两性霉素B雾化吸入有效性探讨

一、研究对象资料
痰真菌培养结果
性别
年龄
白色念珠菌 26例 光滑念珠菌 9例 热带念珠菌 8例 克柔念珠菌 3例
男性30例 女性16例
68.25±4.78岁
将患者随机分为2组，各23例。两组患者一般资料具有可 比性。
张敏, 陈树. 临床内科杂志, 2010, 27(7):452-453.
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排除标准
1.样本量小于50; 2.试验组与对照组病例数相 差超过30%; 3.缺乏统一的诊断标准; 4.重复发表的数据。
卢鑫, 孙文逵, 高伟,等. 中国呼吸与危重监护杂志, 2012, 11(1):28-36.
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雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta 分析
观察指标
动物实验
氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸 道真菌感染的疗效分析
二、疗效判断
痊愈
显效
好转
无效
咳 嗽 、 咳 痰 咳 嗽 、 咳 痰 咳嗽、咳痰
气 喘 等 症 状 气 喘 等 症 状 气喘等症状
消 失 ， 体 温 明 显 改 善 ， 有所改善，
正 常 ， 肺 部 体 温 正 常 ， 体温正常，
阴 影 完 全 吸 肺 部 阴 影 大 肺部阴影有
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氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸 道真菌感染的疗效分析
六、小结
两性霉素B配成混悬液，雾化吸入后易附着在气 道内，在局部形成药膜，药物浓度高，保留时间长， 有利于药物作用的发挥，避免了静脉用两性霉素B及 加大氟康唑剂量带来的副作用，同时气道湿化后痰 液也更易排出，有利于感染的控制。用药过程中几 乎没有严重不良反应的发生。
二、纳入标准及排除标准（动物实验）
纳入标准
1. 以 免 疫 抑 制 小 鼠 及 大 鼠 为研究对象; 2. 暴 露 因 素 为 雾 化 吸 入 AmB，雾化操作过程描述 详细，设空白对照或安慰 剂对照; 3.具有可评价指标: 各时间 点动物存活率。
排除标准
1.仅涉及药物代谢动力学的 研究; 2.未设置空白或安慰剂对照 ，或仅限于AmB 制剂间的 药效学比较; 3.重复发表的实验数据。
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氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸 道真菌感染的疗效分析
四、临床疗效比较
表2 对照组与观察组疗效比较（例）
组别 例数 痊愈 显效 好转 无效 有效率
对照组 23
9
3
3
8 52.1
观察组 23
14Biblioteka 51382.6#
与对照组比较，#P<0.05
张敏, 陈树. 临床内科杂志, 2010, 27(7):452-453.
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雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta 分析
三、纳入研究文献（入选动物）
表2 入选动物研究的基本信息
卢鑫, 孙文逵, 高伟,等. 中国呼吸与危重监护杂志, 2012, 11(1):28-36.
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雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta 分析
收。
部分吸收。 所吸收。
张敏, 陈树. 临床内科杂志, 2010, 27(7):452-453.
咳嗽、咳痰 发热等症状 无改善甚至 加重，肺部 阴影无吸收 甚至增加。
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氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸 道真菌感染的疗效分析
治疗方法
观察组 氟康唑 0.2g ivgtt qd 或氟康唑 0.1g po bid 联合
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雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta 分析
三、纳入研究文献（入选临床研究）
发表时间 2010 1999 2008 2008 1995 1997
表1 入选临床研究的基本信息
国家
AmBD：10 研究时间mg bid 或7.5 研究对象
例数
美国 1991.A4～mB20D0：9.1120mg 心tid脏移植免疫抑制患 471 德国 1993m.3g～mb1ig9d9t或6id.47.5 长期粒细胞缺乏患者 382
雾化吸入与静脉应用两性霉素B治疗肺部 真菌感染疗效相当。雾化吸入两性霉素B通 过局部给药，减少用药剂量，避免或减轻了 静脉用药所引起的不良反应。
胡晶, 胡巍, 姜燕,等. 临床内科杂志, 2011, 28(11):784-785.
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氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸 道真菌感染的疗效分析
胡晶, 胡巍, 姜燕,等. 临床内科杂志, 2011, 28(11):784-785.
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两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察
治疗方法
观察组 AmB 25mg +
0.9%NS 20ml 取 10ml 雾 化 吸 入 约 15~20min ， qd ，持续治疗14d
对照组 AmB 5~25mg
aerosolized、aerosol、amphotericin、AmBisome、 Fungizone ❖ 万方数据库
雾化吸入、两性霉素B
卢鑫, 孙文逵, 高伟,等. 中国呼吸与危重监护杂志, 2012, 11(1):28-36.
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雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta 分析
AmB 25mg + H2O 20ml 每 次 取 10~12.5ml 雾化吸入，约 15~20min ， bid ， 疗程10~14d
对照组 氟康唑 0.2g ivgtt qd 或氟康唑 0.1g
po bid 疗程10~14d
张敏, 陈树. 临床内科杂志, 2010, 27(7):452-453.
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两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察
一、研究对象肺部感染表现
临床症状
实验室检查
1. 发热，最高39.5℃ 50例
2. 咳嗽、咳痰（痰多 不易咳出 ）48例
3. 胸痛、呼吸困难 42例
4. 咯血（均为小量咯 血）8例
5. 双肺可闻及干湿性 啰音 22例
1. NEUT <0.5*10^9/L 8例
张敏, 陈树. 临床内科杂志, 2010, 27(7):452-453.
