r干扰素释放试验在结核病诊断中的价值
γ—干扰素释放试验、荧光定量PCR、结核菌素皮肤试验联合检测对涂阴性肺结核的诊断价值
γ—干扰素释放试验、荧光定量PCR、结核菌素皮肤试验联合检测对涂阴性肺结核的诊断价值目的：研究γ-干扰素释放试驗（IGRA）、荧光定量PCR（FQ-PCR）、结核菌素皮肤试验（TST）三种方法联合检测对涂阴性肺结核的诊断价值。
方法：选取确诊的33例涂阴性肺结核和30例非结核的肺部感染患者，分别使用酶联免疫法（ELISA法），测定患者全血干扰素的浓度，荧光定量PCR法检测患者肺泡灌洗液的结核杆菌DNA，卡介菌纯蛋白衍生物（BCG-PPD）进行结核菌素皮肤试验。
结果：γ-干扰素释放试验、荧光定量PCR、结核菌素皮肤试验三种检测方法在肺结核组和非肺结核组的阳性率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；三种检测方法在肺结核组的阳性率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
γ-干扰素释放试验方法的灵敏度为84.85%，特异度为86.67%，Youden指数为0.72；荧光定量PCR方法的灵敏度为60.61%，特异度为83.33%，Youden指数为0.44；结核菌素皮肤试验的灵敏度为81.82%，特异度为53.33%，Youden指数为0.35。
联合检测试验中以IGRA平行联合FQ-PCR（Youden指数为0.66）和IGRA系列联合TST（Youden指数为0.63）的诊断效能最好。
结论：γ-干扰素释放试验较荧光定量PCR、结核菌素皮肤试验对涂阴性肺结核有更好的诊断价值，联合检测试验以IGRA平行联合FQ-PCR诊断价值最佳。
我国是全球22个结核病高负担国家之一，结核病发病人数居全球第二位，防治任务艰巨。
对于涂阳性肺结核的患者，很容易被诊断并能给予及时抗结核治疗，但是临床上往往存在大量涂阴性肺结核的患者，因无法及时诊断，导致患者病情延误，造成不良后果[1-3]。
过去使用结核菌素皮肤试验是临床辅助诊断肺结核的常用方法，但是它的假阳性率较高，导致过度治疗[4-7]。
近几年，文献[8-11]报道，γ-干扰素释放试验对诊断肺结核有较高的敏感性和特异性，但是其鉴别肺结核潜伏性感染和活动性感染有一定困难。
外周血γ-干扰素释放试验在肺结核诊断中的价值
2018年4月第25卷第8期外周血γ-干扰素释放试验在肺结核诊断中的价值王才科林亚琴徐振宇结核病是长期危害人类健康的慢性传染性疾病，其中肺结核在临床上最常见。
我国是结核病的高负担国家，而且据流行病学调查显示，近年来我国肺结核的发病率及耐药率呈增高趋势[1]。
目前临床上主要通过传统的抗酸染色、结核杆菌培养对该病进行确诊，但抗酸染色检出率较低，容易漏诊，而结核杆菌的培养周期长，敏感度低[2]。
因此，寻求一种快速、准确的检测方法，在结核病的防治中变得尤为迫切。
γ-干扰素（IFN-γ）是由结核致敏的T淋巴细胞所释放的特异性细胞因子，近年来外周血IFN-γ释放试验已逐渐应用于肺结核的诊断中[3]。
本文探讨肺结核患者血液IFN-γ在肺结核中的诊断价值。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2013年11月至2017年5月临海市第二人民医院呼吸内科收治的疑似肺结核患者180例。
排除标准：①合并HIV感染或者存在其他免疫缺陷的疾病；②合并肺癌或其他部位恶性肿瘤，正在接受化疗、放疗等；③合并免疫系统疾病，正在接受免疫抑制剂或激素治疗，或近3个月服用过免疫抑制剂或激素；④心脏、肝、肾功能及凝血功能异常，不能耐受支气管镜检查。
其中，男120例，女60例；年龄32～63岁，平均（48.5±3.6）岁。
1.2 IFN-γ释放试验方法采用英国Oxford Immunotec 公司生产的结核感染T细胞检测试剂盒，以T细胞斑点法（T-SPOT）测定。
采集空腹肘静脉血5ml于肝素抗凝管中，经离心、洗涤得到外周血单个核细胞，加细胞培养液接种作者单位：317016 浙江临海市第二人民医院呼吸内科（王才科、徐振宇）；浙江省台州医院放疗科（林亚琴）通信作者：王才科，Email:wangcaike80@ 于微孔培养板，每个样本含空白对照、2种刺激原、阳性对照4个孔，以结核菌特异抗原6kD早期分泌靶向抗原（ESAT-6）和10kD培养滤过蛋白（CFP-10）为刺激原，抗原和细胞混合均匀后于37℃保温箱中培养20小时，经洗涤、显色、干燥后，记录各孔T细胞斑点数（T-SPOT），来判断IFN-γ释放试验的结果（阳性/阴性）。
T细胞γ-干扰素释放试验在肺结核诊断中的价值的开题报告
T细胞γ-干扰素释放试验在肺结核诊断中的价值的开题报告一、研究背景和意义世界卫生组织发布的数据显示，肺结核是全球感染病死亡人数第二位的传染病，而且肺结核的发病率在亚洲、非洲等一些发展中国家仍然非常高，尤其是人们对结核病的认识、检测手段和治疗方法都有待提高。
目前，结核病的诊断方法有许多种，但是由于传统诊断方法如痰涂片和培养的特异性较低，病人需要反复检查，导致诊断时间长，加上有些病例无法检出结核分枝杆菌，使得肺结核的诊断变得非常困难。
而T细胞γ-干扰素释放试验(T-SPOT.TB)是一种新型的肺结核的诊断方法，它通过检测病人血液中特定的T细胞蛋白(TB-antigen)和γ-干扰素(IFN-γ)生成的反应来诊断肺结核的存在。
因此，T-SPOT.TB诊断技术在结核病的诊断中被广泛应用。
二、研究目的本研究旨在探讨T细胞γ-干扰素释放试验在肺结核诊断中的价值，并通过对不同诊断方法的对比分析，为临床诊断提供一定的参考意义。
三、研究内容和方法方法：1. 随机抽取50例肺结核患者和50例健康者作为研究对象，并测量其血清的T细胞γ-干扰素水平。
2. 进行传统的痰涂片、痰培养等检查，并使用T-SPOT.TB方法进行诊断。
3. 对比分析不同诊断方法的敏感性、特异性等指标。
内容：1. 收集研究对象的临床资料和检测结果。
2. 使用SPSS软件对数据进行分析并制作相应的表格和图表。
3. 对不同的诊断方法进行对比分析。
四、预期结果和意义预期结果是可以明确T细胞γ-干扰素释放试验在肺结核诊断中的价值并分析其优势，辅助解决传统方法难以诊断的问题，为临床提供更有意义的参考意义。
对于患者而言，本研究的意义在于可以更准确、迅速地诊断肺结核，缩短诊断时间，提高治疗效果，降低发病率和死亡率。
对于医生和研究人员而言，可以提供更加前沿的肺结核诊断技术和研究思路。
γ-干扰素释放试验在肺外结核病诊断中的临床意义
２ １ 两 组 Ｔ—ＳＯ ．Ｂ 阳 性 率 比 较 ： 外 结 核 组 Ｔ — ． Ｐ ＴＴ 肺
Ｓ Ｏ ． Ｂ阳性 ２ Ｐ Ｔｒ ｉ ８例（ ３ ３ ， ９ ． ％） 对照组 阳性 ２例 （． ％） 可见 ６５ ，
炎 ７例 ， 结核性腹膜炎 ４例 ， 结核性胸膜炎 １ ７例 ， 肾结核 ２例 。
而且基 于 结核 抗原 特 异性 Ｔ细胞 向病 变 部 位集 中的特
点， Ｔ—Ｓ Ｏ ． Ｂ技术 的检测 物 已不仅 局 限于静 脉血 ， 气管 Ｐ ＴＴ 支 肺泡灌洗液 、 痰液 、 胸腹 水 、 脑脊液等也可用 于对肺 内及肺外结 核的诊断 。 Ｔ— Ｐ Ｔ Ｔ Ｓ Ｏ ． Ｂ在 结核 病 的诊 断 中具有 良好 的前 景 和应 用
（６１ ５ ． ６±１． ６ 岁 ， 经体 检证实 为健康 者。 以上 所有 研究 ４９ ） 均 对 象均 无 Ｈ Ｖ感 染 、 Ｉ 妊娠 、 使用 免疫 抑制剂 、 严重 肝 肾功能衰 竭 史。健康对照组无陈 旧结核病病灶 。
１ ２ 方 法 ． １ ２ １ 血液样品 的收 集 ： ． ． 采集用 乙二胺 四乙酸 （ Ｄ Ａ） Ｅ Ｔ 抗凝 的静脉 血 ５ｍｌ采用 Ｆｃｌ分 离外 周淋 巴细胞 ， 于 Ｅ ＩＰ Ｔ ， ｉｏ １ 用 ＬＳ Ｏ
康对照组 ， 差异 有统 计 学 意义 （ Ｐ＜００ ） 故 以 Ｔ—Ｓ Ｏ ． Ｂ ．５ ， ＰＴＴ
联合 Ｔ Ｂ—Ａ ， Ｓ Ａ Ａ等 对 亍 肺外 结核 病 的诊断 意义 会更 Ｂ Ｅ Ｒ， Ｄ
大。
细胞 ， 其在体外再次受到结 核菌特 异抗 原的刺激 时 ， 分泌释 会
放 ＩＮ— 通过检 测 ＩＮ一 的水 平或计数 分泌 ＩＮ一 的外 Ｆ ， Ｆ Ｆ
γ-干扰素释放试验在结核病诊断中的价值研究
γ-干扰素释放试验在结核病诊断中的价值研究摘要：目的：探究γ-干扰素释放试验在结核病诊断中的研究价值为结核病的诊断提供更多依据。
方法：收集乐山市人民医院2020年1月到2022年12月的IGRA检测结果。
结果：在6697份IGRA检测样本中，阳性率为53.7%。
其中，2020年阳性率为55.4%；2021年阳性率为55.1%；2022年阳性率为50.8%。
2020年男性就诊患者阳性率为61.4%；女性就诊患者阳性率为48.4%。
2021年男性就诊患者阳性率为58.5%；女性就诊患者阳性率为50.8%。
2022年男性就诊患者阳性率为58.7%；女性就诊患者阳性率为39.7%。
结论：乐山地区IGRA检出率相对较高，IGRA可以作为辅助诊断活动性结核的手段，敏感度较好，阴性预测值高，对于结核的排除有较高的价值。
但其特异性不理想，需要注意鉴别诊断。
关键词：结核；IGRAAbstract:Objective:To explore the research value ofγ-interferon release test in tuberculosis diagnosis and provide more evidence for tuberculosis diagnosis.Methods: The results of IGRA detection in Leshan People's Hospital from January 2020 to December 2022 were collected.Results: Among the 6697 IGRA test samples, the positive rate was 53.7%. Among them, the positive rate in 2020 was 55.4%; The positivity rate in 2021 was 55.1%; The positivity rate in2022 was 50.8%. In 2020, the positive rate of male patients was 61.4%; The positive rate of female patients was 48.4%.In 2021, the positive rate of male patients was 58.5%; The positive rate among women presenting to the clinic was 50.8%. In 2022, the positive rate of male patients was 58.7%; The positive rate of female patients was 39.7%.Conclusion:The detection rate of IGRA in Leshan area is relatively high,and IGRA can be used as an auxiliary means to diagnoseactive tuberculosis, with good sensitivity and high negative predictive value, which has high value for the exclusion of tuberculosis. However, its specificity is not ideal, and differential diagnosis is required.Keywords:Tuberculosis;IGRA结核病（Tuberculosis，TB）是严重威胁人类健康的疾病，每年有数百万人死于结核病，据世界卫生组织2019年发布的全球结核病报告指出，2018年全球新增约1000万结核病例，约150万人死于结核病。
结核分枝杆菌γ- 干扰素释放试验在结核感染诊断中的价值分析
２０２１年７月 第１３期影像学及诊断检验结核分枝杆菌γ-干扰素释放试验在结核感染诊断中的价值分析杨歆，刘琼*南华大学附属第一医院感染科，湖南 衡阳 421001【摘要】目的：测评结核分枝杆菌(MTB)γ-干扰素(γ-IFN)释放试验(IGRAs)用于结核感染疾病诊断中的价值。
