(优质医学)双打击与双表达淋巴瘤的诊疗进展

初治DLBCL(N=1418)
年龄 ≥18 岁
IPI 2 或IPI 1(并不仅因年龄) 或 IPI
随
0伴大肿块 (病变 7.5cm)
机
血液功能正常
化
≥1 二维可测量病灶
ECOG PS ≤2
G-CHOP arm
G 1000mg C1 D1/8/15 and C2–8 D1 CHOP 6 or 8 cycles every 21 days*
3、对还有哪些影响因素： 拷贝数的变化
• 研究发现单打击，双打击，三打击无差异； • 拷贝数的增加预后介于重排和非重排之间； • 同重排类似，高强度的化疗无法改善拷贝数增加患者的结局
22
2016 ,
颠覆以往的结果：2作用凸显
201723
(01287741) 研究设计
一线治疗患者的国际, 开放标签, 随机 期研究
20
和2 状态与预后分层模型
高中低三个危险度分层：
高危包括：双打击患者 （检测 异位伙伴基因为 ） 和双表达患者（ 伴随基因 异位：检测异位伙伴基因 为 ）；
中危包括：双打击患者 （检测 异位伙伴基因为非 ） 和双表达患者（ 不伴基因 异位）；
低危包括：双打击患者 （但无双表达）和非双2表1
P, . . 2017 19;129(3):280-288.
P, . . 2017 19;129(3):280-288.
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匹兹堡大学和安德森研究中心对１８７例患 者进行分析证实6预后相对较好
患者中6 预后要比2和ＴＨＬ要好，而且随着ＩＰＩ分值的升高， 6对比2的比例降低。
M. , ． J 2017;41:1155–1166
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预后进展：中双表达会进一步恶化生存
*每个中心的患者均提前计划了的周期数
：研究者, :独立委员会；, 无疾病生存; , 反应持续时间; , 无事件生存; , 至下次治疗时间
应用基因表达谱（ 淋巴瘤分型）评估细胞来源（）
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2 和的临床相关性
• 2 和双表达（）患者是临床上一组高危患者，与没有双表达患者相比， 预后 差1–6 • 5-年率: 27–47% 70–73% 3,4 • 2 和 两者基因易位(双打击，) 也与临床侵袭性病程相关，与非患者相比，预 后差1–8 • 3-年率: 46% 65% 1 • 分型显示亚型患者预后较亚型患者差 • 5-年 : 48% 73% 4 • 大部分患者是 , 但多数是1–4 • 和2 之间的预后关系目前并不清楚2,4
6型 •4
从2008版到2016版 分类的演变： 双打击/三打击淋巴瘤成为独立分类
32
5 2017
2双表达（）定义
• 经免疫组化检测，伴有和2蛋白共表达的（不包括6 ），通常值：≥40 ％；2 ≥50~70％
• 占新诊断的21％-34%，亚型中30-40%为 • 治疗后结局不良，且独立于其它因素（ . 2012; . 2012 ）
图形来自,1000倍成像
6
双表达淋巴瘤在2016 分类中的地位
• 2016 淋巴瘤分类中 双表达淋巴瘤( ，) 并不是单独类别，但提 到双表达是淋巴瘤新的预后因素
7
. 2016 15. : 2016-01-643569.
2双表达患者特征
• 2共表达多见于老年患者（P ＝0.0016），有研究表明在 中约占19－34％；
• 多为晚期（P<0.0001），结 外累及（P＝0.0026），大 肿块（P＝0.03），>2 （P<0.0001），以及67增高 （P＝0.0002）常见；病理 诊断多为型来源；
• 率低（P＝0.0071）；对比 非双表达患者预后差；
2016 19;7(3):2401-16
2015; 16: e555–67
15
双表达淋巴瘤预后要好于双打击淋巴瘤
26
16 2017
尽管二者机制不同，但是双打击淋 巴瘤中有二者重叠乃至更复杂的情 况 60% 检出 水平异常
75% 检出 2 水平异常
80% : 2 异位 20% : 6 异位
20% - 30% 存在 53 突变
在 90% 亚型. 少部分属于亚型： 6 . .
2.通常具有水平高，分期晚的特点
病理特征
大多数为亚型
增殖能力很强
2型
3.发展迅速，中位67指数较高
在细胞遗传学较6型更为复杂
4.容易有结外侵犯，特别是骨髓和
大多数为亚型
5评分通常为高中危和高危 6.预后极差，中位生存时间0.2-1.5年 7.目前缺乏有效的治疗方案
常有结外侵犯
很少表达2
,2011;117:2319 , , 2015(16): e555-67
12
少部分预后良好
预后积分：
白细胞增多
>10X109
期
>3x ,
7%
中枢侵犯
，2014 124:2354-2361 13
异位的伙伴基因与预后
( J 2013， 92:42-48)
(, κ λ)
J 2013，92:42-48 14
异位的伙伴基因非时预后好
同样，接受 样治疗，易 位伙伴基因 不同的患者 可以长期生 存，说明诊 断时进一步 精准分析对 患者分层的 重要性！
R-CHOP arm
R 375mg/m2 C1–8 D1 CHOP 6 or 8 cycles every 21 days*
主要终点 • † (评估)
• 基于计划的CHOP周期数, IPI, 和 • 地理位置随机化分层
次要终点
• † (评估) • ,,, • 治疗结束时† (– )
• 安全性 • 基于细胞来源（）的
(P = 0.0328).
中可以发现患者加剧了的不良结局
M. , ． J 2017;41:1155–1166
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双打击但是无双表答患者预后较好
• 20%的双ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ击患者既不表达也不表达 2
• 既不表达也不表达2 的双打击患者预 后要好于既表达也表达2的患者
P, . . 2017 19;129(3):280-288.
双打击与双表达淋巴瘤的诊疗
•1
主要内容
•2
双重打击（）
• 具有和2和/或6重排的 • 占新诊断的5％-10% • 标准治疗预后不满意（ . 2009 . 2012; . 2014）
26的双色断裂点检测探针的图。
图形来自，63倍成像系统
•3
淋巴瘤的临床与病理特征
临床特征
1.中位年龄51-65岁，儿童及青少年罕见，男 性多见
W. . 2015;33:2848-2856
8
2、与本质是完全不同的
如同不能比较苹果和橘子
29
2017
双打击淋巴瘤 双表达淋巴瘤关键区别：
.–
10 2017
•
210114
预后指导意义
193例接受方案治疗，其中基因移位21（11%），2基因易位位47例 （25%），为11例（6%）
, 2012;30;3460