【ESMO】mCRC转移性结直肠癌患者临床应对共识指南更新——分子病理和生物标记
ESMO2014：结直肠癌药物治疗新靶点
ESMO2014：结直肠癌药物治疗新靶点引自“医学论坛网”【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2014(000)020【摘要】在第39届欧洲临床学年会（ESMO2014）上，来自意大利的F.DiNicolantonio介绍了结直肠癌的药物治疗新靶点。
美国癌症和肿瘤基因组图谱（TCGA）网络对结直肠癌（CRC）样本的分析发现有很多遗传学改变可解除对5种主要信号转导途径的管制：WNT、TGF-β、p53、PI3K和受体酪氨酸激酶（RTK）-RAS信号通路。
每个肿瘤中可同时存在3种或更多途径的调节紊乱。
如何利用这一点呢？举个简单易行的例子，有一些分子改变可影响RTK的几个编码基因（包括RET、ERBB3、FGFRs、TRKs、PDGFRA、ALK和KIT），TCGA数据显示其发生率很低（0.5%～2%）。
需要进行更大规模的研究来确定其在普通CRC人群以及不同分子亚型中的发生率。
PI3K信号通路的基因调节紊乱可能意味着额外的药物靶点，包括IGF2、PIK3CA、PTEN或PIK3R1。
【总页数】1页(P1332-1332)【作者】引自“医学论坛网”【作者单位】引自“医学论坛网”【正文语种】中文【相关文献】1.神经病理性疼痛药物治疗新靶点研究进展 [J], 查磊琼;彭志友;冯智英2.原发性胆汁性胆管炎的药物治疗新靶点 [J], 陈荣彬;吴学铭;吴颖;姚定康3.PD-L1和PD-1作为治疗结直肠癌的免疫检查新靶点的研究进展 [J], 李甜甜;刘斌;王丽;苏勤军;范钰4.神经病理性疼痛的药物治疗及其新靶点——18 ku转位蛋白 [J], 任鹏; 王婧雅5.中国药科大学来茂德教授团队发现结直肠癌治疗新靶点 [J], 本刊编辑部因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ESMO结直肠癌指南更新解读ppt课件
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新版ESMO指南用“疾病分类”来取代“患 者分组”，一方面更加客观，临床实践中 更具可操作性，另一方面，新的疾病分类 对治疗目标和临床治疗策略具有更强的指 向性：局限性mCRC治疗目标是达到治愈意 向的无瘤状态（NED），更要考虑局部治疗， 而广泛性mCRC则更要以全身治疗为主，主 要目标是疾病控制。
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遗憾的是，ESMO指南中并没有对OMD进行 详细阐述，因此，指南中何为局限性何为 广泛性疾病，是不是以5个转移瘤为标准？ 并不是十分清晰。
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9改变Leabharlann ：患者状况分类新版指南更加强调患者本身因素，根据年 龄、体力状态、器官功能及合并症等情况 将其分为临床适合(fit)和不适合(unfit)两类。
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2015版指南将身体状况分类作为治疗决策 中第一个考虑的问题，优先于疾病分类， 能让后续制定的治疗方案更加贴近临床和 患者及家庭状况，临床上更具可实践性。
在既往指南中，推荐的考量顺序是首选根 据疾病分类拟定治疗方案，然后再来考虑 患者是否能耐受/适合治疗。
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指南要点：基于治疗目标的初始治疗决策
且在这两类之间还存在临床不适合但能仍 从临床治疗中获益的中间类别，继而根据 患者分组制定后续诊疗策略。
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对于Fit/Unfit的标准，尽管指南里是以身体 状况为标准，但我个人认为也要考虑其他 情况，比如因为经济状况、家庭支持、医 保状况、医疗资源/治疗手段的可获得性等， 因为临床实践中这些因素明显的制约着治 疗决策。
其中手术技术分为“容易切除”和“困难 切除”两个标准。
肿瘤学预后信息则分为“极好”“好”和 “差”三个标准
结直肠癌肺转移多学科综合治疗专家共识(完整版)
结直肠癌肺转移多学科综合治疗专家共识(完整版)1 结直肠癌肺转移概论和流行病学结直肠癌的发病率逐年上升，2015年我国结直肠癌发病率和死亡率均位于所有恶性肿瘤的第5位[1]。
