沙格列汀的作用机制 PPT
阿斯利康沙格列汀二甲双胍缓释片(I)使用说明
阿斯利康沙格列汀二甲双胍缓释片(I)【用法用量】推荐剂量本品的剂量，应根据患者的当前治疗方案，治疗有效性及耐受性进行个体化调整。
本品通常晚餐时给药，每日一次，逐渐进行剂量调整，以减轻二甲双胍相关的胃肠道不良反应。
现有以下剂型：5mg沙格列汀/500mg盐酸二甲双胍缓释片5mg沙格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释片2.5mg沙格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释片需要5mg沙格列汀、目前未使用二甲双胍治疗的患者，建议本品初始剂量为5mg沙格列汀/500mg二甲双胍缓释剂，每日一次，之后逐渐增加剂量，以减少二甲双胍引起的胃肠道不良反应。
已使用二甲双胍治疗的患者，本品中二甲双胍的剂量应与正在使用的二甲双胍剂量相同，或最接近该剂量。
将二甲双胍速释剂改为二甲双胍缓释剂后，应密切监测患者的血糖控制情况，并应作相应的剂量调整。
需要2.5mg沙格列汀联合二甲双胍缓释剂的患者，使用本品2.5mg/1000mg 治疗。
需要2.5mg沙格列汀而未使用二甲双胍或需要二甲双胍剂量超过1000mg的患者，应使用单一成分药物。
每日最大建议剂量为5mg 沙格列汀及2000mg二甲双胍缓释剂。
未在既往使用其它抗糖尿病药物改为本品的患者中进行专门分析本品的安全性及有效性的研究。
在对2型糖尿病患者的治疗作出改变时，应谨慎并应进行适当的监测，因为在改变治疗方案时血糖控制可能发生变化。
告知患者本品必须整片吞服、不要压碎、切开、或咀嚼。
少数情况下，本品的无活性成分会在粪便中以软质、脱水药块(与原药片相像)排泄。
强效细胞色素CYP3A4/5抑制剂与强效CYP3A4/5抑制剂(如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素)合用时，沙格列汀的最大建议剂量为2.5mg/天。
对于这些患者，本品的剂量限制为2.5mg/1000mg/天(参见，推荐剂量、药物相互作用，CYP3A4/5酶强效抑制剂和药代动力学)。
沙格列汀与利拉鲁肽治疗初发肥胖型2型糖尿病的效果
沙格列汀与利拉鲁肽治疗初发肥胖型2型糖尿病的效果1. 引言1.1 研究背景胖型2型糖尿病是一种常见的糖尿病类型，其发病率逐年增加，给患者的生活和健康带来了严重影响。
目前，对于初发肥胖型2型糖尿病的治疗选择较多，包括口服降糖药物、胰岛素注射等。
传统治疗方式存在着一些局限性，如副作用明显、长期疗效不佳等问题，需要寻找更安全有效的治疗方案。
沙格列汀与利拉鲁肽作为新型降糖药物，具有独特的作用机制，可通过不同的途径调节血糖水平，降低胰岛素抵抗，改善胰岛素分泌，促进胰岛素的利用等，对于治疗初发肥胖型2型糖尿病具有很好的潜在疗效。
本次研究旨在探讨沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗初发肥胖型2型糖尿病的效果及安全性，为临床提供更有效的治疗选择。
1.2 研究目的研究目的是通过对沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗初发肥胖型2型糖尿病的效果进行分析，探讨这一治疗方案在临床实践中的可行性和有效性。
具体目的包括：1.评估沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗初发肥胖型2型糖尿病对血糖控制的影响；2.观察这一治疗方案对患者体重和代谢指标的影响；3.分析沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗的安全性和耐受性；4.探讨沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗初发肥胖型2型糖尿病在长期疗效上的表现；5.总结沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗初发肥胖型2型糖尿病的临床应用价值，为进一步推动糖尿病治疗方法的改进提供参考。
