抗心绞痛药概念与作用机制
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抗心绞痛药概念和作用机 制
其他硝酸酯类的临床应用
硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯
戊四硝酯
预防心绞痛 发作
抗心绞痛药概念和作用机 制
（二）β受体阻断药
普萘洛尔(propranolol)
美托洛尔(metoprolol)
阿替洛尔（atenolol）
拉贝洛尔（labetalol）
抗心绞痛药概念和作用机 制
普萘洛尔 (Propranolol)
3 心肌梗死：不宜常用
抗心绞痛药概念和作用机 制
β受体阻断药和硝酸酯类合用治疗心绞 痛效果更好。
普萘洛尔与硝酸异山梨酯合用，能协同降低心 肌耗氧量； β受体阻断药能对抗硝酸酯类所引起的反射性心 率加快，硝酸酯类可缩小β受体阻断药所致的心 室容积增大和心室射血时间延长，互相取长补 短；减少各自用量和副作用。 但应注意，此两类药都可降压，如血压下降过 多，冠脉流量减少，对心绞痛不利。
可缓解
抗心绞痛药概念和作用机 制
临床分型
➢劳累性(稳定型)心绞痛
劳累、激动等诱发，与心肌耗氧增加有关
➢自发性(变异性)心绞痛
休息、夜间发作，与冠状动脉痉挛有关
➢混合型心绞痛
稳定型心绞痛和自发性心绞痛混合出现
抗心绞痛药概念和作用机 制
病理生理机制
• 心肌需氧增加 ：心肌暂时性缺血缺氧 • 冠脉痉挛： 心肌供血减少 • 冠脉血栓形成(血小板聚集、血栓形成)
（三） 钙通道阻滞药
抗心绞痛药概念和作用机 制
（一）硝酸酯类(nitrate esters)
1
硝酸甘油（nitroglycerin）
2 硝酸异山梨酯 （isosorbide dinitrate）
3 单硝酸异山梨酯（isosorbide mononitrate）
4
戊四硝酯（pentaerithrityl tetranitrate）
抗心绞痛药概念和作用机 制
Ca2+
MLCK-P MLCK
血管平滑肌舒张 MLCK：肌球蛋白轻链激酶 抗心绞痛药概念和作用机 制
[临床应用]
硝酸甘油
各型心绞痛 急性心肌梗死 心衰
抗心绞痛药概念和作用机 制
[不良反应及耐受性]
搏动性头痛 皮肤潮红 体位性低血压 耐受性
机制可能与细胞内生成NO过程中造成-SH 耗竭有关。 停药后敏感性逐渐恢复。
【药理作用】 1.降低心肌耗氧量：阻断受体
心肌收缩力 ↓
(-) －R 心率↓
心肌耗氧量
血压↓
抗心绞痛药概念和作用机 制
注意： 缺点
射血时间
心肌收缩力
心肌耗氧
心室容积
2. 改善心肌缺血区供血
1）降低心肌耗氧量，促使血液流向已代偿性扩张的缺血 区，增加缺血区血流量；
2）心率↓→ 舒张期 ↑→血流从心外膜进入内膜↑；
治疗原则 ：恢复氧供需平衡
室壁张力 心率 心肌收缩力 心脏负荷
耗氧 〓 供氧
冠脉血流量 侧枝循环 心舒张时间
抗心绞痛药概念和作用机 制
供
需
扩张冠脉
耗氧量
钙通道阻滞药 β受体阻断药
硝酸酯类
心 心心 室 肌率 壁收 张缩 力力
抗心绞痛药概念和作用机 制
常用药物分类
（一） 硝酸酯类(nitrate esters) （二） β受体阻断药
抗心绞痛药概念和 作用机制
