调血脂药与抗动脉粥样硬化药
药理学 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
长期使用引起脂溶性维生素（A、D、K）可防碍其他脂溶性药物的吸收。
①肝表面LDL受体增多，促进血中LDL向肝中转移，导致: 阻断胆汁酸的重吸收(口服后不被肠道吸收，与胆汁酸形成络合物随粪便排出):胆汁酸↓→胆固醇↓
高脂蛋白血症பைடு நூலகம்分型（P281.
HMG-CoA合成 抑制药：他汀类
HDL
胆固醇 CM
VLDL 贝特类
胆汁酸结合树 脂：考来烯胺
LPL 组织细胞
LPL
LDL
IDL
血浆 胆固醇
分类
主降TC及LDL的药物
（1）HMG CoA还原酶抑制剂（他汀-statin） （2）胆汁酸螯合剂（考来－colest-）
主降TG及VLDL的药物
（1）苯氧酸类（贝特fibrates） （2）烟酸nicotinic acid
CM及VLDL ↑
血脂变化
TG↑↑↑
TG↑↑ TG↑↑ TG↑↑ TG↑↑↑
TC↑
TC↑↑ TC↑↑ TC↑↑
TC↑
与贝特类或烟酸类联用: 现认为：烟酸↓细胞cAMP →酯酶↓脂肪细胞分解出FFA↓→肝合成TG原料↓→↓VLDL 动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类药物涉及面较广。
考来－colest临床应用和不良反应
胆固醇合成增强－－与汀类合用
吉非贝齐（gemfibrazil) ： 主要降TC兼降甘油三酯（TG） 氯贝丁酯（clofibrate)： 长期使用引起脂溶性维生素（A、D、K）可防碍其他脂溶性药物的吸收。 不良反应较轻，主要是轻度胃肠道反应。
其他：多烯脂肪酸；
烟酸→烟酰胺+核糖腺嘌呤等→辅酶I和辅酶II，为脂质氨基酸、蛋白、嘌呤代谢，组织呼吸的氧化作用和糖原分解所必需。 烟酸还有周围血管扩张和抑制血小板聚集(抑TXA2促PGI2）作用。 血浆LDL-C和TC ↓ 胆汁酸结合树脂：
第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药
第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第一节血脂及脂蛋白的组成及代谢一、血脂血脂是血浆或血清中所含的脂类。
它的组成复杂，包括胆固醇〔cholesterol, Ch〕、三酰甘油〔triglyceride, TG〕、磷脂〔phospholipid, PL〕和游离脂肪酸〔free fatty acid, FFA〕等。
胆固醇又分为胆固醇酯〔cholesteryl ester, CE〕和游离胆固醇〔free cholesterol, FC〕两者相加为总胆固醇〔total cholesterol, TC〕。
血脂的来源有两个途径：〔1〕外源性途径：即从食物中摄取的脂类经消化道吸收进入血液；〔2〕内源性途径：即由肝、脂肪细胞以及其他组织分解后释放入血。
血脂含量受多种要素饮食、年龄、性别、职业及代谢等的影响。
二、血浆脂蛋白的分类及组成血脂在血浆中不是以游离形状存在，而是与血浆中的载脂蛋白〔apoprotein, apo〕结合，以脂蛋白〔lipoprotein, LP〕的方式停止转运和代谢。
〔一〕血浆脂蛋白的分类按超速离心法，可将脂蛋白可分为乳糜微粒〔chylomicron, CM〕、极低密度脂蛋白〔very low density lipoprotein, VLDL〕、低密度脂蛋白〔low density lipoprotein, LDL〕和高密度脂蛋白〔high density lipoprotein, HDL〕四类。
此外还有中间密度脂蛋白〔intermediate density lipoprotein, IDL〕，是VLDL在血浆的代谢物，其组成及密度介于VLDL及LDL之间。