通过以上研究目的的设定，我们希望能够为临床实践提供更为全面和科学的治疗方案，为初发肥胖型2型糖尿病患者提供更为有效和安全的治疗选择，从而提高患者的生活质量和健康状况。
2. 正文2.1 沙格列汀与利拉鲁肽的作用机制沙格列汀与利拉鲁肽是目前治疗初发肥胖型2型糖尿病常用的药物，它们通过不同的作用机制来改善患者的血糖控制和体重管理。
沙格列汀是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，通过抑制DPP-4酶的活性，可以延长胰岛素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素（GIP）的半衰期，从而增加GLP-1和GIP的生物活性。
《沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其干预机制》
《沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其干预机制》一、引言糖尿病是一种全球性的健康问题，其并发症如肾脏损伤等严重威胁着患者的生命健康。
沙格列汀作为一种新型的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，已被广泛应用于糖尿病的治疗。
近年来，越来越多的研究表明，沙格列汀除了具有降糖作用外，还对糖尿病引起的肾损伤具有保护作用。
本文旨在探讨沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其可能的干预机制。
二、材料与方法1. 实验动物与分组本实验选用成年雄性Sprague-Dawley大鼠，分为正常对照组、糖尿病模型组、沙格列汀治疗组。
2. 糖尿病模型的建立通过高糖高脂饲料喂养及小剂量链脲佐菌素注射，建立糖尿病大鼠模型。
3. 药物干预沙格列汀治疗组大鼠给予沙格列汀口服治疗，持续8周。
4. 检测指标检测各组大鼠的血糖、血脂、肾功能指标，以及肾脏组织形态学变化、氧化应激指标、炎症因子等。
三、实验结果1. 沙格列汀对糖尿病大鼠血糖、血脂的影响实验结果显示，沙格列汀治疗组大鼠的血糖、血脂水平较糖尿病模型组有明显降低，与正常对照组接近。
2. 沙格列汀对糖尿病大鼠肾功能的影响沙格列汀治疗组大鼠的肾功能指标（如血尿素氮、肌酐等）较糖尿病模型组有明显改善，肾脏组织形态学变化也得到一定程度的恢复。
3. 沙格列汀的干预机制（1）抗氧化应激作用：沙格列汀能够降低糖尿病大鼠肾脏组织的氧化应激水平，减轻氧化应激对肾脏细胞的损伤。
（2）抗炎作用：沙格列汀能够抑制肾脏组织的炎症反应，减少炎症因子释放，从而减轻炎症对肾脏的损伤。
（3）改善胰岛素敏感性：沙格列汀通过提高胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，从而减轻高血糖对肾脏的损伤。
四、讨论本实验结果表明，沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤具有明显的保护作用。
其可能的作用机制包括抗氧化应激、抗炎、改善胰岛素敏感性等。
这些机制可能共同作用，减轻糖尿病引起的肾脏损伤。
此外，沙格列汀的这种保护作用可能与其调节肠道菌群、改善肠道屏障功能等有关，从而影响机体的代谢和免疫状态，进一步发挥其肾脏保护作用。
5种 DPP-4抑制剂比较 ppt课件
• DPP-9
77
>5550
32
>14000 >10000
• DPP-2 >50000
>5550 >100 000 >14000 >100 000
• FAP
>4000
>5550
285
>14000
89
FAP：成纤维细胞激活蛋白
• 与DPP-4相反，DPP-4抑制剂对DPP-8和DPP-9的亲和力是很低的2 • 尽管在体外，维格列汀和沙格列汀在抑制DPP8/9方面的选择性稍弱，
2.6(活性代谢产
13
18
物)
50
T1/2(min)
23(活性代谢产
3.5
<2
物)
活性GLP-1水平 的增加1,2
2-3倍
2倍
3倍
