常见的恶性淋巴瘤的免疫表型特征
恶性淋巴瘤的诊断
MC-CHL
淋巴细胞削减型CHL（LD-CHL）
是HL中最少见的亚型。 临床进展快，可累及全身淋巴结及脏器。 多数有全身症状，预后最差。80％患者在三 年内死亡。 背景反应细胞减少，而R-S或变异型R-S细胞 相对较多。
LD-CHL
各型HL预后从好至坏分别为：
NL PHL LR-CHL NS-CHL MC-CHL LD-CHL
结节硬化型
临床特点
常表现为颈部或锁骨上淋巴结肿大，常累及 纵隔和/或临近肺组织。 较常见。 好发于年轻女性。 治疗恰当80％以上能获长期缓解。
结节硬化型
组织病理学变化
以胶原纤维束将肿瘤分割成境界清楚的结节为 特征。 特征性的肿瘤细胞为腔隙型R-S细胞（胞体大， 浆丰富而透明。胞界不清楚，染色质稀疏，核 仁较小），伴不同数量的反应细胞（小淋巴、 组织、嗜酸和浆细胞）。 免疫表型：瘤细胞CD30阳性。
光镜下HL 的淋巴结结 构可完全或 部分破坏， 其细胞成分 可由肿瘤细 胞（R-S细 胞）、反应 性炎细胞及 间质组成。
结节性淋巴细胞为主型
NLPHL
临床特点 最常见表现为浅表淋巴结肿大（颈部、腋窝）， 很少累计纵隔或其他结外部位。 男性多见。 存活期较长。 晚期复发较其他类型HL多见。 5％可进展为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。
依据WHO淋巴瘤分类，在日常工作中 又可将其分为分为惰性淋巴瘤和侵袭 性淋巴瘤两大类。所谓惰性淋巴瘤指 肿瘤细胞生长速度和疾病进展相对缓 慢的一组NHL。侵袭性NHL为肿瘤细 胞生长迅速，疾病进展快的NHL。
惰性淋巴瘤
小淋巴细胞型淋巴瘤（B-SLL ） 滤泡型淋巴瘤（FL），1－2级
B细胞型 边缘区B细胞淋巴瘤，结外（MALT型）
HL与NHL受侵部位比较
淋巴瘤的诊断和治疗
淋巴瘤的诊断和治疗一、诊断淋巴瘤的诊断主要依靠临床表现、实验室检查、影像学检查、组织病理学和分子病理学检查。
组织病理学和分子病理学诊断是决定治疗原则和判断预后的重要依据，是淋巴瘤诊断的金标准。
(一)临床表现淋巴瘤可表现为局部症状和全身症状。
绝大多数HL患者以浅表淋巴结肿大为首发症状。
NHL患者大部分以浅表淋巴结肿大为首发症状，部分患者原发于结外淋巴组织或器官。
淋巴瘤常见的全身症状有发热、盗汗、体重减轻、皮肤瘙痒和乏力等。
以下3种情况中出现任何1种即可诊断为B症状：(1)不明原因发热>38℃，连续3 d以上，排除感染的原因；(2)夜间盗汗(可浸透衣物)；(3)体重于诊断前半年内下降>10%。
(二)体格检查体格检查时应注意浅表淋巴结、扁桃体、肝脾的检查以及有无骨骼压痛。
淋巴瘤患者的肿大淋巴结多数无痛、表面光滑、质韧饱满，早期大小不等、孤立或散在，后期互相融合、与皮肤粘连、固定或破溃。
(三)辅助检查1．实验室检查：患者在治疗前应行血常规、生化常规[包括肝肾功能、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、碱性磷酸酶、β2-微球蛋白、电解质等]、感染筛查[乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒(hepatitis virus C, HCV)、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)和梅毒，异常者需行病毒载量或确诊实验]、血沉、免疫球蛋白、EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)、巨细胞病毒和骨髓检查等，若存在中枢神经系统(central nervous system, CNS)受侵危险因素，需行腰椎穿刺行脑脊液常规、脑脊液生化、脑脊液细胞学和墨汁染色检查。
对于胃淋巴瘤，应行幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori, Hp)检查；对于NK/T细胞淋巴瘤和其他EBV相关淋巴瘤，应行外周血EBV DNA定量检测。
病理学第三节 恶性淋巴瘤
第三节恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤（malignant lymphoma）是原发于淋巴结和淋巴结外淋巴组织的恶性肿瘤。
在世界各地均不少见。
在我国，恶性淋巴瘤的发病率在各种恶性肿瘤中居第十一位。
但在儿童和青年中所占比例较高，是儿童最常见的恶性肿瘤之一。
根据瘤细胞的特点和瘤组织的结构成分，可将恶性淋巴瘤分为何杰金病（Hodgkin disease，HD）和非何杰金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）两大类。
一、何杰金病何杰金病是恶性淋巴瘤的一个独特类型，与其他恶性淋巴瘤不同，具有以下特点：①病变往往从一个或一组淋巴结开始，逐渐由邻近的淋巴结向远处扩散。