抗心绞痛药概念和作用机 制
冠脉循环特点(了解)
1.冠脉Ａ以垂直于心脏表面的方向穿入心脏 →在心肌收缩时受到压迫。
2.易发生心内膜下缺血 冠状A在心内膜下层分支成网
收缩时→→冠脉血流急剧↓↓→收缩期供血少(1/4) →血管压力↓↓→血流急剧↑↑→舒张期供血多(3/4)
心率↑→ 由于心动周期的缩短 →故冠脉血流量↓ 主要是心室舒张期缩短
应性
抗心绞痛药概念和作用机 制
给硝酸甘油
输 送 血 管
阻
力 血
非缺血区
管
缺血区
输送血管扩张
侧支循环开放 缺血区供血 增加
血液从阻力较大抗心的绞非痛缺药概血念区和流作用向机阻力较小的缺血区
制
硝酸酯类扩张血管 作用机制
抗心绞痛药概念和作用机 制
松弛血管机制
硝酸酯
NO
类药物
GC
cGMP cGMP依赖的PK
心肌耗氧量
心肌收缩力 心室壁张力
心率
抗心绞痛药概念Leabharlann Baidu作用机 制
冠脉痉挛 冠脉粥样硬化或血栓
心室壁张力增加 心肌收缩力增加 心率加快
冠脉狭窄 供血不足
心肌缺血缺氧
心肌耗氧增加
无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组 胺、K+等聚积，刺激神经末梢
心绞痛
抗心绞痛药概念和作用机 制
影响心肌供氧与耗氧的主要因素：
耗氧 n心肌收缩力 n心率 n室壁张力 n射血时间
抗心绞痛药概念和作用机 制
硝酸甘油
（nitroglycerin）
抗心绞痛药概念和作用机 制
[体内过程]
舌下含服 首过消除 1~2min起效，血浆半衰期为1~4min
抗心绞痛药概念和作用机 制
[药理作用]
1 扩张血管，降低心肌耗氧量
2
改变心脏血液重新分布，有利 于缺血区灌注
3
保护缺血心肌细胞，减轻缺血 性损伤
抗心绞痛药概念和作用机 制
舒张静脉血管，降低心脏前负荷 舒张动脉血管，降低心脏后负荷
血压下降 心率反射性加快
（缺点）
心室容积缩小 心室壁张力下降
耗氧量下降
抗心绞痛药概念和作用机 制
改变心肌血液重分布，有利于缺血区灌注
1
选择性扩张 冠脉大的输 送血管
2
3
降低左室充 刺激侧支循 盈压，增加 环开放，增 心内膜供血， 加缺血区的 改善左室顺 灌注
抗心绞痛药概念和作用机 制
心绞痛是由冠状动
脉粥样硬化或痉挛导致 局部心脏供血不足，心 肌短暂急剧缺血、缺氧 所引起的临床综合征。
抗心绞痛药概念和作用机 制
临床表现特征
病人胸骨后部或左
前胸呈阵发性绞痛、
闷痛、压榨性疼痛，
可放射心前区至左肩、
左上肢。疼痛时间1-
5min (<15min)，休
息或用药物治疗后常
3）增加缺血区侧支循环。
抗心绞痛药概念和作用机 制
3.抑制脂肪分解酶活性，减少游离脂肪酸含量； 改善心肌缺血区对葡萄糖的摄取和利用，改 善糖代谢，降低耗氧量。
4.促进氧在组织中与血红蛋白分离→心肌供氧 增加。
抗心绞痛药概念和作用机 制
【临床应用】
1
稳定型心绞痛（伴有心律 失常及高血压者）
2 变异型心绞痛：不宜应用
供氧
n冠脉血流量 n冠脉灌注压 n心肌侧支循环 n舒张时间
抗心绞痛药概念和作用机 制
治疗原则:恢复氧供需平衡
1.降低心肌耗氧
降低室壁张力、减慢心率、减弱心肌收缩力 舒张动脉、静脉→降低前后负荷
2.增加冠脉血流
