中药化学对照品期间核查
甘肃省地方中药民族药对照药材研制技术要求【模板】
甘肃省地方中药民族药对照药材研制技术要求1、目的对照药材是中药材、中药饮片及成方制剂标准中薄层鉴别用的对照物质，其基本要求应是具有代表性的合格药材，即不仅要满足标准检验合格，而且必须要有代表性。
原料收集、挑拣、出去杂质和非药用部位、以及初检是保证对照药材质量的重要环节。
通常，基原明确并经过生药学和理化检验符合标准要求的未经炮制加工的药材样品才可以作为对照药材原料用。
原料的收集、挑选、鉴定、检验等工作需做好详实的记录，并按“对照药材原料标定标准”出具检验报告书和原始记录，最后汇总成对照药材研制报告。
为保证对照药材研制的科学和规范，特制定本技术要求。
2、范围适用于甘肃省地方中药材标准使用的对照药材研制质量管理和质量监控。
3、职责3.1检验和标化人员3.1.1按照对照药材研制技术要求进行研制；3.1.2按照对照药材研制原始记录格式做好检验记录；3.1.3按照对照药材研制报告书格式撰写研制报告；3.2 对照药材原料管理人员3.2.1负责协作标定所需样品、参考样品、对照样品的管理；3.2.2按照对照药材研制要求做好以上样品的记录，并归入研制报告原始记录；3.3 对照药材档案管理人员3.3.1负责对照药材研制相关信息的核对和确认；3.3.2按照对对照药材研制技术要求，做好协作标定报告归档和档案管理；3.4 对照药材项目负责人员3.4.1负责对照药材研制全面的质量和管理工作，定期检查各类人员的工作；3.4.2负责标定（协作标定）报告的技术审核；4、工作程序4.1一般要求4.1.1对照药材研制（协作标定）应按计划开展。
4.1.2对照药材研制（协作标定）工作按专业、工作流程和岗位职责，通常应分为以下岗位：项目负责人、原料管理人、生药鉴定人、理化标定人、价格核算人、报告汇总人、报告复核人、报告审核人。
4.1.2对照药材研制（协作标定）相关人员应经过系统的专业培训，具备相应岗位的工作能力。
4.2对照药材研制的主要工作内容4.2.1样品收集和遴选了解品种情况并收集代表性的样品，记录样品收集有关信息，如样品编号、产地、收集地、样品提供单位名称、样品中的杂质和非药用部位挑拣、样品数量等情况。
中药化学对照品期间核查
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中药化学对照品的使用
• 中药化学对照品用于药用物质和药物制剂的鉴别、检查和含量测定 • 标准物质适用于规定的用途；不能保证规定以外的其它用途的适用性 • 如果将一个标准物质用于规定用途以外的其它任何特定用途，必须彻底
证明该标准物质在新用途中的适用性 • 一个标准物质所赋的所有量值只在规定用途中使用有效，不保证用于其
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中药化学对照品稳定性核查
中药化学对照品标定程序
标准研究
候选物筛选 标化
结构鉴定
纯度、含量 否
标化报告
标化所、标准物质委员会、院长审批 是
分装、发放
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结构鉴定
• NMR（1D、2D、DEPT、NOE） • MS • IR • UV • X-ray
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13C-NMR 和 DEPT
C20H30O8
OCH3
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注意事项
容器污染和试剂影响
• 容器洗涤所用去污剂残留 • 主要影响低波长测定，如203 nm、210 nm • 三萜皂苷，甾体皂苷等尤其注意 • 试剂质量存在差异，甲醇、乙醇、丙酮、三氯甲烷等
使用干净的容器和色谱纯的试剂
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注意事项
随行空白排除溶剂峰干扰
苯甲酰次乌头原碱 • 溶剂：异丙醇-三氯甲烷（1∶1）混合溶液 • 色谱柱：Agilent TC-C18（250 mm×4.5 mm，5 μm） • 流动相：以乙腈-四氢呋喃（ 25∶15）为流动相A，以0.1 mol/L醋酸铵（每
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2013年中药化学对照品稳定性核查
• 品种数目：75个 • 核查项目：外包装及外观检查
纯度分析 • 委托意向单位：黑龙江所、北京所、湖北
中药化学对照品研究指导原则及验收标准
中药化学对照品研究指导原则及验收标准中药化学对照品研究是"中药现代化研究与产业化"项目中 "建立中药系列标准规范"课题的重要内容，也是中药实现国际化、现代化的关键。
进行常用中药材质量标准及化学对照品研究，应用现代分离、分析手段制备化学对照品，并建立符合中医药特点且达到国际通用标准的中药材质量控制及评价方法，为制定中药材及中成药质量标准体系提供保证。
为规范中药化学对照品研究专题的研究内容及验收指标，特制定中药化学对照品研究指导原则及验收标准，供专题承担单位和研究人员参照执行。
一、目的及意义中药材是中药研究与开发的基础，历来倍受重视。
目前，中药材的生产、采收、饮片加工及质量评价有待进一步完善与规范，在中药现代化、国际化进程中，首先必须从中药材的质量抓起。
中药化学对照品的研究对中药材及中成药质量标准建立至关重要。
