抗雄激素类药物

非那雄胺（finasteride）
【体内过程】 口服后吸收不恒定，平均生物利用度约63％， 一次口服，1~2小时血药浓度达峰值，约90％与血 浆蛋白结合，在肝中代谢，代谢物经肾和肠道排出。 60岁以下患者平均t1/2为6小时，70岁以上者约8小 时。
【药理作用】 为5 -还原酶抑制剂。5α-还原酶在前列腺中使 睾酮转化为二氢睾酮而发挥更强的雄激素作用，还 原酶抑制剂则可降低二氢睾酮在血浆和前列腺中的 浓度，也即阻断雄激素作用。 【临床应用】 用于前列腺增生，可使前列腺缩小，约1/3患者 的尿量和症状得到改善。
其他同化激素类药物
药物
替勃龙 司坦唑醇
作用特点
具有雌激素、孕激素和弱雄 激素活性
应 用
更年期综合征
同化作用强(甲睾酮的30倍)， 慢性消耗性疾病、手术后 雄激素活性弱(1/4) 虚弱、骨质疏松症、发育 不良、再障等。
葵酸南诺龙 同化作用持久。
美雄酮
同化作用与丙酸睾酮相似， 雄激素作用为其百分之一
慢性消耗性疾病，贫血等： 25~100mg，1/3~4w
【临床应用】 用于严重烧伤、慢性腹泻、大手术后蛋白质分解 和损失过多的消耗性疾病，骨折后不易愈合和骨质 疏松症，早产儿、儿童生长发育迟缓和营养不良等。
【不良反应】 女性可出现轻微男性化(如痤疮、多毛症、声音变粗)、阴 蒂肥大、闭经或月经紊乱等。长期使用可引起黄疸和肝功能 障碍、水肿。 前列腺癌和孕妇禁用。肝功能不全者慎用。 【用法】 严重消耗性疾病，肌内注射，成人25~100mg/次，1次/ 周；儿童5mg/次，每1~3周1次，同时摄入高热量和高蛋白。
牺牲型性欲倒错：指一个人或两个伴侣必须借助受惩罚来体验强烈的性 欲。如施虐狂（从伤害、屈辱、束缚、处罚他人或使人痛苦中获得性兴奋）， 受虐狂（从被虐待中获得性兴奋），灾难癖（从意外或灾祸中获得性兴奋）。 掠夺型性欲倒错：指只有在性爱或事物是偷来或抢来时，才感到性兴奋。 这类人会想象或扮演掠夺者和被掠夺者的角色，包括强暴、绑架等。 商业型性欲倒错：只有“邪念”才会使其感到愉悦。把自己或对方假象 为妓女或男妓，或者通过付钱给色情电话，通过交谈满足性欲。 恋物型性欲倒错：在性行为中，必须以某个物品作为引起性兴奋必需的 “神物”。女性的内裤、胸罩、袜子是常见的物品，这些物品可以穿在自己 身上或性伴侣身上，或是在观看、抚摩中自慰。 挑选型性欲倒错：性伴侣必须是一般社会常规所不能接受的。这种人反 复挑选伴侣，一旦伴侣被社会规范接受，随即抛弃。如恋童癖、恋老人癖、 恋兽癖、恋尸癖等。 引诱型性欲倒错：某种特定行为，通常发生在性交之前，借此获得性兴 奋。如露阴癖（向陌生人展示性器官，从对方的惊吓和尖叫中获得性快感， 然后回家与伴侣做爱或自慰）。还有窥阴癖、色情对话狂、色情图画狂、摩 擦癖（在拥挤人群中摩擦和挤压陌生人）等。
【不良反应】 抑制垂体-卵巢轴所出现的不良反应，包括闭经、面部潮 红、多汗、性欲改变和阴道炎等。 雄激素活性引起的不良反应，包括痤疮、油性皮肤、脱 发、水肿、体重增加、声音变粗、乳房变小、胃肠道反应等。 【禁忌证】 有血栓栓塞性疾病、雄激素依赖性肿瘤、未诊断明确的 生殖道出血及孕妇、哺乳期妇女均禁用。 治疗期间需作肝功能监测。心、肾、肝疾病及癫痫、偏 头痛患者慎用。
达那唑（danazol）
【药理作用】 为弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用。 通过抑制垂体促性腺激素分泌影响垂体-卵巢轴性激素合 成，使体内雌激素水平下降，从而抑制子宫内膜及异位子宫 内膜增生。 【临床应用】 用于治疗子宫内膜异位症、良性乳腺病 (如乳腺痛和纤 维性乳腺炎)、男子乳房发育、功能性于宫出血及预防遗传 性血管性水肿。也用于青春期、青春期早期的乳房肥大和各 种血液疾病。