结直肠癌发病率升高的趋势在大城市尤为明显，已经上升为上海地区的第二高发肿瘤。
近年来，随着胸部CT的广泛应用，被诊断为肺转移的结直肠癌患者比例也越来越高。
法国1976—2005年的数据显示，肺转移占所有转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）的6.3%[2]；意大利1994—2010年的数据显示，初发肺转移的mCRC诊断比例已上升至29.2%[3]。
北京大学肿瘤医院1996—2017年的回顾性资料显示，肺转移病例占所有mCRC患者的32.9%，而初发肺转移患者达24.5%[4]。
目前，肺脏已成为仅次于肝脏的第二常见转移部位。
由于直肠癌患者更易发生肺转移[2,5]，且我国直肠癌患者比例（近50%）明显高于欧美国家（约30%）[6-9]，故结直肠癌肺转移的诊断和治疗对于我国而言是一项更为重要的临床问题。
与其他远处转移不同，肺转移病变生长相对较慢、总体预后较好[10]，因而不能完全参考其他部位（肝脏、腹膜等）转移的治疗模式；但目前无论国际或国内，均无针对结直肠癌肺转移的指南或专家共识。
因此，中国医师协会外科医师分会多学科综合治疗专业委员会和中国抗癌协会大肠癌专业委员会组织国内相关领域专家，结合国内外研究报道以及专家的临床实践经验和认识，充分进行讨论，达成《结直肠癌肺转移多学科综合治疗专家共识（2018版）》（以下简称“本共识”），以便推荐结直肠癌肺转移的最佳多学科治疗（multidisciplinary therapy，MDT）。
按照肺转移和原发灶的出现时间，肺转移可分为“同时性肺转移”和“异时性肺转移”。
基于对肝转移预后的研究，通常将这一时间段界定为3～6个月，但这种界定在肺转移中颇具争议[2,5,11,12]。
结直肠癌肝肺转移的个体化临床决策--2012《ESMO结直肠癌诊疗共识指南》解读
结直肠癌肝肺转移的个体化临床决策--2012《ESMO结直肠癌诊疗共识指南》解读陈功【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2013(000)003【总页数】3页(P157-158,166)【作者】陈功【作者单位】510060 广州，中山大学附属肿瘤医院【正文语种】中文2012年11月，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）颁布了《ESMO结直肠癌诊疗共识指南》（ESMO Consensus Guidelines for management of patients with colon and rectal cancer，下称共识），发表于《肿瘤内科学年鉴》（Ann Oncol 2012，23：2079）。
这篇共识源于在瑞士卢加诺举行的ESMO结直肠癌（CRC）共识会议讨论，会议汇集了37名领域专家，覆盖全球大多数国家和地区。
基于会上形成的初步共识，经会后进一步完善和所有参与者审阅，最终成文发表。
本文将就《共识》中结直肠癌肝（肺）转移患者的治疗决策部分，着重解读。
晚期结直肠癌的治疗中，准确的疗效预测指标对有效的治疗方案选择、降低毒性和提升成本效益均意义重大。
但是，迄今为止，仅有KRAS基因的疗效预测价值被证实，KRAS突变排除了对EGFR单抗治疗的有效性。
石蜡包埋的原发或转移的肿瘤组织均可用于KRAS分析（免疫组化或测序）。
而这一预测指标也贯穿了ESMO共识对晚期CRC治疗推荐的始终。
而贝伐珠单抗尚无预测标志物。
根据肿瘤（位置、生长速度、相关症状、化疗敏感性等）、患者（年龄、伴发病、治疗耐受性等）、治疗的可获得性等因素，共识将晚期转移患者划分为4组（图1）。
针对不同分组患者的不同治疗目标，制定治疗方案，是晚期CRC治疗的关键。
基于不同分组患者独特的治疗目的，共识给出了相应的一线治疗选择供临床参考（表1）。
但是，参与共识制定的专家也强调，最佳治疗决策的选择，应该基于对患者病情客观详实的评估，并通过多学科医疗团队（MDT）的讨论，在充分考虑患者意愿的基础上最终决定。
2016ESMO转移性结直肠癌（mCRC）共识指南解读
2016ESMO转移性结直肠癌（mCRC）共识指南解读中山大学肿瘤防治中心结直肠科陈功前言：ESMO指南背景介绍2016年7月7日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）mCRC共识指南在线发表于《肿瘤学年鉴》（Ann Oncol）。
ESMO是欧洲最负盛名的肿瘤内科学组织，也是继美国临床肿瘤学会（ASCO）之后具有全球领导地位的肿瘤学术组织。
和美国国立综合癌症网络（NCCN）指南一样，ESMO指南也广受欢迎。
