妊娠期血栓前状态孕妇凝血功能的变化分析_肖欢

2016年6月第37卷第3期
首都医科大学学报Journal of Capital Medical University
Jun.2016Vol.37No.3
基金项目：首都卫生发展科研专项（首发2014－4－7082），通州区卫生发展科研专项（twkyzx2014－07）。

This study was supported by Special Fund
for the Development of Health Science in the Capital （Shoufa 2014－4－7082），Tongzhou District Special Fund for Health Development and Ｒesearch （twkyzx2014－07）．
*Corresponding author ，E-mail ：1963mawei@sina．com 网络出版时间：2016－06－0718ʒ39网络出版地址：http ：//www．cnki．net /kcms /detail /11．3662．r．20160607．1839．018．html
［doi ：10.3969/j．issn.1006-7795.2016.03.026］
·临床研究·
妊娠期血栓前状态孕妇凝血功能的变化分析
肖
欢
高
洁
金艳荣
马红梅
耿丽艳
李
蕊
田
丹
马
唯
*
（首都医科大学附属北京潞河医院妇产科，北京101149）【摘要】目的
探讨血栓前状态孕妇剖宫产术前后凝血指标的变化情况。

方法
经超声诊断
“暴风雪征”66例妊娠期血栓前状态孕妇以及同期住院66例下肢静脉超声正常孕妇的活化的部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time ，APTT ）、凝血酶原时间（prothrombin time ，PT ）、凝血酶时间（thrombin time ，TT ）、纤维蛋白原（fibrinogen ，FBG ）以及D-二聚体（D-dimer ，D-D ）进行相应的对比分析，初步探讨凝血相关指标的改变与血栓前状态发生的相关性。

结果
血栓前状态组与正常妊娠组的PT 、
TT 、FBG 差异无统计学意义（P ＞0.05）。

APTT 、D-D 在血栓前状态组分别为（30.79ʃ3.89）s 和（480.81ʃ189.75）ng /mL ，正常妊娠组分别为（32.44ʃ3.59）s 和（364.74ʃ81.76）ng /mL ，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

结论测定D －二聚体有利于协助诊
断妊娠期血栓前状态，对于明显升高者进一步行下肢静脉超声明确诊断。

血栓前状态孕妇产后应监测D －二聚体及超声，及时
发现有无下肢深静脉血栓形成，避免严重致命性肺栓塞发生。

【关键词】血栓前状态；下肢深静脉血栓形成；妊娠【中图分类号】Ｒ714.2
Analysis of changes of blood coagulation function in pregnant women with prethrombotic state
Xiao Huan ，Gao Jie ，Jin Yanrong ，Ma Hongmei ，Geng Liyan ，Li Ｒui ，Tian Dan ，Ma Wei *
（Department of Obstetrics and Gynecology ，Beijing Luhe Hospital ，Capital Medical University ，Beijing 101149，China ）
【Abstract 】Objective To investigate the changes of blood coagulation indexes before and after cesarean section in pregnant women with prethrombotic state．Methods Totally 66cases with prethrombotic state in the diagnosis of “snowstorm sign ”by ultrasound were enrolled ，compared with the same period hospitalized pregnant women in 66cases of normal lower limb venous ultrasound．The prothrombin time （PT ）and activated partial thromboplastin time （APTT ），thrombin time （TT ），fibrin original （FBG ）and D dimer （D-D ）in the two groups were compared to the corresponding analysis ，to study the correlation between coagulation related parameters change and prethrombotic state．Ｒesults There was no significant difference between the prethrombotic state group and normal pregnancy group in PT ，TT ，FBG （P ＞0.05）．APTT and D-D in the prethrombotic state was （30.79ʃ3.89）s and （480.81ʃ189.75）ng /mL ，which
have significant difference compared to （32.44ʃ3.59）s and （364.74ʃ81.76）ng /mL in the normal pregnancy group （P ＜0.05）．Conclusion The determination of D-D is helpful for the diagnosis of gestational prethrombotic state．It is necessary to further diagnosis by
lower limb venous ultrasound for the obviously increased cases．The prethrombotic state in pregnant women should be monitored for D dimer and ultrasound to disover whether the deep venous thrombosis of lower extremity was formed ，and avoid severe and fatal pulmonary embolism．
【Key words 】prethrombotic state ；deep venous thrombosis ；pregnancy
育龄妇女中，妊娠妇女较非妊娠妇女静脉血栓栓
塞性疾病（venous thromboembolism ，
VTE ）的发生率约高5倍，静脉血瘀滞的加重为最主要的危险因素。