原发于淋巴结外淋巴组织者较少。
②瘤组织成分多样，但都有一种独特的瘤巨细胞即Reed-Sternberg细胞。
瘤组织内并常有多数各种炎症细胞浸润。
本病在欧美各国发病率较同，是青年人中最常见的恶性肿瘤之一。
在我国发病率较低，大致占全部恶性淋巴瘤的10％～20％。
病理变化病变主要发生于淋巴结，以颈部淋巴结和锁骨上淋巴结最为常见，其次为纵隔、腹膜后、主动脉旁等淋巴结。
病变常从一个或一组淋巴结开始，很少开始即为多发性。
晚期可侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等处。
肉眼观察，病变的淋巴结肿大，早期无粘连，可活动。
瘤组织浸润淋巴结包膜，并侵入邻近组织时则不易推动。
相邻的淋巴结常相互粘连，形成结节状巨大肿块。
切面灰白色呈鱼肉状，可见散在的黄色小坏死灶。
镜下，淋巴结的正常结构破坏消失，由瘤组织取代。
瘤组织内的细胞成分多样，有些是肿瘤成分，有些是非肿瘤成分。
瘤组织中有一种独特的多核瘤巨细胞，体积大，直径约15～45μm，椭圆形或不规则形；胞浆丰富，双色性或呈嗜酸性；核大，可为双核或多核，染色质常沿核膜聚集成堆，核膜厚。
核内有一大的嗜酸性核仁，直径约3～4μm，周围有一透明晕。
这种细胞称为Reed-Sternberg细胞（R-S细胞）。
双核的R-S细胞的两核并列，都有大的嗜酸性核仁，形似镜中之影故称镜影细胞（图11-1）。
淋巴瘤的免疫组化诊断及鉴别诊断表.
附表1 B细胞淋巴瘤与T细胞淋巴瘤的鉴别诊断
肿瘤类型
CD3
CD20
CD43
CD45RO
CD79a
Pax-5
B细胞淋巴瘤
－
＋
－\＋
－
＋
＋
T细胞淋巴瘤
＋
－
＋
＋
－
－
附表2 B细胞淋巴瘤分类的免疫表型及鉴别
肿瘤分类
CD3
CD5
CD10
CD20
CD23
CD43
CD79a
CD138
Pax-5
Cycl D1
Bcl-2
Bcl-6
MPO
TdT
套细胞淋巴瘤
－
＋
－\＋
＋
－
＋
＋
－
＋
＋Hale Waihona Puke ＋－－－
滤泡性淋巴瘤
－
—
＋\－
＋
＋
－
＋
－
＋
－
＋
＋
－
－
弥漫性大B细胞淋巴瘤
－
－
－\＋
＋
－
－
＋
－
＋
－
－
－
－
－
富于T的大B细胞淋巴瘤
－
－
－\＋
＋
－
－
＋
－
＋
－
－
－
－
－
B淋巴母细胞淋巴瘤
－
－
＋\－
－\＋
－
－\＋
＋
－
＋
－
－
－
－
＋
黏膜相关淋巴瘤
－
－
－
“恶性淋巴瘤”的临床诊断及治疗方法
“恶性淋巴瘤”的临床诊断及治疗方法一概述恶性淋巴瘤（malignant lymphoma，ML）是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的总称，其主要临床表现是无痛性淋巴结肿大，全身各组织器官均可受累。
淋巴瘤患者在发现淋巴结肿大前或同时可出现发热、盗汗、消瘦、皮肤瘙痒等全身症状。
根据病理、临床特点以及预后转归等将淋巴瘤分为非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma，NHL）和霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma，HL）两类。
HL的病理学形态特征为多种非肿瘤性炎症细胞增生的背景中见到诊断性的里-斯（Reed-Steinberg，R-S）细胞。
2008年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）将HL按照病理类型分为结节性淋巴细胞为主型和经典型，后者包括：富于淋巴细胞的经典型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞消减型。
NHL是一组具有较强异质性的淋巴细胞异常增殖性疾病的总称，其发病率远高于HL。
NHL的组织病理学特点是淋巴结结构消失，皮质和髓质分界不清，淋巴窦及淋巴滤泡或淋巴结包膜受侵，整个淋巴结呈弥漫性，为不同分化程度的淋巴细胞代替。
根据NHL 的自然病程，可以分为三大临床类型，即高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤。
根据淋巴细胞起源的不同，又可分为B细胞、T细胞和自然杀伤（natural killer，NK）细胞淋巴瘤。
二病因淋巴瘤是在机体内外因素的共同作用下，不同发育阶段的免疫活性细胞发生分化和增殖异常引起的疾病。
淋巴瘤的病因至今尚未完全阐明，其发生发展涉及遗传、病毒及其他病原体感染、放射线、化学药物等理化因素及免疫状态等诸多发面。
三临床表现ML是具有相当异质性的一大类肿瘤，虽然好发于淋巴结，但是由于淋巴系统的分布特点，使得淋巴瘤基本上属于全身性疾病，几乎可以侵犯到全身任何组织和器官。
因此，ML的临床表现既具有一定的共同特点，同时按照不同的病理类型、受侵部位和范围又存在着很大的差异。