中药化学对照品研究专题的设置目的是通过现代科学方法，制备并提供能够满足科研和生产中所需的中药化学对照品，进而为建立具有中医药特点的中药材质量标准规范体系及开展中药现代化研究提供技术保障。
制定科学规范的中药材质量标准对于确立我国传统医药大国的主导地位、促进中药进入国际市场并争取更多的市场份额，具有十分重要的战略意义。
二、指导原则随着科学技术的发展，在现阶段中药研究水平基础上，对中药材的有效成分或指标性成分进行研究，参考现代医药研究的国际规范，吸收各国传统医药应用和管理经验，完善和建立符合中医药特点的中药材质量标准体系。
1. 制定中药材质量标准，首先必须以中医药理论为基础，充分考虑中医药的特点。
中医临床用药注重整体观点，这不仅是中医药几千年来的用药习惯，也是中医药区别与西医药的重要方面。
大量临床验证及药理实验均证明，单一成分或组分与单味药的作用往往是不能等同的，这是因为中药材所含成分复杂，其药效可能是各成分的综合作用。
因此，仅用某一成分作为指标，来衡量该药材的质量，不能体现其内在品质。
中国药典的化学对照品
中国药典的化学对照品摘要:药品检验是验证药品质量的一个重要手段，是国家药品监督保证体系的重要组成部分，在保障药品安全有效方面有着重要的不可替代的作用。
在药品检验工作中我们常会用到一种用来检查药品质量的特殊参照物——药品标准物质(标准品或对照品)，以它作为确定药品真伪优劣的对照标准。
药品标准物质在药品检验中具有十分重要的地位。
随着仪器分析的广泛使用，必将越来越多地使用药品标准物质。
笔者就化学对照品的类别、制备、标化、发放、保存和使用等作一简介。
关键词:中国药典化学对照品药品检验药品标准物质l 标准品与对照品1．1 标准品标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位(或g)计，以国际标准品进行标定。
例如卡那霉素标准品、胰岛素标准品、凝血酶标准品等。
1．2 对照品对照品系指用于化学合成药物及中药有效成分测定的标准物质，包括杂质对照品，但不包括色谱法中的内标物质。
例如水杨酸对照品、地高辛对照品、环丙沙星对照品等。
2 对照品的分类根据用途，对照品可以分为以下5类：(1)鉴别用对照品。
用于药品鉴别项下的红外、薄层色谱等的鉴别。
(2)检查用对照品。
用于药品检查项下有关物质、溶出度及含量均匀度的检查。
一般情况下，鉴别检查用对照品的纯度应不低于99．0％。
(3)含量测定用对照品。
用于含量测定，纯度要求较高。
一般情况下，含量测定用对照品的纯度应不低于99．5％。
(4)熔点标准品。
为一系列具有不同熔点的标准物质，用于熔点温度计的校正。
例如偶氮苯(熔点69℃)、磺胺(熔点166℃)、双氰胺(熔点210．5℃)、糖精(熔点229℃)、酚酞(熔点263℃)等。
(5)溶出度校正片。
为特殊制备的某种药片，通常为水杨酸校正片，用于溶出度仪的校正及实验操作技术的校正。
3 对照品的来源与制备对照品通常来源于原料药的精制品，其中：(1)国内对照品：由国内生产厂家提供精制原料，再经中检所精制、标化和分发。
标准物质期、标准溶液、滴定液期间核查作业指导书
1.目的本规程适用于标准物质、标准溶液、滴定液在保存期间的核查。
2.人员及职责2.1 标准物质、标准溶液、滴定液使用及配置人员负责核查的实施。
2.2 部门负责人执行核查的监督管理。
3.引用标准3.1 中国药典2005版（二部）附录。
3.2 GBT601-2002 标准溶液配制和标定标准。
3.3 标准物质、标准溶液、滴定液配置管理规程。
4. 检查方法及技术要求4.1 形式检查4.1.1未开封的标准物质对照说明书检查储存条件是否一致并帐物相符。
保存温度检查：科室内的对照品应进行冷藏保存的，检查冰箱温度是否与规定的温度一致。
4.1.2 已开启使用的标准物质保存条件检查：科室内已开启使用的对照品均应在干燥器中保存，并按要求存放；均应有封签。
检查是否保存于干燥器中；检查是否都有封签；检查冰箱温度是否与规定的温度一致；检查温度记录。
4.1.3 标准物质记录检查：每次使用时，实验人员对前一人的使用记录进行检查，检查标准物质在使用中是否发现异常。
4.1.4 麻醉、精神药品对照品与剧毒对照品：应专柜存放，双人双锁管理，帐物相符。
检查是否专柜存放，是否双人双锁管理，是否帐物相符。
4.1.5 标准溶液、滴定液使用记录检查：每次使用时，实验人员对前一人的使用进行检查，检查标准溶液在使用中是否发现异常，如颜色变浅、颜色加深、发生沉淀等影响标准溶液的正常使用或检验结果出现明显偏离时，需对标准溶液进行考察或开启新的标准物质或基准物质对比核查。
核查方法可参照药典该品种项下方法进行。
5. 滴定液的期间核查：5.1由指定人员按药典规定方法作验证性滴定，一般做两份即可。
5.2当滴定液浓度在规定限度以内（相对偏差0.1%）继续使用原数据。
5.3当滴定液浓度超出规定限度，滴定液停止使用，重新标定。
5.4详细记录，以作滴定液稳定性考查分析资料。
6．对照品溶液的期间核查：6.1 按药典检验项目，取新处理的对照品制备对照品溶液一份。
6.2 取新、旧对照品溶液同时试验，比对试验数据。
试论国家药品标准物质的稳定性及期间核查_曹丽梅