方法：选择2018年10月至2019年12月期间在我院就诊的88例MTB感染患者，其中痰涂阳性肺结核32例(甲组)、痰涂阴性肺结核38例(乙组)与单纯结核性胸膜炎18例(丙组)，取同期健康体检志愿者45例(空白组)，以受试者均进行IGRAs与TB-DNA检测，统计试验检测情况。
结果：甲组、乙组、丙组及空白组IGRAs阳性率分别为87.50%、68.42%、50.00%、4.44%，差异存在统计学意义(P<0.05)；对比不同分型结核菌感染内痰涂片与TB-DNA检出阳性率，未见显著性差异(P>0.05)；IGRAs的敏感性、特异性分别为90.91%、77.27%，和PPD皮试76.14%、52.27%相比较，存在显著性差异(P<0.05)。
结论：结核感染临床检查诊断中配合使用IGRAs，表现出较高的诊断价值，值得普及推广。
【关键词】结核感染；γ-干扰素；释放试验；诊断价值[中图分类号]R52；R446.5 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2021)13-0153-02MTB能以呼吸道、消化道与破损皮肤等为载体感染机体，可能还会导致多种脏器组织的结核病。
结核病诊断始终是本病防治领域中的一大难题，结核培养与涂片抗酸染色为诊断结核的“金标准”，但暴露出培养周期长、灵敏度偏低、假阴性率偏高的不足[1]。
肺外结核因完整标本获得困难或载菌量偏低等，构建病原学诊断的概率偏少，进一步增加结核感染诊断及鉴别诊断的难度，增加漏诊、误诊率，很可能使患者错过最佳治疗时机。
IGRAs 能激活CD4+、CD8+T细胞产生的MTB，进而定性判断其是否存在着MTB感染，为结核病临床诊治提供较可靠的支持[2]。
结核杆菌r干扰素释放试验参考值
结核杆菌r干扰素释放试验参考值
（实用版）
目录
1.结核杆菌干扰素释放试验的参考值范围
2.试验的阴性和阳性结果意义
3.结合其他检查和病史进行综合判断
4.结核杆菌干扰素释放试验在诊断结核病中的作用
5.注意平时的皮肤护理和饮食习惯
正文
结核杆菌干扰素释放试验是判断患者是否感染结核杆菌的重要检查之一，其参考值范围为 0-14pg/ml。
如果检测值在参考值范围内，通常属于阴性，表示受检者不存在结核杆菌感染。
反之，如果检测值为阳性，则说明受检者可能存在结核杆菌感染。
然而，结核杆菌干扰素释放试验的正常值并不能作为诊断结核病的金标准。
如果怀疑自身存在结核病，还需要咨询专业医生，并结合病史和其他检查进行综合判断。
在实际操作中，医生会根据患者的具体情况，制定合适的检查和治疗方案。
此外，为了使结核杆菌干扰素释放试验的结果更准确，平时要注意皮肤的护理，避免吃一些高脂肪和高热量的食物。
在检查前，也要保持良好的身体状况，以确保检查结果的准确性。
总之，结核杆菌干扰素释放试验是诊断结核病的重要手段之一，但需要结合其他检查和病史进行综合判断。
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全血γ—干扰素释放试验对活动性结核病的辅助诊断价值研究
㊃论 著㊃D O I :10.3760/c m a .j.i s s n .1673-436X.2018.03.002作者单位:101149首都医科大学附属北京胸科医院 北京市结核病胸部肿瘤研究所结核二科(谢莉㊁高孟秋),结核三科(杨新婷㊁李华),耐药结核病研究北京市重点实验室(杜凤娇㊁贾红彦㊁邢爱英㊁杜博平㊁孙琦㊁魏荣荣㊁张宗德)通信作者:高孟秋,E m a i l :g a o m q w d m@a l i yu n .c o m 全血γ-干扰素释放试验对活动性结核病的辅助诊断价值研究谢莉 杜凤娇 杨新婷 李华 贾红彦 邢爱英 杜博平 孙琦魏荣荣 张宗德 高孟秋ʌ摘要ɔ 目的 探讨全血γ-干扰素释放试验(Q F T -G I T )对活动性结核病的辅助诊断价值㊂方法 前瞻性纳入2012年6月至2014年12月期间在首都医科大学附属北京胸科医院收治的疑似活动性结核病住院患者593例[获得性免疫缺陷病毒(H I V )阴性,年龄ȡ16岁],剔除其中诊断不明确患者84例(14.2%)㊂将人选的509例患者分为两组:结核组322例(其中菌阴肺结核229例)和其他肺部疾病组187例㊂对所有患者的外周全血进行Q F T -G I T 检测,分析其诊断效能㊂结果 22例(4.3%)患者Q F T -I T 结果为不确定,受年龄因素影响㊂菌阳和菌阴肺结核患者中Q F T -G I T 的阳性率分别为89.0%和81.9%,二者之间差异无统计学意义(χ2=2.384,P >0.05)㊂Q F T -G I T 总的敏感度为84.0%㊁特异度为62.2%㊁阳性预测值为79.1%㊁阴性预测值为69.6%㊁阳性似然比为2.230和阴性似然比为0.257㊂结论 Q F T -G I T 对结核病辅助诊断有一定的价值,尤其对菌阴肺结核的诊断有一定意义㊂ʌ关键词ɔ 结核分枝杆菌;γ-干扰素释放试验;酶联免疫吸附试验;诊断效能基金项目:十二五 国家科技重大专项(2015Z X 10004801-003);北京市通州区科技计划K J 2017C X 076;北京市自然科学基金(7164245);北京市医院管理局 青苗 计划专项(QM L 20151501)E v a l u a t i o no fi n t e r f e r o n g a m m ar e l e a s ea s s a y i nt h ed i a g n o s i so f p u l m o n a r y tu b e r c u l o s i s X i eL i ,D u F e n g j i a o ,Y a n g X i n t i n g ,L i H u a ,J i a H o n g y a n ,X i n g A i y i n g ,D u B o p i n g ,S u n Q i ,W e iR o n g r o n g ,Z h a n g Z o n g d e ,G a o M e n g q i u .S e c o n d D e p a r t m e n to f T u b e r c u l o s i s ,B e i n g T u b e r c u l o s i sa n d T h o r a c i c T u m o rR e s e a r c hI n s t i t u t e ,B e i j i n g C h e s tH o s p i t a l ,C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y ,B e i j i n g 101149,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :G a oM e n g q i u ,E m a i l :g a o m q w d m@a l i yu n .c o m ʌA b s t r a c t ɔ O b je c t i v e T o e v a l u a t e t h ev a l u eof i n t e r f e r o ng a mm a r e l e a s e a s s a y ,Q u a n t i F E R O N -T B G o l d I n -T u b e (Q F T -G I T )i nt h ed i a g n o s i so f p u l m o n a r y t u b e r c u l o s i s .M e t h o d s F r o m J u n e2012t o D e c e m b e r 2014,a p r o s p e c t i v e s t u d y w a s u n d e r t a k e n a t B e i j i n g C h e s tH o s p i t a l ,C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y .At o t a l o f593p a t i e n t sw i t hs u s p e c t e d p u l m o n a r y t u b e r c u l o s i s [h u m a ni mm u n o d e f i c i e n c y vi r u s (H I V )n e g a t i v e ,a g eȡ16y e a r so l d ]w e r ee n r o l l e da n d84(14.2%)p a t i e n t s w e r ee x c l u d e df o ru n c e r t a i n d i a g n o s i s .O f t h e 509p a t i e n t s w e r e d i v i d e d i n t o t w o g r o u p s :322t u b e r c u l o s i s (i n c l u d i n g 229b a c t e r i o l o g i c a l -n e g a t i v eT B )a n d263n o n -t u b e r c u l o s i s g r o u p s .E a c h p a t i e n tw a st e s t e db y Q F T -G I To n p e r i p h e r a l b l o o da n dt h ed i a g n o s t i c p e r f o r m a n c eo fQ F T -G I Ti n p u l m o n a r y t u b e r c u l o s i s w e r ea n a l y z e d a c c o r d i n g t o t h e f i n a l d i a g n o s i s .R e s u l t s O f 22p a t i e n t s (4.3%)w i t h i n d e t e r m i n a t e t e s t r e s u l t s ,a g ew a s a s s o c i a t e dw i t ht h er a t eo f i n d e t e r m i n a t et e s tr e s u l t s .T h e p o s i t i v er a t eo fQ F T -G I Ti nb a c t e r i o l o g i c a l -p o s i t i v ea n d b a c t e r i o l o g i c a l -n e g a t i v e p u l m o n a r y t u b e r c u l o s i s w e r e89.0%a n d 81.9%,t h e r e w a s n o ㊃961㊃国际呼吸杂志2018年2月第38卷第3期 I n t JR e s p i r ,F e b r u a r y 2018,V o l .38,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e m(χ2=2.384,P>0.05).T h e s e n s i t i v i t y,s p e c i f i c i t y,p o s i t i v e p r e d i c t i v e v a l u e,n e g a t i v e p r e d i c t i v e v a l u e,p o s i t i v e l i k e l i h o o d r a t i o a n dn e g a t i v e l i k e l i h o o d r a t i o o f t h eQ F T-G I Tw e r e84.0%,62.2%,79.1%,69.6%,2.23a n d0.257,r e s p e c t i v e l y.C o n c l u s i o n s Q F T-G I T m a y b ea m o r ea c c u r a t ea p p r o a c hf o r t h ed i a g n o s i so fa c t i v et ub e rc u l o s i s,o f f e r s m o r eb a s i sf o r t h ed i a g n o s i so fs me a r n e g a t i v e t u b e r c u l o s i s.