霍奇金淋巴瘤
霍奇金淋巴瘤知识简介霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma, HL）是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，以Reed-Sternberg细胞的存在为特征。
HL分为经典型和结节性淋巴细胞为主型，前者又细分为多种亚型。
本文将详细介绍霍奇金淋巴瘤的临床表现、常用术语、病理过程、病因、发病机制、类型、并发症、诊断方法、鉴别诊断、治疗及预防等内容。
一、临床表现及特征1. 淋巴结肿大最常见的表现是无痛性、渐进性淋巴结肿大，通常首先出现于颈部和锁骨上区。
肿大的淋巴结质地坚实，可移动，但不疼痛。
2. 全身症状部分患者表现为B症状，即发热、盗汗和体重减轻。
其他症状还包括乏力、食欲减退和皮肤瘙痒。
3. 器官受累当疾病进展时，肿瘤可侵及其他器官如脾脏、肝脏、骨髓和肺，导致相应器官的症状和功能障碍。
4. 其他症状少数患者可出现皮肤瘙痒、酒后疼痛和皮疹。
二、常用术语解释1. Reed-Sternberg细胞霍奇金淋巴瘤的特征性细胞，通常为双核或多核的大细胞，是确诊霍奇金淋巴瘤的重要依据。
2. B症状指霍奇金淋巴瘤患者出现的发热、盗汗和体重减轻三种全身症状，提示疾病活动性强、预后较差。
3. 淋巴结活检通过外科手术或针吸取淋巴结组织进行病理检查，以确诊霍奇金淋巴瘤。
4. 免疫组织化学染色使用抗体检测组织样本中特定蛋白质，以辅助诊断和分类淋巴瘤。
5. PET-CT正电子发射断层扫描结合计算机断层扫描，用于评估肿瘤的代谢活性和分布情况，是霍奇金淋巴瘤分期和疗效评估的重要工具。
三、病理全过程霍奇金淋巴瘤的病理过程包括以下几个阶段：1. 起始阶段通常起源于单一淋巴结，Reed-Sternberg细胞的出现是病理特征。
淋巴结内的正常结构被肿瘤细胞破坏，导致淋巴结肿大。
2. 局部扩散肿瘤细胞逐渐扩散至邻近的淋巴结，并可能累及区域内的其他淋巴组织，如脾脏、肝脏等。
3. 全身扩散随着疾病进展，肿瘤细胞通过淋巴系统和血液循环扩散至远处淋巴结和其他器官，如骨髓、肺、肠道等。
常用免疫组化指标的意义
常用免疫组化指标的意义临床病理中，常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多报告单只写阳性结果，不写临床意义，其结果导致许多病人及其拿到一张不知所云的报告单，以为她们不懂得这些结果的意义，有时候医生也解释不清楚，因此收集了大部分“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”的意义，以供参考。
格式为：标记物--作用--阳性部位--临床意义。
多药耐药基因蛋白（P-Gp）--药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
谷光甘肽S转移酶（GST π）--解毒作用--胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶点作用--胞核--阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。
阳性率高者对VP16尤其有效。
雌激素受体（ER）--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。
孕激素受体(PR) --性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。
C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。
ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。
Ki-67--细胞增殖标志--胞核--阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。
Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。
PCNA(增埴细胞核抗原)。
CEA 多数腺癌表达CEARb (retinoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。
P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。
野生型半衰期很短Nm23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。
常见的恶性淋巴瘤的免疫表型特征