IC50: 半数抑制浓度，Ki:抑制系数；反映对DPP-4酶的抑制效力 T1/2：半数解离时间，反映与DPP-4酶的结合时间 -文献未报道
1. 安立泽说明书 2. Golightly LK, et al. Clin Pharmacokinet . 2012; 51 (8): 501-514 3. Wang et al. BMC Pharmacology 2012, 12:2
• 在高剂量组，一次剂量给药后24小时血药浓度为5729nM，分别比DPP-8和DPP-9 抑制系数高7倍和60倍，然而：
• 毒性研究期间，无动物死亡 • 未发现脾大和血小板减少，血红蛋白浓度与对照组相比无统计学差异 • 未发现脱毛和胃肠道炎症侵润
Burkey BF, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2008; 10: 1057–1061
《沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其干预机制》
《沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其干预机制》一、引言糖尿病是一种全球性的健康问题，其并发症如肾脏损伤是导致患者生活质量下降和死亡的主要原因之一。
沙格列汀作为一种新型的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，已经在临床广泛用于治疗糖尿病。
本文将研究沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其可能的干预机制。
二、材料与方法1. 实验动物与分组实验选用健康成年SD大鼠，随机分为正常对照组、糖尿病模型组、沙格列汀治疗组。
糖尿病模型通过高糖饮食和注射链脲佐菌素诱导。
2. 药物与处理沙格列汀治疗组大鼠每日给予沙格列汀口服，持续至实验结束。
3. 检测指标与方法检测各组大鼠的血糖、血脂、肾功能指标，同时进行肾脏组织病理学检查，观察肾脏损伤情况。
通过Western blot、PCR等技术检测相关蛋白和基因的表达。
三、沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用1. 血糖与血脂的改善实验结果显示，沙格列汀治疗组大鼠的血糖、血脂水平较糖尿病模型组有显著改善，说明沙格列汀具有良好的降糖降脂作用。
2. 肾功能改善沙格列汀治疗组大鼠的肾功能指标如尿蛋白、血尿素氮等较糖尿病模型组有显著改善，说明沙格列汀对糖尿病大鼠的肾脏功能具有保护作用。
3. 肾脏组织病理学改变肾脏组织病理学检查显示，沙格列汀治疗组大鼠的肾脏损伤程度较糖尿病模型组明显减轻，肾小球、肾小管等结构损伤程度降低。
四、沙格列汀的干预机制1. 调节DPP-4酶活性与胰岛素分泌沙格列汀作为DPP-4抑制剂，能够提高体内胰岛素水平，降低胰高血糖素水平，从而改善血糖代谢。
此外，DPP-4酶的活性与肾脏损伤密切相关，沙格列汀通过调节DPP-4酶活性，可能对肾脏具有保护作用。
2. 抗炎与抗氧化作用沙格列汀具有抗炎与抗氧化作用，能够减轻肾脏组织的炎症反应和氧化应激，从而减轻肾脏损伤。
相关蛋白和基因的表达检测显示，沙格列汀治疗组大鼠的炎症因子和氧化应激相关蛋白表达较低。
3. 改善肾脏血流动力学沙格列汀可能通过改善肾脏血流动力学，减轻肾脏缺血再灌注损伤，从而对肾脏具有保护作用。
常用降糖药物 ppt课件
乳酸
细胞质 线粒体
CMA JOURNAL 1977;116:1034-1038.
ppt课件
6
医学综述2005年第11卷第3期 249-251.
双胍类：禁忌（或慎用）
糖尿病急性并发症—酮症酸中毒高渗昏迷 肾功能损害者（80岁以上老年病人） 慢性胃肠疾病、消瘦 缺氧性疾病者 双胍类过敏者 严重消化道症状者 血管内造影前后48小时暂停服用
ppt课件
7
噻唑烷二酮类（TZD）：作用机制
PPAR激活剂
视黄酸
增加对胰岛素的反应
– 增加葡萄糖摄取 – 降低脂肪酸释放
PPAR RXR 基因转录
蛋白合成
mRNA
ppt课件
8
Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11–S19.