尤其在直肠癌和晚期/ mCRC方面，ESMO指南更是独树一帜，开创性地提出很多新观念、新策略。
其中，最具代表性的就是在mCRC指南中，自2009年开始推荐按转移瘤是否可切除、疾病进展的快慢以及患者对治疗的耐受及需求，而将mCRC患者分成不同的治疗组别（0~3组），分别适用不同的治疗目标、治疗策略和治疗方法，开创了基于治疗目标的mCRC整体布局、个体化治疗的新篇章，迅速得到业界的认可，并成为标准诊治策略。
也因此，ESMO mCRC指南尽管要晚于NCCN 指南进入中国，但后来居上，目前已经成为中国肿瘤界最受欢迎的临床实践指南。
和NCCN指南不同，ESMO的诊治指南修订有其独特的形式，一般是先形成“共识指南”（Consensus Guideline），然后经广泛讨论后再最终成文为“临床实践指南”（Clinical Practice Guideline），这中间的过程大约需要2年时间。
因此，ESMO的指南更新速度要慢得多，大约3~4年才更新一次。
ESMO的所有指南文本都以特刊形式在其官方杂志Ann Oncol全文发表。
除了共识指南，ESMO在结直肠癌领域一共发布4本临床实践指南：家族性结直肠癌、直肠癌、早期结肠癌和转移性结直肠癌。
最近一个版本的ESMO共识指南是2012年发布，然后2013年发布了家族性结直肠癌、直肠癌和早期结肠癌的临床实践指南，2014年发布mCRC临床实践指南。
2015年开始在ESMO指南官方电子商城应用（APP）上开始更新mCRC共识指南，2016年7月7日正式发布最新版mCRC共识指南，根据惯例，估计下一版的mCRC临床实践指南将会在2017年发布。
结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024(全文)
结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024（全文）结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球范围内的一种常见恶性肿瘤，流行病学数据表明全球CRC总体发病率已经升至第三位，也是癌症相关死亡的第二大原因［1］。
在CRC中，黏液腺癌（mucinous carcinoma，MC）是非特异性腺癌（adenocarcinoma not otherwise specified，AC）中一个独特的组织亚型，其特点是细胞外黏液占肿瘤体积50%以上。
一、黏液腺癌临床病理特征统计数据表明，MC发病率具备一定地域差异，MC的发病率从亚洲国家的3.9%到欧美国家的10%~13.6%不等［2］。
通过对发病部位的研究发现，MC在近端结肠的发病率显著高于直肠或远端结肠。
针对相同部位肿瘤进行分层分析后发现，MC常发现于疾病进展期［3］。
对这一现象有两种假说。
其一可能与MC中黏液蛋白物理特性相关，MC中黏液蛋白基因MUC2的过度表达和抑癌基因转录因子HATH1沉默密切相关，与AC中的表达趋势相反［4］。
染色体不稳定可能是MC疾病快速进展的另一种机制，相对于AC，MC出现微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）频率更高。
高MSI发生率在Lynch综合征患者中也可以观察到，这表明MC与AC可能具备不同的致癌途径［5］。
MC与AC的转移模式存在明显差异，AC常见远处转移器官为肝脏，而MC更容易出现腹膜转移，且MC术后淋巴结阳性率高于AC。
转移模式差异的原因目前认为与黏液组分密切相关［6］。
正常黏液与肠道微生物构成了菌群生物膜。
MC中菌群生物膜的失调导致肠道上皮通透性增强，黏液组分会由肠道向腹腔内移动，导致肿瘤的腹膜转移及对邻近脏器侵犯［7］。
另外，菌群生物膜将诱导肠道炎症反应。
炎症反应导致大量细胞因子的产生，如TNF-α、IL-22，研究表明此类细胞因子促进肿瘤细胞的黏液分泌。
例如，TNF-α处理的结肠癌细胞ATOH1蛋白的稳定性增强，进而促进黏液分泌。
(完整版)结直肠癌肝转移综合治疗指南解读
2016.05：北京
第四次指南修订：进一步联合CSCO结直肠癌专
业委员会、中国医师协会结直肠肿瘤专业委员 会、中国医师协会肛肠医师分会肿瘤转移委员会
2018.06.15：上海
10年风雨历程，4次修订，新版发布
2008年5月 2010年4月 2013年4月 2016年5月
10年风雨历程，4次修订，新版发布 2018年6月15日
Xu J, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2011. Van Cutsem E, et al. Ann Oncol. 2014.