〔二〕血浆脂蛋白的组成血浆脂蛋白主要由载脂蛋白、三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯组成。
各类脂蛋白都含有这四类成分，但其组成比例及含量却差异很大。
乳糜微粒含三酰甘油最多，达80%~95%，蛋白质最少，约1%；VLDL含三酰甘油约50%~70%，蛋白质含量约10%；LDL含胆固醇及胆固醇酯最多，约40%~50%；HDL含蛋白质最多，约50%。
推荐三种降血脂、抗动脉粥样硬化的中成药
推荐三种降血脂、抗动脉粥样硬化的中成药治疗心脑血管疾病治疗的药物大体可以分为两种，一种是西药，一种是中药。
下面就给大家介绍三种中成药，这三种中成药在降血脂、抗动脉粥样硬化方面有很好的效果，这三种中成药就是血脂康胶囊、丹蒌片、荷丹片。
血脂康胶囊的主要成分为红曲，红曲是中医里的一种中药，红曲有健胃消食的作用。
在现代科学技术的检测下，发现红曲有很好地降低血脂的作用，同时也有抑制胆固醇生成的作用。
因此血脂胶囊可以很好地降低血脂、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇，并且提升高密度脂蛋白胆固醇的作用，防止动脉粥硬化斑块的形成。
血脂康胶囊对高血脂以及动脉粥样引起的心脑血管疾病有很好的辅助治疗效果。
除此之外血脂康胶囊还有除湿祛痰、活血化瘀的功效。
血脂健康胶囊对于因脾虚、痰湿引起的病症有一定的效果，对脾虚痰湿表现出来的气短、乏力、头晕、头痛、胸闷、腹胀等现象有很好改善。
血脂健康胶囊的副作用比较小。
丹蒌片也具有疏理郁气，治疗阳气不足．化痰散结，活血化瘀的作用。
但是丹蒌片的活血化瘀主要是因为情绪郁结不顺，阳气不足，造成的血瘀症状，因此如果是因为心情不好劳累造成的心脑血管疾病可以服用丹蒌片。
丹蒌片的主要中药材有10种，最主要的是瓜蒌皮、薤白、丹参、川芎、泽泻几味药材。
其中丹蒌片中的药材薤白具有通气解散，也就是理气顺气的功效，而丹蒌片中的丹参主要是补足阳气的作用。
川芎、泽泻则是具有很强的活血化瘀的作用，这几种药材组合起来就具有调气，梳理气息的作用。
还可以调节血脂的代谢过程，同时改变血液流速的问题，从而影响动脉粥样硬化的情况。
丹蒌片目前市场上为薄膜衣片，丹蒌片一天服用3次，每次服用5片，服用时间为每次饭后服用。
有些患者出现拉肚子的情况，少数出现口干。
荷丹片是理血剂，具有活血化瘀、化痰降浊的作用。
荷丹片和丹蒌片不同的是，荷丹是通过减低血液的黏稠度，增加血液的流动速度，降低血脂的指数，来治疗心脑血管疾病的。
在荷丹片中的主要成分有荷叶，丹参，山楂，番泻叶、补骨脂（盐炒）等几味药材，其中荷叶的主要作用是行气祛湿、凉血的作用。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药教案
调血脂药和抗动脉粥样硬化药教案教案标题：调血脂药和抗动脉粥样硬化药教案教案目标：1. 了解调血脂药和抗动脉粥样硬化药的定义、作用和分类。
2. 掌握调血脂药和抗动脉粥样硬化药的常见药物代表及其使用方法。
3. 理解调血脂药和抗动脉粥样硬化药的适应症、禁忌症和注意事项。
4. 能够评估患者的血脂水平和动脉粥样硬化风险，并制定相应的用药方案。
教学内容：一、调血脂药1. 调血脂药的定义和作用2. 调血脂药的分类及代表药物a. 他汀类药物：如辛伐他汀、洛伐他汀b. 胆固醇吸收抑制剂：如依折麦布、司坦类药物c. 快速代谢胆固醇药物：如烟酸类药物d. 脂质调节剂：如贝特类药物e. 阻断胆酸重吸收剂：如胆酸树脂类药物二、抗动脉粥样硬化药1. 抗动脉粥样硬化药的定义和作用2. 抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物a. 血小板抑制剂：如阿司匹林、氯吡格雷b. 血管扩张剂：如硝酸酯类药物c. 抗凝血药物：如华法林、肝素d. 抗氧化剂：如维生素E、维生素C三、调血脂药和抗动脉粥样硬化药的适应症、禁忌症和注意事项1. 调血脂药的适应症、禁忌症和注意事项2. 抗动脉粥样硬化药的适应症、禁忌症和注意事项四、患者血脂水平和动脉粥样硬化风险的评估及用药方案制定1. 血脂水平的评估方法2. 动脉粥样硬化风险的评估方法3. 根据评估结果制定个体化的用药方案教学方法：1. 讲授：通过讲解调血脂药和抗动脉粥样硬化药的定义、作用和分类，以及适应症、禁忌症和注意事项等内容。
