第三十三章抗微生物基本药物
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酶、乙酰化酶等； 抗菌药物靶位改变，如MRSA； 细菌对抗菌药物通透性改变； 主动外排； 细菌代谢途径改变，等等。
12
四、抗微生物药的分类
13
（一）青霉素类
1、天然青霉素－窄谱 青霉素
2、半合成青霉素 耐酸青霉素－青霉素V ，可注射。 广谱青霉素－耐酸、可口服，不耐酶，对 耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。 氨苄西林、阿莫西林
3.抑制细菌DNA合成
阻碍细菌DNA的复制和转录，导致细 菌细胞分裂繁殖受阻、合成蛋白过程受阻。
如喹诺酮类 4.干扰叶酸合成途径
抑制叶酸合成，叶酸使合成核酸的前 体物质，叶酸缺乏导致核酸合成受阻，从 而抑制细菌生长繁殖。
如磺胺类
10
抗菌药物的作用机制
•
11
三、细菌产生耐药的机制
耐药性（抗药性）：指病原体对药物反应性降 低的一种状态。 关于耐药的机制，它的生化基础包括： 抗菌药物被代谢为无活性物质，如ß -内酰胺
生物药。 抗菌活性：药物抑制或杀灭细菌的能力。
•
6
抗菌药物的基本概念
抑菌药：仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能 将其杀灭的药物。
杀菌药：不仅抑制细菌的生长，并能将其杀 灭的药物。
最小抑菌浓度（MIC）：药物能抑制培养基 内细菌生长的最低浓度。
最小杀菌浓度（MBC）：药物能杀灭培养基 细菌的最低浓度。
7
18
青霉素类
• 阿莫西林对肠球菌与沙门菌属的作用较强， 而氨苄西林对流感杆菌稍强；
• 阿莫西林的杀菌作用更强更快； • 阿莫西林皮疹发生率明显低于氨苄西林； • 同剂量口服后，阿莫西林的血药浓度较高； • 生物利用度高。因此口服给药，以阿莫西林
为优。
19
青霉素类
阿莫西林克拉维酸钾
【作用特点】 阿莫西林与克拉维酸钾组成的复方制剂，克拉维
抗微生物药
抗菌药 抗病毒药 抗真菌药 消毒防腐药
4
机体、抗菌药物及病原微生物的 相互作用关系
5
一、抗菌药物的基本概念
抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用的药物。包 括抗生素、化学合成抗微生物药如磺胺类等。
抗生素：指由细菌、真菌或其他微生物在生活 过程所产生的具有抗病原体或其他活性的一 类物质。
抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围 根据作用范围分为窄谱抗微生物药和广谱抗微
15
青霉素类
主要不良反应为过敏反应： 有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试 验阳性患者禁用。 按规定，使用青霉素类前均需做青霉素 皮肤试验，阳性反应者禁用。对于无青 霉素过敏史的患者，在3日内未用过者均 应进行青霉素皮试。 青霉素类不同品种间存在着交叉过敏。
16
青霉百度文库类
对繁殖期细菌起杀菌作用，只在细胞分裂后期 细胞壁形成的短时间内有效。为时间依赖型抗 生素。在短时间内有较高的血药浓度时对治疗 有利。 静脉滴注给药：宜将一次剂量的药物溶于约 100ml氯化钠注射液中，于0.5~1h内滴完，一 则可在较短时间内达到较高的血药浓度，二则 可减少药物分解并产生致敏物质。 青霉素类在pH=6~7溶液中较为稳定。
大家好
1
抗微生物药
2
一、抗菌药物的基本概念
病原体使引起人类疾病的重要因素。
病原体
病原微生物 病原寄生虫
肿瘤细胞
化学治疗：通过化学物质来杀灭和抑制病原体、
治疗疾病的方法。
化学治疗药物
抗微生物药 抗寄生虫药 抗恶性肿瘤药
3
抗微生物药 ：能抑制或杀灭有关病原微生物， 多用于预防和治疗感染性疾病的药物。
酸钾具有与青霉素类似的β-内酰胺结构，能通过阻 断β-内酰胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这 些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导的β-内 酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改 变有关）作用更好。
20
（二）头孢菌素类
头孢菌素类是由头孢菌素C，水解得到 母核7-ACA接上不同的侧链制成的一系 列半合成抗生素。其活性基团也是‐内 酰胺环，与青霉素类有相似的理化特性、 生物活性、作用机制和临床应用。 根据其抗菌谱、抗菌强度、对‐内酰 胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。
21
头孢菌素类
•
22
作用特点
头孢菌素类
23
头孢菌素类
第一代头孢菌素 头孢唑啉
第二代头孢菌素 头孢呋辛
第三代头孢菌素 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢曲松 头孢他啶
第四代头孢菌素 头孢吡肟
抗G+球菌 抗G-杆菌 酶稳定性
24
头孢菌素类
〔不良反应〕 1、 过敏反应：对青霉素过敏者约有10%～30%对头孢
化疗指数： 是衡量化疗药物临床应用价值和
安全性评价的重要参数，一般可用动物实验 的 LD50/ ED50 的比值表示。化疗指数越大，， 表明药物越安全。
抗菌后效应（PAE）：即足量用药后即使浓