作者简介：曹丽梅，副研究员；Ｔｅｌ：１３５２００１６８８３；Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｍｅｉｃａｏ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ通讯作者：马双成，Ｔｅｌ：（０１０）６７０９５２７２；Ｅ－ｍａｉｌ：ｍａｓｈｕａｎｇｃｈｅｎｇ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ试论国家药品标准物质的稳定性及期间核查曹丽梅，赵宗阁，马玲云，肖丽华，马双成＊（中国食品药品检定研究院，北京 １０００５０）摘要： 目的为做好国家药品标准物质期间核查工作提供参考。
方法介绍了国家对标准物质期间核查的基本要求及国家药品标准物质的稳定性核查工作，详细论述了稳定性的定义、影响药品标准物质稳定性的因素、保证药品标准物质稳定性的措施以及药品标准物质稳定性核查工作的原则、核查品种、核查间隔、核查项目、核查方法及核查结果评价等内容。
结果与结论国家药品标准物质是药品质量分析中使用的实物对照，也是药品检验不可缺少的物质。
中国食品药品检定研究院将进一步加强药品标准物质的稳定性核查工作，以确保药品标准物质的有效性。
关键词： 药品标准物质；期间核查中图分类号：Ｒ９５；Ｒ９２７．１３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００２－７７７７（２０１２）０１－０００５－０３Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｖａｌ Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ＰｒｏｊｅｃｔｓＣａｏ Ｌｉｍｅｉ，Ｚｈａｏ Ｚｏｎｇｇｅ，Ｍａ Ｌｉｎｇｙｕｎ，Ｘｉａｏ Ｌｉｈｕａ ａｎｄ Ｍａ Ｓｈｕａｎｇｃｈｅｎｇ＊（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｆｏｒ Ｆｏｏｄａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００５０）ＡＢＳＴＲＡＣＴ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｉｔ ｗａｓ ｐｒｏｖｉｄｅｄ ａ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｖａｌ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｐｒｏｊｅｃｔｓ ｏｆ ｎａｔｉｏｎａｌｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｓｔａｎｄａｒｄｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ ｔｈｅ ｂａｓｉｃ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｔａｎｄａｒｄｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｖａｌ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｐｒｏｊｅｃｔｓ ｏｆ ｎａｔｉｏｎａｌ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｓｔａｎｄａｒｄｓ．Ｄｉｓｃｕｓｓｉｎｇｉｎ ｄｅｔａｉｌ ｔｈｅ ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｔｏ ｅｎｓｕｒｅ ｄｒｕｇ ｓｔａｎｄａｒｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｍｅａｓｕｒｅｓ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ，ｖａｒｉｅｔｙ，ｉｎｔｅｒｖａｌ，ｉｎｄｅｘ，ｍｅｔｈｏｄ，ｒｅｓｕｌｔｓ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｖａｌｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｐｒｏｊｅｃｔｓ ｏｆ ｎａｔｉｏｎａｌ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｓｔａｎｄａｒｄｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ａｎｄ Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｓｔａｎｄａｒｄｓ ａｒｅ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｂｙ ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ ｔｅｓｔｉｎｇ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｉｎ ｇｅｎｅｒａｌ．Ｉｎ ｔｈｅｆｕｔｕｒｅ，ＮＩＦＤＣ ｗｉｌｌ ｆｕｒｔｈｅｒ ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎ ｔｈｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｎａｔｉｏｎａｌ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｓｔａｎｄａｒｄｓ ｔｏｅｎｓｕｒｅ ｔｈｅ ｔｈｅｉｒ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ．ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ： ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｓｔａｎｄａｒｄｓ；ｉｎｔｅｒｖａｌ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｐｒｏｊｅｃｔ 近年来，随着医药卫生事业的飞速发展，药品标准物质品种不断增加，涉及面更加广范，数量日益增长，越来越显示其对于提高药品质量、保证用药安全的重要地位。