我中心扩展标准实施效果
• 扩大手术适应证不增加手术并发症
60 • 扩大手术适应证对生存无显著影响 53
50
43
40
37.6
30
20
19.2
治愈性治疗
生
姑息性治疗
存
不进行治疗
率
其它非手术 治疗
治愈性治疗（手术）
时间
Eric Van Cutsem, et al. EJC 2006;42:2212-2221
可以手术切除的肝转移患者 长期生存与III期患者相当
生存率
1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
0 0
可切初除 始可切除
10-20%
80-90%
不可切除
不可切除的原因包括： •肝脏疾病解剖学特点 •肝脏疾病程度 •有不可切除的肝外转移灶
14 Yoo PS,et al.Clin Colorectal Cancer.2006;6(3):202-7
扩大转移灶手术适应症
肝转移
可切除 10%~20%
5年生存率30%~40% 10年生存率15%
结直肠癌分子标志物临床检测中国专家共识【36页】
检测方法
▪ Checkmate142研究表明，纳武单抗有效率为31%[26]。而非MSI-H/dMMR患者有效率则显著较 低。KEYNOTE-177研究表明，MSI-H/dMMR患者姑息一线应用帕博利珠单抗，客观缓解率为 43.8%，而标准化疗靶向组显著较低，为33.1%[27]。
▪ MSI/MMR状态对于遗传性结直肠癌的诊断也具有较大的意义，尤其是林奇综合征的诊断， MMR基因的胚系突变是确诊的金标准。
检测方法
▪ NCCN指南和CSCO指南对BRAF V600E突变mCRC患者的二线治疗均推荐西 妥昔单抗+伊立替康+维莫非尼（BRAF抑制剂），或者西妥昔单抗+BRAF 抑制剂±MEK抑制剂的联合方案[17,18]。BRAF基因状态对结直肠癌患者的 预后评估也具有指导意义[18,19,20]。BRAF V600E突变患者相比其他患者预 后更差，生存时间更短[21]。
▪ 而对于RAS基因突变患者，应用抗EGFR单抗则无明确获益，一般采用化 疗联合VEGF单抗治疗。因此，推荐在mCRC患者开始治疗前，应进行RAS 突变的检测，有助于帮助患者选择最佳的个体化治疗方案。
检测方法
2．BRAF基因点突变： ▪ BRAF基因作为RAF原癌基因家族的成员，位于RAS基因下游，是RAS-RAF-
结直肠癌分子 标志物临床监 测中国专家共 识
前言
▪ 结直肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率居恶性肿瘤第3位， 死亡率居第2位。在我国，结直肠癌发病率亦呈现逐年上升趋势。根据 2019年国家癌症中心数据显示，2015年中国结直肠癌新发病例38.8万， 死亡病例18.7万[1]。
▪ 结直肠癌的早期筛查及预防可以降低发病率、提高治愈率，相关分子标 志物的检测是结直肠癌筛查的有效补充，同时对个体化方案的判定、预 后判断及疗效预测等方面起到重要作用。
2014ESMO临床指南：转移性结直肠癌诊断、治疗和随访
diagnosis
Clinical or biochemical suspicion of metastatic disease should always be confirmed by adequate radiological imaging [usually a computed tomography (CT) scan or, alternatively, magnetic resonance imaging (MRI) or ultrasonography].
