中药化学对照品期间核查
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标准物质协作与标定培训会
中药化学对照品稳定性核查
中国食品药品检定研究院 中药民族药检定所 中成药室
1
中药化学对照品概况
自1985年建立第一批对照品以来，中药化学对照品从有到
无，从弱到强。目前发展到包括鉴别、检查、含量测定等621
个中药化学对照品。涵盖包括中国药典在内的所有国家标准
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583
480
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教学ppt
2013年中药化学对照品稳定性核查
• 品种数目：75个 • 核查项目：外包装及外观检查
纯度分析 • 委托意向单位：黑龙江所、北京所、湖北
所、四川所、云南所、大连所
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基本原则
• 确认对照品是否按说明书标识条件保存 • 称样量>10 mg • 尽量采用色谱纯试剂溶解样品 • 临用现开现配 • 色谱条件（色谱柱、流动相组成、检测波长）参照药典标准 • 主峰出峰时间>10 min，总分析时间为主峰出峰时间的3倍 • 随行溶剂空白 • 平行操作（取样2份） • 峰面积归一化法计算纯度，报告均值
420
400
310 337
192 214 238
200
0 2001年 2002年 2003年 2004年 2005年 2006年 2008年 2012年
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教学ppt
中药化学对照品概况
• 广泛用于标准检验、生产、科研和教学 • 基本满足于现行标准需要 • 品种数量将大量增加 • 对照提取物将陆续进入标准 • 国际合作将进一步加深
它用途 • 对照品的使用基本原则是提供一次使用量，打开包装后立即使用。其它
情况下的使用由分析人员负责 • 不建议对标准物质配制的对照溶液进行储存，除非用户能证明该对照溶
液的适用性
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中药化学对照品的有效期和期间核查
• 药品标准物质不标明有效期，但发放单位建立常规的保障 体系，对其发放的药品标准物质采用有效的监测程序，确 保标准物质正常储存时期的质量
室温 25℃ 冷处 2~10℃ 冷冻 -20±5℃
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中药化学对照品的使用
• 中药化学对照品用于药用物质和药物制剂的鉴别、检查和含量测定 • 标准物质适用于规定的用途；不能保证规定以外的其它用途的适用性 • 如果将一个标准物质用于规定用途以外的其它任何特定用途，必须彻底
证明该标准物质在新用途中的适用性 • 一个标准物质所赋的所有量值只在规定用途中使用有效，不保证用于其
第一条 为进一步规范药品标准物质的管理，根据《国家药品标准物质管理办法（试行）》的相关规定，中国食品药 品生物制品检定研究院负责对标定的药品标准物质的稳定性进行全面审核，并作出可否继续作为国家药品标准物质的结 论。
第二条 标准物质管理处依照期间核查工作实施细则，统一管理和协调期间核查工作。 第三条 业务科室应在每年的11月31日前，向标准物质管理处提交“标准物质期间核查申请表”（附件1）。 第四条 期间核查样品依据标准物质品种数量选择。已有销售品种500个以上每年选择不少于10个品种，500个品种 以下每年选择2-3个品种核查。 第五条 期间核查用标准物质样品由标准物质管理处按照随机抽样方案抽取。 第六条 首批标准物质应至少每两年进行一次核查，直至得到完整的稳定性数据。换批品种应根据以往数据确定考察 周期。不稳定品种应每年进行一次核查。 第七条 应根据标准物质的用途和特性，选择相应的指标进行考察，比如：水分/干燥失重/残留溶剂、液相色谱/气相 色谱/差式扫描量热法纯度、生物学活性/效价、核磁共振波谱、鉴别（凝集试验、PCR）等。检测方法应与该品种的标 定方法一致。 第八条 期间核查应包括外包装是否完整、标识是否清晰、外观有无变化（潮解、结块、沉淀、变色、分层、发霉等 异常现象），记录检测结果并填写药品标准物质期间核查结果表（附件2）后，向标准物质管理处提交期间核查报告。 第九条 根据标准物质期间核查报告结果，由标准物质管理处作出继续发放、重新定制发放或重新制备的决定（附件 3），必要时可召开药品标准物质委员会专家会议，根据专家意见报主管院领导审核。 第十条 本实施细则由标准物质管理处负责解释。 附件1：国家药品标准物质期间核查申请表 附件2：国家药品标准物质期间核查结果表 附件3：国家药品标准物质期间核查结果表
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中药化学对照品稳定性核查
中药化学对照品标定程序
标准研究
候选物筛选 标化
结构鉴定
纯度、含量 否
标化报告
标化所、标准物质委员会、院长审批 是
分装、发放
4
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结构鉴定