作用特点
37
GLP-1在人体中的效用: 肠促胰岛素调节血糖的作用机制
进食促进GLP-1分泌
提高β 细胞反应
细胞: 增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌
促进饱胀感 降低食欲
减轻β 细胞工作量
α细胞: 抑制餐后胰高糖素分泌
肝脏: 胰高糖素水平下降
减少肝糖输出
胃: 帮助调节胃排空
Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.
糖尿病：西格列汀、维格列汀、沙格列汀……5种药物之间的区别
西格列汀、维格列汀、沙格列汀……5种药物之间的区别二肽基肽酶-４（DPP-4）抑制剂，是近年临床使用率增长最快的新型口服降糖药。
国内已上市的DPP-4抑制剂有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀，这5种药物之间有何区别呢？一、作用机制相同在营养物质刺激下，特别是在葡萄糖刺激下，肠道L细胞可分泌一种葡萄糖浓度依赖性的“胰高血糖素样肽-1”（GLP-1），GLP-1进入血液后，可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，而且抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素。
GLP-1在血液中稳定性差，易被“二肽基肽酶-4”（DPP-4）降解，消除半衰期仅有1~2min。
为此，开发了两类药物，GLP-1类似物利拉鲁肽和艾塞那肽等，及DPP-4抑制剂西格列汀和维格列汀等。
GLP-1类似物，可以直接激动GLP-1受体，发挥降糖作用；DPP-4抑制剂，通过抑制剂GLP-1降解，提高内源性GLP-1浓度，发挥降糖作用。
二、DPP-4抑制剂主要特点1、降糖作用中等通过皮下注射，GLP-1类似物的浓度可达内源性GLP-1浓度的9倍，DPP-4抑制剂仅可使内源性GLP-1上升2~3倍。
因此，DPP-4抑制剂的降糖作用略弱于GLP-1受体激动剂。
临床研究结果显示，DPP-4抑制剂可使空腹血糖降低0.5~1.0mmoL/L，餐后血糖降低2.0~3.0 mmoL/L，糖化血红蛋白（HbA1c）降低0.5%~0.9%。
另外，高浓度的GLP-1类似物可延缓胃排空、抑制食欲、降低体重，DPP-4抑制剂既不影响食欲，也不影响体重。
2、不会引起低血糖GLP-1的作用具有葡萄糖浓度依赖性，即当血糖升高时，GLP-1可刺激分泌胰岛素，同时抑制分泌胰高糖素；当低血糖时，GLP-1既不刺激胰岛素分泌，也不影响胰高糖素的分泌。
因此，GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂，均不会引起低血糖。
3、适用于老年人DPP-4抑制剂不会引起低血糖，胃肠道不良反应小，尤其适用于老年患者，甚至伴有轻度认知障碍的老年患者。
《沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其干预机制》
《沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其干预机制》一、引言糖尿病是一种全球性流行疾病，长期的高血糖状态不仅会对全身各器官造成损害，还会导致肾损伤等并发症。
目前，沙格列汀作为一种新型的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，被广泛应用于糖尿病的治疗。
本文旨在探讨沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其干预机制。
二、材料与方法1. 实验动物与分组实验选用健康成年SD大鼠，随机分为正常对照组、糖尿病模型组、沙格列汀治疗组。
糖尿病模型通过高糖高脂饮食和多次小剂量注射链脲佐菌素（STZ）诱导。