Histology of the primary tumour or metastases is always necessary before chemotherapy is started.
For metachronous metastases, histopathological or cytological confirmation of metastases should be obtained, if the clinical or radiological presentation is atypical or very late (e.g. later than 3 years) after the initial diagnosis of the primary tumour.
CRC was responsible for 215 000 deaths in Europe in 2012. This represents 11.6% and 13.0% of all cancer deaths in men and women , respectively.
ESMO结直肠癌指南更新解读
ESMO结直肠癌指南更新解读结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，根据数据显示，在所有恶性肿瘤中，结直肠癌的发病率占第二位。
近年来，结直肠癌的治疗方法得到了不断的发展和完善，其中就包括ESMO结直肠癌指南的更新和升级。
ESMO结直肠癌指南简介ESMO (European Society for Medical Oncology)是欧洲医学肿瘤学会，致力于推进肿瘤学领域的科学研究和临床实践，为肿瘤患者提供最优秀的治疗服务。
ESMO结直肠癌指南是ESMO专业委员会编写的结直肠癌临床实践指南，以其严谨的文献评价和全球外科学，肿瘤学和辅助治疗的专家组成，在结直肠癌诊疗和论治中扮演着重要角色。
ESMO结直肠癌指南通过定期的升级更新，为临床医生提供最全面的治疗方案和最实用的实践操作，目前已经是结直肠癌领域权威的临床指南。
ESMO结直肠癌指南更新内容不断更新和升级ESMO结直肠癌指南，是为了确保指南始终符合最新的科学知识和实践操作，而不是为了“更新”的需要。
自2019年以来，ESMO已经完成了多个版本的结直肠癌指南升级，主要涵盖以下几个方面：原发肿瘤治疗1.根治性手术和术后治疗：在ESMO结直肠癌指南2019版中明确指出，对于不同TNM分期的结直肠癌患者，应该根据不同的治疗方案给予相应的根治性手术和术后化疗或放疗，而在ESMO结直肠癌指南2020版中，着重强调了早期结直肠癌根治性手术治疗的影响和重要性。
2.靶向治疗：靶向治疗一直是结直肠癌治疗中重要的手段之一，ESMO结直肠癌指南2020版强调了靶向治疗的使用范围和副作用的管理，以及突破性的个性化诊疗技术在靶向治疗中的应用。
转移性结直肠癌的治疗对于转移性结直肠癌的治疗，ESMO结直肠癌指南2020版强调了以下两个方面：1.化疗和个性化治疗：ESMO结直肠癌指南2020版对化疗和个性化治疗的使用范围和应用上有进一步的明确和细化。
2.免疫治疗：免疫治疗是结直肠癌治疗中新兴的个性化治疗方式，ESMO结直肠癌指南2020版对免疫治疗的使用和研究现状作了详细阐述。
ESMO结直肠癌指南更新解读
遗憾的是，ESMO指南中并没有对OMD进行 详细阐述，因此，指南中何为局限性何为广泛 性疾病，是不是以5个转移瘤为标准？并不是十 分清晰。
改变2：患者状况分类
新版指南更加强调患者本身因素，根据年龄、 体力状态、器官功能及合并症等情况将其分为 临床适合(fit)和不适合(unfit)两类。 且在这两类之间还存在临床不适合但能仍从临 床治疗中获益的中间类别，继而根据患者分组 制定后续诊疗策略。
2）初始不可切除者 a） 治疗目标：缩小肿瘤，争取转化 b） 治疗策略/方法：最强烈的全身治疗方案
转化性治疗的目的是获得最佳反应率，而不是 获得最大反应率。故应该在转移灶消失前进行 切除，避免完全缓解( CＲ) 发生，术前转化性 化疗应选择高效化疗方案，并尽量缩短疗程。
化疗与手术之间的时机选择是患者获得最佳疗 效的关键因素之一。 因为术前化疗时间越长、方案越多，术后患者 存活率越低，也增加肝毒性及手术并发症的发 生。 因此，需要多学科治疗协作组讨论来决定最佳 治疗的时间窗，即一旦转移灶转化为可切除就 应该立即手术。