ʌK e y w o r d sɔM y c o b a c t e r i u m t u b e r c u l o s i s;I n t e r f e r o n g a mm a r e l e a s e a s s a y;E n z y m e-l i n k e d i mm u n o s o r b e n t a s s a y;D i a g n o s t i c p e r f o r m a n c eF u n d p r o g r a m:N a t i o n a l M a j o r P r o j e c t(2012Z X10003002-003);T o n g z h o u D i s t r i c t S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y C o mm i t t e e(K J2017C X076);B e i j i n g n a t u r a l s c i e n c e f o u n d a t i o n(7164245);'B e i j i n g M u n i c i p a l A d m i n i s t r a t i o no fH o s p i t a l s'Y o u t hP r o g r a mm e(QM L20151501)结核病是严重威胁人类健康的传染性疾病㊂WHO估算我国2015年新发肺结核人数为104万,次于印度和印度尼西亚位居全球第3位[1]㊂结核病的早期㊁快速诊断,将有助于降低人群感染率和结核发病率㊂虽然细菌学诊断结核病是临床诊断的 金标准 ,但也面临诸多问题;比如,抗酸杆菌涂片检测阳性率低,结核分枝杆菌培养周期长,组织病理学检查多为有创性等[2]㊂菌阴肺结核约占所有肺结核患者的40%~60%[3],因此亟需一种快速㊁准确的实验室诊断方法辅助临床诊断㊂近年来,一种基于细胞免疫的检测技术γ-干扰素释放试验(i n t e r f e r o n g a mm ar e l e a s ea s s a y, I G R A)被证实在结核分枝杆菌感染检测中有较高敏感度和特异度[4-5]㊂目前,被美国和中国食品药品管理局(C F D A)批准的2种商用试剂盒:应用酶联免疫斑点法(e n z y m e-l i n k e di mm u n o s p o t, E L I S P O T)检测的结核感染T细胞斑点试验(T-S P O T.T B)和通过酶联免疫吸附试验(e n z y m e-l i n k e di mm u n o s o r b e n ta s s a y,E L I S A)检测的全血γ-干扰素释放试验Q u a n t i F E R O N-T B G o l dI n-T u b e(Q F T-G I T),较T-S P O T.T B相比,Q F T-G I T不需分离单个核细胞,操作更简便,对设备要求低[6-8]㊂目前,国内采用Q F T-G I T在疑似结核病中诊断性能的研究不多,尚缺乏大样本前瞻性临床研究数据㊂本研究探讨Q F T-G I T用于诊断活动性结核的使用价值,并分析不确定性结果的影响因素㊂1对象与方法1.1研究对象前瞻性纳入2012年6月至2014年12月期间在首都医科大学附属北京胸科医院收治的疑似活动性结核病住院患者593例[获得性免疫缺陷病毒(h u m a n i mm u n o d e f i c i e n c y v i r u s, H I V)阴性,年龄ȡ16岁],剔除其中诊断不明确患者84例(剔除率14.2%)㊂将人选的509例分为:⑴结核组,为初治肺结核,抗结核治疗时间小于2周,共计322例,男211例,女111例,年龄25~62岁,中位数44岁,包括菌阳结核93例(其中单纯肺结核79例㊁结核性胸膜炎1例㊁肺结核合并肺外结核13例),培养阴性及未做培养者229例(其中单纯肺结核115例㊁结核性胸膜炎39例㊁结核性腹膜炎1例㊁结核性脑膜炎7例㊁结核性心包炎1例㊁肾结核2例㊁淋巴结核2例㊁肺结核合并肺外结核62例)㊂入选标准:①菌阳结核:痰/积液抗酸杆菌涂片连续2次(+),或1次(++),或1次结核分枝杆菌培养阳性㊂②菌阴肺结核:痰/积液抗酸杆菌3次涂片阴性及1次结核分枝杆菌培养阴性,具有典型的肺结核;⑵对照组:为病理或临床确诊的非结核分枝杆菌引起的其他肺部疾病患者,共计187例,男113例,女74例,年龄50~66岁,中位数58岁,包括经组织病理学证实,且未经放化疗和手术治疗的肺癌患者143例,肺炎17例,支气管扩张6例和其他肺部疾病者21例㊂肿瘤病例均经病理学㊁细胞学证实,其他疾病根据临床症状㊁体征㊁常规化验检查㊁影像学表现及疗效等证实㊂所有病例均无人H I V感染,无妊娠或免疫抑制剂用药史㊂1.2方法试验采用盲法研究,入选病例的试验标本由临床研究护士标明试验序号,送实验室保存㊁检测,试验进行中临床资料及试验数据由临床研究医生及检验人员分别保存,试验结束后将临床资料及试验数据汇总于课题负责人处揭盲,进行结果判断㊂1.2.1观察项目①肺结核患者:胸片㊁分别做3次痰抗酸杆菌集菌/涂片及一次痰结核分枝杆菌培养(选用中性改良罗氏培养基)及菌种鉴定;②肺外结核患者:胸片㊁确定诊断依据[标本结核菌涂片㊁培养及病理,浆膜腔积液前面腺苷脱氨酶(a d e n o s i n ed e a m i n a s e,A D A)];③非结核的其他肺部疾病患者:结核病风险问卷调查,三次痰抗酸㊃071㊃国际呼吸杂志2018年2月第38卷第3期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2018,V o l.38,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.杆菌集菌/涂片及胸片/胸部C T ㊂1.2.2 Q u a n t i F E R O N -T BG o l d I n -T u b e 检测 试剂盒由澳大利亚C e l l e s t i s 公司生产[4],采用早期分泌抗原靶6000(e a r l y s e c r e t o r y a n t i g e n i c t a r ge t 6000,E S A T -6)㊁培养滤液蛋白10000(c u l t u r ef i l t r a t e p r o t e i n10000,C F P -10)和T B 7.7(p4)抗原肽段组成的混合肽库对肝素抗凝全血中的特异性T 淋巴细胞进行刺激,再由酶联免疫吸附测定(e n z y m el i n k e di mm u n o s o r b e n ta s s a y ,E L I S A )检测特异产生的γ-干扰素,从而判断是否感染结核分枝杆菌㊂每个受试者需3个专用抗凝试管,每管采集静脉血1m l ,混匀后置于37ħ,孵育16~24h 后离心分离血浆㊂分离后的血浆立即测定I F N -γ浓度或暂时保存到-20ħ待累积至一定数量后集中测定各试管I F N -γ浓度㊂1.3 结果判定 重复检测三次后的结果,严格按照说明书判定㊂1.4 统计学分析 应用S P S S17.0软件进行统计学分析,应用G r a p h P a dP r i m4软件绘制散点图㊂非正态分布的数据用中位数(四分位间距)表示㊂计数资料采用χ2检验;计量资料两组间比较采用M a n n -W h i t n e y U 检验或t 检验,P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结果2.1 Q F T -G I T 不确定结果与影响因素分析 在509例样本中Q F T -G I T 在结核组和对照组中均存在不确定结果(表1),总的不确定率为4.3%㊂在22例Q F T -G I T 不确定结果中,7例未经抗原刺激的I F N -γ本底浓度大于8.0k U /L ,15例患者经抗原刺激后的I F N -γ增加比值相对较低(<0.5k U/L )㊂单因素分析提示年龄是影响Q F T -G I T 的相关危险因素(表2)㊂表1 Q F T -GI T 在各组中的不确定性结果组别例数阳性[例(%)]阴性[例(%)]不确定[例(%)]菌阳结核9381(87.1)10(10.8)2(2.2)菌阴结核229177(77.3)39(17.0)13(5.7)非结核18768(36.4)112(59.9)7(3.7)表2 全血γ-干扰素释放试验不确定结果的影响因素分析组别例数男性[例(%)]年龄(岁,x -ʃs )确诊结核[例(%)]单纯结核[例(%)]糖尿病史[例(%)]白细胞(109个/L ,x -ʃs )淋巴细胞(106个/L ,x -ʃs )不确定组2215(68.2)59.0ʃ6.32(9.1)10(45.5)4(18.2)3.876ʃ0.397932ʃ54确定组487309(63.4)41.0ʃ8.291(18.7)182(37.4)52(10.7)4.136ʃ0.4121175ʃ63统计值χ2=0.204t =10.160χ2=1.298χ2=0.585χ2=1.211t =1.786t =1.831P 值0.4190.0210.2000.2910.2150.3840.1712.2 Q F T -G I T 在各组中γ-I F N 释放量的比较结核组I F N -γ释放浓度的中位数(四分位间距)分别为3.46(9.330)k U /L 和2.46(8.789)k U /L ,明显高于对照组的0.118(0.907)k U /L ,差异均有统计学意义(U =2678.0㊁8671.5,均P <0.001)㊂菌阴结核和菌阳结核组差异无统计学意义(U =15446.0,P >0.05)(图1)㊂注:I F N -γ为干扰素-γ图1 Q F T -G I T 检测组间I F N -γ释放量的散点图2.3 Q F T -G I T 的诊断效能评价 剔除22例Q F T -G I T 的不确定结果,Q F T -G I T 在菌阳和菌阴结核组的敏感度分别为89.0%(95%C I :80.9%~93.9%)和81.9%(95%C I :76.3%~96.5%),差异无统计学意义(χ2=2.384,P >0.05)㊂以(包括菌阳和菌阴)结核组为病例组,以非结核肺部疾病患者为对照组,总的敏感度为84.0%(95%C I :79.5%~87.7%)㊁特异度为62.2%(95%C I :55.0%~69.0%)㊁阳性预测值为79.1%(74.4%~83.2%)㊁阴性预测值为69.6%(95%C I :62.1%~76.1%)㊁阳性似然比为㊃171㊃国际呼吸杂志2018年2月第38卷第3期 I n t JR e s p i r ,F e b r u a r y 2018,V o l .38,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2.230(95%C I:1.83~2.70)㊁阴性似然比为0.257(95%C I:0.194~0.34)和准确度为76.0%(95%C I:72.0%~79.60%);诊断O R 值8.67(95%C I:5.65%~13.30%)㊂3讨论I G R A是近20年来基于免疫和分子生物学发展起来的一种快速㊁体外检测结核感染的新方法㊂Q F T-G I T试验采用E L I S A方法检测全血中I F N-γ的释放量,无需分离淋巴细胞,在临床应用中具有操作简便㊁检测自动化等优点㊂2007年美国食品和药品管理局(F D A)批准Q F T-G I T试验用于诊断结核病感染,美国疾病预防控制中心最新指南中推荐用Q F T-G I T代替结核菌素皮肤试验(t u b e r c u l i n s k i nt e s t,T S T)用于结核病的诊断[4],2014年获得我国C F D A批准上市㊂Q F T-G I T使用的抗原是R D1区编码的E S A T-6㊁C F P-10以及R D11区编码的T B7.7,这3种抗原在卡介苗和绝大部分环境分枝杆菌中都缺失(除外堪萨斯分枝杆菌㊁海水分枝杆菌和苏加分枝杆菌),避免了交叉反应;且在免疫功能受损人群中的敏感度和特异度要显著高于T S T,因此可在缺乏病原学证据时作为活动性结核的辅助诊断方法[9-12]㊂本研究的509例受试者中不确定结果比率为4.3%,这与文献报道的不确定率(3.5%~6.2%)一致[4,13]㊂在22例不确定结果中,7例未经抗原刺激的I