临床上罕睹的恶性淋巴瘤免疫表型特性:之阳早格格创做1、T细胞战NK细胞淋巴瘤(1)前体T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)：此型淋巴瘤TDT，CD7，cCD3表黑最具特性.共时还可表黑CD38，CD2，CD5，CD10;LCA，CD3常阳性.髓系相闭抗本CD13战/或者CD33正在此型中常有表黑.(2)T前淋巴细胞淋巴瘤(T-PLL)：表黑T细胞相闭抗本，约60%病例CD4+/CD8-，而CD4+/CD8+或者CD4-/CD8+较少，没有表黑TDT，CD10可取T-LBL辨别.(3)成人T细胞黑血病/淋巴瘤(ATLL)：表黑T细胞相闭抗本，绝大部分病例呈CD4+/CD8-，常常没有表黑CD7，特性为险些局部病例CD25阳性，粒酶B，TIA-1阳性.(4)NK-T细胞淋巴瘤：瘤细胞表黑CD56、CD3，普遍病例表黑粒酶B、脱孔系，约90%以上病例表黑细胞毒性颗粒相闭蛋黑TIA-1.普遍没有表黑CD4/CD8、CD25、CD57，B 细胞战构造细胞瓦解抗本阳性.(5)血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AILT)：CD45R0、CD3阳性，常常CD4阳性细胞多于CD8+，滤泡树突状细胞标记表记标帜物CD21阳性，常可非常十分表黑CD5、CD7.(6)中周T细胞淋巴瘤(PTL)：T细胞相闭抗本阳性，但是常有部分拾得，尤以CD7、CD5多睹，以大细胞为主者，可睹CD30+/-，但是ALK、EMA阳性可取ALCL辨别.(7)间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)：特性性肿瘤大细胞表黑CD30，普遍表黑EMA，约10-20%表黑CD15，须注意取HL 辨别.60-80%表黑ALK，据报导此标记表记标帜物阳性表黑者5年死成率可达80%，女童常ALK、EMA共表黑，成人多为ALK+/EMA-或者ALK-/EMA+.ALCL正在普遍情况下仅表黑少量T细胞相闭抗本，常常CD45R0，CD2、CD4阳性，而CD3、CD5、CD7常没有表黑.2.B细胞恶性淋巴瘤：(1)前B淋巴母细胞淋巴瘤(B-LBL)：瘤细胞表黑TdT、HLA-DR，CD79a，险些局部病例表黑CD19、大普遍病例表黑CD10，还分歧程度表黑cCD22.LCA、CD20常阳性.(2)B前淋巴细胞淋巴瘤(B-PLL)：强表黑B细胞相闭抗本，1/3病例可非常十分表黑CD5，SIg阳性.没有表黑CD23可取CLL/SLL鉴别.(3)缓性淋巴细胞黑血病/小细胞淋巴瘤(CLL/SLL)：共时表黑CD5、CD23、CD43及B细胞相闭抗本，但是CD20表黑大概很强.没有表黑CD10、CyclinD1.CD5非常十分表黑为其持征，但是CD5对于构造处理，更加是构造牢固央供较下，要注意假阳性.(4)套细胞淋巴瘤(MCL)：共时表黑CyclinD1、CD5战B细胞相闭抗本，但是CyclinD1敏感性较好，构造牢固战抗本建复办法是染色的闭键.连年推出的兔源性单抗效验佳些.KI-67的下表黑取没有良预后有闭.此型没有表黑CD10、CD23，可取CLL/SLL、FL鉴别.(5)滤泡性淋巴瘤(FL)：淋巴滤泡死收核心BCL-2100%阳性表黑，肿瘤性滤泡强表黑CD10.PCNA的下表黑虽对于分型无特同性，但是可提示预后好.FL没有表黑CD43，可取Burkitt淋巴瘤辨别.暂时认为BCL-6是死收核心B细胞特同性标记.但是也有钻研认为，FL中BCL-6无过分表黑，FL爆收恶性转移大概取P53突变有闭，取BCL-6无明隐的相闭性.(6)边沿区淋巴瘤(包罗MZL、SMZL、MALT)：无特同性抗本表黑，正在B细胞相闭抗本表黑的共时可表黑边沿区细胞相闭抗本CD21、CD35.CD20广大强阳性是其特性，SIg 阳性，普遍没有表黑CD43.(7)淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)：特性为表黑B细胞抗本的共时表黑CD138、kappa+/Lambda-或者kappa-/Lambda+，即B 细胞抗本取浆细胞抗本共时存留，可取多收性骨髓瘤等浆细胞徐病辨别.CIg阳性.(8)毛细胞黑血病(HCL)：表黑B细胞抗本，共时强表黑CD103、CD25、CD11C，普遍没有表黑CD43.有报导称，CycLin D1 CyclinD1正在毛黑病例中约50～70%阳性，果此种病例少，咱们还无资料证据.(9)多收性骨髓瘤(MM)：CD138是暂时浆细胞徐病较佳的标记表记标帜物，约50～100%MM病例表黑CD138.但是CD138正在血管内皮细胞，上皮细胞也可部分表黑，阳性判决时须注意鉴别.MM还表黑其余浆细胞标记表记标帜物，如kappa或者Lambda，CD38，约50%病例表黑CD79a，CIg阳性.特性为没有表黑B 细胞相闭抗本战CD45.(10)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)：无特性性免疫标记战遗传特性.