舒张冠状动脉，解除痉挛，促进侧支循环形成
3.抗血小板聚集，抗血栓形成
抗心绞痛药概念和作用机 制
其他硝酸酯类的临床应用
硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯
戊四硝酯
预防心绞痛 发作
抗心绞痛药概念和作用机 制
（二）β受体阻断药
普萘洛尔(propranolol)
美托洛尔(metoprolol)
阿替洛尔（atenolol）
拉贝洛尔（labetalol）
抗心绞痛药概念和作用机 制
普萘洛尔 (Propranolol)
3 心肌梗死：不宜常用
抗心绞痛药概念和作用机 制
β受体阻断药和硝酸酯类合用治疗心绞 痛效果更好。
普萘洛尔与硝酸异山梨酯合用，能协同降低心 肌耗氧量； β受体阻断药能对抗硝酸酯类所引起的反射性心 率加快，硝酸酯类可缩小β受体阻断药所致的心 室容积增大和心室射血时间延长，互相取长补 短；减少各自用量和副作用。 但应注意，此两类药都可降压，如血压下降过 多，冠脉流量减少，对心绞痛不利。
可缓解
抗心绞痛药概念和作用机 制
临床分型
➢劳累性(稳定型)心绞痛
劳累、激动等诱发，与心肌耗氧增加有关
➢自发性(变异性)心绞痛
休息、夜间发作，与冠状动脉痉挛有关
➢混合型心绞痛
稳定型心绞痛和自发性心绞痛混合出现
抗心绞痛药概念和作用机 制
病理生理机制
• 心肌需氧增加 ：心肌暂时性缺血缺氧 • 冠脉痉挛： 心肌供血减少 • 冠脉血栓形成(血小板聚集、血栓形成)
（三） 钙通道阻滞药
抗心绞痛药概念和作用机 制
（一）硝酸酯类(nitrate esters)
1
硝酸甘油（nitroglycerin）
2 硝酸异山梨酯 （isosorbide dinitrate）
3 单硝酸异山梨酯（isosorbide mononitrate）
4
戊四硝酯（pentaerithrityl tetranitrate）
抗心绞痛药概念和作用机 制
Ca2+
MLCK-P MLCK
血管平滑肌舒张 MLCK：肌球蛋白轻链激酶 抗心绞痛药概念和作用机 制
[临床应用]
硝酸甘油
各型心绞痛 急性心肌梗死 心衰
抗心绞痛药概念和作用机 制
[不良反应及耐受性]
搏动性头痛 皮肤潮红 体位性低血压 耐受性
机制可能与细胞内生成NO过程中造成-SH 耗竭有关。 停药后敏感性逐渐恢复。
【药理作用】 1.降低心肌耗氧量：阻断受体
心肌收缩力 ↓
(-) －R 心率↓
心肌耗氧量
血压↓
抗心绞痛药概念和作用机 制
注意： 缺点
射血时间
心肌收缩力
心肌耗氧
心室容积
2. 改善心肌缺血区供血
1）降低心肌耗氧量，促使血液流向已代偿性扩张的缺血 区，增加缺血区血流量；
2）心率↓→ 舒张期 ↑→血流从心外膜进入内膜↑；
治疗原则 ：恢复氧供需平衡
室壁张力 心率 心肌收缩力 心脏负荷
耗氧 〓 供氧
冠脉血流量 侧枝循环 心舒张时间
抗心绞痛药概念和作用机 制
供
需
扩张冠脉
耗氧量
钙通道阻滞药 β受体阻断药
硝酸酯类
心 心心 室 肌率 壁收 张缩 力力
抗心绞痛药概念和作用机 制
常用药物分类
（一） 硝酸酯类(nitrate esters) （二） β受体阻断药
抗心绞痛药概念和 作用机制
抗心绞痛药概念和作用机 制
冠脉循环特点(了解)