F N-γ本底浓度大于8.0k U/L,15例患者经抗原刺激后的I F N-γ增加比值相对较低(<0.5 k U/L)㊂Q F T-G I T检测的是外周全血中淋巴细胞群体对结核菌特异性抗原刺激产生的I F N-γ浓度,不确定结果与人体淋巴细胞数量低下㊁淋巴细胞活力降低㊁免疫功能受损㊁淋巴细胞产生I F N-γ不足等有关[14-15]㊂因此也反应了患者潜在的免疫状况,当患者免疫功能受到抑制或免疫系统功能欠佳,均有可能造成I G R A结果的不确定性㊂本研究提示年龄是影响Q F T-G I T不确定的相关危险因素,可能与老年病例的免疫力下降㊁营养不良㊁合并症增多等原因导致免疫应答降低相关[16]㊂本研究中Q F T-G I T在菌阴和菌阳结核组间I F N-γ释放浓度和敏感度差异均无统计学意义(均P>0.05),提示Q F T-G I T在菌阴结核中具有较好的敏感度㊂就细菌学而言,真正的 菌阴 是不存在的,目前所指的菌阴肺结核是常规方法痰标本化验阴性,但患者体内同样存在结核分枝杆菌㊂只要机体内存在结核分枝杆菌,那么应用结核抗原进行刺激后会产生效应T淋巴细胞,导致I F N-γ分泌量增加,相应Q F T-G I T检测就会得到阳性结果[6,17]㊂本研究也发现11.0%的菌阳结核Q F T-G I T检测阴性㊂已有研究证实,多种因素如老年患者㊁肥胖㊁合并H I V感染㊁结核治疗免疫抑制状态和H L A基因型等均会影响干扰素释放试验的结果[15,18]㊂由于本研究中并未纳入使用免疫抑制剂的人群,也未能对假阴性的病例进行H L A分型,因此这些因素是否是菌阳结核病组中Q F T-G I T阴性的原因,还需进一步证实㊂国外文献报道,Q F T-G I T在活动性结核病患者中的敏感度为81%~88%;在低风险健康人群中I G R A的特异度为86%~100%[11,13]㊂本研究在剔除22例不确定结果后,Q F T-G I T的敏感度为84.2%和特异度为86.9%,其敏感度与文献报道结果相似,但特异度较国内研究结果稍低㊂I G R A作为结核分枝杆菌感染的诊断方法,并不能区分潜伏感染或是活动性结核病㊂在我国结核病的潜伏感染率高,即使没有明确的结核病暴露史也有可能已有潜伏感染㊂2000年第四次全国结核病流行病学抽样调查报告显示,T S T检测年龄大于15岁的全人口结核感染率为31.7%[19],最新一项基于Q F T-G I T的大型多中心研究结果显示我国农村结核潜伏感染率为19%[20]㊂此外,本研究中非结核组中约65%的病例为病理确诊的肺部相关恶性肿瘤,由于肿瘤病例一般趋向老龄化,而年龄的增长又是结核分枝杆菌感染的危险因素[14-15]㊂以及I G R A 抗原缺陷,不能区分堪萨斯分枝杆菌㊁海水分枝杆菌和苏加分枝杆菌感染也是低特异度不容忽视的原因㊂总之,我国结核感染率高,本研究提示Q F T-G I T对肺结核病例只能作为辅助诊断手段,但在缺乏病原学证据的情况下,Q F T-G I T阴性结果能够提示临床医生优先考虑其他非结核性疾病㊂谢莉和杜凤娇对本文有同等贡献参考文献[1] W o r l dH e a l t hO r g a n i z a t i o n.G l o b a l t u b e r c u l o s i s c o n t r o l.2016[R].G e n e v a:W o r l dH e a l t hO r g a n i z a t i o n,2016:1-201.[2] B r o d i eD,S c h l u g e rNW.T h e d i a g n o s i s o f t u b e r c u l o s i s[J].C l i nC h e s t M e d,2005,26(2):247-271.D O I:10.1016/j.c c m.2005.02.012.[3] C a t t a m a n c h iA,D o w d y D W,D a v i sJ L,e ta l.S e n s i t i v i t y o fd i re c t v e r s u s c o n c e n t r a t e ds p u t u ms m e a rm i c r o s c o p y i n H I Vi n f e c t e d p a t i e n t s s u s p e c t e do fh a v i n gp u l m o n a r y t u b e r c u l o s i s[J].B M CI n f e c tD i s,2009,9:53.D O I:10.1186/1471-2334-9-53.[4] M a z u r e kG H,J e r e b J,V e r n o nA,e t a l.U p d a t e d g u i d e l i n e s f o r㊃271㊃国际呼吸杂志2018年2月第38卷第3期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2018,V o l.38,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.u s i n g I n t e r f e r o n G a mm a R e l e a s e A s s a y s t o d e t e c t M y c o b a c t e r i u m t u b e r c u l o s i s i n f e c t i o n -U n i t e d S t a t e s ,2010[J ].MMWRR e c o mm R e p,2010,59(R R -5):1-25.[5] N a t i o n a l C o l l a b o r a t i n g Ce n t r ef o rC h r o n i cC o n d i t i o n s (U K ),C e n t r e f o r C l i n i c a lP r a c t i c ea t N I C E (U K ).T u b e r c u l o s i s :C l i n i c a l D i ag n o s i s a n d M a n a g e m e n t o f T u b e r c u l o s i s ,a n d M e a s u r e sf o r I t s P r e v e n t i o n a n d C o n t r o l [M ].L o n d o n :N a t i o n a l I n s t i t u t e f o rH e a l t ha n dC l i n i c a lE x c e l l e n c e (U K ),2011:1-325.[6] L a l v a n i A,P a r e e k M.I n t e r f e r o n g a mm a r e l e a s e a s s a ys :p r i n c i pl e sa n d p r a c t i c e [J ].E n f e r m I n f e c c M i c r o b i o l C l i n ,2010,28(4):245-252.D O I :10.1016/j .e i m c .2009.05.012.[7] Z h a n g S ,S h a oL ,M oL ,e t a l .E v a l u a t i o no f ga mm a i n t e r f e r o n r e l e a s e a s s a y s u s i n g M y c ob ac t e r i u mt u b e r c u l o s i s a n t i g e n s f o rd i a g n o s i s o f l a te n ta n da c t i v e t u b e r c u l o s i s i n M yc o b a c t e r i u m b o v i sB C G -v a c c i n a t ed p o pu l a t i o n s [J ].C l i nV a c c i n e I mm u n o l ,2010,17(12):1985-1990.D O I :10.1128/C V I .00294-10.[8] X i a H,W a n g X,L i F ,e t a l .D i a gn o s t i c v a l u e s o f t h e Q u a n t i F E R O N -T B G o l dI n -t u b ea s s a y c a r r i e do u t i n C h i n a f o r d i a g n o s i n gp u l m o n a r y t u b e r c u l o s i s [J ].P L o S O n e ,2015,10(4):e 0121021.D O I :10.1371/j o u r n a l .p o n e .0121021.[9] L u P ,C h e n X,Z h u L M,e t a l .I n t e r f e r o n -g a mm a r e l e a s e a s s a y s f o r t h ed i a g n o s i so f t u b e r c u l o s i s :As y s t e m a t i cr e v i e w a n dm e t a -a n a l y s i s [J ].L u n g ,2016,194(3):447-458.D O I 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γ-干扰素释放试验在结核诊断中的价值
γ-干扰素释放试验在结核诊断中的价值田瑞雪;马丽萍;武红莉;侯洪艳;张丽萍【摘要】Objective To evaluate the value of interferon-gamma release assay (IGRA ) in diagnosis of tuberculosis.Methods The study recruited 130 cases of active tuberculosis clinically proved from Beijing Chest Hospital,and 89 cases of old healed tuberculosis and 137 cases of non-TB patients from Beijing Haidian Hospital.T-SPOT.TB test and fluorescence staining before anti-tuberculosis therapy were performed in all patients.According to the result of the fluorescence staining,the patients with tuberculosis were divided into positive group and negativegroup.According to the age, the patients were divided into younger group and elderly group. The diagnostic performance of T-SPOT.TB was compared.Results The sensitivity of the tuberculosis from T-SPOT.TB diagnosis was 82.307%,the specificity was 75.182%.The positive rates of T-SPOT.TB among pulmonary tuberculosis,old healed tuberculosis and non-TB patients were significantly different (χ2=7.580,P =0.032).The positive rate of T-SPOT.TB in old healed