2. 讨论：引导学生参与讨论，分享对于不同药物代表的认识和使用经验。
3. 案例分析：提供实际病例，让学生运用所学知识评估患者的血脂水平和动脉粥样硬化风险，并制定用药方案。
4. 视频展示：展示相关调血脂药和抗动脉粥样硬化药的使用方法和注意事项的视频，以增加学生对于实际操作的了解。
教学评估：1. 小组讨论：要求学生分组讨论一个具体病例，评估患者的血脂水平和动脉粥样硬化风险，并制定用药方案。
调脂与抗动脉粥样硬化药
变 异
家族性 家族性高Ch 高脂蛋 血症（Ⅱa）白a血症
VLDL的代谢
VLDL 肝内 TG VLDL 肝外 LPL
apoC 磷酯 HDL Ch
IDL
FAA
心肌、骨骼肌氧化 储存脂肪
50% ＋R 带入肝cell
50% HTGL
LDL
高脂蛋白血症分型
分型 Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ 脂蛋白变化 CM↑ LDL↑ VLDL、LDL↑ IDL ↑ VLDL ↑ CM、VLDL ↑ 脂质变化 TC↑；TG↑↑↑ TC↑↑ TC↑↑；TG↑↑ TC↑↑；TG↑↑ TG↑↑ TC↑；TG↑↑↑
【体内过程】 1. 普伐他汀：吸收迅速。具有显著的肝脏首过清 除。能选择性抑制肝脏Ch合成，疗效稳定安全 2. 辛伐他汀：吸收好，首过消除。t1/2长达 15.6h，不良反应：肌病，横纹肌溶解症 3. 洛伐他汀：吸收30%，95%血浆蛋白结合，经 P450代谢。主要分布于肝脏，83%经由胆汁 排出 【临床应用】 原发性及杂合子家族性高胆固醇血症；胆固醇增 高为主的混合性 一线治疗药，一二级预防 延缓/阻断斑块进展甚至逆转
•
种类 乳糜微粒
功能 转运外源性甘油三酯
极低密度脂蛋白
低密度脂蛋白
转运内源性甘油三酯
携带胆固醇运送到全身组织
吸收外周组织中多余胆固醇运至肝脏
高密度脂蛋白
A-Ⅰ C-Ⅱ
入肝 Ch库
外源性CM代谢
LDL的 代谢
R缺陷 VLDL生成↑
复合性高脂 蛋白血症 （Ⅱb）
结构 变异 R异常
CM、TC、VLDL、IDL、LDL（sLDL）高出正常的高脂蛋白血症，易致AS，
诊断冠心病最佳指标
AS实质是一种慢性炎症反应。
调血脂药与抗动脉粥样硬化药
第三节
多烯脂肪酸
药理学（第9版）
主要降低TG和VLDL的药物
n-3型多烯脂肪酸 二十碳五烯酸（EPA），二十二碳六烯酸（DHA）
药理作用
1. 调血脂：降低TG、 VLDL， 升高HDL-C、apo A I/apo A Ⅱ。 2. 抗血小板聚集，抗血栓、扩血管。 3. 抑制VSMCs增殖和迁移。 4. 提高RBC的可塑性，改善微循环。 5. 抑制As早期炎性反应的多种细胞因子表达。
降低Lp（a）的药物
血浆 Lp（a）升高是动脉粥样硬化的独立危险因素， 降低血浆 Lp（a）水平已成为防治动脉粥样硬化的研究热点。
降低Lp（a）的药物 烟酸、烟酸戊四醇酯、烟酸生育酚酯、阿昔莫司、新霉素、多沙唑嗪。
第二节
抗氧化剂
药理学（第9版）
普罗布考
药理作用
1. 抗氧化：抑制脂蛋白的氧化修饰，阻止ox-LDL形成。 机制：自身被氧化为普罗布考自由基， 减少LPO生成。 2. 调血脂：TC降10 % ～20%， LDL-C降5 % ～15%，HDL-C及apoAI也降低，不影响 TG和VLDL。 3. 较长期应用可使冠心病发病率降低，已形成的动脉粥样硬化病变停止发展或消退， 黄色瘤缩小或消除。
一、他汀类
HMG-CoA（羟甲基戊二酸甲酰辅酶A）还原酶抑制药