2）以细胞减灭（cytoreduction）为治疗目 标的临床适合患者： a）如果肿瘤为潜在可切除：RAS野生型患者 应该接受两药化疗+EGFR单抗治疗；RAS突 变型则优先推荐三药化疗（或两药）±贝伐单 抗；
b）疗效最佳时进行肿瘤评估（通常在治疗后 3-4个月），一旦出现肿瘤退缩，应考虑行潜 在根治性的手术切除和/或消融治疗来消灭所有 病灶，达到NED状态； c）如果第一次肿瘤评估未见治疗应答，两药细 胞毒化疗方案应该更换以争取手术切除的最大 机会；一旦出现疾病进展，应该更换为二线治 疗；
2. 广泛性mCRC
1）以疾病控制（disease control）为治疗 目标的临床适合患者： a）推荐的一线治疗是：化疗+贝伐单抗，或化 疗+EGFR单抗（RAS野生型）。 b）每2-3月评估一次肿瘤情况，只要有证据显 示疾病得到控制，就应该继续治疗； c）在2次肿瘤评估后，如果疾病仍然得到控制 ，应该考虑进行有效的维持治疗。
转移性结直肠癌靶向治疗中的关键分子
转移性结直肠癌靶向治疗中的关键分子李慧明;余英豪【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2014(0)3【摘要】结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界上常见的恶性肿瘤之一,而转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者的生存率明显下降.近年来,随着西妥昔单抗、贝伐单抗等分子靶向治疗药物的应用,mCRC患者的生存期得到了显著改善.但我们对于这些分子靶点在结直肠癌中的确切作用,以及肿瘤生长对这些分子的依赖性认识并不充分.因此,对于如何选择患者以及预测疗效仍有疑问.本文对mCRC靶向治疗中血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)、KRAS、BRAF、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)等关键分子的生物学特性及其突变状态与治疗的相关性,及可能的预测/预后标志物进行综述.【总页数】9页(P350-358)【关键词】mCRC;靶向治疗;分子标志物;血管内皮生长因子受体;KRAS;TOPK 【作者】李慧明;余英豪【作者单位】中国人民解放军南京军区福州总医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R735.3【相关文献】1.分子标志物检测在筛选转移性结直肠癌靶向治疗获益人群中的应用研究进展 [J], 赵玲玲;徐国宾;王国洪;张连海;张小田;贾淑芹;季加孚2.分子靶向药物在转移性结直肠癌综合治疗中的合理应用与研究方向 [J], 沈琳;李健3.晚期转移性结直肠癌治疗的新亮点——分子靶向治疗 [J], 钱羽;魏少忠4.靶向分子药物联合FOLFOX4治疗转移性结直肠癌的疗效分析 [J], 闫晓红;刘尧;董龙科;杨乔;贺静;赵亚宁5.转移性结直肠癌分子靶向治疗的研究进展 [J], 梁慧玲;何晓琴;甘园园;周宇杰;熊琳;陈心;唐甜;徐细明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
晚期结直肠癌的分子靶向治疗
晚期结直肠癌的分子靶向治疗殷先利【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2016(037)020【摘要】:对于晚期结直肠癌(mCRC)的靶向治疗,目前正在研究和临床应用的主要有:(1)针对肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体(EGFR)的药物;(2)针对血管内皮生长因子(VEGF)信号传导通路的药物;(3)针对受体酪氨酸激酶及其下游级联反应的药物;(4)免疫靶向治疗药物,例如PD1/PDL1抑制剂.但在我国经CFDA批准应用于临床的仅有抗EGFR的西妥昔单抗和抗VEGFR的贝伐单抗.怎么用好这两个靶向药物,让mCRC患者得到最合理、最有效的治疗,让患者生存时间尽可能延长且生活质量高.2016年ESMO共识指南,将患者的治疗按治疗目标来考虑,比较具有可操作性.肿瘤部位因为分子水平的差异,对靶向药物可能有选择倾向.免疫靶向药物的出现,它的作用特点,也许对我们的mCRC的治疗会是另外一种策略.