肝病与糖代谢精品PPT课件

胰岛素抵抗
胰岛素敏感性 胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力 刺激葡萄糖的利用: 肌肉与脂肪 抑制葡萄糖生成: 肝脏 胰岛素抵抗 胰岛素敏感性降低
2型糖尿病的发展
胰岛素敏感性 胰岛素分泌 大血管 疾病
30%
50-100%
50%
2型糖尿病
50% 70% 100%
70-100% 150% 100%
40% 10%
空腹血糖≥126mg/dl 或 (7.0mmol/L)
OGTT 2小时血糖≥200mg/dl 或 (11.1mmol/L)
2型糖尿病
糖尿病患者中近90%是2型糖尿病 引起失明，肾损害，截肢，中风及冠心病的主
要原因 50-75% 的患者死于冠心病 发展中国家人口流行情况：2000年全球3亿患者
致分泌升高。
胰岛素生理作用
糖代谢：促进外周组织对糖的利用。 促进糖原合成。 抑制糖原异生。 从而降低血糖。
脂肪代谢 蛋白代谢
胰岛素的合成、分泌
胰岛Ｂ细胞mRNA→前胰岛素原→ 胰岛素原※→胰岛素→微管内集中→ 细胞外→胰静脉→肝静脉△ →肝→ 肝动脉 →体循环
※ 除去31个氨基酸C肽
C肽与胰岛素等分子量分泌
肝病与糖代谢
北京佑安医院 朱仁平
肝脏是维持血糖浓度稳定的 重要器官
空腹时肝脏释放的葡萄糖是血糖唯一的来源。
糖原合成－储存(饱和后转成极低度 脂 蛋白→血→脂肪)
糖原分解 糖原异生
储存
“糖库” 肝脏对机体葡萄糖 分布 起重要作 用
调节
葡萄糖分解代谢
糖酵解:葡萄糖在一系列酶作用下生成2 个分子乳酸和4个分子ATP(消耗2个分子)。
影响其降解。
皮下注射：30分钟起作用，高峰2-4小时。
糖基化Hb(GHb HbAlc) "金标准"
不易分离 RBC僵硬：不能通过微血管导致功 能障碍。
可反映2-3个月血糖水平 用于监测病情。
其它蛋白糖基化：血清蛋白、胶质蛋白、角蛋 白、晶体等，亦可变性致相应器官发生病变。
糖尿病诊断标准
一天中任何时候血糖≥200mg/dl 或 (11.1mmol/L)
IGT
糖代谢受 损
正常血糖代谢
肝脏疾病与2型糖尿病
2型糖尿病患者比普通人群的肝脏病发病率 高
ALT升高是2型糖尿病患者较常见的肝脏功 能异常表现
糖糖尿病为第三个 威胁生命之病
二型不易诊断：16.6%视网膜病变 21%肾病 常规体检
高危人群：高血压病、冠心病、高血脂。 发病率逐年递增：0.67 → 3.21%。
非酮症性高渗糖尿病综合征
高糖 高渗脱水 进行性意识改变
特点
起病缓慢。 >50岁，协和平均64.5岁。 2/3无或不知有糖尿病史(2型轻)。 主要为脱水、神经系统症状。 诱因为感染、药物(利尿剂、激素)、血糖升高 易误诊。 病死率高。 易伴有动静脉血栓导致心、脑疾患。
治疗
胰岛素 小剂量 持续静点 4-6u/ 小时，使血糖逐渐达200mg/dl，2小 时测血糖一次调整药量。
尿中测C肽方便 不受胰岛素抗体影响 不受外源性胰岛素影响 不受胰岛素酶灭活影响 半衰期较胰岛素长 10'-15'(5'-10')
△能调节进入体循环的胰岛素量(胰岛 素脱氢酶)。
胰岛素在血中以游离形式存在。
入血的胰岛素由肝、肾、骨骼肌、 脂肪摄取。
由肾小球滤过,被肾小管降解灭活。
胰岛素作用原理
糖尿病肝损害诊断要点
50%有肝大，伴脂肪变。 由多食善饥转为食欲不振。 消瘦、乏力加重。 肝功轻度损害,黄疸罕见。 肝炎病毒学指标阴性。
糖尿病是慢乙肝患者肝硬化的 危险因素之一
500例HBV携带者，男性:398例 42±15岁。 女性:102例
无酗酒、无吸毒。
71例(14.2%)发生肝硬化 年发生率2.5%,男性为 主。
的作用影响糖代谢。
血糖调节机制
胰岛素 中央 >50% B
——兴奋
A 20% 胰高血糖素
D 生长抑素
外层
1-8%
胰尾部含胰岛素总量2/3
相互制约:以维持血糖在正常水平.
胰岛素的调节
血糖浓度：是重要因素。 氨基酸：赖氨酸、精氨酸、亮氨酸
作用最强。 其它激素：胃肠道激素、胰高血糖
素、甲状腺素。 神经：迷走神经兴奋，通过Ｍ受体
，其中 1.2亿在印度，中国，日本等亚洲国家 与生活方式和环境变化有关 医疗保健系统巨大的经济负担 迫切需要新的策略针对疾病管理及预防
Zimmet et al. Diabetologia 1999; 42: 60–68. WHO. The World Health Report 1997; 6. American Diabetes Association. Diabetes Care 1998; 21:296– 309.
有氧代谢:一个葡萄糖分子,经完全氧化 产生38个分子ATP (三羧酸循环)。
血糖调节机制
血糖浓度升高 血糖浓度降低
摄取升高 合成升高 摄取降低 分解升高
血糖调节机制
胰岛素：促进葡萄糖摄取和糖原合成。 胰高血糖素 肾上腺素：使肝内cAMP
升高，激化磷酸化酶，使糖原分解。 皮质激素 生长激素：通过对胰岛素
伴糖尿病的发生率为65.2%，不伴糖尿病的发 生率为11.7%。 （P<0.001）
提示：对糖尿病的HBV携带者要密切监测。
例数/ CGTT异常/ 餐后血糖 空腹胰岛素 异常
>40岁 >40岁 异 常
增 高 总计
急肝 38/9 12/7
1ห้องสมุดไป่ตู้
慢肝 38/12 13/7
3
肝硬化 5/5 3
2
0
13
17
33
0
5
OGGT提示,肝病存在糖代谢异常 40岁以上患者(包括急肝)要重视 血糖升高程度与病程长短有关 慢肝存在胰岛素抵抗
肝源性糖尿病
定义：肝病引起血糖升高，糖耐量降 低达糖尿病诊断标准。
发病机理一
酶类活性异常 胰岛素抵抗。
胰岛素受体数量降低，活性降低。 靶细胞对胰岛素敏感性降低。 游离脂肪酸增高
胰岛素※ →胰岛素受体结合→激活AC → Ca++ 、 Mg ++ → ATP → cAMP→激活多 酶系统。
※糖蛋白结构类似球蛋白。 受体循环：合成、降解处于动态平衡。 受体缺陷。 受体后缺陷。
胰岛素的降解
主要在肝脏，肾、肌肉亦参与。 溶酶体吞噬，依靠蛋白酶、胰岛素酶、
胰岛素转氢酶，水解完成。 肝细胞受损，以上降解酶活性下降，则