1.冠脉Ａ以垂直于心脏表面的方向穿入心脏 →在心肌收缩时受到压迫。
2.易发生心内膜下缺血 冠状A在心内膜下层分支成网
收缩时→→冠脉血流急剧↓↓→收缩期供血少(1/4) →血管压力↓↓→血流急剧↑↑→舒张期供血多(3/4)
心率↑→ 由于心动周期的缩短 →故冠脉血流量↓ 主要是心室舒张期缩短
应性
抗心绞痛药概念和作用机 制
给硝酸甘油
输 送 血 管
阻
力 血
非缺血区
管
缺血区
输送血管扩张
侧支循环开放 缺血区供血 增加
血液从阻力较大抗心的绞非痛缺药概血念区和流作用向机阻力较小的缺血区
制
硝酸酯类扩张血管 作用机制
抗心绞痛药概念和作用机 制
松弛血管机制
硝酸酯
NO
类药物
GC
cGMP cGMP依赖的PK
心肌耗氧量
心肌收缩力 心室壁张力
心率
抗心绞痛药概念Leabharlann Baidu作用机 制
冠脉痉挛 冠脉粥样硬化或血栓
心室壁张力增加 心肌收缩力增加 心率加快
冠脉狭窄 供血不足
心肌缺血缺氧
心肌耗氧增加
无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组 胺、K+等聚积，刺激神经末梢
心绞痛
抗心绞痛药概念和作用机 制
影响心肌供氧与耗氧的主要因素：
耗氧 n心肌收缩力 n心率 n室壁张力 n射血时间
抗心绞痛药概念和作用机 制
硝酸甘油
（nitroglycerin）
抗心绞痛药概念和作用机 制
[体内过程]
舌下含服 首过消除 1~2min起效，血浆半衰期为1~4min
抗心绞痛药概念和作用机 制
[药理作用]
1 扩张血管，降低心肌耗氧量
2
改变心脏血液重新分布，有利 于缺血区灌注
3
保护缺血心肌细胞，减轻缺血 性损伤
抗心绞痛药概念和作用机 制
舒张静脉血管，降低心脏前负荷 舒张动脉血管，降低心脏后负荷
血压下降 心率反射性加快
（缺点）
心室容积缩小 心室壁张力下降
耗氧量下降
抗心绞痛药概念和作用机 制
改变心肌血液重分布，有利于缺血区灌注
1
选择性扩张 冠脉大的输 送血管
2
3
降低左室充 刺激侧支循 盈压，增加 环开放，增 心内膜供血， 加缺血区的 改善左室顺 灌注
抗心绞痛药概念和作用机 制
心绞痛是由冠状动
脉粥样硬化或痉挛导致 局部心脏供血不足，心 肌短暂急剧缺血、缺氧 所引起的临床综合征。
抗心绞痛药概念和作用机 制
临床表现特征
病人胸骨后部或左
前胸呈阵发性绞痛、
闷痛、压榨性疼痛，
可放射心前区至左肩、
左上肢。疼痛时间1-
5min (<15min)，休
息或用药物治疗后常
3）增加缺血区侧支循环。
抗心绞痛药概念和作用机 制
3.抑制脂肪分解酶活性，减少游离脂肪酸含量； 改善心肌缺血区对葡萄糖的摄取和利用，改 善糖代谢，降低耗氧量。
4.促进氧在组织中与血红蛋白分离→心肌供氧 增加。
抗心绞痛药概念和作用机 制
【临床应用】
1
稳定型心绞痛（伴有心律 失常及高血压者）
2 变异型心绞痛：不宜应用
供氧
n冠脉血流量 n冠脉灌注压 n心肌侧支循环 n舒张时间
抗心绞痛药概念和作用机 制
治疗原则:恢复氧供需平衡
1.降低心肌耗氧
降低室壁张力、减慢心率、减弱心肌收缩力 舒张动脉、静脉→降低前后负荷
2.增加冠脉血流
舒张冠状动脉，解除痉挛，促进侧支循环形成
3.抗血小板聚集，抗血栓形成
抗心绞痛药概念和作用机 制