度下降到有效水平以下，细菌在若干小时内 依然处于被抑制状态。
耐药性又称抗药性：病原微生物与与药物
长期解除，使药物的敏感性降低或消失的现 象。如果病原体对某种药物产生耐药性，同 时对其他药物叶同样耐药，则称为交叉耐药 性。
8
二、抗菌药物的作用机制
1.干扰细菌细胞壁的合成
抑制细菌细胞壁合成菌体失去渗透屏障膨 胀裂解；
青霉素类、头孢菌素类、磷霉素 2.影响细胞膜的通透性
与细菌细胞膜相互作用，增强其通透性，让细 菌内容物漏出菌体或电解质平衡失调而死亡。
3.抑制细菌蛋白质合成
使细菌存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。
氨基糖苷类、大环内酯类、克林霉素 9
17
青霉素类
氨苄西林和阿莫西林 【作用特点】
其抗菌谱与抗菌活性相似，阿莫西林抗菌谱广 对不产酶的葡萄球菌链球菌的抗菌作用次于青 霉素，对肠球菌的作用良好，且对流感嗜血杆 菌、大肠杆菌、沙门菌属、奇异变形杆菌、志 贺菌属等革兰阴性杆菌具良好的抗菌活性。在 胆汁中浓度高，易透过血脑屏障，在脑脊液中 可达有效水平。
抗铜绿假单胞菌青霉素－不耐酸，哌拉西 林
耐酶耐酸青霉素类 苯唑西林 、氯唑西 林
14
青霉素类
口服被消化酶破坏，一般肌内注射 或静脉注射，不易透过血脑屏障酶。 [抗菌作用机制]
通过干扰细菌粘肽的生物合成，阻 止粘肽链的交叉连结，从而干扰细胞 壁的合成。使细菌的细胞壁完全性的 破坏，无法存活而死亡 。
菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素 过敏； 2、 胃肠道反应和菌群失调； 3、 肾毒性；大剂量 4、 第一代的头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性，这 与近曲小管细胞损害有关；头孢菌素与高效利尿药或氨基糖 苷类抗菌素合用，肾毒性增强； 5、 肝毒性；大剂量 6、 凝血功能障碍；抑制肠道菌群产生维生素K； 7、与乙醇合用产生“双硫醌”反应
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四、抗微生物药的分类
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（一）青霉素类
1、天然青霉素－窄谱 青霉素
2、半合成青霉素 耐酸青霉素－青霉素V ，可注射。 广谱青霉素－耐酸、可口服，不耐酶，对 耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。 氨苄西林、阿莫西林
3.抑制细菌DNA合成
阻碍细菌DNA的复制和转录，导致细 菌细胞分裂繁殖受阻、合成蛋白过程受阻。
如喹诺酮类 4.干扰叶酸合成途径
抑制叶酸合成，叶酸使合成核酸的前 体物质，叶酸缺乏导致核酸合成受阻，从 而抑制细菌生长繁殖。
如磺胺类
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抗菌药物的作用机制
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三、细菌产生耐药的机制
耐药性（抗药性）：指病原体对药物反应性降 低的一种状态。 关于耐药的机制，它的生化基础包括： 抗菌药物被代谢为无活性物质，如ß -内酰胺
生物药。 抗菌活性：药物抑制或杀灭细菌的能力。
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抗菌药物的基本概念
抑菌药：仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能 将其杀灭的药物。
杀菌药：不仅抑制细菌的生长，并能将其杀 灭的药物。
最小抑菌浓度（MIC）：药物能抑制培养基 内细菌生长的最低浓度。
最小杀菌浓度（MBC）：药物能杀灭培养基 细菌的最低浓度。
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青霉素类
• 阿莫西林对肠球菌与沙门菌属的作用较强， 而氨苄西林对流感杆菌稍强；
• 阿莫西林的杀菌作用更强更快； • 阿莫西林皮疹发生率明显低于氨苄西林； • 同剂量口服后，阿莫西林的血药浓度较高； • 生物利用度高。因此口服给药，以阿莫西林
为优。
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青霉素类
阿莫西林克拉维酸钾
【作用特点】 阿莫西林与克拉维酸钾组成的复方制剂，克拉维
抗微生物药
抗菌药 抗病毒药 抗真菌药 消毒防腐药
4
机体、抗菌药物及病原微生物的 相互作用关系
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一、抗菌药物的基本概念
抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用的药物。包 括抗生素、化学合成抗微生物药如磺胺类等。
抗生素：指由细菌、真菌或其他微生物在生活 过程所产生的具有抗病原体或其他活性的一 类物质。
抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围 根据作用范围分为窄谱抗微生物药和广谱抗微
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青霉素类