【总页数】6页(P22-27)【作者】殷先利【作者单位】湖南省肿瘤医院消化泌尿内科湖南长沙 410013【正文语种】中文【中图分类】R735.3【相关文献】1.FOLFOXIRI联合Kras基因靶向治疗方案对晚期结直肠癌预后的影响 [J], 胡俊;王银华;叶斌;施秀华;刘飞;丁海波2.晚期结直肠癌抗血管生成靶向治疗研究进展 [J], 孙峰; 鲍扬漪; 朱婷; 李玉芝3.BRAFV600E突变型晚期结直肠癌靶向治疗的临床分析 [J], 许婷;彭智;齐长松;李艳艳;沈琳;王晰程;李健;张小田;陆明;龚继芳;刘丹;曹彦硕;周军4.中晚期结直肠癌分子靶向治疗的研究进展 [J], 王庆5.贝伐珠单抗靶向治疗联合FOLFIRILOX化疗方案治疗晚期结直肠癌的效果及对患者免疫功能的影响 [J], 王人灵;唐冬艳;叶大胜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
转移性结直肠癌类器官的应用与展望
转移性结直肠癌类器官的应用与展望
崔经纬;王梦杰;秦富豪;王璐;樊志敏
【期刊名称】《医学新知》
【年(卷),期】2024(34)6
【摘要】结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是当前最常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率。
50%以上的患者最终会出现肿瘤转移,且转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者对大部分药物敏感性不高,导致患者预后较差。
虽然利用细胞系和患者源性异种移植模型进行mCRC的研究已较为成熟,但两者仍有较大的局限性。
而患者来源肿瘤类器官作为患者衍生的三维培养物,具有模拟肿瘤体内特征、保留肿瘤细胞异质性、培养周期短及易于保存等优势,在mCRC的基础研究、药物作用机制的阐释、新药开发和个体化治疗等方面均展示出了极大的应用价值。
本文概述了近年类器官技术在mCRC领域中的研究和挑战,旨在阐明类器官在mCRC中的研究价值,为后续研究提供方向。
【总页数】7页(P692-698)
【作者】崔经纬;王梦杰;秦富豪;王璐;樊志敏
【作者单位】南京中医药大学附属南京中医院肛肠科;江苏省中医肛肠疾病临床医学创新中心;南京中医肛肠疾病临床医学研究中心
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.类器官在结直肠癌研究中的应用进展
2.类器官模型在结直肠癌研究中的应用
3.结直肠癌类器官的应用进展与挑战
4.结直肠癌患者肿瘤类器官生物样本库在预测化疗效果中的应用研究
5.结直肠癌类器官生物样本库的建立和应用研究进展
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【ESMO】mCRC转移性结直肠癌患者临床应对共识指南更新
——分子病理和生物标记
编译：蓝色的天空
来源：肿瘤资讯
欧洲医学肿瘤学学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）指南委员会在2014年决定通过以共识会议的形式来更新临床指南，并在同年启动了对其在2012年发布的转移性结直肠癌患者临床应对共识指南的更新，历经一年半的编纂和修订，终于在今年6月发布于肿瘤学年报（Annals of Oncology）。
该指南着重强调了以下三方面问题：1. 分子病理和生物标记；2.局部消融治疗（local and ablative treatment，LAT）[包括手术和对寡转移性疾病（oligometastatic disease，OMD）患者的管理] ；
3.转移性结直肠癌的治疗。
本文着重编译了该指南《分子病理和生物标记》部分的具体推荐，以饲读者。
推荐一：组织处理
•推荐用10%中性福尔马林固定（4%甲醛）[V, A]
•固定时间不少应于6小时，不能超过48小时。
如果使用了微波加热促进固定过程，则必须验证样本中的核酸和蛋白质量[IV, A] •检测生物标记用的切片应该在检测前快速完成[IV, A]
推荐二：检测生物标记用的样本选择
•病理医生应该在通阅所有肿瘤样本后找出最适合做生物标记分析的切片[IV, A]。
•在DNA提取前推荐通过手工刮取来富集样本从而最大化肿瘤细胞的含量（>50%）[III, A]。