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
药理学（第9版）
体内过程
吸收：羟酸型吸收好，内酯型为前药，吸收后在肝脏内水解成活性羟酸型。 分布：很少进入外周组织。 代谢：肝。 排泄：经胆汁由肠道出，少部分由肾排出。
第一节 调血脂药 第二节 抗氧化剂 第三节 多烯脂肪酸 第四节 黏多糖和多糖类
重点难点
调血脂和抗动脉粥样硬化药物
抗氧化剂：普罗布考、VitE
多烯脂肪酸类:多烯康（海洋生物） 亚油酸、亚麻酸（植物油）
粘多糖和多糖类：低分子肝素：伊诺肝素 天然类肝素：硫酸软骨素
冠心舒：猪粘膜提取的含硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素和软骨素的复合物 具有调血脂、降心肌耗氧、抗血小板、保护内皮细胞和阻滞动脉硬化形成的作用 抗凝血作用仅为肝素的1/47且口服有效 有良好前景
作用机制
病率和死亡率
改善内皮细胞功能、抗炎和稳定AS斑块的作用。
大剂量能轻度降低血浆TG水平
上LDL受体的合成、降低血浆LDL水平、
大量临床研究证实 ，可以降低冠心病、心肌梗死的发
轻度增加HDL-C水平
阻碍VLDL的合成和释放
阻碍内源性Ch合成、代偿性地增加了肝细胞膜
药理作用
用于各种原发性（杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症）和继发性高胆固醇血症（糖尿病性、肾性高脂血症）。 多数statins对纯合子家族性高胆固醇血症患者（不能合成LDL受体）无效，即无降低LDL作用，而atorvastin对该类患者有效。
较少而轻，大剂量偶见胃肠反应、头痛等
横纹肌溶解症 是较为严重的副反应，其中西立伐他汀尤为突出，产生高剂量致死性反应。因此2001年拜尔公司主动从市场上撤出了该产品拜斯汀。 # 使用中， 控制剂量、及合用药物品种； 观察肌痛、肝功等
不良反应
2. 影响胆固醇吸收的药物： 胆汁酸结合树脂 （bile acid binding resin)
03
应用及不良反应
4、苯氧酸类
最早的苯氧酸类氯贝特（氯贝丁酯） 降脂作用明显、不良反应多。 新的苯氧酸类、药效强、毒性低、有吉非贝齐，苯扎贝特、菲诺贝特等。 药理作用： 降低病人血浆TG、VLDL、IDL 含量，使HDL 含量升高。（对单纯高TG 血症患者的LDL 无效，但对高胆固醇血症患者的LDL下降15%。此外，本类药物抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆黏度、增加纤溶酶活性。 作用机制： 降低TG、VLDL、IDL 与增加LPL活性有关，也与减少VLDL 在肝脏中合成与分泌有关。
第二十四章调血脂药和抗动脉粥样硬化药
第二十四章调血脂药和抗动脉粥样硬化药掌握洛伐他丁、考来烯胺和普罗布考的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。
熟悉氯贝丁酯、烟酸及其他常用抗动脉粥样硬化药物的药理作用特点。
动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础。
在我国，心脑血管病发病率与死亡率近年也明显增加。
因而，抗动脉粥样硬化药的研究日益受到重视。
动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类药物涉及面较广。
本章主要介绍调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及保护动脉内皮药等。
分类：①主要降低甘油三酯类：氯贝丁酯（安妥明）、非诺贝特、烟酸。
②主要降低胆固醇类：消胆胺、亚油酸。
第一节调血脂药血脂以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。