2. 药物与处理沙格列汀治疗组大鼠给予沙格列汀口服治疗，正常对照组和糖尿病模型组大鼠给予等体积的蒸馏水。
3. 检测指标与方法（1）肾功能指标：检测各组大鼠的尿蛋白、血肌酐、尿素氮等指标。
（2）肾组织病理学检查：取各组大鼠肾组织进行病理学检查，观察肾小球、肾小管等结构的变化。
（3）Western Blot：检测各组大鼠肾组织中相关蛋白的表达情况，如DPP-4、葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）等。
三、结果1. 肾功能指标比较与正常对照组相比，糖尿病模型组大鼠的尿蛋白、血肌酐、尿素氮等指标明显升高；而沙格列汀治疗组大鼠的上述指标较糖尿病模型组有所降低。
2. 肾组织病理学检查糖尿病模型组大鼠肾组织出现明显的肾小球肥大、肾小管损伤等病理改变；而沙格列汀治疗组大鼠的肾组织病理改变较轻微。
3. Western Blot结果分析与正常对照组相比，糖尿病模型组大鼠肾组织中DPP-4表达降低，GLUT-1、TGF-β1等蛋白表达升高；而沙格列汀治疗组大鼠肾组织中上述蛋白表达趋势与糖尿病模型组相反。
四、讨论本实验结果表明，沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤具有保护作用。
其可能的作用机制包括：1. 改善肾功能：沙格列汀通过降低血糖、改善脂质代谢等作用，从而减轻糖尿病大鼠的肾脏负担，改善肾功能。
2. 抑制肾脏纤维化：沙格列汀可能通过抑制TGF-β1等纤维化相关蛋白的表达，减轻肾脏纤维化程度，保护肾脏结构。
新型降糖药沙格列汀的药理作用和临床应用
依 然具 有肠 促胰 岛作用 。
Ｓ ａ ｘ 呈 剂量 依赖 性 的血药 浓度作 用 方式 ， 并且 相对
（ Ｇ Ｌ Ｐ一１ ） 和 葡萄糖依 赖 性促胰 岛素肽 （ Ｇ Ｉ Ｐ ） 作用 的持 ３ 药 动学
位 Ｊ 。而英 国前 瞻性糖 尿 病研究 （ Ｕ ｎ ｉ ｔ ｅ ｄ Ｋ ｉ ｎ ｇ ｄ ｏ ｍ Ｐ ｒ ｏ —
ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ。 Ｕ Ｋ Ｐ Ｄ Ｓ ） 显示 ， 尽 管 二 甲双 胍
病 的 有 效 浓 度 ８ Ｊ 。而 Ｓ ａ ｘ可 强 效 、 选 择 性 地 抑 制
治疗 Ｔ ２ Ｄ Ｍ 的Ｓ ａ ｘ （ 商 品名 安 立泽 ） 在 中 国获 得 上市 批 于 Ｔ ２ Ｄ Ｍ患 者和 健康受 试 者 ， 均 有 相 似 的药 代 动力 学
准 。获准 单药 或联合 二 甲双胍 口服 用 于成 人 ２型糖 尿 参 数 。在用 于治 疗 Ｔ ２ Ｄ Ｍ 患者 时 ，Ｓ ａ ｘ可 长 达 ２ ４ ｈ的
Ｄ Ｐ Ｐ一 ４ 的活 性并 使 内 源 性 的 活性 Ｇ Ｌ Ｐ一１裂 解 减 慢 ，
提 高其 有效 血药浓 度 Ｊ 。 具有 单药 降糖 效果好 、 低 血糖 发生 风 险小 、 减轻 体 重并 从而 使其 半衰期 延 长 ，
可 降低 超重 ２型糖 尿病 患者 的心血 管疾 病 的患病 风 险 ２ 药理 作用 的优点 ， 但仍 有 部分 单 用 二 甲双胍 治 疗 的糖 尿 病人 血 沙格 列 汀 是 Ｄ Ｐ Ｐ一４竞 争 性 抑 制 剂 ， 可 降低 肠 促 糖 未 能得到较 好 控 制 ， 需 同时 和其 他 类 型 的降糖 药 物 胰 岛激 素失活 的速 率 ， 从 而增 加其 有效 血 液浓 度 ， 并 可 联 合应 用 Ｊ 。而磺 脲 类是 与其 常 用 的 联用 药 物 ， 但 常 调节 葡 萄糖依 赖 性 ， 而 降低 ２型糖 尿 病 患 者 空 腹 和 餐 。 。 。进食 后 ， 肠 促胰 岛激 素 自小 肠 快 速释 放 到 导 致低 血糖 发生 ， 且体 重增加 风 险加大 ， 也不 能使 细 后 血糖 胞 功 能 的恶 化得 到 有 效控 制 ， 最终 不 能 达 到 有 效 降 糖 血 液 中 ， 如Ｇ Ｌ Ｐ一１和依 赖 葡 萄糖 浓 度 作 用 的促 胰 岛 的 目。这就要 求 寻找 降糖效 果显 著并 且相 对 不 良反 应 素 肽 ， 其 均可 促进 胰腺 Ｂ细胞 释 放 胰 岛 素 ， 但 Ｄ Ｐ Ｐ一 ４ 较小 的药 物治 疗 ， 但 最终 还 是 选 用 胰 岛 素 治疗 。沙 则 可致 使其失 去 活 性 。Ｇ Ｌ Ｐ一１还 可 抑 制 分 泌 胰 高 血