肿瘤性大细胞多表黑B细胞相闭抗本，但是大概拾得部分齐B标记表记标帜，大部分病例还表黑CD10、KI-67.当间变性大细胞变型时也可表黑CD30，但是没有表黑CD15、ALK、EMA可取HL、ALCL 辨别.有报导称，BCL-6正在DLBCL中阳性率可达95%，提示DLBCL中BCL-6过表黑.(11)Burkitt淋巴瘤：齐B细胞标记表记标帜阳性，100%表黑KI-67，部分表黑CD10，CD43阳性而没有表黑CD5、BCL-2.由于存留吞噬核碎片的巨噬细胞，CD68阳性细胞可呈星空样分散. 小B细胞恶性淋巴瘤免疫表型比较3结节性淋巴细胞为主型霍偶金淋巴瘤(NLPHL)本型仅占HL的5%，免疫表型取B-NHL相似.肿瘤细胞多呈CD45、CD20、BCL-6阳性而CD30表黑没有宁静.常没有表黑CD15，极易取DLBCL殽杂.但是此型大普遍病例表黑CD75，约50%表黑EMA，较为特性的是，背景中CD21阳性的滤泡树突状细胞呈搜集状结节.。
弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫表型分析
弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫表型分析韩永胜;杨海燕【摘要】目的:探讨CD10、bcl-6、MUM1和bcl-2蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的参达及其预后意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测59例DLBCL 中CD10、bcl-6、MUM1和bel-2的表达,采用Hans免疫分型方法将DLBCL分为生发中心B细胞(GCB)型和非GCB型,分析免疫表型与预后的关系.结果:在59例DLBCL中,CD10、bel-6、MUM1和bcl-2蛋白的表达率分别是20.3%(12/59)、37.3%(22/59)、50.8%(30/59)和 67.8(40/59)%.Hans分型:28.8%(17/59)为GCB型,71.2%(42/59)为非GCB型.bcl-6表达阳性和GCB亚型患者总生存(OS)率高于bcl-6表达阴性和非GCB亚型患者(P值分别为0.030和0.047),而CD10、MUM1和bcl-2表达对OS率均无明显影响(p值分别为0.057、0.992和0.419).结论:bcl-6表达和免疫分型与DLBCL患者的预后有关,可成为DLBCL个体化治疗的重要依据.【期刊名称】《安徽卫生职业技术学院学报》【年(卷),期】2012(011)004【总页数】3页(P83-84,97)【关键词】弥漫性大B细胞淋巴瘤;免疫表型;预后【作者】韩永胜;杨海燕【作者单位】安徽医科大学附属省立医院,合肥,230001;浙江省肿瘤医院,杭州,310022【正文语种】中文【中图分类】R392.12弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是淋巴瘤的最常见类型，是一组在临床、免疫表型、遗传学特征及预后等方面具有很大异质性的恶性肿瘤。
近年来，DLBCL的治疗取得了较大进展，但是仍有超过30%的患者无法被治愈。
本文应用免疫组化方法检测了 59例 DLBCL中 CD10、bcl-6、MUM1和 bcl-2的表达，并探讨了免疫表型与预后的关系，旨在为DLBCL的预后评估和合理治疗提供理论依据。
弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗新标准
美罗华-Chemo n=413
Pfreundschuh M, et al. Blood 2004;104:40a (Abstract 157)
患者分析
CR/CRu
PR
NC
PD
治疗期间死亡
美罗华-Chemo (n=350)* (%)
所有患者：年龄>60 LDH>正常值 PS 2~4 Ⅲ或Ⅳ期 结外累及>1个部位 IPI评分： 低危 0-1 低中危 2 高中危 3 高危 4-5
GELA试验
NCCN关于DLBCL指南的进展〔2004/2005〕
I，II期： 非大包块 不良危险因素：CHOP 6-8±R±局部RT 无不良危险因素： CHOP 3-4±R±局部RT 大包块 CHOP 6-8±R+局部RT III、IV期： 低/低中危：CHOP 6-8+利妥昔单抗〔>60) CHOP 6-8±利妥昔单抗〔≤60) 高/高中危：CHOP 6-8+利妥昔单抗〔>60) CHOP 6-8±利妥昔单抗〔≤60)
随机化
CD20+ DLBCL 18–60 岁 IPI 0,1 II-IV期, I 期大包块
试验设计
Pfreundschuh M, et al. Blood 2004;104:40a (Abstract 157)
试验设计 实验设计
2. 是否CHOEP比CHOP的优越性加了利妥昔单抗后还继续存在?