• NMR（1D、2D、DEPT、NOE） • MS • IR • UV • X-ray
5
教学ppt
13C-NMR 和 DEPT
C20H30O8
OCH3
OCH2 OCH2
HO HO
H 3CO
OH
3
O 1'' O
OH 5
7 CH 1
9 8 CH 2 C
O
H
1' CH 2 CH 2
CH 2 CH3 4'
6
IR
7
MS
HO HO
H 3CO
OH
3
O
1'' O
OH
5
7来自百度文库
CH
1
9 8 CH 2
C O
H
1'
CH 2 CH 2 CH 2 CH3
• 在监测过程中，如果发现标准物质发生质量问题，及时公 示停止该批号标准物质的使用，同时研制下一个批次
• 为避免由于储存不当或标准物质稳定性等因素造成的标准 物质质量问题，建议用户只订购满足自己短时间内所需数 量的标准物质
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国家药品标准物质期间核查管理细则
药品标准物质（以下简称标准物质）的稳定性是药品质量控制的重要保证。标准物质期间核查是指标准物质在规定储存 条件下对标准物质进行的定期稳定性考察，以确保标准物质在储存过程中的量值准确性。为规范标准物质期间核查工作 制定本实施细则。
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注意事项
纯度≠含量
• 色谱纯度（chromatography purity）：指在所有色谱 峰中（含有关物质峰）主成分峰所占的相对比例。反映 有关物质情况
4'
[M+Na]+
[M-glc-butyl-O+H]+ [M-glc+H]+
8
纯度及有关参数分析
• TLC、HPLC/GC纯度
• 水分
• 炽灼残渣 • 熔点
稳定性 核查内容
• 热分析（TGA、DSC）
• 引湿性
• 溶剂残留
• 均匀性检测 9 教学ppt
包装和储存
• 包装和储存情况和标准物质的质量稳定性密切相关 • 包装原则：减少接触—包材、空气、光 • 包装形式：螺口瓶、安瓿瓶 • 贮藏要求：低温、干燥、避光
中药化学对照品稳定性核查
中国食品药品检定研究院 中药民族药检定所 中成药室
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中药化学对照品概况
自1985年建立第一批对照品以来，中药化学对照品从有到
无，从弱到强。目前发展到包括鉴别、检查、含量测定等621
个中药化学对照品。涵盖包括中国药典在内的所有国家标准
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583
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2013年中药化学对照品稳定性核查
• 品种数目：75个 • 核查项目：外包装及外观检查
纯度分析 • 委托意向单位：黑龙江所、北京所、湖北
所、四川所、云南所、大连所
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教学ppt
基本原则
• 确认对照品是否按说明书标识条件保存 • 称样量>10 mg • 尽量采用色谱纯试剂溶解样品 • 临用现开现配 • 色谱条件（色谱柱、流动相组成、检测波长）参照药典标准 • 主峰出峰时间>10 min，总分析时间为主峰出峰时间的3倍 • 随行溶剂空白 • 平行操作（取样2份） • 峰面积归一化法计算纯度，报告均值
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310 337
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中药化学对照品概况
• 广泛用于标准检验、生产、科研和教学 • 基本满足于现行标准需要 • 品种数量将大量增加 • 对照提取物将陆续进入标准 • 国际合作将进一步加深
它用途 • 对照品的使用基本原则是提供一次使用量，打开包装后立即使用。其它
情况下的使用由分析人员负责 • 不建议对标准物质配制的对照溶液进行储存，除非用户能证明该对照溶
液的适用性
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中药化学对照品的有效期和期间核查
• 药品标准物质不标明有效期，但发放单位建立常规的保障 体系，对其发放的药品标准物质采用有效的监测程序，确 保标准物质正常储存时期的质量
室温 25℃ 冷处 2~10℃ 冷冻 -20±5℃
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中药化学对照品的使用
• 中药化学对照品用于药用物质和药物制剂的鉴别、检查和含量测定 • 标准物质适用于规定的用途；不能保证规定以外的其它用途的适用性 • 如果将一个标准物质用于规定用途以外的其它任何特定用途，必须彻底
证明该标准物质在新用途中的适用性 • 一个标准物质所赋的所有量值只在规定用途中使用有效，不保证用于其
第一条 为进一步规范药品标准物质的管理，根据《国家药品标准物质管理办法（试行）》的相关规定，中国食品药 品生物制品检定研究院负责对标定的药品标准物质的稳定性进行全面审核，并作出可否继续作为国家药品标准物质的结 论。