tuberculosis was significantly higher than that of non-TB patients. The sensitivity of pulmonary tuberculosis was 86.60%,the specificity of T-SPOT.TB was 75.0%,the sensitivity of the fluorescence staining was 65.17%,the specificity of the fluorescence staining was 98.33%.The comparison between the two results had remarkable statistical significance(P<0.001).The sensitivity of the younger group was obviously higher than that of the elder group(χ2=4.782,P=0.029).Conclusion T-SPOT.TB is more quick and convenient.It also has a higher sensitivity and negative predicted value.T-SPOT.TB is a more valuable auxiliary diagnosis to younger patients.It can be used in the diagnosis of smear negative pulmonary tuberculosis patients and is not recommended in identifying old healed tuberculosis and active tuberculosis.%目的评价γ-干扰素释放试验的酶联免疫斑点技术法(T-SPOT.TB)在结核病辅助诊断中的价值.方法选择活动性结核病患者130例(包括肺结核112例,肺外结核8例),陈旧肺结核患者89例,非结核呼吸系统疾病患者137例.所有患者在抗结核之前均进行痰液抗酸杆菌涂片及T-SPOT.TB检测.按照痰液抗酸杆菌涂片结果,将肺结核患者分为涂片阳性组和阴性组.按照年龄分为中青年组和老年组.比较T-SPOT.TB对活动性结核病、陈旧肺结核诊断效能.结果 T-SPOT.TB诊断结核病的敏感度为82.307%,特异度为75.182%;T-SPOT.TB对活动性结核病,陈旧肺结核,非结核的诊断比较差异有统计学意义(χ2=7.580,P=0.032);陈旧肺结核组阳性率比非结核组明显升高.肺结核T-SPOT.TB敏感度为86.60%,特异度75.00%,痰涂片检测的敏感度为65.17%,特异度98.33%.二者敏感度和特异度比较差异有统计学意义(P<0.001).中青年T-SPOT.TB诊断的敏感度高于老年(χ2=4.782,P=0.029).结论T-SPOT.TB检测快速便捷,有着较高的敏感度和特异度,可用于结核病尤其是涂阴性肺结核.对陈旧结核阳性率高,不适合鉴别陈旧肺结核和活动性结核.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2017(032)006【总页数】5页(P507-510,514)【关键词】结核,肺;干扰素γ;酶联免疫斑点测定【作者】田瑞雪;马丽萍;武红莉;侯洪艳;张丽萍【作者单位】北京大学第三医院海淀院区北京海淀医院呼吸科,北京 100086;首都医科大学附属北京胸科医院结核二病区,北京 101149;北京大学第三医院海淀院区北京海淀医院呼吸科,北京 100086;北京大学第三医院海淀院区北京海淀医院呼吸科,北京 100086;北京大学第三医院海淀院区北京海淀医院呼吸科,北京 100086【正文语种】中文【中图分类】R521近年来建立和发展起来的γ-干扰素释放试验(interferon gamma release assays，IGRAs)为结核病的早期快速诊断提供了新途径。
γ-干扰素释放试验在结核病诊断中应用价值探讨
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2016 V o1.16 No.83108投稿邮箱：sjzxyx789@0 引言近年来γ-干扰素释放试验被广泛应用于快速诊断MTB 感染，美国、澳大利亚、日本和韩国等多个国家已制定出相关指南[1]，而在我国仍缺乏大样本的研究。
本研究回顾性分析我院452例可疑结核分枝杆菌感染患者特异性γ-干扰素检测，结核抗体检测、抗酸染色及血沉、C 反应蛋白试验检测结果分析。
1 资料与方法1.1 研究对象2014年8月至2016年7月本院住院及门诊可疑结核分枝杆菌感染患者452例。
1.2 试剂与仪器TB-IGRA 诊断产品试剂盒、MK3酶标仪、HF-1500二级生物安全柜、37℃恒温箱、LJ 型医用低速离心机、结核抗体胶体金诊断试剂盒等。
1.3 TB-IGRA 检测方法及判定标准采取外周静脉血3-5ml，肝素钠抗凝，2h 内依次分装1ml 全血到N、T、P 3个培养管中，分别为本底对照管、测试管、阳性对照管，N 管中未添加任何刺激源；T 管中添加了结核特异性抗原ESAT-6、CFP-10；P 管中添加了非特异刺激原植物血凝素(PHA)。
然后将培养管轻轻颠倒混匀5次，直立放入37℃恒温水浴箱中，培养20-24h，4000rpm/min 离心10min，收集上清液，进行ELISA 检测。
当N ≥400，实验结果不能确定是否感染结核分枝杆菌；当N ≤400时，P-N ≥20，T-N＜14或＜1/4N 时结果为阴性，表明患者未感染结核分枝杆菌；当N ≤400时，T-N ≥14且≥1/4N，结果阳性，表明感染结核分枝杆菌；当N ≤400时，P-N ＜20，T-N ＜14或＜1/4N 时结果不确定是否感染结核分枝杆菌。
1.4 T-SPOT.TB 检测方法及判定标准使用肝素钠抗凝管采集外周静脉血5-8mL，4h 内用Ficoll 淋巴细胞分离液分离单核淋巴细胞，经RPMI1640培养液洗涤后，然后用培养液调整细胞数至2.5×109/L，各取100μL 分别加至4个微孔，依次用培养液、ESAT-6、CFP-10和植物血凝素刺激各孔细胞，在37℃5%CO 2培养箱中温育16-20h，用PBS 洗板，加入新鲜配制的碱性磷酸酶标记抗体，4℃反应1h，用PBS 洗板，每孔加入底物显色液BCIP/NBT，室温暗室反应6min，蒸馏水冲洗终止反应，放大镜观察记录每孔斑点数。
γ-干扰素释放试验在老年结核病诊断中的应用价值
γ-干扰素释放试验在老年结核病诊断中的应用价值摘要：目的：评价γ-干扰素释放试验（interferon-gamma release assay，IGRA）在老年结核病诊断中的应用价值。
方法：收集2021年1月至2023年1月收治于乐山市人民医院的高度疑似肺结核患者为研究对象（933例），根据临床最终诊断确诊肺结核患者399例，非结核患者534例。
根据年龄将患者分为老年组和中青年组。
回顾性分析患者结核感染T细胞γ 干扰素释放试验（TB-IGRA）检测结果，根据灵敏度、特异度等效能指标评估TB-IGRA检测在老年结核病诊断中的应用价值。
结果：TB-IGRA在老年组结核病患者阳性检出率为71.84%，非结核病患者阳性检出率为27.06%，在中青年组结核病患者和非结核病患者阳性检出率分别为84.46%和28.48%。
TB-IGRA在老年组和青年组对结核病患者的阳性检出率均显著高于非结核病患者（P<0.001）。
TB-IGRA检测在老年组的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为71.84%、72.94%、55.64%、84.57%，在中青年组的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为84.46%、71.52%、73.53%、83.09%。
TB-IGRA检测在老年组的检测灵敏度显著低于青年组（P<0.05），而特异度不具有显著差异。
结论：TB-IGRA检测对老年结核病的辅助诊断具有较高的应用价值，但其对老年结核病诊断效能较中青年低,临床应用中应谨慎考虑患者多方面因素。
关键词：TB-IGRA；老年；结核病；诊断Application value of gamma-interferon release test in thediagnosis of tuberculosis in the elderlyCHEN Xiaojuan1，CHEN Junliang1,CHEN Lilong1,Shui Yu1(1. Department of Laboratory Medicine, The People's Hospital Of Leshan, Leshan, Sichuan, 614000, China)Abstract: Objective To evaluate the value of γ-interferon release assay (TB-IGRA) in the diagnosis of tuberculosis (TB) in the elderly. Methods: A total of 933 highly suspected pulmonary tuberculosis patients admitted to the People's Hospital of Leshan from January 2021 to January 2023 were enrolled in this study. Among them, 399 patients were diagnosed with pulmonary tuberculosis and 534 patients were non-tuberculosis cases. The patients were pided into an elderly group and a youth group based on age. The TB-IGRA results of T-cell γ-interferon release assay for tuberculosis infection were retrospectively analyzed, and the diagnostic value of TB-IGRA in the diagnosis of tuberculosis in the elderly was evaluated based on sensitivity, specificity, and other performance indicators. Results: In the elderly group, the positive detection rate of TB-IGRA in tuberculosis patients was 71.84%, while in non-tuberculosis patientsit was 27.06%. In the youth group, the positive detection rates of TB-IGRA in tuberculosis and non-tuberculosis patients were 84.46% and 28.48%, respectively. The positive detection rates of TB-IGRA in both the elderly and youth groups were significantly higher in tuberculosis patients compared to non-tuberculosis patients (P<0.001). The sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value of TB-IGRA in the elderly group were 71.84%, 72.94%, 55.64%, and 84.57%, respectively. In the youth group, the sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value of TB-IGRA were 84.46%, 71.52%, 73.53%, and 83.09%, respectively. The sensitivity of TB-IGRA in the elderly group was significantly lower than that in the youth group (P<0.05), while the specificity showed no significant difference. Conclusion: TB-IGRA testing has a high value as an auxiliary diagnostic tool for tuberculosis in the elderly. However, its diagnostic efficacy in elderly tuberculosis patients is lower compared to middle-aged and young inpiduals. Therefore, inclinical practice, it is important to carefully consider multiple factors specific to the patients when using TB-IGRA testing for the diagnosis of tuberculosis in the elderly.Key words: TB-IGRA; elderly; tuberculosis; diagnosis结核病是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）感染引起的重大传染性疾病[1]。