3年无事件生存
无事件生存
证 实-1
1. CHOP样化疗(CHOP 或 CHOEP)加了利妥昔单抗后是否疗效更好？ 3年EFS : R-CMEMO:CHEMO=79%:59% 3年OS：R-CMEMO:CHEMO=93%:84%
病理学淋巴造血系统疾病
近年由于诊断和治疗的进展，霍奇金淋巴瘤 的预后有显著改善。国外总五年生存率已达 75%，部分病人已经达到治愈。
细胞标记。临床上病人多为成人，有全身淋巴
结肿大，有时还有嗜酸性粒细胞增多、皮疹、
发热和体重下降。病情进展快，是高度恶性肿
瘤。
25
5、NK/T细胞淋巴瘤（血管中心性淋巴瘤） 为细胞毒性细胞（细胞毒性T细胞或者NK细 胞）来源的侵袭性肿瘤，多数发生在结外，尤 其是鼻腔和上呼吸道，在我国相当常见。此类 肿瘤也是与EB病毒高度相关的。 发生在鼻腔的NK/T细胞淋巴瘤常引起病人的 鼻阻，鼻中隔穿孔，常伴有广泛的坏死。
12
二、非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s
lymphoma, NHL） ㈠分类： 本病分类最为复杂，从1966年Rappaport分
类到1994的REAL（欧洲、美国）的分类，反映 出从单纯形态分类，到形态与功能结合分类， 再到临床、形态、免疫标记，细胞遗传学和基 因分析结合分类的演进过程。
二、急性白血病
㈠急性粒细胞白血病（AML）
多见于成人，儿童较为少见。骨髓涂片中的 原始细胞（母细胞）大于30%。FAB分类根据 白血病细胞的分化程度和主要的细胞类型分为 M0至M7八个类型。
M0：急性粒细胞白血病，最少分化型，约 占所有AML的2～3%。原始细胞无原粒细胞的 形态学和细胞化学特点，但表达粒细胞系统的 抗原。
4、肝脏：中度肿大，表面光滑。白血病细 胞主要沿肝窦在小叶内弥漫浸润。
恶性淋巴瘤的诊断和治疗
1998–2000 1975–1977
5 5–9 10–14 15–19 20–24 25–29 30–34 35–39 40–44 45–49 50–54 55–59 60–64 65–69 70–74 75–79 80–84 85
Age at diagnosis (years)
Ries LAG, et al. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 2003. NCI Web site. Available at: /csr/1975_2000, 2003.
恶性淋巴瘤 症状与体征
60%
6-20%
6-12%
24
25
症状与体征 — 结外病变
肝大 肝功能异常
骨骼病变（0-15％）可 伴骨痛、病理性骨折等 骨髓侵犯
26
神经系统
颅神经瘫痪 头痛 癫痫发作 颅内压增高 脊髓压迫及截瘫
症状与体征--- 结外病变
27
症状与体征—皮肤损害
➢ 特异性病变：真皮内， 多样化：肿块、结节、 浸润性斑块， 溃疡、 丘疹、斑疹，称为蕈 样霉菌病
2000年的WHO分类 • 将HD正式改称为霍奇金淋巴瘤（HL） • 基本沿用了REAL分类
霍奇金淋巴瘤的旧分类
Rye分类（1966年）： （1）淋巴细胞为主型（LP）--- 预后好 （2）结节硬化型（NS）----预后较好 （3）混合细胞型（MC）---预后较差 （4）淋巴细胞消减型（LD）---预后差
巴瘤
• 原发于中枢神经系统的 DLBCL
• 原发于皮肤的DLBCL，腿型 • 老年性EB病毒阳性的DLBCL • 与慢性炎症相关的DLBCL • 淋巴样肉芽肿病 • 原发于纵隔（胸腺）的大B细
淋巴瘤
预后 HL是化疗可治愈的肿瘤之一，其预后 与组织类型及临床分期紧密相关。 淋巴细胞为主虽预后最好，5年生存率 为94.3％，而淋巴细胞消减型最差，5年 生存率仅为27.4％
HL的临床分期，Ⅰ期与Ⅱ期5年生存率在 90％以上，Ⅳ期为31.9％。 有全身症状者较无全身症状者为差； 儿童及老年人的预后一般比中青年为差； 女性治疗的预后较男性为好。
病因及发病机制
1.virus 成人T cell lymphoma-leukemia HTLV-1 Burkitt’s lymphoma EBV
2、细菌： 3、免疫抑制：
病理和分型
●霍奇金淋巴瘤(HL).目前采用2001年WHO分类: 结节性淋巴细胞为主型HL 经典HL： 1.淋巴细胞为主型:病变局限,预后好。
弥漫性大B细胞淋巴瘤
（1）临床特征：患者平均年龄60岁 ，40%发生在结外， 病程进展快 （2）表型及细胞遗传学改变：大多数表达CD19、 CD20，30%有t（14;18） bcl-2+↑
Burkitt淋巴瘤 （Burkitt’s lymphoma ）