标准物质期间核查计划
标准物质期间核查计划标准物质期间核查计划我公司根据实验室评审准则要求，定期对标准物质进行核查，以保持其校准状态的置信度。
期间核查是在相邻的两次校准(或检定)期间内进行核查，以验证标准物质(或设备)是否处于校准状态，确保分析结果的质量。
有证标准物质还能定期用于内部质量控制。
为规范管理，减小实验偏差，现制定期间核查计划。
此计划对核查频度、核查内容等进行合理安排，使期间核查工作具有较强的可操作性。
1. 职责质量控制室主任：负责严格按照以下核查规程对标准物质进行期间核查，并做好记录。
2. 核查规程2.1 核查前的准备2.1.1 查询所使用的标准物质是否为有证标准物质或能够溯源到国家基准的物质，满足时核查才有意义。
2.1.2 建立《标准物质入库登记表》，内容包括标准物质名称及编号、定值日期、有效日期、浓度不确定度等。
2.1.3 查询标准物质在保存条件下的物理性质，包括状态、颜色、气味、腐蚀性、毒性等，以备检查时作为参考。
2.2 核查频度根据标准物质的有效期、对检测结果的影响程度确定核查频度：2.2.1 有效期在6个月以下、经常使用、对检测结果影响较大的一些标准物质实行每季度一核查。
如绘制工作曲线用的系列标准溶液、用于修正工作曲线的偏离的标准物质。
2.2.2 有效期在6—12个月、不常使用的标准物质实行每半年一核查。
2.2.3 有效期在12个月及以上、稳定性较好的标准物质实行每次使用前核查。
2.3 核查项目检查标准物质的包装是否完整、是否在有效期内、保存条件是否符合要求。
依据物质的状态查看固体是否变色、液体是否澄清、溶液是否有沉淀等，并填写《期间核查记录》2.4核查结论从国家标准物质中心等单位购买的有证标准物质，在其有效期内按照要求保存。
对于未开封的，可免于核查并默认标准物质有效；对于已开封的，核查时若发现有任何异常现象，应立即停止使用该标准物质并做好记录。
3. 管理台账标准物质应根据实验室能力范围，建立管理台账，对领用和发放进行动态管理。
利用期间核查确认药品标准物质特性量值溯源性_常艳
“可信度”，并应用该 “尺度” 对 “校准状态” 进行
分析比较和判断。通常可以采用核查对象的 “最大
允许误差 （ＭＰＥ）”和核查对象的 “（扩展） 不 确 定度Ｕ９５”作为期间 核 查 的 “尺 度”； 特 殊 情 况 下， 可根据实际特性选择合适的限度值作为期间核查的
对标准物质的特性量值进行重新验证，以确认其是
否发生了变化。
（２） 非有证标准物质 应定期用有证标准物质或其它量值具有更高准
确性的标准物质对其特性量值进行期间核查。对抗
生素标准物质，通常 采 用－２０°Ｃ 保 存 的 标 准 物 质 对 普通使用的标准物质进行期间核查。当实验室确实
无法获得更高准确性的标准物质时，也可以考虑采
中 国 药 事 ２０１３ 年 第 ２７ 卷 第 ９ 期
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溯源至严格按照该参考测量方法或根据该参考测 量方法 制 定 出 的 标 准 操 作 程 序 测 定 所 得 到 的 结 果；③通过一条具有规定不确定度且不间断的校 准比较链溯源至其他国际或国内公认的参考测量 标 准 （包 括 有 证 标 准 物 质 ）。 但 这 些 规 定 都 是 原 则性的，在实施过程中还需要结合各类标准物质 的自身特点制定可执行的技术方案，以保证标准 物质特性量值的溯源性。
DOI:10.16153/j.1002-7777.2013.09.013
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·理论探讨·
中 国 药 事 ２０１３ 年 第 ２７ 卷 第 ９ 期
利用期间核查确认药品标准物质特性量值溯源性
常 艳，马双成，胡昌勤＊ （中国食品药品检定研究院，北京 １０００５０）
摘要： 目的 探讨期间核查在保证药品标准物质特性量值溯源性中的作用。方法 根据药品标准物质研制 的特点，找出研制过程中可能影响标准物质特性量值溯源有效性的关键因素， 参照ＩＳＯ／ＩＥＣ １７０２５：２００５ 《检测和校准实验室能力的通用要求》 确定其中需要进行期间核查的对象，并选择 适 宜 的 核 查 参 数 和 与 其 相适宜的结果判定依据。结果与结论 通过期间核查的方式，可以确认药品标准物质研制过程中整个溯源 体系的有效性。
中国药典中药质量标准复核技术要求
中国药典中药质量标准复核技术要求附件:《中国药典》中药质量标准复核技术要求国家药典委员会为编制好《中国药典》～保证增修订品种质量标准中检测方法的科学性、重现性和可行性～保证设定的方法与指标基本能控制药品质量～规范标准复核的试验工作～特制定本技术要求。
