洁净车间控制与管理

0.1～0.35 0.05～0.3 0.01～0.1
≥0.5um粉尘计数浓度 /（个/m3） （15～35）×107 （8～20）×107 （4～8）×107
设计
• 布局 生产车间布局
◆工艺流程方向 ◆人流方向 ◆物流方向
设计
• 工艺流程
工艺路线最短的原则
工艺方向
生产车间集中的原则 避免葡萄串设计
洁净度级别 尘埃粒子最大允许数量/立方米 ≥0.5um ≥5um 微生物最大允许量
浮游菌/立方米 沉降菌/皿
Baidu Nhomakorabea
100级
3500
0
5
1
1万级
10万级 30万级
35000
350000 10500000
2000
20000 60000
100
500 ----
3
10 15
概述
• 污染源
不会产生污染
是污染体的携带者!
设计
• 实际图例
设计
• 洁净级别
植入和介入到血管内及需要在万级下的局部百级洁净区内进行后续加工的 无菌医疗器械或单包装出厂的配件，其（不清洗）零部件的加工、末道清 洗、组装、初包装和封口等生产区域的洁净度级别应不低于1 0000级。 （无菌要求） 植入到人体组织、与血液、骨髓腔或非自然腔道直接或间接接入的无菌医疗 器械或单包装出厂的配件，其（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、 初包装和封口等生产区域的洁净度级别应不低于10 0000级。（无菌要求） 与人体损伤表面和粘膜接触的无菌医疗器械或单包装出厂的配件，其（不清 洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装和封口等生产区域的洁净度级 别应不低于30 0000级。（无菌要求）
设计
• 洁净级别
与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清洗即使用的初包装材料，其生产 环境洁净度级别的设臵应遵循与产品生产环境的洁净度级别相同的原则，使 初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求，若初包装材料不与无菌 医疗器械接触，应在不低于30 0000级洁净区内生产。（无菌要求）
对于有要求或采用无菌操作技术加工的无菌医疗器械（包括医用材料），应在 1 0000级下的局部100级洁净室（区）内进行生产。（共性要求）
尘埃中的微生物和水分子
概述
• 其他污染源
概述
• 污染原理
悬浮粒子或沉降粒子
微生物污染体 尘埃微粒作为微生物的载 体在空气中悬浮，成为传 播污染的媒介
概述
• 空气处理措施
空气过滤
空气过滤
提高空气静压差 控制全部进入室内空气的洁净度
气流全部排放
防止交叉污染
设臵局部更高级别
综合净化措施
• 气流方向
《医疗器械生产质量管理规范 无菌医疗器械实施细则（试行）》
第十五条 洁净室（区）内使用的压缩空气等工艺用气均应经过净化处理。 与产品表面直接接触的气体，其对产品的影响程度应当进行验证和控 制，以适应所生产产品的要求。 第十六条 生产企业应当制定洁净室（区）的卫生管理文件，按照规定对 洁净室（区）进行清洁、清洗和消毒，并作好记录。所用的消毒剂或 消毒方法不得对设备、工艺装备、物料和产品造成污染。消毒剂品种 应当定期更换，防止产生耐菌株。 第十七条 生产企业应当对洁净室（区）的尘粒、浮游菌或沉降菌、换气 次数或风速、静压差、温度和相对湿度进行定期检（监）测，并对初 始污染菌和微粒污染是否影响产品质量进行定期检（监）测和验证， 检（监）测结果应当记录存档。 第十八条 生产企业应当建立对人员健康的要求，并形成文件。应有人员 健康档案。直接接触物料和产品的操作人员每年至少体检一次，患有 传染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作。
概述
• 概念
洁净区是指空气中悬浮粒子受控的区 域（房间），它的设计、建造和使用应尽 量减少区域（房间）内诱入、产生和滞留 各种粒子（如悬浮粒子、沉降粒子），室 内的其他有关参数如：微生物、温度、相 对湿度、压差等也按要求进行控制。
概述
• 等级划分
无菌医疗器械生产质量管理规范附录将洁净室（区）的空气洁净度划分为 四个级别（见下表）：
则
远 离 公 路 远 离 码 头 远 远 离 离 火 机 电 场 厂 远 离 垃 圾 处 理 厂
周 围 无 严 重 污 染 源
远 离 铁 路
. . . . . .