沙格列汀新说明书
saxagliptin【作用与用途】沙格列汀是二肽基肽酶4（DPP4）竞争性抑制剂，可降低肠促胰岛激素的失活速率，增高其血液浓度，从而以葡萄糖依赖性的方式减少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖浓度。
餐后，从小肠释放到血液中的肠促胰岛激素浓度升高，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP），促进胰腺β细胞以葡萄糖依赖性的方式释放胰岛素，而DPP4会使其失活。
GLP-1还可抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素，从而抑制肝脏葡萄糖产生。
2型糖尿病患者的GLP-1浓度下降，但GLP-1的肠促胰岛效应依然存在。
2型糖尿病患者给予沙格列汀后，对DPP4活性的抑制作用能维持24小时。
口服糖负荷或进餐后，DPP4的这种抑制作用能使循环中的活性GLP-1和GIP水平增加2-3倍，同时降低胰高糖素浓度，刺激胰腺β细胞葡萄糖依赖性释放胰岛素。
胰岛素释放的增加和胰高糖素的减少导致空腹血糖浓度降低，口服糖负荷时或餐后血糖漂移减少。
用于2型糖尿病。
单药治疗：可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。
联合治疗：当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。
【用法用量】成人常规剂量口服推荐剂量：5mg，每日1次，服药时间不受进餐影响。
【药代动力学】健康志愿者和2型糖尿病患者中，沙格列汀及其活性代谢物5-羟基沙格列汀的药代动力学特性相似。
在2.5-400mg剂量间，沙格列汀及其活性代谢物的血浆峰浓度（Cmax）和AUC值呈比例性增长。
健康志愿者单次口服5mg沙格列汀后，沙格列汀及其活性代谢物的平均血浆AUC值分别为78ng/h/mL和214ng/h/mL，对应的Cmax分别为24ng/mL和47ng/mL。
沙格列汀及其活性代谢物的AUC和Cmax的平均变异性（%CV）均小于25%。
吸收：5mg每日1次给药后，沙格列汀的中位达峰时间（Tmax）为2小时，沙格列汀活性代谢物Tmax为4小时。
沙格列汀与利拉鲁肽治疗初发肥胖型2型糖尿病的效果
沙格列汀与利拉鲁肽治疗初发肥胖型2型糖尿病的效果随着社会经济的快速发展和生活水平的提高，肥胖症和糖尿病已成为当今社会面临的严峻健康问题。
肥胖症促使着2型糖尿病的发生，而2型糖尿病对于患者的身体健康和生活质量造成了严重影响。
寻找有效的治疗方法成为了医学界的一项紧迫任务。
在这个背景下，沙格列汀与利拉鲁肽作为新型降糖药物，备受关注。
本文将从沙格列汀与利拉鲁肽治疗初发肥胖型2型糖尿病的效果方面展开阐述。
我们需要了解一下什么是沙格列汀与利拉鲁肽。
沙格列汀是一种DPP-4抑制剂，其作用机制是通过抑制DPP-4酶的活性来增加胰岛素的分泌和降低胰岛素的分解，从而降低血糖水平。
而利拉鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，其作用机制是模拟肠道分泌的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的作用，从而促进胰岛素的分泌并降低胰高血糖素的分泌。