一、实验室条件的要求1、从事药品标准复核检验的药品检验所～应当按照《药品检验所实验管理规范》和国家计量认证的要求～通过同级技术监督部门的计量认证或国家实验室认可。
2、按国家药品监督管理局颁布的药品检验所基本仪器设备配臵要求～具有完善的中药检验仪器设备和必要的设施～符合药品检验的质量保证体系和技术要求。
3、能确保实验消耗品的来源～如各类试剂、试药、对照物质、色谱柱等。
4、如果个别项目不具备复核条件～应向国家药典委员会提出～转交其他省级药检所复核～不得到起草单位或由起草单位提供条件进行复核。
二、标准复核人员要求1、承担标准复核的药检所应指定标准复核负责人专门负责复核工作～应对复核实验过程进行监督～及时处理和解决实验中出现的问题～并对实验结果进行审查和负责。
标准复核负责人应具有高级1以上,包括高级,技术职称～具有较丰富的标准研究和起草经验～能指导标准复核承担人员进行实验复核。
2、标准复核承担人员应具有中级以上,包括中级,技术职称～具有一定的标准研究和起草经验。
三、复核的资料和样品要求1、实验复核负责人和承担人员应首先审阅起草单位提供的技术资料(请复核公文、质量标准草案、起草说明、复核用样品检验报告书、复核用样品、复核用对照物质、项目任务书等)～确认上述资料完整并基本符合起草技术要求后～安排实验复核工作。
否则～应向起草单位提出补充资料或退回的要求。
2、复核用样品～中药材、中药饮片每个品种至少包括3个不同产地或3个不同饮片生产企业的样品～多来源品种应尽可能包含不同基源的药材,中成药、中药提取物应为正式生产的3个批号样品～多生产企业的品种～应包括至少3个企业的3个批号样品。
药厂化验室对照品对照药材管理制度
药厂化验室对照品对照药材管理制度药厂化验室对照品对照药材管理制度一、目的：建立对照品、对照药材管理制度，规范对照品、对照药材管理。
二、范围：适用于检验用对照品、对照药材管理。
三、责任人：质管科、化验室四、内容：（一）对照品由专人保管。
管理员应由具有一定药学或分析专业知识，熟悉对照品的性质和贮藏条件，经过专门培训的人员担任。
（二）对照品的购买：1、对照品的年度计划：管理员每年第四季度根据下一年的生产计划作为对照品购买的依据。
由于对照品价格较贵，所有计划量要合理，做到既不浪费，又保证正常的检验工作。
2、对照品使用计划经主管领导批准后，报财务科作资金预算。
3、对照品一般向当地药检所订购，因某种原因临时需要购买的，经主管领导批准后，管理员可直接购买。
（三）对照品的接收：1、对照品买来后，检查外包装是否完好、洁净、封口是否严密。
复核与购买单的一致性，准确无误。
2、填写对照品、对照药材采购使用登记，内容包括：名称、编号、规格、数量、生产单位、入库时间、保管人等3、根据对照品的性质将对照品放到适宜的容器中，置于规定的位置。
（四）对照品的贮存：1、应根据对照品的理化性质、贮存要求的不同选择适宜贮存环境和条件。
2、贮存环境：贮存室应尽量保证室内阴凉、干燥、避光、通风，特殊品种要严格按照规定的贮存条件妥善保存。
3、已开启的对照品应放在干燥器中保存。
4、管理员每周检2次温湿度，并作记录。
凡不符合规定要求的应及时调整，霉雨季节要增加去湿措施。
（五）对照品的发放：1、管理员负责发放。
2、根据检验需要，领用人填写领用记录。
内容包括：领用时间、领用量、用途、领用者、签名。
3、管理员检查即将发放的对照品与领用记录登记品种一致性，无误后签字发放。
（六）对照品的贮存期：一般按对照品的规定贮存期限执行。
没有期限的化学提纯物对；生物照品原则上为3年。
扩展阅读：标准品、对照品管理制度广东华南制药厂检验用标准品、对照品、滴定液、编码题目页数标准液、检定菌管理制度制订人制订日期制订部门质管部审核人审核日期批准人批准日期SMP-ZL-4005-001-2实施日期分发部门分发至：化验室目的：规范标准品、对照品、滴定液、标准液和检定菌的管理。
化学标准物质期间核查方法
化学标准物质期间核查方法
化学标准物质期间核查方法
王文斌
【摘要】摘要从认可实验室管理的角度，阐述了化学标准物质期间核查的目的和意义。
化学标准物质常见期间核查方法有实验室比对或能力验证、标准物质间比对、控制图法、允差法及标定法。
结合实例介绍了化学标准物质期间核查的具体过程，为开展化学标准物质期间核查工作提供参考。
【期刊名称】化学分析计量
【年(卷),期】2014(000)002
【总页数】3
【关键词】关键词实验室管理；标准物质；期间核查
期间核查是为保持设备校准状态的可信度，而对设备示值在规定的时间间隔内是否保持其规定的最大允许误差、扩展不确定度或准确度等级的一种核查。
按照CNAS–CL01: 2006 ［1］、DILAC／AC01: 2005 ［2］实验室管理体系的相关技术条款要求，必须对检测过程中使用的标准物质进行期间核查。
由于标准物质具有不同于其它标准设备和仪器的特点，以及使用环境和目的的特殊性，必须结合标准物质使用情况制定合理、有效的期间核查方法。
1 标准物质期间核查的目的
标准物质是指具有一种或多种足够均匀和已确定特性值的，用于校准测量设备、评价测量方法或给材料赋值的物质或材料［3］。
化学标准物质包括有证标准物质和标准溶液，其稳定性和准确性在实验室质量控制中起着非常重要的作用。
CNAS–CL01: 2006和DILAC／AC01: 2005 “5.6.3.3”条款中都明确要求“应根据规定的程序和日程对参考标准、基准、传递标准或工作标准以及标准。
标准物质期间核查步骤
