脂肪肝和代谢综合征——陆伦根(2010019112)

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• 诊断 诊断NASH的指标有 的指标有
– – – – 脂肪变性( - ) 脂肪变性(0-3) 小叶炎症(0-3) 小叶炎症( - ) 肝细胞气球样变性( - ) 肝细胞气球样变性(0-2) 纤维化( - ) 纤维化(0-4)
• NAS≥5可诊断 可诊断NASH 可诊断 • NAS<3可排除 可排除NASH 可排除
McCullough AJ. Clin Liver Dis 2004;8:521 Alwis NMW. J Hepatol 2008:48:S104–S112
NAFLD的长期预后研究 NAFLD的长期预后研究
作者( ) 作者(y) 诊断 例数 肝硬 化发 生率
1
肝病相关 总死亡 平均随访 时间( ) 死亡数 率(%) 时间(y) (%)
• • •
NAFLD的类型 的类型
• “原发性”NAFLD:和代谢综合征相关 原发性” 原发性 : • “继发性”NAFLD: 继发性”
– – – – – 药物:类固醇激素、 药物:类固醇激素、胺碘酮等 代谢和遗传变异:脂萎缩症、异常β脂蛋白血症 代谢和遗传变异:脂萎缩症、异常 脂蛋白血症 营养: 营养:TPN、快速减重、饥饿和胃旁路手术 、快速减重、 小肠疾病: 小肠疾病:IBD、小肠细菌过度生长 、 环境毒物: 环境毒物:芳香苯环类毒物
轻:0.5-1.0 中:1.0-2.0 重:2.0-10
肥胖与NAFLD 肥胖与
• 目前
• 肥胖占美国人口 肥胖占美国人口22.5% • NAFLD占美国人口 占美国人口30%以上,其中有 以上, 占美国人口 以上 6%~17%是NASH 是
• 预计到 预计到2025年 年
• 肥胖占美国人口的40% 肥胖占美国人口的wk.baidu.com• NAFLD/NASH成为肝移植的主要原因 成为肝移植的主要原因
1(0.9) 27(24.8) 16.7
DamLarsen,2004 Matteoni,1999 Adams,2005 Ekstedt,2006 Sanyal,2006
单纯脂肪肝
109
NAFLD NAFLD NAFLD NASH相关肝 硬化
98 420 129 152
20 5 7.8 100
9(9) 7(1.7) 2(1.6) 22(14.5)

糖尿病

6645 2012( 2012(30.3%) 231(3.5%) 1171(16.8%) 2918(41.9%) 1467(22.1%) 493(7.1%)
空腹血糖受损
高甘油三脂血症 血压( 血压(≥130/85) BMI ≥25 AST或 ≥1× AST或ALT ≥1×ULN
Hsiao PJ, et al.J Gastroenterol Hepatol 2007;22:2118
代谢综合征与非酒精性脂肪肝 • 2004年美国临床内分泌医师 学会(AACE) 提出的代谢综合 征的定义
–将NAFLD 作为主要条件
NAFLD发生机制-两/多次打击 发生机制- 多次打击 发生机制
正常肝脏
胰岛素抵抗
第一次 肝脂肪变
脂质过氧化反应 第二次 脂肪性肝炎 (NASH)
胰岛素抵抗是代谢综合征的核心
单纯性脂肪肝的治疗
• 单纯性脂肪肝作为一种良性病变是否需要治疗? 单纯性脂肪肝作为一种良性病变是否需要治疗? • 脂肪肝可加重胰岛素抵抗 • 脂肪肝是代谢综合症的最早报警信号 • 主要是基础治疗
基础治疗
• 防治原发病或相关危险因素 • 基础治疗
– 制定合理的能量摄入以及饮食结构调整 低热量饮食,脂肪热能比≤30%;每天500 500低热量饮食,脂肪热能比≤30%;每天500-1000 卡的负能量平衡 – 中等量有氧运动:每周3-5次,每次30分钟 中等量有氧运动:每周3 每次30 30分钟 – 纠正不良生活方式和行为
48(49) 53(12.6) 26(20.2) 29(19.1)
8.3 7.6 13.7 10
NAFLD和MS治疗总对策 和 治疗总对策
• 基础治疗 • 针对代谢综合征的治疗
– – – – II型糖尿病和胰岛素抵抗 型糖尿病和胰岛素抵抗 肥胖 高血脂 高血压
• 针对肝脏损伤的治疗 • 肝移植治疗
Kleiner DE, et al. Hepatology 2005;41:1313
NAFLD自然史 NAFLD自然史
单纯性脂肪肝
5-10年17% 年 %
大多数
稳定不发展
10-15年20%
10年30-40%
NASH
肝硬化
肝病相关死亡