再与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。
脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。
凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apoB浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。
近年来证明HDL、apoA浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。
对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食，食用低热卡、低脂肪、低胆固醇类食品，加强体育锻炼及克服吸烟等不良习惯。
如血脂仍不正常，再用药物治疗。
凡能使LDL、VLDL、TC（总胆固醇）、TG、apoB降低，或使HDL、apoA升高的药物，都有抗动脉粥样硬化作用。
胆汗酸结合树脂考来烯胺（消胆胺）和考来替泊（降胆宁）都为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏。
【药理作用】能明显降低血浆TC和LDL-c（LDL-胆固醇）浓度，轻度增高HDL浓度。
本类药物口服不被消化道吸收，在肠道与胆汁酸形成络合物随粪排出，故能阻断胆汁酸的重吸收。
由于肝中胆汁酸减少，使胆固醇向胆汁酸转化的限速酶――7-α羟化酶更多地处于激活状态，肝中胆固醇向胆汁酸转化加强。
调血脂和抗动脉粥样硬化药 调血脂和抗动脉粥样硬化药 调血脂和抗动脉粥样硬化药
要用于1 型高脂蛋白血症，对 IIb型高脂蛋白血症， 应与降TG、VLDL的药物合用。
二、胆汁酸结合树脂
【不良反应】 常见腹胀、嗳气、便秘等胃肠道反应。 长期应用可引起脂溶性维生素缺乏，应注意补充。
调血脂药的分类
动脉粥样硬化
是一种慢性炎症过程，脂质代谢障碍使脂质积聚于 血管内膜，引起出血和血栓形成，进而纤维组织增生及 钙化，动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。动脉内膜积聚的 脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。
病变常累及大、中动脉，是冠心病、脑梗死的主要 病因之一。
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化 正常管腔
变窄的管腔
基础与临床
动脉粥样硬化的治疗 1.综合治疗：①合理饮食，饮食总热量不应过高防止超重。
②坚持适量的体力活动。③合理安排工作及生活。④其他方面。 提倡不吸烟，可饮少量酒。⑤控制易患因素。
2.药物治疗：①降血脂药物。②抗血小板药物。 4.选择最佳给药时机：稳定型心绞痛在上午易发作，宜在 早晨用药；变异型心绞痛在休息睡眠时易发作，宜在睡前用药。
烟酸还具有抑制血小板聚集和扩张血管作用。
烟四酸、类烟酸类—烟酸
【临床应用】 为广普调血脂药，除Ⅰ型以外的各型高脂血症均可
应用，其中对Ⅱb、Ⅳ型者最佳。也可用于心肌梗死。 与他汀类或贝特类合用，可提高疗效。
烟四酸、类烟酸类—烟酸
【不良反应】 可引起皮肤潮红，痛痒等。 胃肠道刺激症状，如恶心、呕吐、腹泻也较常见。
肝病患者、孕妇、哺乳期禁用。
拜斯亭事件
2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止 销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国 有31例，其他国家有21例因服用该药导致横 纹肌溶解症而死亡。
二七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药【共35张PPT】