推荐三：组织选择
•不论是原发在还是肝转移灶都应该检测RAS [III, A]。
•仅在原发肿瘤灶和肝转移灶无法获取时才考虑取淋巴结或肺这样的其它转移灶[II, B]。
推荐四：RAS检测
•针对转移性结直肠癌，RAS突变状态是EGFR抗体治疗的阴性预测指标 [I, A]。
•RAS检测应在诊断mCRC时对所有患者实施[I, A]。
•在使用EGFR靶向单克隆抗体曲妥珠和帕妥珠治疗前强制性检测RAS突变[I, A]。
•应该建立一套可给所有mCRC患者提供信息的控制网络以确保组织样本能够快速而且牢靠的从医疗中心转移到基因检测实验室，确保尽量短的中转时间并避免延误。
•原发或转移性结直肠癌的组织样本都可以用于RAS检测。
•RAS检测应该至少包括KRAS的第2、3、4号外显子（密码子12、13、59、61、117和146）和NRAS的2、3、4号外显子（密码子12、13、59、61和117）。
•从检测实验室收样到出检测报告，90%样本的RAS检测中转时间应该少于7个工作日。
•在用于临床前，RAS检测应进行验证、认证并记录在案。
实验室审核机制应到位。
•提供针对结直肠癌RAS基因检测的实验室应该显示其已成功加入相关的外部质量评估方案（external quality assessment scheme）并得到认证。
推荐五：BRAF检测
预后评估（和/或临床试验入组前）时BRAF的突变状况应该连同RAS突变状态一同检测 [I, B]。
推荐六：MSI检测
•针对转移性结直肠癌的MSI检测能够在遗传咨询方面对临床医生有所帮助[II, B]。
•在治疗mCRC患者时MSI检测对于应用免疫检查点抑制剂类药物具有很强的预测性[II, B]。
推荐七：化疗敏感性或毒性的生物标记
•在应用5-FU前可以进行DPD检测，但不做常规推荐[II, D]。
•可以进行UGT1A1分型，它应该被推荐用于当患者的低水平结合胆红素提示存在UGT1A1缺陷时，以及计划每次给药时的伊立替康用量>180 mg/m^2时[III, C]。
•在临床常规使用含奥沙利铂的化疗方案时，ERCC1表达不推荐做为生物标记，但前瞻性临床研究可以考虑加入该检测[III, D]。
•TS活性和TSER基因型的检测不推荐用于临床[II, D]。
推荐八：新出现的生物标记不推荐用于临床实验方案之外的患者常规治疗
•检测PIK3CA第20号外显子上的突变[II, D]。
•通过IHC评估PTEN缺失[V, D]。
•评估EGFR配体双向调节素（amphiregulin）、表皮调节素（epiregulin）和TGF-α的水平[II, D]。
•评估EGFR的蛋白表达水平[II, E]。
•评估EGFR的基因扩增、拷贝数和胞外段基因的变异[IV, D]。
•评估HER2扩增或HER2的活化型突变。
•评估HER3和MET受体的的过表达[IV, D]。
推荐九：新技术
•尽管CTC数量与mCRC患者的预后相关，但用于CTC检测的临床设备并不明确，因此不做推荐[IV, D]。
•通过ctDNA液体活检技术指导治疗决策目前正处于临床试验研究阶段，目前尚不能作为临床常规推荐[V, D]。
•全基因组、全外显子组和全转录组分析应仅限于科研方案[V, D]。
•附：该指南定义的证据水平和推荐级别（引自adapted from the Infectious Diseases Society of America—United States Public Health Coding System a）Clin Infect Dis 2001; 33:139–144.
证据水平：
I.证据来源于至少一项方法学质量良好（低潜在偏倚）的大规模随机对照临床试验或针对无异质性且实施良好随机试验的meta分析II.小规模随机试验或者存在可疑偏倚（低方法学质量）的大规模随机试验，或对上述或异质性明确的临床实验的meta分析III.前瞻性队列研究
IV.回顾性病例-对照队列研究
V.无对照研究、病例报道、专家意见
推荐级别：
A.有效性证据强有力，而且有实质性的临床获益，强烈推荐
B.有效性证据强或中等，但临床获益有限，普通推荐
C.有效性或临床获益不大于不良风险（不良反应，花销等）的证据不足，可选
D.无效或不良后果的证据中等，一般不推荐
E.无效或不良后果的证据强，从不推荐
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