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雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta 分析
一、检索方法
❖ MEDLINE生物医学数据库、科学引文索引ISI、医学 文摘资料库EMBASE Inhaled、inhalational、nebulized、nebulization、
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两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察
五、临床疗效观察
表1 对照组与观察组疗效比较（例）
组别 例数 痊愈 显效 好转 无效 有效率
对照组 17
12
3
2
0 88.2
观察组 25
14
4
6
1
72.0#
与对照组比较，#P>0.05
胡晶, 胡巍, 姜燕,等. 临床内科杂志, 2011, 28(11):784-785.
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两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察
六、药物不良反应观察
120% 100%
80% 60% 40% 20%
0%
两组患者不良反应发生率比较
100%
对照组
32%
观察组
胡晶, 胡巍, 姜燕,等. 临床内科杂志, 2011, 28(11):784-785.
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两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察 七、小结
四、文献质量评价
表3 入选临床研究中RCT 研究质量评价
卢鑫, 孙文逵, 高伟,等. 中国呼吸与危重监护杂志, 2012, 11(1):28-36.
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四、Meta分析结果
卢鑫, 孙文逵, 高伟,等. 中国呼吸与危重监护杂志, 2012, 11(1):28-36.
荷兰 2001.11～2006.1 长期粒细胞缺乏患者 77
荷兰 2001.11～2006.1 长期粒细胞缺乏患者 271
德国 1993.3～1994.4 长期粒细胞缺乏患者 115
美国 1993.7～1997
实体器官移植受者
227
卢鑫, 孙文逵, 高伟,等. 中国呼吸与危重监护杂志, 2012, 11(1):28-36.
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雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta 分析
二、纳入标准及排除标准（临床研究）
纳入标准
1.所有已知的IPA 高危人 群，包括实体器官移植、 血液系统恶性肿瘤、干细
胞移植、长期粒细胞缺乏 及其他免疫抑制人群; 2.暴露因素及对照 : 接受 AmB 雾化吸入给药，设定 安慰剂对照或空白对照; 3.观察时间≥1 周。
临床研究
1. 雾化吸入AmB 预防及治
1. IPA 发生率；
疗有效率（实验动物存活
2. IPA 相关病死率；
率）
3. 总死亡率
2.雾化吸入AmB 预防及治疗 4. 不良反应。
短期（5~7d）及长期（≥12d）
有效率;
3.实验动物不同免疫状态下
预防性雾化吸入AmB小鼠
存活率的影响
卢鑫, 孙文逵, 高伟,等. 中国呼吸与危重监护杂志, 2012, 11(1):28-36.
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雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta 分析
四、Meta分析结果
表4 雾化常见不良反应发生率（%）
卢鑫, 孙文逵, 高伟,等. 中国呼吸与危重监护杂志, 2012, 11(1):28-36.
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两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察
二、研究对象资料
伴发疾病
性别
年龄
肝硬化脾功能亢进 并白细胞减少10例 2DM 15例 COPD 18例 IPF 6例 矽肺 1例
男性38例 女性12例
49~69岁 平均年龄58岁
将两组患者分为观察组与对照组，两组患者年龄、 性别构成、伴发疾病比较无统计学意义
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四、Meta分析结果
卢鑫, 孙文逵, 高伟,等. 中国呼吸与危重监护杂志, 2012, 11(1):28-36.
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四、Meta分析结果
图卢4 高鑫危, 孙人群文雾逵化, 高吸伟入A,等m.B中预国防呼IP吸A 的与M危et重a 分监析护(杂IP志A 相, 2关01病2,死11率(1及):总28死-3亡6.率)
痊愈
显效
好转
无效
发热、咳嗽、 症 状 缓 解 ， 症状稍减轻， 症 状 无 改 善
咳 痰 等 症 状 肺 部 阴 影 大 肺部阴影无 甚 至 加 重 ，
完 全 消 失 ， 部分吸收
明显吸收
肺部阴影无
肺部阴影吸
吸收甚至增
收
多
胡晶, 胡巍, 姜燕,等. 临床内科杂志, 2011, 28(11):784-785.
两性霉素B雾化吸入有效性探讨
温新潮 2017年11月28日
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背景
两性霉素B（AmB）为最早应用于临床的抗真菌 药，但由于其静脉应用不良反应明显，限制了临床 广泛使用。注射用两性霉素B（欧泊）药品说明书有 超声雾化吸入给药方式的记录。但目前雾化吸入两 性霉素B仍未广泛应用于临床。本文拟通过汇报4篇 两性霉素B雾化吸入方式给药的相关文献，探讨两性 霉素B雾化吸入给药的有效性及安全性，为AmB雾化 吸入预防性应用提供更充分的循证医学证据。
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相关研究2
氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸 道真菌感染的疗效分析
五、药物不良反应观察
14.00% 12.00% 10.00%
8.00% 6.00% 4.00% 2.00% 0.00%
两组患者不良反应发生率比较
13.00%
8.60%
对照组
观察组
张敏, 陈树. 临床内科杂志, 2010, 27(7):452-453.
2. NEUT 0.5~1*10^9/L 17例
3. G test或GM test 阳性 37例
4. 痰培养出曲霉菌、 念珠菌或毛霉菌 34例
影像学表现
胸部CT检查可见纹理 增粗、增多表现为斑 片状影、结节影或团 块影，其中4例可见典 型晕征、新月征，病 变靠近胸膜多见。
胡晶, 胡巍, 姜燕,等. 临床内科杂志, 2011, 28(11):784-785.
+0.9%NS 500ml 从5mg/d逐渐加量 至 25mg/d ， 滴 注 时间>6h，qd，后 以 25mg/d 维 持 治 疗14d
胡晶, 胡巍, 姜燕,等. 临床内科杂志, 2011, 28(11):784-785.
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两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察
四、疗效判定标准