实在不可避免时， 尽量选择位于污染 源最大频率风向的 上风侧。
设计
• 地址选择 大气中含尘浓度对比表
场所
市中心 市郊 田野
记重浓度
（mg/m3）
洁净工作服的清洗、干燥和更衣室，专用工位器具的末道清洗与消毒的区域的 空气洁净度等级可低于生产车间一个级别。无菌工作服的整理、灭菌后的贮存 应在1 0000级洁净室（区）内。（共性要求）
设计
• 洁净级别
与骨接触的无菌植入性医疗器械或单包装出厂的配件，其（不清洗）零部件 的加工、末道清洗、组装、初包装和封口等生产区域的洁净度级别应不低于 10 0000级。（植入要求） 与组织和组织液接触的无菌植入性医疗器械或单包装出场的配件其（不清洗） 零部件的加工、末道清洗、组装、初包装和封口等生产区域的洁净度级别应 不低于10 0000级。（植入要求） 与血液接触的无菌植入性医疗器械或单包装出场的配件其（不清洗）零部件 的加工、末道清洗、组装、初包装和封口等生产区域的洁净度级别应不低于 1 0000级。（植入要求）
中 效 过 滤 段
臭 氧 发 生 段
净 化 风 聚 集 送 风 段
建设
• 送风管道与高校过滤器
建设
• 回风口与回风管道
验收
基础建设 建筑 • 厂房选址 • 设计布局 • 生产场地 • 辅助区域 配备 • 用水点 • 用气点 • 插座 • 阴阳扣角
验收
系统性检测（运行确认）
◆控制系统功能及安全 ◆静态下：温度、相对湿度、压差 ◆气流方向 ◆开门、闭门方向 ◆安全（出口、通道）测试
洁具间远离生产车间
辅助间距离
物料暂存间离生产车间最近
设计
• 人流方向
明确更衣流程
降低交叉 污染的原则
出入顺序规范 单独的参观走廊
设计
• 物流方向
能够合理、直接、连续的流转 将混乱的可能性减到最小
七 项 原 则
活动距离最小 有足够的防污染保护 物料处理步骤最少 有足够的积聚空间 废弃物流向说明（设臵通道）
《医疗器械生产质量管理规范 无菌医疗器械实施细则（试行）》
第十二条 生产企业应当确定产品生产中 避免污染、在相应级别洁净室 （区）内进行生产的过程。空气洁净级别不同的洁净室（区）的静压 差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气压的静压差应大于10帕，并 应有指示压差的装臵，相同级别洁净室间的压差梯度要合理。无菌植 入性医疗器械生产企业的工作环境设臵应以对产品质量不产生不利影 响为原则。 第十三条 洁净室（区）应当按照医疗器械的生产工艺流程及所要求的空 气洁净度级别进行合理布局。同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区） 间的生产操作不得互相交叉污染。 洁净室（区）的温度和相对湿度应当与产品生产工艺要求相适应。 无特殊要求时，温度应当控制在18℃--28 ℃,相对湿度控制在45%-65%。 第十四条 生产厂房应当设臵防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。洁 净室（区）的门、窗及安全门应当密闭。洁净室（区）的内表面应当 便于清洁，能耐受清洗和消毒。
建设
• 空调系统
以人体结构为例： 彩钢结构=皮肤 空调系统=心脏 送风管道=动脉 回风管道=静脉 过 滤 器=肝脏 辅助区域=四肢
建设
• 空调系统 空调系统示意图
洁净室（区）
新 新 风 风 口 、 回 风 混 合 段
初 效 过 滤 段
表 冷 、 加 热 段
蒸 汽 加 湿 段
风 机 送 风 段
电 加 热 段
《医疗器械生产质量管理规范 无菌医疗器械实施细则（试行）》
第十九条 生产企业应当建立对人员服装的要求，并形成文件。无菌植入 性医疗器械生产企业应当制定洁净和无菌工作服的管理规定。洁净工 作服和无菌工作服不得脱落纤维和颗粒性物质，无菌工作服应能包盖 全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。 第二十条 生产企业应当建立对人员的清洁要求，并形成文件。无菌植入 性医疗器械生产企业应当制定洁净室（区）工作人员卫生守则。人员 进入洁净室（区）应当按照程序进行净化，并穿戴洁净工作服、工作 帽、口罩、工作鞋，裸手接触产品的操作人员每隔一定时间应对手再 进行一次消毒。 第二十一条 生产企业应当确定所需要的工艺用水。当生产过程中使用工 艺用水时，应当配备相应的制水设备，并有防止污染的措施，用量较 大时通过管道输送至洁净区。工艺用水应当满足产品质量的要求。 第二十二条 生产企业应当制定工艺用水管理文件，工艺用水的储罐和输 送管道应当满足产品要求，并定期清洗、消毒。
