一１ ｐ Ｔ 而 ｒＢ Ｎ ， ７
癫痫 发作 是较为常见 的神经科 急症 ， 往往会 对神 经细胞 产 生一定的损伤。大量的研究表明 ， 随着癫痫发作 时间 的延长 ， 尤 其 持续 ３ ｍｉ ０ ｎ以上 的癫痫发作 ， 即癫痫持续 状态 （ｔ ｕ ｐｌ ｔ ｓ ｔｓｅｉ ｐｉ ａ ｅ － Ｃ￥ Ｓ ） 会导致严重 的神 经 细胞损 害 ， Ｕ，Ｅ ， 可致 继发 性难 治性 癫 痫、 智力低下等严重后 遗症。本文 就近年 来癫 痫持续状 态后 神
６ 其 它 因素
葛冬梅 刘清 军
河北唐 山 Ｏ３０ ） ６００ （ 河北联合大学附属 医院神经外科
［ 关键词 】 癫痫持 续状态 神 经细胞 ［ 中图分类号 】 Ｒ７ ２ １ ［ ． ４ 文献标 识码 】 Ａ ［ 文章编号 ］ １０ — ６ ３ ２ １ ）６ ７５一 ２ ０８ ６ ｏｔｉ ｉｎ信号系统也参 与神经元 凋亡 的发 生 、 展 中。有 发 学者 发现大 鼠癫痫 持续 状态后 ３ ｈ出现海马神经细胞 ＴＫ ｒ Ｂ蛋 白的表达 和磷酸化显著下降 ， 并伴有 Ｎ Ｒ蛋白的表达显著上 Ｔ 升， 同时 Ｂ Ｄ Ｎ Ｆ和 ｐｏ Ｄ Ｆ与 ＴＫ ｒＢ Ｎ ｒ Ｂ结合减弱 ， 而与 Ｐ Ｔ Ｎ Ｒ结合 增加 。在海 马内灌注人类重组 Ｂ Ｎ Ｄ Ｆ可 以增加癫痫 持续状态后