标准物质期间核查步骤标准物质的期间核查是在相邻的两次校准( 或检定) 期间内进行核查，以验证标准物质是否处于校准状态，确保分析结果的质量"实验室应定期对标准物质进行核查，便于主动及时发现标准物质的变化情况，尽早实施预防措施，规避风险。
制定计划标准物质期间核查计划是质量保证工作的重要组成之一，每个实验室所拥有的标准物质的数量不同，每一种标准物质对于测量结果的质量影响及稳定性等具有很大区别，为使期间核查更具可操作性，首先应制定标准物质的期间核查计划。
内容包括: 核查种类，核查频度，核查参数，核查方法，核查人员，核查标准及核查结果的判定准则。
核查计划应由有资质并经实验室授权的人员编制，并经过审批。
选择方法“期间核查”的方法有实验室间比对法、传递测量法、设备比对法、核查标准法( 保留样品在测) 等。
标准物质的期间核查不同于检定也不同于校准，所以其参数和方法也不完全相同，可以从实验室实际条件出发，根据简便易行，经济合理的原则选择下述方法之一:1.送有资格的校准机构，或相关部门重新校准。
2.比对:新购置的标准物质或新配置的标准工作液与正在使用的比对; 与其他实验室间比对; 采用不同标准物质间相互比对，如不同制造商、同一制造商的不同批号、用一级标准物质对二级标准物质进行核查;3.测试样品: 测试近期参加过水平测试结果满意的样品、检测有足够稳定度的不确定度与被核查对象相近的实验室质量控制样品。
4.不常使用的标准物质可以在每次使用前进行核查。
只用于添加回收率试验的标准物质，其不确定度可能比其溯源性更有意义。
有证标准物质的期间核查根据定义，一种标准物质具有一个或多个准确测量的特性量值。
一种有证标准物质中的特性量值一量被确定，在有效期内它们就被存贮在这种有证标准物质中。
当这种有证标准物质从一地发送到另一地使用时，它所携带的量值也就得到了传递"在规定的不确定度范围内，有证标准物质的特性量值可以作实验室比对的标准值或用于量值传递目的。
标准物质期间核查计划
标准物质期间核查计划
首先，我们需要明确核查的目的和范围。
核查的目的是为了验
证标准物质的准确性和稳定性，确保其符合规定的标准要求。
核查
的范围包括物质的纯度、稳定性、存储条件等方面的检验。
其次，我们要制定详细的核查计划和流程。
核查计划应包括核
查的时间安排、核查的具体内容、核查的方法和标准等。
核查流程
应包括样品的取样、样品的准备、检测方法的选择、数据的分析和
结果的评定等步骤。
在实施核查过程中，我们要严格按照计划和流程进行操作，确
保核查工作的准确性和可靠性。
在取样和准备样品时，要注意避免
外界污染和样品损坏，保证核查结果的真实性。
在选择检测方法时，要根据标准要求和实际情况进行合理选择，确保检测结果的准确性
和可靠性。
在数据分析和结果评定时，要进行科学分析，排除干扰
因素，得出客观准确的结论。
最后，我们要及时整理核查结果，制作核查报告。
核查报告应
包括核查的目的、范围、计划、流程、结果和评定等内容。
核查报
告要求准确、清晰、完整，对于存在的问题和不足要进行说明，并
提出改进措施和建议。
总之，标准物质期间核查计划是保证标准物质质量和准确性的重要环节，需要我们严格按照规定和标准进行操作，确保核查工作的科学性和可靠性。
只有这样，才能保证标准物质的准确性和稳定性，为相关领域的科研和生产提供可靠的支持。
药品标准物质的建立
中药对照物质
根据用途分类：4类
（1） 鉴别用中药化学对照品，主要用于中药材、中药饮 片、中药提取物及中成药的薄层色谱、气相色谱等色谱法 鉴别项目，纯度应达到95%以上； （2） 含量测定用中药化学对照品，用于中药材、中药饮 片、中药提取物及中成药的紫外分光光度法、比色法、薄 层-紫外分光光度法、薄层扫描法、高效液相色谱法、气 相色谱法等测定用，纯度要求98%以上。用于单体成分 原料及其制剂的含量测定对照品，则视同化学药品对照物 质对待，纯度要求在99.5%以上， 其中也包括色谱法中 的内标物质；
药品标准物质的稳定性监测
中检院建立常规的质量保障体系，对发行的药 品标准物质采用定期的监测，确保药品标准 物质正常储存的质量。如果发现药品标准物 质发生质量问题，及时公示停止该批号标准 物质的使用。
一、概述
国家药品标准物根据测定方法和使用对象不同 ，可分为生物标准物质和化学标准物质，由于 使用要求不同，又把上述两类分为不同级别的 标准物质，即国际的、国家的及工作用三级标 准物质。化学标准物质根据不同用途分为：含 量测定对照物质（包括内标物）、纯度或杂质 检查用对照物质、鉴别用对照物质和校正仪器 用对照物质。
一批质量满意的产品或从中药材（含饮片）中提取获得。 候选对照提取物应从基原明确的中药材（含饮片）或其它动植
物中提取获得。 候选对照药材应从种、属来源明确的中药材获得。
药品标准物质的建立
3、药品标准物质的标定 药品标准物质的标定须经3个以上有药品监督管理部门认可的实验室协作进行。参
加单位应采用统一的设计方案、统一的方法和统一的记录格式，标定结果须经 统计学处理（至少需要5次独立的有效结果）。一般采用各协作单位结果的均值 表示。 药品标准物质的标定包括性质鉴定、结构鉴定、纯度分析、量值确定和稳定性考察 等。 4、分装、包装 药品标准物质的分包装条件参照药品GMP要求执行，主要控制分包装环境的温度 、湿度、光照及与安全性有关的因素等。 药品标准物质采用单剂量包装形式以保证使用的可靠性。包装容器所使用的材料应 保证药品标准物质质量。
中药化学对照品工作手册
中药化学对照品工作手册一、引言中药化学对照品是指用于比较、验证中药质量的一种特殊类型的化学品。
