双打击与双表达淋巴瘤的诊疗进展ppt课件

• MYC/BCL2共表达多见于老 年患者（P＝0.0016），有 研究表明在DLBCL中DPL约 占19－34％；
• 多为晚期（P<0.0001），结 外累及（P＝0.0026），大 肿块（P＝0.03），IPI>2 （P<0.0001），以及Ki-67增 高（P＝0.0002）常见；病 理诊断多为ABC型来源；
Eur J Haem 2013，92:42-4184
DHL异位的伙伴基因非IG时预后好
同样DHL， 接受R-CHOP 样治疗，易 位伙伴基因 不同的患者 可以长期生 存，说明诊 断时进一步 精准分析对 DHL患者分 层的重要性！
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双表达淋巴瘤预后要好于双打击淋巴瘤
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16 Presented By Elaine Jaffe at 2017 ASCO Annual Meeting
• 占新诊断DLBCL的21％-34%，non-GCB亚型中30-40%为DEL • R-CHOP治疗后结局不良，且独立于其它因素（ Johnson et al. JCO 2012;
Green et al. JCO 2012 ）
图形来自S.Rodig,1000倍成像
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双表达淋巴瘤在2016 WHO分类中的地位
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5 Presented By Elaine Jaffe at 2017 ASCO Annual Meeting
MYC/BCL2双表达DLBCL（DEL）定义
• 经免疫组化检测，伴有c-MYC和BCL2蛋白共表达的DLBCL（不包括 BCL-6 ），通常Cut-off值：MYC≥40％；BCL2 ≥50~70％
• 2016 WHO 淋巴瘤分类中 双表达淋巴瘤(Double Protein Expression lymphoma，DEL) 并不是单独类别，但提到双表达是 淋巴瘤新的预后因素
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Blood. 2016 Mar 15. pii: blood-2016-01-643569.
MYC/BCL2双表达患者特征
尽管二者机制不同，但是双打击淋巴瘤 中有二者重叠乃至更复杂的情况
60% HGBLs 检出 Myc protein 水平异常 75% HGBLs 检出 Bcl-2 protein 水平异常
80% HGBL-DH: Myc-Bcl2 异位 20% HGBL-DH: Myc-Bcl6 异位
20% - 30% HGBL 存在 TP53 突变
HGBL-DH 在 90% of GCB 亚型.
少部分属于ABC亚型： Myc-Bcl6 DH .
.
Sesques P, Johnson NA. Blood. 2017 Jan 19;129(3):280-28187.
大多数为ABC亚型
Immunoblastic 常有结外侵犯 很少表达BCL2
MYC-BCL6型
Aukema SM et al.Blood,2011;117:2319 Clementine Sarkozy, Lancet Oncol, 2015(16): e555-67
从2008版到2016版WHO 分类的演变： 双打击/三打击淋巴瘤成为独立分类
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少部分Hale Waihona Puke BaiduHL预后良好
DHL预后积分：
白细胞增多>10X109/L Ann Arbor III-IV期 LDH >3x ULN, 中枢侵犯
7%
Blood，2014 124:2354-236113
MYC 异位的伙伴基因与预后
(Eur J Haem 2013， 92:42-48)
Worse Prognosis Only if MYC partner is IG (IGH, κ or λ)
双打击与双表达淋巴瘤的诊疗
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主要内容
双打击和双表达淋巴瘤的基本概念和研究进展 双打击和双表达淋巴瘤的诊断、评估和治疗 双打击和双表达淋巴瘤的未来
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双重打击DLBCL（DHL）
• 具有c-MYC和BCL2和/或BCL6重排的DLBCL
– 占新诊断DLBCL的5％-10% – 标准R-CHOP治疗预后不满意（Johnson et al. Blood
3.发展迅速，中位Ki-67指数较高
4.容易有结外侵犯，特别是骨髓和CNS 5.IPI评分通常为高中危和高危 6.预后极差，中位生存时间0.2-1.5年 7.目前缺乏有效的治疗方案
病理特征
大多数为GCB亚型
增殖能力很强 Highly Proliferative
MYC-BCL2型
在细胞遗传学较MYC-BCL6型 更为复杂
） 2009;Green et al. JCO 2012; Petrich et al. Blood 2014
MYC,BCL2,BCL6的双色断裂点检测探针的FISH图。
图形来自V.Bedell，63倍Bioview成像系统
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Double-Hit淋巴瘤的临床与病理特征
临床特征
1.中位年龄51-65岁，儿童及青少年罕见， 男性多见 2.通常具有LDH水平高，分期晚的特点
如同不能比较苹果和橘子
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Presented By Elaine Jaffe at 2017 ASCO Annual Meeting
双打击淋巴瘤 VS 双表达淋巴瘤关键区别：
Double Hit vs. Double Expressing aggressive B-cell lymphomas – Key Points
10 Presented By Elaine Jaffe at 2017 ASCO Annual Meeting
Double-Hit 预后指导意义
193例DLBCL接受RCHOP方案治疗，其中MYC基因移位21（11%），BCL2基因易位位47例（25%），Double-Hit为11例（6%）
Green TM et al, JCO 2012;30;3460
• CR率低（P＝0.0071）；对 比非双表达患者预后差；
Ontarget 2016 Jan 19;7(3):2401-16
Lancet Oncol 2015; 16: e555–67
David W. Scott et al. JCO 2015;33:2848-2856
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2、DHL/THL与DEL/TEL本质是完全不同的