常用药物：
苯丙酸诺龙（nandrolone phenylpropionate） 达那唑（danazol） 替勃龙（tibolone） 司坦唑醇（stanozolol） 癸酸南诺龙（nortestosterone decanoate） 美雄酮（methandienone） 羟甲烯龙（oxymetholone） 氧雄龙（oxandrolone）
苯丙酸诺龙（nandrolone phenylpropionate）
【药理作用】 蛋白同化作用为丙酸睾酮的12倍，雄激素活性 仅为其1/2。 能促进蛋白质合成，抑制蛋白质降解，减少尿氮 排出，增加氮、钙、钠、钾、氯和磷滞留，导致水 钠潴留和骨生长增加。对造血细胞有兴奋作用，使 红细胞生成增加。 肌内注射100mg后， 1~2日血药浓度达峰值。
【不良反应】 用药后男性可因精子生成受到抑制，精液体积减 少而引起不育，但停药后可恢复； 偶见乳房肿大。 女性治疗期间排卵受到抑制，可引起不孕。 大剂量可影响肝功能，甚至出现黄疸、肝损害； 也可引起疲乏，精力减退。
【禁忌证】 有肝疾患、恶性肝肿瘤及消耗性疾病患者禁用。 妊娠、哺乳、有血栓栓塞史、伴有血管变化的严重 糖尿病患者也禁用。 治疗期间应定期检查肝、肾功能。因其能干扰碳 水化合物代谢，糖尿患者慎用。从事注意力高度集 中的职业者也应慎用。
【制剂与用法】 用法： １．控制性欲，饭后口服50 mg/次，2次/日，停 药时应逐渐减量。 ２．女性痤疮，多毛症等，复方片剂（环丙孕酮 醋酸酯2mg，炔雌醇35 µg，）月经期第一日开始 每日1片，连服21日，停药7日后再重复治疗。 ３．前列腺癌姑息治疗：睾丸切除术后， 100mg/次，1~2次/d；未行睾丸切除术， 100mg/ 次，2~3次/d 。
【药理作用】 为雄激素受体拮抗药，与二氢睾酮竞争性 结合雄激素受体。 也具有孕激素样活性，并抑制促性腺激素 分泌。 正常男性，每日给予100mg可使血浆LH、 FSH浓度下降50%，血浆睾酮下降75%。
【临床应用】 降低男性倒错的性欲； 不能手术的前列腺癌; 女性重度雄性化体征，如：痤疮、皮脂溢、 秃发、多毛症等。
【不良反应】 性欲降低、男性乳房发育、精液量减少。 【禁忌证】 服用非那雄胺可使血清前列腺癌指标降低，故前 列腺增生患者治疗之前应排除恶性肿瘤。此外，可 引起男性胎儿生殖道异常，故妊娠妇女应避免手接 触破碎片剂。又因非那雄胺存在于精液中，男性患 者房事时，应使用避孕套或采取其他方法。 【用法】口服，5mg/d，连用6个月。
慢性消耗性疾病，手术后 虚弱、骨质疏松症、发育 不良、再障等。
羟甲烯龙
同化作用为甲睾酮的4倍，雄 慢性消耗性疾病，手术后 激素活性为其1/3 虚弱、骨质疏松症、发育 不良、再障等
第三节 同化激素类药
同化激素是一类蛋白同化作用较强，雄激素作用 较弱的睾酮衍生物。 药理作用和不良反应与雄激素有许多相同之处， 促进蛋白质合成能力强，男性化的不良影响较雄激 素小，特别是女性病人男性化。 临床用于消耗性疾病，以增加体重。由于同化激 素及雄激素被体育运动员滥用以提高肌肉质量、增 强运动能力和提高速度，故属体育竞赛违禁药品。
第八章
雄激素和抗雄激素类药物
Fra Baidu bibliotek二节 抗雄激素类药物
能抑制雄激素合成或阻断其作用的药物称为抗雄 激素类药物。 雄激素受体阻断药—环丙孕酮 5α还原酶抑制剂—非那雄胺
环丙孕酮（cyproterone）
【体内过程】 胃肠道吸收缓慢，血药浓度3~4小时达峰值，前 24小时因组织分布和排泄，血药浓度很快下降，血 浆消除t1/2约38小时。其在肝中代谢，35％的原型药 及代谢物经肾排出，其余部分随粪排出。其主要代 谢物为15 -羟基环丙孕酮，有抗雄激素活性。