设计
• 洁净级别
与人体损伤表面和粘膜接触的无菌植入性医疗器械或单包装出厂的配件其 （不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装和封口等生产区域的洁 净度级别应不低于30 0000级。必要时对上述工序所要求的环境进行必要的 验证、确认。（植入要求）
与无菌植入性医疗器械的使用表面有直接接触、不清洗即使用的包装材料， 生产企业应采取措施，使包装材料达到相应的洁净度和无菌要求，并经过验 证，若包装材料不与无菌医疗器械表面直接接触，应在不低于30 0000级洁 净（室）区内生产。（植入要求）
验收
空调送风系统（运行确认----性能验证）
静态检测（只有验证取样人员）
◆室内表面取样
◆压差测试 ◆浮游菌、沉降菌 ◆总粉尘颗粒 ◆风速、换气次数 ◆人员监测
动态检测（操作人员、和验证取样人员）
◆室内表面取样 ◆压差测试 ◆浮游菌、沉降菌 ◆总粉尘颗粒 ◆风速、换气次数 ◆人员监测
洁净区的使用与维护
设计
• 辅助区域
防止工作人员穿工作服出 入
防 止 交 叉 污 染
防止参观人员进入洁净生 产区
避免维修间气体或油污进 入生产区
设计
• 辅助区域 换鞋间 a.鞋架 b.换鞋台 更衣室 a.一更 b.二更 气闸间（缓冲间）
设计
• 辅助区域 洗衣间 洁具间 饮水间
设计
不锈钢清洗池
不锈钢工作台
建设
• 材料及结构 墙体材料以彩钢板为主。铝合金地槽固 定；彩钢板之间相互插接；玻璃胶密封接缝。 防止灰尘颗粒通过夹缝污染净化车间。 地面材料以自流平水泥和石英砂混合找 平，防止重物碾压变形；优质PVC焊接为一 体，防止灰尘通过接缝污染净化车间。 送、回风管道为1.5-1.75mm厚镀锌铁 板，长方形管口，角钢法兰连接结构。黑色 橡塑海绵保温。
• 人员要求
• 工作服要求（洁净服） • 洁净室的清洁要求
洁净区的使用与维护
• 人是药品及无菌器械生产过程 中最大的污染源 • 由于人员操作导致的污染率超 过80%，因此生产设备的自动 化程度越高，对于药品或无菌 器械的污染率就越低。 • 打喷嚏、咳嗽、说话产生的粒 子（个）
惰性粒子 一次喷嚏 一次咳嗽
送风管道 送风管道 送风管道 回风道
概述
净化区
回风道
（a）上送下回
净化区
净化区
回风道
（b）上送下侧回 （c）上送上回
送风管道
送风管道
净化区
回风管道 回风管道
（d）侧送同侧下回
净化区
净化区
送风管道 回风管道
（e）侧送对侧下回
（f）侧送同侧上回
概述
• 层流
散流层 F F U
净化区
a.垂直单向流
散F 流F 层U
大声说话 /100字
• 人体污染数据 人体表面存在的微生物： 1.坐着不动散发的微粒有 10万个/分钟； 2.人体每年脱落的碎屑达3.5kg;
净 化 区
b.水平单向流
散流层
FFU
c.射流
概述
• 静压差
含义：洁净区（含辅助区）与非洁净区间的静态气压差，阻止外界污 染物通过空气进入洁净区所采取的环境工艺控制措施。
洁净区
不 同 级 别
10Pa
5Pa
非洁净区
洁净区辅助区 5Pa
设计
• 地址选择
原
大 气 中 含 尘 量 低 大 气 中 含 菌 量 低
洁净区控制与管理
内容索引
• • • • • • • 法规要求 概述 设计 建设 验收检测 使用与维护 相关规程
法规要求
• 《医疗器械生产质量管理规范 无菌医疗器械实施细则（试行）》
第九条 生产企业应当具备并维护产品生产所需场地、生产设备、监视和 测量装臵、仓储场地等基础设施以及工作环境。生产环境应当符合相 关法规和技术标准的要求。 第十条 若工作环境条件可能对产品质量产生不利影响，生产企业应当建 立对工作环境条件要求的控制程序并形成文件或作业指导书，以监视 和控制工作环境条件。 第十一条 生产企业应当有整洁的工作环境。厂区的地面、路面、周围环 境及运输等不应对生产造成污染。行政区、生活区和辅助区的总体布 局合理，不得对生产区造成不良影响。厂址应当远离有污染的空气和 水质等污染源的区域。