通过这两种药物的联合应用，可以在一定程度上提高治疗效果，降低血糖。
我们来分析一下沙格列汀与利拉鲁肽在治疗初发肥胖型2型糖尿病的效果。
典型的2型糖尿病患者通常表现为胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，以及脂质代谢紊乱和体重增加等症状。
而沙格列汀与利拉鲁肽能够通过不同的作用机制对这些症状进行干预，从而显著改善患者的糖尿病症状和体重控制。
具体来说，沙格列汀能够通过促进胰岛素的分泌，减少胰岛素的分解，降低血糖水平。
而利拉鲁肽则能够通过模拟GLP-1的作用，增加胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖和体重。
两者联合应用可同时作用于血糖和体重的控制，进而有效治疗初发肥胖型2型糖尿病。
沙格列汀与利拉鲁肽的治疗效果也得到了临床实验和实际应用的验证。
临床试验结果表明，与单药治疗相比，沙格列汀与利拉鲁肽的联合应用能够更有效地降低患者的空腹血糖和餐后血糖水平，改善糖化血红蛋白水平，减少胰岛素的使用量，更好地控制体重。
而且，该联合疗法还能够改善患者的胰岛素抵抗和代谢紊乱，减缓糖尿病的进展，减少并发症的发生。
实际应用中，患者通过长期服用沙格列汀与利拉鲁肽，可以获得持续的血糖和体重控制效果，减轻了疾病对生活的影响，改善了生活质量。
沙格列汀病例分享PPT课件
DPP-4 抑制剂不影响体重
一项荟萃分析纳入27个实验11198名2型糖尿病患者，年龄53-62 岁，HbA1c水平波动于6.4%-9.3%
体重改变的平均值（%）（95% CI）
磺脲类 格列奈类
1.99 （0.86,3.12） 0.91（0.35,1.46）
噻唑烷二酮
2.30（1.70,2.90）
• 2. 针对肠促胰素系统开发的新型降糖药物 DPP-4抑制剂开辟了一条新的治疗路径。
• 3.DPP-4抑制剂能葡萄糖依赖性地降低血糖， 低血糖发生率低，不影响体重，已被多种权威 指南列入治疗路径中。
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谢 谢！
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感谢您的观看！
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HbA1c下降的平均值（%）（95% CI）
-0.79（-1.15,-0.43） -0.71（-1.24,-0.18） -1.00（-1.62,-0.38） -0.65（-1.11,-0.19） -0.79（-0.94,-0.63） -0.99（-1.19,-0.78）
-2.0
-1.5
-1.0
-0.5
改善胰岛素抵抗 （体重增加）
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DPP-4抑制剂通过调节α及β细胞 功能降低血糖
食物 摄入
胃
胃肠道
DPP4 抑制剂
增加和延长GLP-1 对β细胞的作用：
胰岛素释放
β细胞:
胰腺
肠促胰素
净效应： 血糖
α细胞：
增加和延长GLP-1
肠
对α细胞的作用:
胰高血糖素分泌
第18页/共27页
DPP-4抑制剂的应用及优 势
• 良好的血糖控制 • 低血糖发生风险小 • 不影响体重
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0 0102
60
120
Time (min)
0 180
Responses to an oral glucose load of 50 g and intravenous glucose infusion were measured in 14 type 2 diabetic patients and 8 healthy control subjects.
