HlA多态性的遗传基础ppt课件

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1. 血清学分型法
--- 补体介导的微量细胞毒试验 原理：
抗体(HLA分型) + 淋巴细胞(受者) + 补体 淋巴细胞受损 判定结果 （细胞死亡百分率）
主要应用：检测HLA-A、B、C抗原。
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2. 细胞学分型法 --- 混合淋巴细胞培养法（MLC)
分为：单向法和双向法 原理： 单向法：淋巴细胞(供者，X 线或丝裂霉素
第四节 HLA多态性的遗传基础
多态性：指随机婚配的群体中存在 两种以上的等位编码基 因，在群体中可以编码多 种抗原分子。
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一、复等位基因(multiple alleles)
等位基因(alleles)：位于同源染色体对 应位置的一对基因。
复等位基因：在群体中位于同一基因 位点而具有不同编码特性的基因系列。 是群体的基因概念。
指某两个基因在同一单元型上存在的
频率与理论预期值存在差异的现象。
如: 北欧白人 --- A1-B8（单元型）
汉族人（华北）：B17-CW2、B46-
CW1、A32-CW2等；
汉族人（华南）：B17-CW2、A33-
B17、B46-CW1等。
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第五节 HLA分型
分型方法：血清学方法 细胞学方法 分子生物学方法
处理) + 淋巴细胞(受者) 培养 淋巴母细胞(判定结果)； 双向法：淋巴细胞(供者) + 淋巴细胞(受者) 培养 淋巴母细胞(判定结果)。 主要应用：检测DR抗原
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3. 基因分型法 --- 分子生物学技术
原理：比较供、受者编码HLA抗原基因 的DNA序列，判定供、受者间的 相似程度。
主要方法： (1) RFLP (限制性片段长度多态性)法 (2) PCR- RFLP法 (3) PCR-SSO(顺序特异性寡核苷酸)法 (4) PCR-SSCP(单链构象多态性）法
白种人极多； 黑种人独具AW43，却无A11及B27。
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课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！
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抗原肽复合物 表达于细胞膜表面
CD4+T细胞识别。
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MHC限制性（或称限制性识别）： 特定T细胞识别特定类别的自身 MHC分子而发挥免疫学效应的 现象。
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三、HLA与疾病的关系
R.R (relative risk，相对危险率)
病人（Ag+/Ag-）
=
对照（Ag+/Ag-）
R.R值越大相关性越强。
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第六节 HLA在医学上的意义
一、器官移植
移植成败的关键是供受者间主
要组织相容性抗原的相容程度。
HLA配型：--- 组织相容性试验对 供、受者HLA进行鉴定。
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二、免疫应答
1. 抗原提呈与MHC的限制性 抗原递呈：
抗原 APC HLA-Ⅰ类分子抗原肽复合物 表达于细胞膜表面
CD8+T细胞识别； 抗原 APC HLA-Ⅱ类分子-
举例：（1）强直性脊柱炎与B27
（2）胰岛素依赖性糖尿病
（IDDM）与DR3、DR4
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四、HLA与肿瘤的关系
恶性肿瘤细胞 --- HLA-Ⅰ类分子表达 减少或缺乏，肿瘤 细胞逃逸免疫监视。
实际应用：INF- 促进肿瘤细胞 HLA-Ⅰ类分子表达 增 强CD8+CTL细胞的特异 性杀伤。
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五、HLA检测在法医学上的Βιβλιοθήκη Baidu用
在基因和所编码产物二个水平 同时检测HLA基因型，可进行亲子 关系及死亡者身份等方面的法医学 鉴定。
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六、HLA分型在人类学研究方面的应用
HLA基因遗传的连锁不平衡，导致不同 人种、民族或不同地域的人群的HLA单 元型基因表达特点不同。 如：中国人和日本人中A1极少;
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三、单元型遗传
单元型(haplotype)：连锁在一条染色 体上的各基因位点组合。
HLA基因型(genotype)：由分别来源 于父和母的两个同源单元型构成。
表现型（phenotype）： HLA基因型 的编码产物。
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四、HLA遗传连锁不平衡
(linkage disequilibrium)
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二、共显性表达(co-dominant)
每一对等位基因位点的两个基因均为 显性基因，其编码分子可同时表达于细胞 膜表面。
可检出(群体)：A基因 --- 约27种； B基因 --- 约50种； C基因 --- 约10种； DR基因 --- 约23种； DQ基因 --- 约9种； DP基因 --- 约6种。