第二条 标准物质管理处依照期间核查工作实施细则，统一管理和协调期间核查工作。 第三条 业务科室应在每年的11月31日前，向标准物质管理处提交“标准物质期间核查申请表”（附件1）。 第四条 期间核查样品依据标准物质品种数量选择。已有销售品种500个以上每年选择不少于10个品种，500个品种 以下每年选择2-3个品种核查。 第五条 期间核查用标准物质样品由标准物质管理处按照随机抽样方案抽取。 第六条 首批标准物质应至少每两年进行一次核查，直至得到完整的稳定性数据。换批品种应根据以往数据确定考察 周期。不稳定品种应每年进行一次核查。 第七条 应根据标准物质的用途和特性，选择相应的指标进行考察，比如：水分/干燥失重/残留溶剂、液相色谱/气相 色谱/差式扫描量热法纯度、生物学活性/效价、核磁共振波谱、鉴别（凝集试验、PCR）等。检测方法应与该品种的标 定方法一致。 第八条 期间核查应包括外包装是否完整、标识是否清晰、外观有无变化（潮解、结块、沉淀、变色、分层、发霉等 异常现象），记录检测结果并填写药品标准物质期间核查结果表（附件2）后，向标准物质管理处提交期间核查报告。 第九条 根据标准物质期间核查报告结果，由标准物质管理处作出继续发放、重新定制发放或重新制备的决定（附件 3），必要时可召开药品标准物质委员会专家会议，根据专家意见报主管院领导审核。 第十条 本实施细则由标准物质管理处负责解释。 附件1：国家药品标准物质期间核查申请表 附件2：国家药品标准物质期间核查结果表 附件3：国家药品标准物质期间核查结果表
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中药化学对照品稳定性核查
中药化学对照品标定程序
标准研究
候选物筛选 标化
结构鉴定
纯度、含量 否
标化报告
标化所、标准物质委员会、院长审批 是
分装、发放
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结构鉴定
• NMR（1D、2D、DEPT、NOE） • MS • IR • UV • X-ray
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13C-NMR 和 DEPT
C20H30O8
OCH3
OCH2 OCH2
HO HO
H 3CO
OH
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O 1'' O
OH 5
7 CH 1
9 8 CH 2 C
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1' CH 2 CH 2
CH 2 CH3 4'
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IR
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MS
HO HO
H 3CO
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O
1'' O
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7来自百度文库
CH
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9 8 CH 2
C O
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CH 2 CH 2 CH 2 CH3
• 在监测过程中，如果发现标准物质发生质量问题，及时公 示停止该批号标准物质的使用，同时研制下一个批次
• 为避免由于储存不当或标准物质稳定性等因素造成的标准 物质质量问题，建议用户只订购满足自己短时间内所需数 量的标准物质
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国家药品标准物质期间核查管理细则
药品标准物质（以下简称标准物质）的稳定性是药品质量控制的重要保证。标准物质期间核查是指标准物质在规定储存 条件下对标准物质进行的定期稳定性考察，以确保标准物质在储存过程中的量值准确性。为规范标准物质期间核查工作 制定本实施细则。
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注意事项
纯度≠含量
• 色谱纯度（chromatography purity）：指在所有色谱 峰中（含有关物质峰）主成分峰所占的相对比例。反映 有关物质情况
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[M+Na]+
[M-glc-butyl-O+H]+ [M-glc+H]+
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纯度及有关参数分析
• TLC、HPLC/GC纯度
• 水分
• 炽灼残渣 • 熔点
稳定性 核查内容
• 热分析（TGA、DSC）
• 引湿性
• 溶剂残留
• 均匀性检测 9 教学ppt
包装和储存
• 包装和储存情况和标准物质的质量稳定性密切相关 • 包装原则：减少接触—包材、空气、光 • 包装形式：螺口瓶、安瓿瓶 • 贮藏要求：低温、干燥、避光