1.1958 ,Burkitts报道，非洲儿童； 儿童和青年人多见， 男性多于女性 2.好发于颌骨、颅面骨、腹腔器官及 CNS，一般不见于 外周淋巴结或脾 3.病理组织学特点：星天现象； 肿瘤细胞呈生发中心小 无裂细胞样 （B细胞性淋巴瘤） 4.可能与EB病毒感染有关。 5.免疫：B细胞CD20+,CD22+,CD5-;核型: t（8;14） ， myc基因重排
道）；腹膜后（输尿管）；硬膜外（神经） 器官实质浸润：肝脾肿大、肺浸润、胸膜浸润、胸腰 椎破坏、脊髓和脑浸润 全身症状：发热周期性（1/6） 、盗汗、疲乏、消瘦、 皮肤瘙痒：年轻女性多见,可为唯一全身症。状带状疱 疹：5-10%
淋巴瘤的病理类型及其与不同亚型的表现差异分析
淋巴瘤的病理类型及其与不同亚型的表现差异分析1. 引言淋巴瘤是一种恶性肿瘤，起源于淋巴组织的恶性克隆增生。
根据世界卫生组织（WHO）的分类，淋巴瘤包括多个病理类型和亚型。
不同的病理类型和亚型在临床上表现出不同的特点，对临床诊治有重要的指导意义。
本文将对淋巴瘤的病理类型及其与不同亚型的表现差异进行分析。
2. 病理类型的分类根据淋巴瘤的发生部位、组织特点、病理形态和分子遗传学特征等因素，淋巴瘤可分为多个病理类型。
常见的淋巴瘤病理类型包括：2.1 霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s Lymphoma，HL）霍奇金淋巴瘤是一种淋巴组织的罕见恶性肿瘤，以Reed-Sternberg（RS）细胞为特征。
该病理类型通常表现为局部淋巴结肿大、疼痛和全身症状等。
2.2 弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma，DLBCL）弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤病理类型，占据成人Non-Hodgkin Lymphoma（NHL）的大部分。
该病理类型表现为淋巴结肿大、发热、盗汗等。
2.3 浆细胞瘤（Multiple Myeloma，MM）浆细胞瘤是一种浆细胞恶性增殖引起的血液系统肿瘤。
该病理类型主要表现为骨骼疼痛、贫血、高钙血症等。
2.4 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma，CLL/SLL）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤是一种B细胞起源的慢性淋巴病，可表现为淋巴结肿大、血液系统异常等。
2.5 弥漫性大B细胞淋巴瘤（Primary Mediastinal B-cell Lymphoma，PMBL）弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤病理类型，主要累及胸腔。
该病理类型表现为胸腔占位病变、呼吸困难等。
3. 不同亚型的表现差异除了病理类型的分类，淋巴瘤还可以根据分子表达型的差异划分为不同的亚型，不同亚型之间在病理特点、临床表现和预后等方面存在差异。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
临床上常见的恶性淋巴瘤免疫表型特征:
1、T细胞和NK细胞淋巴瘤
(1)前体T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)：此型淋巴瘤TDT，CD7，cCD3表达最具特征。
同时还可表达CD38，CD2，CD5，CD10;LCA，CD3常阴性。
髓系相关抗原CD13和/或CD33在此型中常有表达。
(2)T前淋巴细胞淋巴瘤(T-PLL)：表达T细胞相关抗原，约60%病例CD4+/CD8-，而CD4+/CD8+或CD4-/CD8+较少，不表达TDT，CD10可与T-LBL区别。
(3)成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)：表达T细胞相关抗原，绝大部分病例呈CD4+/CD8-，通常不表达CD7，特征为几乎全部病例CD25阳性，粒酶B，TIA-1阴性。
(4)NK-T细胞淋巴瘤：瘤细胞表达CD56、CD3，多数病例表达粒酶B、穿孔系，约90%以上病例表达细胞毒性颗粒相关蛋白TIA-1。
一般不表达CD4/CD8、CD25、CD57，B细胞和组织细胞分化抗原阴性。
(5)血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AILT)：CD45R0、CD3阳性，通常CD4阳性细胞多于CD8+，滤泡树突状细胞标记物CD21阳性，常可异常表达CD5、CD7。
(6)外周T细胞淋巴瘤(PTL)：T细胞相关抗原阳性，但常有部分丢失，尤以CD7、CD5多见，以大细胞为主者，可见CD30+/-，但ALK、EMA阴性可与ALCL区别。