γ-干扰素释放试验在潜伏结核感染治疗效果评价中的应用价值
γ-干扰素释放试验在潜伏结核感染治疗效果评价中的应用价值作者：童涌钟剑峰童照威来源：《中国现代医生》2022年第13期[摘要] 目的探討γ-干扰素释放试验（IGRA）在潜伏结核感染（LTBI）治疗效果评价中的应用价值。
方法采用回顾性分析，选取2020年1—5月浙江省湖州市中心医院收治的结核感染患者作为研究对象，随机抽取LTBI 30例作为试验组，进行预防性抗结核治疗（TPT）。
随机抽取肺结核患者30例作为对照组，进行规范抗结核治疗。
比较两组治疗开始时、治疗后3个月的IGRA值。
结果治疗开始时，试验组的IGRA值为（329.53±255.34）pg/ml，对照组的IGRA值为（451.84±260.59）pg/ml，两组的IGRA值比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
治疗3个月时，试验组的IGRA值中位数为[13.50（10.00，70.00）]pg/ml，对照组的IGRA值中位数为[52.15（12.75，110.35）]pg/ml，试验组的IGRA值低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。
组内比较，对照组和试验组治疗后的IGRA值均较前下降，差异有统计学意义（Z=5.872;Z=5.360，P[关键词] γ-干扰素释放试验;潜伏结核感染;肺结核;预防性治疗[中图分类号] R52 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2022）13-0090-04[Abstract] Objective To explore the application value of interferon gamma release assay （IGRA） in the evaluation of the curative effect of latent tuberculosis infection （LTBI）. Methods In a retrospective analysis， patients with tuberculosis infection who were admitted to Huzhou Central Hospital， Zhejiang Province from January to May 2020 were selected as the study subjects， and 30 patients with LTBI were randomly selected as the experimental group to receive preventive anti-tuberculosis therapy （TPT）. Another 30 patients with tuberculosis were randomly selected as the control group to receive standard anti-tuberculosis treatment. The IGRA values at thebeginning of treatment and 3 months after treatment were compared between the two groups. Results At the beginning of treatment， the IGRA value of the experimental group was （329.53±255.34）pg/ml， and that of the control group was （451.84±260.59） pg/ml， with no statistically significant difference in the IGRA value between the two groups （P>0.05）. After 3 months of treatment， the median value of IGRA in the experimental group was （13.50 [10.00， 70.00]）pg/ml， while the median value of IGRA in the control group was （52.15 [12.75， 110.35]）pg/ml， and the value of IGRA in the experimental group was lower than that in the control group，with a statistically significant difference （P0.05）. Within the group， IGRA values of both the control group and the experimental group were decreased after treatment， and the differences were statistically significant （Z=5.872; Z=5.360， P[Key words] Interferon gamma release assay （IGRA）; Latent tuberculosis infection （LTBI）; Tuberculosis （TB）; Prophylactic treatment结核病是由结核分枝杆菌（mycobacterium tuberculosis，MTB）感染引起的传染病[1]，我国结核病的年发病数为82.3万例[2]，仅次于印度、印度尼西亚，位居全球第三位[3]。
γ干扰素释放试验诊断儿童隐性结核感染的临床价值
γ干扰素释放试验诊断儿童隐性结核感染的临床价值林隆;陈园园;王孙尧【摘要】目的:探讨γ干扰素释放试验在儿童隐性结核感染诊断中的临床价值.方法:选取同期隐性结核感染儿童患者33例,活动性结核感染儿童患者45例及健康儿童30例,分别进行γ干扰素释放试验(IGRA)、结核菌素皮肤试验(TST)和痰涂片分析,比较不同方法的阳性率.结果:隐性结核感染组和活动性结核感染组IGRA的阳性率分别是为84.85％和86.67％,显著高于TST和痰涂片分析法(P＜0.05).结论:IGRA 诊断儿童隐性结核感染的敏感性及特异性强,具有重要的临床应用价值,可作为儿童隐性结核感染诊断的重要方法之一.【期刊名称】《浙江医学教育》【年(卷),期】2014(013)003【总页数】3页(P54-56)【关键词】γ干扰素释放试验;隐性结核感染;结核菌素皮肤试验【作者】林隆;陈园园;王孙尧【作者单位】杭州市红十字会医院,浙江杭州310003;杭州市红十字会医院,浙江杭州310003;杭州市红十字会医院,浙江杭州310003【正文语种】中文【中图分类】R725.1结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，是困扰全球公共卫生的难题之一。
儿童是结核菌感染的特殊人群，感染后极易发展成重症结核病，未经诊治的隐性结核感染的儿童随时都可能转为结核患者而成为传染源［1-2］。
因此儿童隐性结核感染的早期诊断已经成为临床医师高度重视的问题，对隐性结核感染进行及时治疗是预防结核病的最佳措施。
目前对隐性结核感染的诊断主要依靠结核菌素皮肤试验（Tuberculin Skin Test，TST）的结果判断，该试验因其操作简便而广泛使用，但容易出现假阳性和假阴性。
痰涂片分析或培养结核杆菌是诊断结核病的金标准，但培养时间长，阳性率低。
因此有必要寻找一种不受卡介苗接种影响的，更敏感、更特异、更快速的诊断方法。
γ干扰素释放试验（Interferon Gamma Release Assays，IGRA）是近年来国际上流行的一种快速诊断结核感染的免疫检测技术，但对儿童隐性结核病的诊断价值仍存在争议［3］。
γ-干扰素释放试验在结核病诊断中的临床价值
γ-干扰素释放试验在结核病诊断中的临床价值周政;李建英;韩飞;王文昕;易兴鑫【摘要】目的：比较分析γ-干扰素释放试验（IGRAs）、结核菌素皮肤试验（TST）、抗酸染色和培养在结核病患者中的诊断性能，评价IGRAs用于结核感染诊断的临床价值。
方法用四种方法分别对60例肺结核患者、54例非结核肺疾病患者和35例健康体检者进行检测，以两两比较其诊断性能的差异。
结果IGRAs 对肺结核病的诊断特异性为89．9％，灵敏度为88．3％（53/60），灵敏度显著高于TST（66．7％）、抗酸染色（31．7％）和分枝杆菌培养（46．7％），而且对活动性肺结核的诊断灵敏度更是高达93．8％。
结论IGRAs具有灵敏度高、特异性高、检测快速等特点，是一种逐渐替代传统TST方法的结核诊断的新的辅助试验。
%Objective To evaluate the clinical value of interferon gamma release arrays (IGRAs) for diagnosis of tuberculosis infection by comparatively analyzing the diagnostic performances of IGRAs ,tuberculin skin test (TST ) ,acid fast stain and culture .Methods Respectively test 60 pulmonary tuberculosis patients ,54 non-tuberculo-sis pulmonary disease patients and 35 healthy subjects by four methods ,and analyze the differences of diagnostic per-formances using a chi-square test .Results The diagnostic specificity of IGRAs was 89 .9% ,while sensitivity was88 .3% ,which was significantly higher than those of other three methods .It was up to 93 .8% for active pulmonary tuberculosis patientsConclusion IGRAs is a new method for replacing TST in diagnosis of tuberculosis ,as its high sensitivity ,high specificity and short turn around time .【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2014(000)016【总页数】3页(P2213-2215)【关键词】γ-干扰素释放试验;结核菌素皮肤试验;结核分枝杆菌;结核感染;肺结核【作者】周政;李建英;韩飞;王文昕;易兴鑫【作者单位】重庆三峡中心医院，重庆万州 404000;重庆三峡中心医院，重庆万州 404000;重庆三峡中心医院，重庆万州 404000;重庆三峡中心医院，重庆万州404000;重庆三峡中心医院，重庆万州 404000【正文语种】中文越来越多的学者开始关注结核病的诊断和治疗，而结核分枝杆菌的实验室检测和药敏测定一直是研究的热点和难点。