➢抗氧化作用
▪ 3．肾保护作用
➢ 他汀类不仅有依赖降低胆固醇的肾保护作 用（即纠正因脂代谢异常而引发的慢性肾 损害），同时具有抗细胞增殖、抗炎症、 免疫抑制、抗骨质疏松等作用，减轻肾损 害的程度，从而保护肾功能。
【临床应用】
1、调节血脂
▪ 主要用于杂合子家族性和非家族性 Ⅱa、 偶有横纹肌溶解症，以西立伐他汀和辛伐他汀的发病率高。
▪ 降低血浆 LP（a）水平，已经成为防治动脉粥样 硬化研究的热点。现将有一定疗效的药物列于表
第二节 抗氧化剂
▪ 氧自由基（oxygen free radical）在动脉粥样 硬化的发生和发展中发挥重要作用。
➢ 已经证明氧化型LDL（Ox-LDL）影响动脉粥样硬 化病变发生和发展的多个过程，
➢ LP（a）和VLDL也可被氧化增强致动脉粥样硬化 作用；
HMG－CoA还原酶抑制剂称他汀类 对LDL－C的降低作用最强，
改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性
（statins），
【体内过程】
▪ 他汀类药物一般以羟酸型者吸收较 好，内酯型者吸收后在肝脏内水解成活 性的羟酸型，很少进入外周组织，大部 分在肝代谢，经胆汁由肠道排出，少部 分由肾排出。
➢ 具抗动脉粥样硬化效应的HDL也可被氧化,转化为 致动脉粥样硬化因素。
▪ 因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰， 已成为阻止动脉粥样硬化发生和发展的 重要措施。
普罗布考（丙丁酚，Probucol） 【药理作用】
▪ 为疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强(为vit E的 5-6倍)，进人体内分布于各脂蛋白，本身被氧化 为普罗布考自由基，阻断脂质过氧化，减少脂质 过氧化物的产生，减缓动脉粥样硬化病变的一系 列过程。
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第27章调血脂药与抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的基础，发病率及死亡率很高，血脂紊乱是动脉粥样硬化的重要致病因子。
包括的内容有调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、保护动脉内皮药及( 粘多糖和多糖类)第一节调血脂药血脂（血浆脂质）以胆固醇酯（CE）、甘油三酯（TG）为核心，外有磷脂（PL）、载脂蛋白(apo)，以脂蛋白形式溶于血浆转运和代谢。
根据脂蛋白密度、电泳迁移性分为：乳糜微粒（CM）: 主要含甘油三酯（90%）高密度脂蛋白（HDL）：促胞内胆固醇转运和代谢，有抗动粥作用，其载脂蛋白为apoA-1。
极低密度脂蛋白（VLDL）：转运肝脏合成的甘油三酯,可转化为LDL，促动粥形成，载脂蛋白为apoB，apoC。
低密度脂蛋白（LDL）：含胆固醇高（45%），易析出胆固醇，促进动粥形成，载脂蛋白是apoB。
中间密度脂蛋白（IDL）：是VLDL中间代谢物，富含胆固醇，促动粥形成。
血脂增高，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，促进动脉粥样硬化形成。
LDL，IDL，VLDL，apoB: 升高，与形成促进动脉粥样硬化关系密切，称高脂蛋白血症。
HDL↓apoA ↓: 动脉粥样硬化危险因素。
