甲磺酸酚妥拉明检验操作规程

分发部门：质量部（4）

1.目的：规范甲磺酸酚妥拉明按照中国药典2015版检验。

2.范围：适用于甲磺酸酚妥拉明按照中国药典2015版的测定。

3.职责：QC人员按照检验标准操作规程执行。

4.执行标准：《中华人民共和国药典》2015年板二部226页。

本品为3-〔〔（4，5-二氢-1H-咪唑-2-基）甲基〕（4-甲苯基）氨基〕苯酚甲磺酸盐。按干燥品计算，含C17H19N3O.CH4O3S不得少于99.0%。分子量为377.46。

5.性状：取本品约2g，平铺在白色洁净A4纸上，在自然光下用肉眼观察。本品应为白色或类白色结晶性粉末；不得有黑点，杂质异物。用手在本品上方轻轻煽动，无臭味苦。

本品在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷中微溶。

5.1.熔点：

5.1.1.供试品的制备：取供试品适量，用研钵研成细粉。放在称量瓶中在105℃干燥至恒重。

5.1.2.装样：取上述供试品适量，置熔点测定用毛细管中，借助约60cm的洁净玻璃管，垂直放在洁净的硬物上，将毛细管自上口放入使自由落下，反复数次，使粉末紧密集结在毛细管的熔封端。装入供试品的高度为3mm。

5.1.3.另将温度计（分浸型，具有0.5℃刻度，经熔点测定用对照品校正）放入盛装硅油的容器中，使温度计汞球的底端与容器的底部距离2.5cm以上；加入硅油以使硅油受热后的液面适在温度计的分浸线处。

5.1.4.测定：将硅油加热，俟温度上升至较规定的熔点低线约低10℃时，将装有供试品的毛细管浸入硅油中，用毛细管夹固定贴附在温度计上，位置须使毛细管的内容物适在温度计汞球中部；继续加热，调节升温速率为每分钟上升3.0℃，加热时须不断搅拌使传温液保持均匀，记录供试品初熔至全熔时的温度，重复测定3次，3次读数的极差不大于0.5℃,取3次的均值加上温度计的校正值，作为熔点测定的结果。

5.1.5.结果判定：本品的熔点为176～181℃，熔融时同时分解。“初熔”系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度。“全熔”系指供试品全部液化时的温度。

6.鉴别：

6.1.取本品约30mg，置比色管中，加水15ml溶解后，分成三份，分别加碘试液（可取用碘滴定液（0.05mol/L））、碘化汞钾试液（取二氯化汞1.36g，加水60ml使溶解，另取碘化钾5g，加水10ml使溶解，将二液混合，加水稀释至100ml，即得。）与三硝基苯酚试液（本液为三硝基苯酚的饱和水溶液。），分别产生棕黄色沉淀，白色沉淀与黄色沉淀。

6.2.取本品50mg与氢氧化钠0.2g，置坩埚中，加水数滴溶解后，小火蒸干，再缓缓加热至熔融，继续加热数分钟，放冷，加水0.5ml与稍过量的稀盐酸（取盐酸23.4ml，加水稀释至100ml，即得。），加热即发生二氧化硫气体的臭气。

6.3.本品的红外光吸收图谱应与甲磺酸酚妥拉明对照品的图谱一致。

7.检查：

7.1.酸碱度：取本品0.10g，置比色管中，加水10ml溶解后，加甲基红指示液（取甲基红0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml使溶解，再加水稀释至200ml，即得。）1滴，应显红色；再加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）0.05ml，应变成黄色。

7.2.氯化物：取本品0.10g，置比色管中，加水5ml与稀硝酸（取硝酸10.5ml，加水稀释至100ml，即得。）1ml，温热至80℃后，加硝酸银试液（可取用硝酸银滴定液（0.1mol/L））1ml，不得发生白色混浊。

7.3.有关物质：

7.3.1.色谱条件：照含量测定项下的色谱条件。

7.3.2.供试液制备：取本品10mg，置10ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

7.3.3.对照液制备：精密量取供试液1ml，置100ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀。

7.3.4.操作：取对照溶液20µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%；再精密量取供试品溶液20µl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%），供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.02倍的峰忽略不计。

7.4.残留溶剂：

7.4.1.色谱条件：以100%二甲基聚硅氧烷为固定液，起始温度为40℃，维持0分钟，以每分钟15℃的速率升温至80℃，维持5分钟，再以每分钟6℃的速率升温至130℃，维持1分钟；再以每分钟40℃的速率升温至220℃，维持3分钟；进样口温度200℃，检测器温度250℃。

7.4.2.对照液制备：先精密吸取甲醇（0.791g/ml）37.9μl，再精密吸取乙醇（0.789g/ml）63.4μl、乙酸乙酯（0.90g/ml）55.5μl、二甲苯（0.86g/ml）25.2μl同置100ml量瓶中，用二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀后进样量1μl 。

7.4.3.系统适用性试验：取对照品溶液进样1μl，各成分峰之间分离度均应符合要求。

7.4.4.供试品溶液：取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入二甲基甲酰胺2ml，摇匀，进样量1μl，按外标法以峰面积计算。

7.4.5.结果判定：甲醇不得过0.3%。乙醇不得过0.5%、乙酸乙酯不得过0.5%、二甲苯不得过0.217%。

7.5.干燥失重：取本品约1g，精密称定，平铺在105℃恒重后扁形称量瓶中，放入105℃干燥箱中，干燥时应将瓶盖半开进行干燥，取出时，须将称量瓶盖好，置干燥器中放冷至室温（约需30～60分钟），然后称定重量，再以同样条件重复操作，直至恒重。由减失的重量和取样量计算其干燥失重。减失重量不得过0.5%。

恒重指供试品连续两次干燥后称重的差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行。

计算公式：干燥失重%=

供试品量供试品）重

瓶

恒后

重

供试品

瓶+

-

+(

)

(

×100%

7.6.炽灼残渣：取本品1.0g，置700～800℃已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，放在电炉上，调节调压器缓缓灼烧，炽灼至样品全部炭化呈黑色，并不再冒烟，放冷；滴加硫酸1ml，使炭化物全部润湿，继续在电炉上加热至硫酸蒸气除尽，白烟完全消失；将坩埚置高温炉内，坩埚盖斜盖于坩埚上，在700～800℃炽灼约60分钟，使样品完全灰化，停止加热，待高温炉温度冷却至约300℃，取出坩埚，置干燥器内，盖好坩埚盖，放冷至室温（约需60分钟），精密称定后，再将坩埚置高温炉内，再以同样条件重复操作，直至恒重，即得。遗留残渣不得过0.1%。恒重指供试品连续两次炽灼后称重的差异在0.3mg以下的重量；炽灼至恒重的第二次及以后各次称重应在规定条件下继续炽灼30分钟后进行。