主要不良反应为过敏反应： 有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试 验阳性患者禁用。 按规定，使用青霉素类前均需做青霉素 皮肤试验，阳性反应者禁用。对于无青 霉素过敏史的患者，在3日内未用过者均 应进行青霉素皮试。 青霉素类不同品种间存在着交叉过敏。
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青霉百度文库类
对繁殖期细菌起杀菌作用，只在细胞分裂后期 细胞壁形成的短时间内有效。为时间依赖型抗 生素。在短时间内有较高的血药浓度时对治疗 有利。 静脉滴注给药：宜将一次剂量的药物溶于约 100ml氯化钠注射液中，于0.5~1h内滴完，一 则可在较短时间内达到较高的血药浓度，二则 可减少药物分解并产生致敏物质。 青霉素类在pH=6~7溶液中较为稳定。
大家好
1
抗微生物药
2
一、抗菌药物的基本概念
病原体使引起人类疾病的重要因素。
病原体
病原微生物 病原寄生虫
肿瘤细胞
化学治疗：通过化学物质来杀灭和抑制病原体、
治疗疾病的方法。
化学治疗药物
抗微生物药 抗寄生虫药 抗恶性肿瘤药
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抗微生物药 ：能抑制或杀灭有关病原微生物， 多用于预防和治疗感染性疾病的药物。
酸钾具有与青霉素类似的β-内酰胺结构，能通过阻 断β-内酰胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这 些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导的β-内 酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改 变有关）作用更好。
20
（二）头孢菌素类
头孢菌素类是由头孢菌素C，水解得到 母核7-ACA接上不同的侧链制成的一系 列半合成抗生素。其活性基团也是‐内 酰胺环，与青霉素类有相似的理化特性、 生物活性、作用机制和临床应用。 根据其抗菌谱、抗菌强度、对‐内酰 胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。
21
头孢菌素类
•
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作用特点
头孢菌素类
23
头孢菌素类
第一代头孢菌素 头孢唑啉
第二代头孢菌素 头孢呋辛
第三代头孢菌素 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢曲松 头孢他啶
第四代头孢菌素 头孢吡肟
抗G+球菌 抗G-杆菌 酶稳定性
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头孢菌素类
〔不良反应〕 1、 过敏反应：对青霉素过敏者约有10%～30%对头孢
化疗指数： 是衡量化疗药物临床应用价值和
安全性评价的重要参数，一般可用动物实验 的 LD50/ ED50 的比值表示。化疗指数越大，， 表明药物越安全。
抗菌后效应（PAE）：即足量用药后即使浓
度下降到有效水平以下，细菌在若干小时内 依然处于被抑制状态。
耐药性又称抗药性：病原微生物与与药物
长期解除，使药物的敏感性降低或消失的现 象。如果病原体对某种药物产生耐药性，同 时对其他药物叶同样耐药，则称为交叉耐药 性。
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二、抗菌药物的作用机制
1.干扰细菌细胞壁的合成
抑制细菌细胞壁合成菌体失去渗透屏障膨 胀裂解；
青霉素类、头孢菌素类、磷霉素 2.影响细胞膜的通透性
与细菌细胞膜相互作用，增强其通透性，让细 菌内容物漏出菌体或电解质平衡失调而死亡。
3.抑制细菌蛋白质合成
使细菌存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。
氨基糖苷类、大环内酯类、克林霉素 9
17
青霉素类
氨苄西林和阿莫西林 【作用特点】
其抗菌谱与抗菌活性相似，阿莫西林抗菌谱广 对不产酶的葡萄球菌链球菌的抗菌作用次于青 霉素，对肠球菌的作用良好，且对流感嗜血杆 菌、大肠杆菌、沙门菌属、奇异变形杆菌、志 贺菌属等革兰阴性杆菌具良好的抗菌活性。在 胆汁中浓度高，易透过血脑屏障，在脑脊液中 可达有效水平。
抗铜绿假单胞菌青霉素－不耐酸，哌拉西 林
耐酶耐酸青霉素类 苯唑西林 、氯唑西 林
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青霉素类
口服被消化酶破坏，一般肌内注射 或静脉注射，不易透过血脑屏障酶。 [抗菌作用机制]
通过干扰细菌粘肽的生物合成，阻 止粘肽链的交叉连结，从而干扰细胞 壁的合成。使细菌的细胞壁完全性的 破坏，无法存活而死亡 。
菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素 过敏； 2、 胃肠道反应和菌群失调； 3、 肾毒性；大剂量 4、 第一代的头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性，这 与近曲小管细胞损害有关；头孢菌素与高效利尿药或氨基糖 苷类抗菌素合用，肾毒性增强； 5、 肝毒性；大剂量 6、 凝血功能障碍；抑制肠道菌群产生维生素K； 7、与乙醇合用产生“双硫醌”反应