γ-干扰素体外释放试验在结核性疾病中的诊断价值
γ-干扰素体外释放试验在结核性疾病中的诊断价值胡金伟;张丽;桑国耀;顾挺【摘要】目的探讨结核分枝杆菌相关γ-干扰素体外释放试验(Interferon Gamma Release Assays,IGRA)在结核性疾病中的诊断价值.方法采用TB-IGRA方法检测经本院临床证实的235例结核病患者,101例非结核性患者外周血γ-干扰素释放水平,同时与涂片抗酸染色、结核分枝杆菌核酸检测及结核抗体结果进行比较.结果经比较,TB-IGRA对结核性疾病诊断的灵敏度86.4%,均高于其他几种结核病检测方法 ,且具有较高的特异度,阳性预测值95.7%,阴性预测值为74.2%.结论体外γ-干扰素释放试验是一种辅助诊断结核病的快速、有效的方法 ,具有较好的临床应用价值.【期刊名称】《实验与检验医学》【年(卷),期】2016(034)006【总页数】3页(P704-706)【关键词】γ-干扰素;结核性疾病;诊断价值【作者】胡金伟;张丽;桑国耀;顾挺【作者单位】新疆医科大学第一附属医院医学检验中心,新疆乌鲁木齐 830054;新疆医科大学第一附属医院医学检验中心,新疆乌鲁木齐 830054;新疆医科大学第一附属医院医学检验中心,新疆乌鲁木齐 830054;新疆医科大学第一附属医院医学检验中心,新疆乌鲁木齐 830054【正文语种】中文【中图分类】R378.91+1;R52结核性疾病是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis，MTB)所致的以呼吸系统感染为主的慢性传染病，严重危害着人类健康，据世界卫生组织（WHO）统计，全世界约三分之一的人群感染了结核分枝杆菌，每年约有800万新发病例，约140万人死于结核病。
我国是结核病高负担国家，发病率位居全球第二位[1]。
对结核病的有效控制则有赖于对结核分枝杆菌的快速检测[2]，结核感染T细胞检测γ-干扰素体外释放试验（TB-IGRA）是近年来发展起来的一种快速检测结核分枝杆菌感染的实验室检测技术[3]。
γ-干扰素体外释放试验在结核病诊断中的价值
结 核 患者 中 ＡＦ Ｂ阳 性 １ ２ ７ 例， Ａ Ｆ Ｂ 阴性 者 ２ ９ １例 ， 其中Ａ Ｆ Ｂ 阳性 肺 结 核 患者 中 Ｉ Ｇ ＲＡ 阳性 率 为 ９ ３ ． ７ Ｏ （ １ １ ９ ／ １ ２ ７ ） ， ＡＦ Ｂ 阴性 肺
结 核 患者 阳性 率 为 ８ ８ ． ６ ６ （ ２ ５ ８ ／ ２ ９ １ ） ； 肺外结核 ６ １ 例 患者 Ａ Ｆ Ｂ均 阴性 ， Ｉ ＧＲ Ａ 和 结 核 分 枝 杆 茵 蛋 白 芯 片 阳性 率 分 别 为 ８ ５ ． ２ ５
肺 结 核 和 肺 外 结核 患 者 的 检 测 效 果 。 结 果 Ｉ Ｇ ＲＡ 和 结 核 分 枝 杆 菌 蛋 白 芯 片 法 敏 感 度 分 别 为 ８ ９ ． ５ ６ （ ４ ２ ９ ／ ４ ７ ９ ） 和 ７ ６ ． ２ Ｏ （ ３ ６ ５ ／ ４ ７ ９ ） ， 特 异 度 分别 为 １ ０ ０ ． ０ ０ （ ４ ２ ／ ４ ２ ） 和 ８ ８ ． １ ０ （ ３ ７ ／ ４ ２ ） ， 准确 率分别 为 ９ Ｏ ． ４ Ｏ （ ４ ７ １ ／ ５ ２ １ ） 和 ７ ７ ． 】 ６ （ ４ ｏ ２ ／ ５ ２ １ ） 。４ １ ８例 肺
Ｃｌ ｉ ｎｉ ｃ ａ ｌ ｖ ａｌ ｕ ｅ ｏ ｆ ｉ ｎｔ ｅ ｒ ｆ ｅ ｒ ｏ ｎ－ ｇ ａ ｍｍａ ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ｓ ｉ ｎ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｆ ｏ ｒ ｔ ｕｂ ｅ ｒ ｃ ｕｌ ｏ ｓ ｉ ｓ
Ｄｅ ｎ ｇ Ｊ ｉ ａ ｎ
（ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ， Ａｆ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｌ ｕ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｌ ｕ ｚ ｈ ｏ ｕ ， Ｓ ｉ ｃ ｈ ｕ ａ ｎ ６ ４ ６ ０ ０ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
γ-干扰素释放试验在结核杆菌感染临床诊断中的价值研究
·137· E-mail:zgqkyx@·论著· ·临床研究·γ-干扰素释放试验在结核杆菌感染临床诊断中的价值研究李小月，韩婷婷，夏天，徐海涛，冯佳玲【摘要】 目的 探讨γ-干扰素释放试验与抗结核抗体检测试验在结核杆菌感染中的诊断价值。
方法 2015年度在安庆市第一人民医院住院及门诊的疑似或待检结核患者142例，根据最后的诊断将患者分为结核组和非结核组，结核组又分为肺结核组、肺外结核组。
分别采用γ-干扰素释放试验与抗结核抗体检测试验。
结果 肺结核组、肺外结核组、非结核组中γ-干扰素释放试验阳性率分别为86.4%、61.1%和30.4%；抗结核抗体检测试验阳性率分别为59.1%、27.8%和31.4%。
γ-干扰素释放试验灵敏度和特异度分别为75.0%和69.6%，抗结核抗体检测试验灵敏度和特异度分别为45.0%和68.6%。
结论 在结核诊断中，γ-干扰素释放试验有较高的灵敏度，尤其有利于肺外结核的早期诊断。
【关键词】 结核；干扰素γ释放试验；诊断【中图分类号】 R 52 【文献标识码】 AThe Clinic Value of γ-Interferon Release Assay in Diagnosis of Tuberculous Meningitis LI Xiao-yue, HAN Ting-ting, XIA Tian, XU Hai-tao, FENG Jia-lingClinical Laboratory, the First People's Hospital of Anqing, Anqing 246003, China【Abstract 】 Objective To evaluate the diagnosis value of γ-interferon release assay and anti-mycobacterium tuberculosis test in patients with tuberculous meningitis. Methods 142 suspected or pending TB patients were hospitalized and outpatients in the First People's Hospital of Anqing in 2015.The patients were divided into tuberculosis group and non tuberculosis group according to the final diagnosis. The tuberculosis group was divided into pulmonary tuberculosis group and extrapulmonary tuberculosis group. The γ-interferon release assay and anti-mycobacterium tuberculosis antibody test were used respectively. Results The positive rates of γ-interferon release assay in pulmonary tuberculosis group; extrapulmonary tuberculosis group and non tuberculosis group were 86.4%; 61.1% and 30.4% respectively. The positive rates of anti-mycobacterium tuberculosis antibody test were 59.1%; 27.8% and 31.4% respectively. The sensitivity and specificity of the γ-interferon release assay were 75.0% and 69.6% respectively. The sensitivity and specificity of the anti-mycobacterium tuberculosis antibody test were 45.0% and 68.6% respectively. Conclusion The γ-interferon release assay has better specificity than anti-mycobacteriumtuberculosis antibody test; especially in early stages of extrapulmonary tuberculosis.【Key words 】 Tuberculosis; Interferon-gamma release tests; Diagnosis作者单位：246003安徽省安庆市第一人民医院检验科结核是一种常见的慢性传染性疾病，可经呼吸道和血液传播，曾在我国的大部分地区引起不同程度的流行。
γ干扰素释放试验在检测结核分枝杆菌潜伏感染中的应用
γ干扰素释放试验在检测结核分枝杆菌潜伏感染中的应用γ干扰素释放试验（IGRA）是一种用于检测结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）潜伏感染的新型方法。
随着结核病在全球范围内的传播和感染率增长，对于快速、准确地检测结核分枝杆菌潜伏感染的需求也越来越迫切。
本文将介绍γ干扰素释放试验在检测结核分枝杆菌潜伏感染中的应用，并探讨其在临床诊断和公共卫生领域的潜在意义。
结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，其潜伏感染是指机体感染结核分枝杆菌但并未发生活动性结核病的状态。
许多人可在体内携带结核分枝杆菌长达数十年而不发生疾病，但一旦免疫系统出现缺陷，潜伏感染者就可能发展成活动性结核病，从而对公共卫生产生严重威胁。
准确地诊断结核分枝杆菌潜伏感染对于疾病控制和预防至关重要。
传统上，结核分枝杆菌潜伏感染的诊断主要依靠结核菌素试验（TST），也就是皮内试验。
TST在某些情况下可能产生假阳性或假阴性结果，尤其是对于已经接种过卡介苗的人来说。
TST还需要两次看护，且容易受到个体免疫状态的影响，因此在一定程度上限制了其在临床诊断中的应用。
相比之下，γ干扰素释放试验具有高度特异性和对结核分枝杆菌潜伏感染者和非感染者的高度识别力，因此成为了一种更加准确和便捷的潜伏感染检测方法。
γ干扰素释放试验是一种体外诊断试验，通过检测T细胞在受体细胞中产生的γ干扰素来判断机体是否感染了结核分枝杆菌。
该试验主要包括两种商业化的检测方法，即ELISPOT和ELISA。
ELISPOT通过检测分泌的γ干扰素来确认T细胞的活性，而ELISA则通过检测γ干扰素的浓度来间接反映T细胞的活性。
这两种方法都可以通过采集患者的外周血样本来进行检测，不需要多次看护，且产生的结果更加客观和准确。
近年来，γ干扰素释放试验已经在临床诊断和公共卫生领域得到了广泛的应用。
在临床诊断方面，γ干扰素释放试验已经成为了许多国家和地区公认的结核病潜伏感染检测标准。
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2. 尘肺
3. 慢性肺源性心脏病
Thank you!