妊
娠期，孕妇所处的高凝状态、静脉血流缓慢以及分娩
或剖宫产术时对骨盆静脉的损伤共同组成了血栓形
成的Virchow
“三要素”［1］。

血栓前状态（prethrombotic state ，PS ）是高凝状态（hypercoagulative state ，HCS ）和
“血栓前期”等有血栓形成倾向的术语演变而来，其强
第3期肖欢等：妊娠期血栓前状态孕妇凝血功能的变化分析
调存在“血栓形成”可能，在血栓疾病的防治中起着积极作用［2］。

妊娠期及时发现血栓前状态，加强预防及监管可有效避免不良妊娠结局发生［3］。

现总结2014年3月至2015年4月首都医科大学附属北京潞河医院66例妊娠期血栓前状态孕妇病历资料，分析血栓前状态孕妇凝血指标变化情况。

1资料与方法
1.1一般资料
选取2014年3月至2015年4月间具有血栓前状态初产妇，孕36 41周，B超提示下肢血栓前状态“暴风雪征”，排除有VTE病史及病历资料不全者，共入组66例。

在本科同期分娩无妊娠合并症，并行下肢深静脉超声正常孕妇，1ʒ1选择分娩孕周、分娩方式相匹配的66例作为对照组。

2组产妇体质量指数、孕周、年龄、手术时间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2研究方法
1.2.1血栓前状态的超声诊断
采用美国通用电气公司（General Electric Com-pany，GE）LOGIC7超声仪，超声探头频率为5 10兆赫（Mega Hertz，MHz），取仰卧位，受检肢体稍外旋外展，检查髂、股静脉，腘静脉，胫前、后静脉及腓静脉，沿胫后静脉探查至小腿肌内静脉丛，顺序检查上述静脉。

将B超灰阶下观察到的管腔内稍强絮状回声滞缓流动显示或云雾状稍强至强回声悬浮定义为“暴风雪”征，这是由于血流滞缓促使红细胞积聚，其产生有效回声，实时动态观察类似“水草样”或“暴风雪样”改变，管腔可压闭，彩色多普勒超声（Color Doppler flow imaging，CDFI）显示血流充盈或间断充盈［4］。

1.2.2凝血指标的分析
所有孕妇在抽血前的2周内均没有服用过抗凝以及对纤溶系统有影响的相关药物，在空腹的状态下取静脉血，使用全自动血凝分析仪对2组孕妇的凝血相关指标进行检测，比较两组孕妇部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、凝血酶时间（throm-bin time，TT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FBG）以及D-二聚体（D-dimer，D-D），进行相应的对比分析。

1.3统计学方法
应用SPSS23.0进行统计学分析。

计量资料用均数ʃ标准差（xʃs）表示，组间比较采用t检验。

以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果
血栓前状态组与正常妊娠组凝血指标比较，2组孕妇PT、TT、FBG比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），2组孕妇APTT、D-二聚体比较，差异有统计学意义（P＜0.05，表1）。

表1血栓前状态组与正常妊娠组凝血指标比较
Tab．1Comparison of coagulation indexes in the prethrombosis state group and the normal pregnancy group
Group Number
of case
APTT/s PT/s TT/s
FBG
/（mg·dL－1）
D-D
/（ng·mL－1）
PTS6630.79ʃ3.8911.94ʃ1.3614.34ʃ1.64424.24ʃ96.55480.81ʃ189.75 Normal pregnancy6632.44ʃ3.5912.28ʃ1.0114.88ʃ1.58395.75ʃ128.99364.74ʃ81.76 t 2.532 1.629 1.917 1.436 4.564
P0.0130.1060.0570.1530.000
PTS：prethrombotic state；APTT：activated partial thromboplastin time；PT：prothrombin time；TT：thrombin time；FBG：fibrinogen；D-D：D-dimer．
3讨论
静脉血栓形成是导致孕产妇发病率及病死率的主要原因［5］。

妊娠期在生理上和血流动力学上的改变增加了血栓栓塞风险，包括高凝状态、静脉淤滞增加、静脉血流出减少，下腔静脉和盆腔静脉由于子宫的增大和孕妇活动减少而受到压迫。

血栓前状态，是指已具有血栓形成的基础或条件，但尚未形成血栓。

病变处于血栓前状态或早期阶段，诊断难度极大，一定程度上需依赖实验室检查协助临床诊断和鉴别诊断。

妊娠期血栓前状态比一般正常妊娠妇女具有更为明显的高凝现象，并伴有血栓形成倾向，对孕妇的身体造成极为严重的影响，同时也会对胎儿造成较大的危害，直接影响到不良妊娠结局。