高脂蛋白血症的分类分型脂蛋白变化血脂变化ⅠCM ↑TG↑↑↑,TC↑Ⅱa LDL↑TC↑↑Ⅱb VLDL↑, LD↑TG↑↑, TC↑↑ⅢIDL↑TG↑↑, TC↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM ↑, VLD↑TG↑↑, TC↑Ⅰ高甘油三酯血症（外源性）最为少见Ⅱa 原发性家族性高胆固醇血症较为常见Ⅱb 原发性家族性高胆固醇血症较为常见Ⅲ高胆固醇血症及高甘油三酯血症较少见（内源性结节性黄色瘤）Ⅳ高甘油三酯血症（内源性）最常见Ⅴ高甘油三酯血症（外、内源混合型）高脂蛋白血症继发性较常见：如动脉粥样硬化，糖尿病，甲状腺机能低下，肾病综合征。
原发性少见：☆先天性基因缺陷，如高甘油三酯血症外源性（原发性高乳糜微粒血症，系脂蛋白脂肪酶陷）☆家族性高胆固醇血症（系LDL受体缺陷）。
调血脂药的使用原则：1. 先调节饮食：低热卡、低脂肪、低胆固醇食品2. 锻炼身体、控制体重、忌烟等。
3. 调血脂药有辅助作用，凡降低LDL、VLDL、IDL、TC、TG、apoB；或升高HDL，apoA均有抗动脉粥样硬化作用。
一、主要降低TC、LDL药物（一）HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类）【药物】美伐他汀（未上临床）、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等。
HMG-CoA(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A)还原酶抑制药系霉菌培养液中提取。
HMG-CoA还原酶是体内合成胆固醇的限速酶，抑制药抑制酶的活性，肝脏胆固醇合成↓。
【作用】药物结构与HMG-CoA相似，与HMG-CoA还原酶有高度亲和力（数高千倍），抑制Ch合成，降低Ch、LDL最明显。
1.调血脂作用( 1 ) 抑制胆固醇合成，LDL-C下降30%以上。
（2）肝脏LDL受体表达↑，血浆中LDL↓，进而VLDL代谢↑，VLDL和TG↓。
（3）HDL轻度↑。
2. 非降血脂作用：改善冠脉内皮细胞活性,对扩血管物质反应↑，；抑制血管平滑肌增生；抑制动脉壁巨噬细胞及泡膜细胞形成；抗血小板黏附、集聚等。
【应用】高胆固醇血症，特别LDL升高；Ⅱ型（家族高胆固醇血症）首选，也用于Ⅲ型；肾病、糖尿病伴高胆固醇血症等。
2周作用明显，4-6周最大疗效。
【不良反应】胃肠道反应（10%），头痛，肌痛无力皮肤潮红等，孕妇禁用。
（二）胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺）为强碱性阴离子交换树脂，不溶于水，常用氯化物。
【药理作用】：降低TC,LDL-C，轻度升高HDL-C。
1.影响胆固醇吸收，促胆酸排泄树脂不吸收，在肠内与Cl-交换胆酸，抑制胆酸肝肠循环，促胆酸排泄；缺乏胆酸也影响胆固醇吸收。
2.上调LDL受体，降低血浆LDL。
血浆胆固醇↓，促LDL受体上调，促肝细胞摄取LDL，致血浆LDL-C和TC↓，apoB相应降低。
3．胆固醇↓，可促进HMG-CoA还原酶活性↑，合用其抑制药增强降血脂作用。
主要降低LDL-C和TC，Ⅱa型首选药,如对杂合子型家族型高胆固醇血症，但对纯合子型无效（缺乏LDL受体功能）。
服药1周见效,2周达最大效应.【不良反应】消化道反应（恶心、腹胀、便秘）,短时转氨酶↑，长期引起脂溶性维生素吸收↓，能影响噻嗪类、洋地黄类、香豆素类、甲状腺素的吸收，可在服用该药前1h或用该药后4h使用。
二、主要降低TG、VLDL药物（一）贝特（苯氧酸）类氯贝特(安妥明)：作用强，不良反应较严重，已少用。
新型药物：吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特等。
特点：作用强，毒性低。
【作用】1. 降低TG、VLDL强抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪→肝脏，TG和VLDL合成↓。
激活脂蛋白脂酶，促TG分解进而降低VLDL、CM（后二者富含TG）。
2. 升高HDL：促HDL 合成，抑制清除；apoA-1合成↑;抗血小板集聚、抗凝血、抗血栓形成。