它是通过对中药原材料或成品进行分析、鉴定后，确定其主要成分含量，制备成的标准化、规范化的化学品。
中药化学对照品的研制和应用对于保障中药质量、推动中药现代化具有重要意义。
二、中药化学对照品的研制1. 选择原材料中药化学对照品的研制首先需要选择合适的中药原材料。
选择原材料的关键是要保证其来源地、生长环境、采收时间和加工工艺等符合中药材的质量要求。
2. 提取纯化提取纯化是制备中药化学对照品的关键步骤。
通过合适的提取方法，将中药原材料中的有效成分提取出来，并经过一系列的纯化步骤，得到纯度较高的化学品。
3. 确定主要成分含量经过提取纯化后，需要对中药化学对照品进行成分分析。
通过使用高效液相色谱、气相色谱、紫外-可见分光光度计等仪器设备，确定中药化学对照品中主要成分的含量。
4. 制备标准品在确定了中药化学对照品的主要成分含量后，需要按照一定的比例将其制备成标准品。
标准品的制备需要精确控制各种参数，确保其符合国家药典或相关标准的要求。
5. 质量评价制备完成的中药化学对照品需要进行质量评价。
主要包括外观、纯度、含量、稳定性等指标的检测，确保其符合质量标准。
三、中药化学对照品的应用1. 药物研发中药化学对照品在药物研发过程中起着至关重要的作用。
它可以作为药物合成的中间体或关键原料，也可以作为药效物质的对照品，用于评价新药的质量和疗效。
2. 质量控制中药化学对照品可以作为中药质量控制的参考标准。
通过与中药原材料或成品进行对照分析，可以及时发现质量问题，并采取相应的措施，保障中药的质量安全。
3. 药效评价在中药的药效评价过程中，中药化学对照品也扮演着重要角色。
通过与中药成分的对照分析，可以评价中药的药效成分含量，为临床应用提供科学依据。
4. 药典标准中药化学对照品也是制定药典标准的重要依据。
通过对中药化学对照品的研究和应用，可以为中药的质量标准制定提供科学依据。
实验室化学标准物质期间核查的探讨
文章编号：1004－9231（2011）08－0383－02·检验技术·实验室化学标准物质期间核查的探讨黄俊莲（浙江省遂昌县疾病预防控制中心，浙江遂昌323300）标准物质是具有一种或多种足够均匀和很好地确定特性，用以校准测量工具、评价测量方法或给材料赋值的一种材料或物质［1］。
标准物质的稳定性和准确性在实验室质量控制中起着重要作用，为提高实验室检验检测技术水平，加强标准物质的管理，确保出具的检测数据准确、科学、有效，实验室必要时应进行标准物质的期间核查。
标准物质期间核查是指标准物质在有效期内，按照标准物质证书上所规定环境条件、储存方法、选择合适的检测分析方法进行使用期中间稳定性的检查，以确定标准物质的量值准确性。
在ISO/IEC17025：2005中，提出对标准化物质期间核查应根据规定的程序和日程对参考标准、基准、传递标准或工作标准以及标准物质（参考物质）进行核查以保持其校准状态的置信度［2］。
《实验室资质认定评审准则》5．5．6条也明确规定，“实验室应根据规定的程序对参考标准和标准物质（参考物质）进行期间核查，以保持其校作者简介：黄俊莲（1976—），女，主管技师，学士。
准状态的置信度”［3］。
实验室根据自身质量体系运行要求制订合理的标准物质期间核查程序，包括计划、方法、规程等方面，明确期间核查的时间间隔、责任人、核查方法和结果的判定标准等内容。
每个实验室所拥有的标准物质种数不同，每一种标准物质对于测量结果的影响及稳定性有很大的差别。
因此，期间核查程序要从质量活动的重要程度、成本和风险以及实验室资源和能力等因素综合考虑，以保证程序的可操作性。
2009年5月12日，我中心实验室根据自身的标准物质期间核查程序对铁标准物质进行了期间核查，分析如下。
1材料与方法1．1材料TAS－990原子吸收分光光度计，北京普析公司生产。
新标准物质铁，级别GBW，浓度1000mg/L，批号9021，有效期2014．02，中国计量科学研究院提供。
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420
400
310 337
192 214 238
200
0 2001年 2002年 2003年 2004年 2005年 2006年 2008年 2012年
2
教学ppt
中药化学对照品概况
• 广泛用于标准检验、生产、科研和教学 • 基本满足于现行标准需要 • 品种数量将大量增加 • 对照提取物将陆续进入标准 • 国际合作将进一步加深
第一条 为进一步规范药品标准物质的管理，根据《国家药品标准物质管理办法（试行）》的相关规定，中国食品药 品生物制品检定研究院负责对标定的药品标准物质的稳定性进行全面审核，并作出可否继续作为国家药品标准物质的结 论。
第二条 标准物质管理处依照期间核查工作实施细则，统一管理和协调期间核查工作。 第三条 业务科室应在每年的11月31日前，向标准物质管理处提交“标准物质期间核查申请表”（附件1）。 第四条 期间核查样品依据标准物质品种数量选择。已有销售品种500个以上每年选择不少于10个品种，500个品种 以下每年选择2-3个品种核查。 第五条 期间核查用标准物质样品由标准物质管理处按照随机抽样方案抽取。 第六条 首批标准物质应至少每两年进行一次核查，直至得到完整的稳定性数据。换批品种应根据以往数据确定考察 周期。不稳定品种应每年进行一次核查。 第七条 应根据标准物质的用途和特性，选择相应的指标进行考察，比如：水分/干燥失重/残留溶剂、液相色谱/气相 色谱/差式扫描量热法纯度、生物学活性/效价、核磁共振波谱、鉴别（凝集试验、PCR）等。检测方法应与该品种的标 定方法一致。 第八条 期间核查应包括外包装是否完整、标识是否清晰、外观有无变化（潮解、结块、沉淀、变色、分层、发霉等 异常现象），记录检测结果并填写药品标准物质期间核查结果表（附件2）后，向标准物质管理处提交期间核查报告。 第九条 根据标准物质期间核查报告结果，由标准物质管理处作出继续发放、重新定制发放或重新制备的决定（附件 3），必要时可召开药品标准物质委员会专家会议，根据专家意见报主管院领导审核。 第十条 本实施细则由标准物质管理处负责解释。 附件1：国家药品标准物质期间核查申请表 附件2：国家药品标准物质期间核查结果表 附件3：国家药品标准物质期间核查结果表