value after the oral load
Venous plasma glucose (mmol/l)
10
10
5
5
(nmol/l)
(nmol/l) Venous immunoreactive
insulin (mU/l)
0 01 02
80 60
60
120
Time (min)
180
0.6 0.5 0.4
-cells -cells
DPP-4 inactivates GLP-1 & GIP
Glucosedependent ¯ glucagon
(GLP-1)
Glucose uptake by peripheral
tissue
Normoglycaemia
¯ Hepatic glucose production
Venous immunoreactive insulin (mU/l)
*
0.5
0
0.0
01 02
60
120
180
时间 (分钟)
01 02
60
120
180
时间 (分钟)
平均值 ± SE; n=6; *P0.05; 01-02 = 葡萄糖输注时间 检测8名健康对照受试者口服葡萄糖（50 g）和静脉注射葡萄糖的反应
Nauck J. Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-8.
K 细胞
(十二指肠和空肠)
否
否
否
否
是
促进胰岛素生物合成
是
是
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
The Incretin Effect is Reduced in Type 2 Diabetes
Responses to glucose load in type 2 diabetics and healthy subjects
1987-GLP-1 被确定为一种 人类长促胰岛 素
肠促胰素效应的发现
与静脉注射葡萄糖相比，口服葡萄糖增强了-细胞反应
与静脉注射葡萄糖相比，口服葡萄糖后，患者的血清C肽水平更高，由此 证实了肠促胰素效应
11
2.0
口服葡萄糖
静脉注射葡萄糖
*
1.5
**
*
肠促胰素效应
*
5.5
1.0
*
静脉血浆葡萄糖 (mmol/L) C-肽 (nmol/L)
2型糖尿病患者肠促胰Байду номын сангаас素效应减弱
Insulin (mU/l) Insulin (mU/l)
非糖尿病组 (n=8)
80
2型糖尿病组 (n=14)
80
60
60
40
肠促胰岛素效应 40
20
20
0 0
60
120
180
Time (min)
0 0
60
120
180
Time (min)
口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖
Nauck et al. Diabetologia. 1986
Venous plasma glucose (mmol/l)
Oral glucose (50g)
Control subjects (N=8)
15
IV glucose (variable)
Type 2 diabetic patients (N=14)
*P≤0.05 to the respective
15
Role of Incretin System in Glucose Homeostasis
Ingestion of food
Glucosedependent
insulin (GLP-1 & GIP)
Pancreas
GI tract
Release of active incretins
GLP-1 & GIP
沙格列汀的作用机制
肠促胰岛激素简史
1932-首次确 定肠促胰岛素3
1966-首次描 述DPP-4 6
1986-证实了 长促胰岛素在 2型糖尿病患 者中的作用7
1995-DPP-4被 确定为一种灭活 GIP和GLP-1的 酶 9,10
1902-首次观察 到藏到对胰岛分 泌的影响1,2
1964-证实仓促 胰岛素效应 1,4,5
Adapted from Drucker DJ. Cell Metab. 2006;3:153-65.
GLP-1和GIP 是两类主要的肠促胰素
主要合成部位
2型糖尿病患者中分泌 餐后胰高糖素 食物摄入 延缓胃排空 促进β细胞增殖
GLP-1
（胰高糖素样肽-1）
L 细胞
(回肠和结肠)
是
是
是
是 是
GIP
（葡萄糖依赖的促胰岛 素释放多肽）
1973-GIP被确 定为一种人类长 促胰岛素1
1. Creutzfeldt W. Regul Pept. 2005; 128:87-91. 2. Bayliss WM et al. J Phystol. 1902;28:325-353. 3. La Barre J. Bull Acad R. Med Belg. 1932;120:620-634. 4. McIntyre N et al. Lancet. 1964;41:20-21. 5. Elrick H et al. J Clin Endocr. 1964;24:1076-1082. 6. Hopsu-Havu VK, Glenner GG. Histochemle. 1966;7(3):197-201. 7. Nauck M et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. 8. Kreymann B et al. Lancet. 1987;2:1300-1304. 9. Kieffer TJ et al. Endocrinology. 1995;136;3385-3596. 10. Deacon CF et al. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80:952-957.