(7)间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)：特征性肿瘤大细胞表达CD30，多数表达EMA，约10-20%表达CD15，须注意与HL区别。
60-80%表达ALK，据报导此标记物阳性表达者5年生成率可达80%，儿童常ALK、EMA共表达，成人多为ALK+/EMA-或ALK-/EMA+。
ALCL 在多数情况下仅表达少数T细胞相关抗原，通常CD45R0，CD2、CD4阳性，而CD3、CD5、CD7常不表达。
2.B细胞恶性淋巴瘤：
(1)前B淋巴母细胞淋巴瘤(B-LBL)：瘤细胞表达TdT、HLA-DR，CD79a，几乎全部病例表达CD19、大多数病例表达CD10，还不同程度表达cCD22。
LCA、CD20常阴性。
(2)B前淋巴细胞淋巴瘤(B-PLL)：强表达B细胞相关抗原，1/3病例可异常表达CD5，SIg阳性。
不表达CD23可与CLL/SLL鉴别。
(3)慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤(CLL/SLL)：同时表达CD5、CD23、CD43及B 细胞相关抗原，但CD20表达可能很弱。
不表达CD10、CyclinD1。
CD5异常表达为其持征，但CD5对组织处理，尤其是组织固定要求较高，要注意假阴性。
(4)套细胞淋巴瘤(MCL)：
同时表达CyclinD1、CD5和B细胞相关抗原，但CyclinD1敏感性较差，组织固定和抗原修复方式是染色的关键。
近年推出的兔源性单抗效果好些。
KI-67的高表达与不良预后有关。
此型不表达CD10、CD23，可与CLL/SLL、FL鉴别。
(5)滤泡性淋巴瘤(FL)：
淋巴滤泡生发中心BCL-2100%阳性表达，肿瘤性滤泡强表达CD10。
PCNA的高表达虽对分型无特异性，但可提示预后差。
FL不表达CD43，可与Burkitt淋巴瘤区别。
目前认为BCL-6是生发中心B细胞特异性标志。
但也有研究认为，FL中BCL-6无过度表达，FL发生恶性转化可能与P53突变有关，与BCL-6无明显的相关性。
(6)边缘区淋巴瘤(包括MZL、SMZL、MALT)：无特异性抗原表达，在B细胞相关抗原表达的同时可表达边缘区细胞相关抗原CD21、CD35。
CD20广泛强阳性是其特征，SIg阳性，一般不表达CD43。
(7)淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)：特征为表达B细胞抗原的同时表达CD138、kappa+/Lambda-或kappa-/Lambda+，即B细胞抗原与浆细胞抗原同时存在，可与多发性骨髓瘤等浆细胞疾病区别。
CIg阳性。
(8)毛细胞白血病(HCL)：表达B细胞抗原，同时强表达CD103、CD25、CD11C，一般不表达CD43。
有报导称，CycLin D1 CyclinD1在毛白病例中约50～70%阳性，因此种病例少，我们还无资料证实。
(9)多发性骨髓瘤(MM)：
CD138是目前浆细胞疾病较好的标记物，约50～100%MM病例表达CD138。
但CD138在血管内皮细胞，上皮细胞也可部分表达，阳性判定时须注意鉴别。
MM还表达其它浆细胞标记物，如kappa或Lambda，CD38，约50%病例表达CD79a，CIg阳性。
特征为不表达B 细胞相关抗原和CD45。
(10)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)：
无特征性免疫标志和遗传特征。
肿瘤性大细胞多表达B细胞相关抗原，但可能丢失部分全B标记，大部分病例还表达CD10、KI-67。
当间变性大细胞变型时也可表达CD30，但不表达CD15、ALK、EMA可与HL、ALCL区别。
有报导称，BCL-6在DLBCL中阳性率可达95%，提示DLBCL中BCL-6过表达。
(11)Burkitt淋巴瘤：全B细胞标记阳性，100%表达KI-67，部分表达CD10，CD43阳性而不表达CD5、BCL-2。
由于存在吞噬核碎片的巨噬细胞，CD68阳性细胞可呈星空样分布。
小B细胞恶性淋巴瘤免疫表型比较
3结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)
本型仅占HL的5%，免疫表型与B-NHL相似。
肿瘤细胞多呈CD45、CD20、BCL-6阳性而CD30表达不稳定。
常不表达CD15，极易与DLBCL混淆。
但此型大多数病例表达CD75，约50%表达EMA，较为特征的是，背景中CD21阳性的滤泡树突状细胞呈网络状结
节。
如有侵权请联系告知删除，感谢你们的配合！。