室温 25℃ 冷处 2~10℃ 冷冻 -20±5℃
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教学ppt
中药化学对照品的使用
• 中药化学对照品用于药用物质和药物制剂的鉴别、检查和含量测定 • 标准物质适用于规定的用途；不能保证规定以外的其它用途的适用性 • 如果将一个标准物质用于规定用途以外的其它任何特定用途，必须彻底
证明该标准物质在新用途中的适用性 • 一个标准物质所赋的所有量值只在规定用途中使用有效，不保证用于其
4'
[M+Na]+
[M-glc-butyl-O+H]+ [M-glc+H]+
8
纯度及有关参数分析
• TLC、HPLC/GC纯度
• 水分
• 炽灼残渣 • 熔点
稳定性 核查内容
• 热分析（TGA、DSC）
• 引湿性
• 溶剂残留
• 均匀性检测 9 教学ppt
包装和储存
• 包装和储存情况和标准物质的质量稳定性密切相关 • 包装原则：减少接触—包材、空气、光 • 包装形式：螺口瓶、安瓿瓶 • 贮藏要求：低温、干燥、避光
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注意事项
纯度≠含量
• 色谱纯度（chromatography purity）：指在所有色谱 峰中（含有关物质峰）主成分峰所占的相对比例。反映 有关物质情况
• 在监测过程中，如果发现标准物质发生质量问题，及时公 示停止该批号标准物质的使用，同时研制下一个批次
• 为避免由于储存不当或标准物质稳定性等因素造成的标准 物质质量问题，建议用户只订购满足自己短时间内所需数 量的标准物质
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教学ppt
国家药品标准物质期间核查管理细则
药品标准物质（以下简称标准物质）的稳定性是药品质量控制的重要保证。标准物质期间核查是指标准物质在规定储存 条件下对标准物质进行的定期稳定性考察，以确保标准物质在储存过程中的量值准确性。为规范标准物质期间核查工作 制定本实施细则。
3
中药化学对照品稳定性核查
中药化学对照品标定程序
标准研究
候选物筛选 标化
结构鉴定
纯度、含量 否
标化报告
标化所、标准物质委员会、院长审批 是
分装、发放
4
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结构鉴定
• NMR（1D、2D、DEPT、NOE） • MS • IR • UV • X-ray
5教学pptຫໍສະໝຸດ 13C-NMR 和 DEPT
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2013年中药化学对照品稳定性核查
• 品种数目：75个 • 核查项目：外包装及外观检查
纯度分析 • 委托意向单位：黑龙江所、北京所、湖北
所、四川所、云南所、大连所
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教学ppt
基本原则
• 确认对照品是否按说明书标识条件保存 • 称样量>10 mg • 尽量采用色谱纯试剂溶解样品 • 临用现开现配 • 色谱条件（色谱柱、流动相组成、检测波长）参照药典标准 • 主峰出峰时间>10 min，总分析时间为主峰出峰时间的3倍 • 随行溶剂空白 • 平行操作（取样2份） • 峰面积归一化法计算纯度，报告均值
C20H30O8
OCH3
OCH2 OCH2
HO HO
H 3CO
OH
3
O 1'' O
OH 5
7 CH 1
9 8 CH 2 C
O
H
1' CH 2 CH 2
CH 2 CH3 4'
6
IR
7
MS
HO HO
H 3CO
OH
3
O
1'' O
OH
5
7
CH
1
9 8 CH 2
C O
H
1'
CH 2 CH 2 CH 2 CH3
标准物质协作与标定培训会
中药化学对照品稳定性核查
中国食品药品检定研究院 中药民族药检定所 中成药室
1
中药化学对照品概况
自1985年建立第一批对照品以来，中药化学对照品从有到
无，从弱到强。目前发展到包括鉴别、检查、含量测定等621
个中药化学对照品。涵盖包括中国药典在内的所有国家标准
600
583
480
它用途 • 对照品的使用基本原则是提供一次使用量，打开包装后立即使用。其它
情况下的使用由分析人员负责 • 不建议对标准物质配制的对照溶液进行储存，除非用户能证明该对照溶
液的适用性
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教学ppt
中药化学对照品的有效期和期间核查
• 药品标准物质不标明有效期，但发放单位建立常规的保障 体系，对其发放的药品标准物质采用有效的监测程序，确 保标准物质正常储存时期的质量