主要用于TG和VLDL升高的高脂血症，如Ⅱb,Ⅲ,Ⅳ,型。
【不良反应】常见消化道反应；一过性转氨酶升高；轻度血糖↑；胆石症禁用（二）烟酸【作用】第一个临床降脂药，广谱降血脂药1.降低TG、VLDL、LDL。
通过降低cAMP，抑制外周脂肪分解，FFA↓，肝合成TG↓（降低TG20-50%）。
TG不足使VLDL合成↓，继发性LDL↓，也减少apoB的产生。
2.升高HDL-C和apo A1降低apo A1的代谢而升高浓度；升高HDL-C原因不清。
3.TXA2生成↓，PGI2合成↑，抗血小板集聚,舒张血管作用。
特点：广谱，大剂量迅速降低TG和VLDL。
【应用】Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ型；心肌梗死(发生率↓不延长寿命).；Ⅱb，Ⅳ疗效最好。
【不良反应】1. 消化道反应常见（恶心、呕吐、腹泻等）。
2. 皮肤潮红, 瘙痒(PGI2), 阿司匹林可减轻。
3. 大剂量肝损害,血糖升高。
第二节抗氧化剂氧自由基对动粥形成及发展起重要作用。
LDL氧化修饰后形成Ox-LDL，产生细胞毒作用；促进单核细胞向血管内皮粘膜转移损伤内皮；促进巨噬细胞滞留内皮下吞噬Ox-LDL形成泡沫细胞，致癍快形成；促内皮细胞释放血小板衍化生长因子致平滑肌增殖。
普罗布考（丙丁酚）口服吸收差(10%)，主要分布脂肪组织，血浆脂蛋白中。
t1/2 1-1.5月，1-3天达最大效应。
【作用】1. 抗氧化，抑制动脉粥样硬化形成：药物分布脂蛋白中,本身被氧化为普罗布考自由基，防止脂蛋白氧化，并抑制巨噬细胞对脂质的吞噬而保护内皮，阻止动粥形成和发展；黄色瘤消退。
2. 对血脂的影响: 使TC↓(25%)，LDL-C↓(10-15%)，HDL↓(30%)，HDL颗粒↓，数量和活性↑，增加Ch转运和清除。
VLDL和TG基本不变。
【应用】适于各种高LDL的高胆固醇血症(家族性、非家族性高胆固醇血症), 糖尿病、肾病性高胆固醇血症。
【不良反应】常见胃肠道反应，肝功异常、血糖↑，心肌损伤者不宜用（延长Q-T间期）。
第三节多烯脂肪酸类（多不饱和脂肪酸类，PUFAs）PUFAs体内不合成，由食物供给，为必需脂肪酸。
根据不饱和键在脂肪链开始出现的位置不同，分为n-3和n-6二类。
鱼油（含二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸）降低血浆TG及VLDL；TC及LDL也有所下降；HDL↑, 动物实验有防治动脉粥样硬化作用。
亚油酸、亚麻油酸（玉米、葵花油等）降血脂作用弱，疗效可疑。
第四节粘多糖和多糖类肝素【作用】①含大量阴电荷，附于血管内皮，中和活性物质，保护血管内皮功能；②抑制血小板、白细胞粘附血管内皮而抗炎；③抑制血管平滑肌增生和迁移；④抗血栓形成等。
⑤降低TC、TG、VLDL、LDL；升高HDL 。
抗凝过强，不能口服使用受限。
低分子量肝素（LMWH）由肝素降解而成，与血浆、血小板血管壁亲和力低，抗凝血弱（出血↓）；抗凝血Ⅹa强（抗血栓形成强）。
药物：依诺肝素、替地肝素等应用：用于不稳定心绞痛、急性心梗等。
天然类肝素：存在动物内脏和藻类中，可口服，类似肝素结构。
作用：抗凝血Ⅱa弱，抗凝血Ⅹa强；尚有抗平滑肌增殖；调血脂等作用。
应用：治疗心脑缺血疾病。
药物：硫酸软骨素冠（脑）心舒：猪肠黏膜提取藻酸双酯钠：海洋藻类中提取时间安排：1.5学时重点内容：⑴调血酯药物的分类。
⑵HMG-CoA还原酶抑制药洛伐他汀，胆汁酸结合树脂考来烯胺，烟酸，苯氧酸类吉非贝齐，抗氧化剂普罗布考，多烯脂肪酸类（不饱和脂肪酸）鱼油的药理作用、应用及主要的不良反应。
难点内容：各类药物对血脂的影响及临床适应症作业思考题：洛伐他汀，考来烯胺，烟酸，吉非贝齐，普罗布考，多烯脂肪酸类（不饱和脂肪酸）鱼油的药理作用、应用及主要的不良反应。