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结核病疫情
发病人数最多的是印度，占全球发病人数的26%， 其次是中国，占全球发病人数的12%
4
结核病疫情
全球范围内结核病疫情严重 我国是世界上仅低次于印度 的第二结核病大国 潜伏感染人群庞大 快速、准确地诊断结核，并 筛选潜伏性结核是结核病防控的 关键
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结核病诊断方法
病原学检查
病理学检查
张期吹
风样杂音。 • 肺：双肺呼吸音低，双肺底可闻及少许湿啰音。 • 腹：肝脏肋下3 cm可扪及，剑下未扪及，质软，无 压痛。
我院CT：双中上肺细小结节影；双上肺纤维 条索及包块影，左上肺见厚壁空洞性占位；肺 动脉增宽。考虑尘肺合并结核或肿瘤；肺动脉
高压。
纤支镜：粘膜肿胀伴散在灰黑色炭末沉着，管 腔线性狭窄；右上叶尖后段肉芽阻塞。考虑尘 肺伴感染的可能性大。
• 痰-结核杆菌DNA：阴性。
辅助检查——同前
• 达州CDC：痰培养分枝杆菌阳性（+++）；
菌群鉴定为非结核分枝杆菌；异烟肼、利
福平、链霉素、氧氟沙星耐药；乙胺丁醇、
卡拉霉素敏感。
出院后痰培养结果
• 痰涂片：抗酸杆菌 阴性
• 痰培养：分枝杆菌 阳性
• 菌群鉴定：非结核分支杆菌（4.15送检，
6.9报告）
2014.3.19
影像学检查
2014-3-19胸部CT：
影像学检查
2014-3-19胸部CT：
影像学检查
2014-3-19胸部CT：
入院后检查
• 血常规：
• 血沉：24.0mm/h，CRP：2.92 mg/L，PCT：0.05 ng/mL；
• γ干扰素释放试验：阴性；
• 7次痰涂片：未查见抗酸杆菌；
PLoS One 2009;4:e8517
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总结
IGRA敏感性高于TST 对于免疫缺陷的患者，IGRA敏感性有所下降 IGRA特异性高 γ-干扰素释放试验测值虽然并不精确地与结核活动程度 呈正相关，但仍然存在着结核活动程度越高，测值越高的 趋势 IGRA不能作为判断疗效的绝对依据 IGRA阳性≠活动性结核；IGRA阴性≠排除活动性结核 结核诊断的金标准仍然是病原学检查 IGRA对于潜伏性结核的诊断有很大的潜力
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病例报告
基本情况 • 姓名：曹 X X • 性别：男 • 年龄：57 岁
• 住院号：0011373747 • 职业：农民工（炼铁厂工人） • 籍贯：四川达州
• 入院日期：2014.4.2
主诉
• 咳嗽、咳痰6+年，加重伴喘息、气促1+年
现病史
• 入院前6+年，无明显诱因咳嗽，少许白色粘液痰，痰不易咳 出，无发热、寒战、咯血、胸闷、胸痛、呼吸困难、双下肢 水肿，与季节变化无明显关系，未予以重视和治疗。 • 5+年前，因上述症状无缓解多次到达州人民医院及CDC检查 并诊断为“双肺结核”，5年来长期口服HRE抗结核治疗。 • 1+年前咳嗽、咳痰加重，以夜间为甚，伴活动后喘息、气促， 上一层楼即感呼吸困难明显，无发热、盗汗、胸痛、腹痛、 双下肢水肿，多次在达州人民医院住院输液治疗，具体药物 不详，症状无明显缓解。 • 患病以来精神、食欲、睡眠差，体重减轻约15 kg。
影像学检查
特异性低
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结核病诊断方法
结核菌素试（TST）：
潜伏感染筛查、快速诊断 长时间以来依赖于结核菌素试验 敏感性：免疫力低下人群中 敏感性大大降低。 特异性：结核菌素纯蛋白衍 生物是200多种蛋白的混合物, 其中很多是非结核分枝杆菌及卡
介苗( Bacillus CalmetteGuérin, BCG) 的共同抗原成分, 假阳性率高 ,特异性低
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γ-干扰素释放分析技术 （Interferon-gamma Release Assay,IGRA）
最新的用于结核杆菌感染的体外免疫诊断方法 具有较高的敏感性及特异性 诊断迅速
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γ-干扰素释放分析技术
（Interferon-gamma Release Assay,IGRA）
试验原理
临床意义
影像学检查
分子诊断 学技术
结核菌素试验
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结核病诊断方法
病原学检查——Gold standard
结核分枝杆菌涂片：快速，敏感性低 结核分枝杆菌培养：耗时长，常规培养：2月；快速培养：7-12天； 不利于早期诊断 敏感性低
病理学检查
有创伤，可操作性较低
分子诊断学技术
快速，可鉴定药物敏感性；敏感性低
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试验结果解释
阳性结果 提示患者体内存在针对结核杆菌特异的效应T细胞，患者存在 结核感染。但是否是活动性结核病，需结合临床症状和其它 检测指标综合判断。
假阳性： 4种环境分枝杆菌感染时：M.kansasii、M.szulgai、 M.marinum、M.gordonae
γ-干扰素释放分析技术 （Interferon-gamma Release Assay,IGRA）
Janssens等研究了T-SPOT.TB 在鉴别潜伏结核和活动 性结核中的作用
将潜伏结核定义为T –SPOT.TB阳性的无症状结核接触者 潜伏性结核感染的斑点数有可能高于活动性结核，但是γ-干扰素释 放试验难以区分活动性结核和潜伏性结核感染，原因可能有两点： （1）潜伏性结核感染者的免疫功能良好，少量刺激就激发出活跃的 免疫反应。 （2）活动性结核患者免疫功能低下，大量的抗原刺激也不足以激起 有效地免疫反应。
活动性结核
IGRA推荐作为活动性结核的辅助诊断手 段 特别是肺外结核、痰抗酸染色阴性、结 核菌培养阴性、儿童患者 部分指南建议在其它的检查手段不能 明确诊断的情况下再进行IGRA
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应用范围——guideline
潜伏性结核筛查
低发病率的国家： 建议先进行TST，如果阳性，再行IGRA，可以增加 BCG接种者的检测特异性，同时避免假阳性患者 的过度治疗 高发病率的国家： 行TST或IGRA，有指南建议应该同时进行两种检查， 以提高检出的阳性率
EurResp ir J, 2007, 30( 4): 722-7281
能否鉴别活动性结核与潜伏性结核？
γ-干扰素释放试验测值虽然并不精确地与结核活 动程度呈正相关，但仍然存在着结核活动程度越 高，测值越高的趋势
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疗效判定？
治疗时间
Infection 2007;35:98-103
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疗效判定？
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应用范围——guideline
HIV和其它免疫缺陷的患者
IGRA或TST IGRA的敏感性比TST更高，但比免疫正常 的患者敏感性低，部分指南建议同时检测
应用范围——guideline
医疗机构工作者的筛查 IGRA或TST 低发病率的国家： 先进行TST，再行IGRA 高发病率的国家： 同时检测
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免疫功能状态对IGRA的影响
阳 性 率
研究对象为卡介苗接种的人群 检测对象的免疫水平对IGRA结果的影响小于TST
BMC Infect Dis 2009;9:207
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敏感性——肺外结核
94%
47%
72例疑诊活动性肺外结核患者的前瞻 性研究 Arch InternM ed, 2010, 167( 20): 2255-2259
既往史、个人史、家族史
• 既往史：无特殊； • 个人史：
炼铁厂工作5+年，粉尘严重，无防护
（1992-1998）；
吸烟30年，20支/天，已戒烟6+年。
• 家族史：无特殊。
入院查体：重要体征
• T：36.1℃，P：110次/分，R：20次/分，BP：110/80
mmHg
• 心：心界向左扩大，三尖瓣区及心尖区闻及2/6级舒
如A.TB, TB Gold
ELISPOT斑点计数 检测干扰素水平
如T.SPOT-TB
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γ-干扰素释放试验—特异性
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试验结果解释
阴性结果
提示患者体内不存在针对结核杆菌特异的效应T细胞 假阴性： ①感染阶段不同 ②少数免疫系统功能不全/基础疾病，如重症HIV患者、肿瘤 患者、婴幼儿等 ③样本不正常保存与运输，实验非正常操作
γ-干扰素释放试验 在结核病诊断中的价值
四川大学华西医院 陈雪融
结核病疫情
(WHO Global Tuberculosis Report 2009-2013)
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结核病疫情
2013年WHO发布的2012年结核病在全球范围内的分布情况 1/3在东南亚地区，1/4在非洲，1/5的病例在西太平洋地区 2012年中国的结核发病率为300-499/十万
敏感性——免疫功能不全的患者
HIV/AIDS 器官移植 抗肿瘤坏死因子或糖皮质激素的治疗 恶性肿瘤 慢性肾功不全/血液透析 对于免疫缺陷的患者，IGRA的敏感性降低
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合并HIV感染患者
合并HIV感染的患者，IGRA的敏感性有所下降 IGRA优于TST
J Infect Chemother 2009;15:143-55
CLINICAL AND VACCINE IMMUNOLOGY, Dec. 2010, p. 1985–1990
目前认为不建议将IGRA作为判定疗效的决定性指标， 需与结合临床
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发病风险的预测？
IGRA阳性的人群与结核暴露之间的关系比TST阳性 的人群与结核暴露之间的关系更紧密 对IGRA阳性的人群观察3年，有12.9%进展为活动 性结核，而TST阳性的人群仅3.1%进展为活动性结 核
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γ-干扰素释放分析技术 （Interferon-gamma Release Assay,IGRA）