383
首都医科大学学报第37卷
血栓形成是在凝血、抗凝及纤溶系统平衡失衡，凝血因子增加、抗凝成分减少、纤溶性降低的综合作用下发生的［6-7］。

这些改变往往在血栓形成前已存在，血栓前状态临床上可无症状，隐匿不易发现，临床上容易漏诊。

从妊娠3个月左右起，孕妇的凝血系统和纤溶系统发生变化：血浆纤维蛋白原的含量逐渐增加，大部分凝血因子（Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ等）增加，血小板增多，可溶性纤维蛋白单体含量增加，纤溶酶原激活物活性下降而其抑制物水平升高，血液呈高凝状态［8-10］。

APTT主要反映内源性凝血是否正常，APTT缩短见于弥散性血管内凝血、血栓前状态及血栓性疾病，与本研究结果一致。

D-D为交联纤维蛋白的降解产物，见于血栓形成引起继发性纤溶过程，是体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物。

D-D的出现是血管壁纤维蛋白沉淀的标志，可用来衡量血液循环中纤维蛋白多聚体的降解程度。

血栓前状态组D-D增加更明显，为参考值2 3倍，与正常组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

D-D水平升高提示了凝血活性增强和继发纤溶活性亢进，对于孕产妇是否发生静脉血栓性事件有一定预测和诊断价值［9-11］。

因此，D-二聚体应列为孕期常规筛查项目，孕期D-二聚体升高2 3倍以上者需及时行双下肢静脉超声检查进一步明确是否存在血栓前状态，尽早采取血栓预防措施，避免致命性肺栓塞等不良结局发生［12-14］。

血栓前状态的诊断需将实验室及超声检查按循证医学的原则作优化组合应用，而不是单凭一个实验就能作出诊断。

综上所述，孕期各阶段应常规进行D-二聚体筛查，D-二聚体异常升高可提示血栓前状态可能，有助于临床监测妊娠期血栓栓塞性疾病的发生。

4参考文献
［1］Caprini J A．Mechanical methods for thrombosis prophylaxis ［J］．Clin Appl Thromb Hemost，2010，16（6）：668-673．［2］杨芳．妊娠期易栓症患者凝血相关指标的改变及抗凝治疗的［J］．中国实用医药，2015，10（21）：188-189．
［3］汪丽萍，钟梅．剖宫产与围生期栓塞性疾病［J］．实用妇产科杂志，2011，27（3）：167-169．
［4］李敏，金辉，王友礼．彩色多普勒超声在患者血栓前状态检查中的价值［J］．中华医学杂志，2013，93（21）：724-728．［5］隋长君．孕期及剖宫产术后发生肺栓塞原因分析及预防［J］．中国当代医药，2013，20（2）：173-174．
［6］郭新菊，冀敏．妊娠糖尿病孕妇血栓前状态标志物检测的分析［J］．中国现代药物应用，2015，9（22）：27-28．［7］李云，李雪梅，王惠萱．妊娠妇女凝血指标的变化［J］．血栓与止血学，2007，12（4）：178-179．
［8］孙俪洲，潘义．妊娠期凝血功能障碍与产科多器官功能障碍［J］．中国实用妇科与产科杂志，2012，28（8）：586-589．［9］王谢桐，李善玲．孕产期易栓症与肺栓塞的诊治［J］．实用医院临床杂志，2013，10（2）：10-17．
［10］张桂欣，季淑英，王茜．围生期静脉血栓栓塞症的预防对策［J］．中国煤炭工业医学杂志，2014，17（4）：541-543．［11］李玮，王缚鲲，安黎云．D-二聚体检测方法及临床应用进展［J］．解放军医药杂志，2013，25（5）：80-81．
［12］刘莉萍．阿司匹林联合低分子肝素治疗D-二聚体增高复发性流产的临床效果观察［J］．中国煤炭工业医学杂
志，2015，18（2）：225-227．
［13］王文迪，杜鹃．妊娠期糖尿病孕妇脂蛋白相关磷脂酶A2活性的变化及临床意义［J］．中国医科大学学报，2014，
43（8）：738-742．
［14］张彩霞，赵秀伶．妊娠合并血小板减少与产后出血原因分析［J］．中国煤炭工业医学杂志，2014，17（9）：1409-1411．
（收稿日期：2016-03-04）
编辑慕萌
483。