5-7年40-60%
7年10%
亚急性肝衰竭
HCC
肝移植
代谢综合征
McCullough AJ. A J Gastroenterol 2006;40:S17
不适用于儿童NAFLD
NAFLD的类型和进展 NAFLD的类型和进展
McCullough AJ. A J Gastroenterol 2006;40:S17
NASH组织学评分系统 组织学评分系统
• 成人 576例; 儿童 成人: 例 儿童:162例 例 • 包含14个组织学特点,其中4个作为半定 个组织学特点, 包含 个组织学特点 其中 个作为半定 量标准
Met Synd Rel Dis 2008;6:1
脂肪肝的严重度( 脂肪肝的严重度(B超)和代谢综合征 16486) 危险因素相关(n=16486)
无脂肪肝 轻度脂肪肝 8377 3312(39.5%) 635(7.6%) 3739(43.0%) 4729(54.4%) 4629(55.3%) 1877(21.6%) 重度脂肪肝 809 377(46.6%) 139(17.2%) 558(66.3%) 603(71.6%) 729(90.1%) 506(60.1%) <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 P值
– – – – 脂肪变性( - ) 脂肪变性(0-3) 小叶炎症( - ) 小叶炎症(0-3) 肝细胞气球样变性( - ) 肝细胞气球样变性(0-2) 纤维化( - ) 纤维化(0-4)
Kleiner DE, et al. Hepatology 2005;41:1313
• 适用于成人和儿童
NAFLD活动性评分 活动性评分(NAS) 活动性评分
NAFLD流行病学的重要特点 流行病学的重要特点
• 调研人群 普通人群 B超普查 超普查 CT扫描 扫描 ALT增高 ALT增高 肝活检 意外死亡后尸检 肥胖 2型糖尿病 糖耐量异常 型糖尿病/糖耐量异常 型糖尿病 高脂血症 患病率( ) 患病率(%) 16.4-23 9.7 2.8 15-39 15.6-24 40-100 20-75 20-81
NAFLD的分类 NAFLD的分类
分类 1型 2型 3型 4型 病理学 单纯性脂肪变性 脂肪变+小叶炎症 脂肪变+ 临床病理联系 非进展性 不认为NASH,可能是良 不认为NASH, NASH 性
脂肪变+小叶炎症+ 不伴纤维化的NASH NASH; 脂肪变+小叶炎症+气 不伴纤维化的NASH;可 能进展至肝硬化和肝衰 球样变 脂肪变+气球样变+ 伴纤维化的NASH NASH; 脂肪变+气球样变+纤 伴纤维化的NASH;可能 维化和/ Mallory小 维化和/或Mallory小 进展至肝硬化和肝衰 体
– 线粒体功能不全 氧化应激-脂质过氧化 氧化应激 脂质过氧化 构损害 能量稳态失调 细胞、 细胞、组织结
胰岛素抵抗的评估
• 空腹血糖和空腹胰岛素水平 • 胰岛素抵抗稳态模型(HOMA-IR) 胰岛素抵抗稳态模型(
IR=空腹胰岛素(FINS)×空腹血糖 空腹胰岛素( 空腹胰岛素 ) 空腹血糖(FG)/22.5 )
• 伴随其他肝病的脂肪变:HBV、HCV和HIV等 伴随其他肝病的脂肪变: 、 和 等
代谢综合征( 代谢综合征(MS)定义 定义
• 多种代谢成分异常聚集的病理状态 诸代谢成分 多种代谢成分异常聚集的病理状态,诸代谢成分 的标准国际上尚未统一 • 1988年Reaven提出时称为 综合征 亦称 年 提出时称为X综合征 亦称Reaven 提出时称为 综合征,亦称 综合征 • 又称胰岛素抵抗 又称胰岛素抵抗(IR)代谢综合征 代谢综合征 • 由于 引发一系列临床、生化、体液代谢失常, 由于IR引发一系列临床、生化、体液代谢失常 引发一系列临床 从而引起多种物质代谢失常的综合征
Met Synd Rel Dis 2008;6:1
糖尿病和高脂血症与NAFLD 糖尿病和高脂血症与
• II型糖尿病者中 型糖尿病者中34-75%伴有非酒精性脂 型糖尿病者中 伴有非酒精性脂 肪性肝炎( 肪性肝炎(NASH) ) • I型糖尿病很少有NAFLD 型糖尿病很少 型糖尿病很少有 • 高脂血症患者中 高脂血症患者中40-80%伴有 伴有NAFLD 伴有
代谢综合征组分
• 糖耐量异常 • 血脂异常 • 高血压 • 肥胖 • 高尿酸血症 • 高血凝低纤溶 • 高同型半胱氨酸血症 • 内皮功能异常 • 微量白蛋白尿
• 非酒精性脂肪性肝病 • 胆结石
代谢综合征定义
2005 International Diabetes Federation, IDF
• 腰围增加 中国:男性 腰围增加[中国 男性 女性>80cm] 中国 男性>90cm,女性 女性 同时具有至少下列 2项 项
NAFLD/NASH 高血压 糖尿病 肥胖 高脂血症
非药物治疗(饮食 运动 行为纠正) 非药物治疗 饮食/运动 行为纠正 饮食 运动/行为纠正
药物治疗
Guidelines of international agencies and societies for a rational treatment of insulin resistance–associated MS Clin Liver Dis 2007;11:105–117 ; :
Clin Liver Dis 2007;11:105–117 ; :
胰岛素抵抗与胰岛素抵抗综合征
• 胰岛素抵抗为肝脏和外周脂肪肌肉组织对胰岛素作用 的生物反应低于最适度水平,表现高胰岛素血症伴代谢 的生物反应低于最适度水平 表现高胰岛素血症伴代谢 应激 – 敏感性↓:主要是受体障碍,受体下降调节加重肝 敏感性↓ 主要是受体障碍, 内外组织多元代谢紊乱,外周脂解和肝摄取FA↑ 内外组织多元代谢紊乱,外周脂解和肝摄取 ↑ – 反应性↓:与受体后缺陷有关,胰岛素可直接抑制 反应性↓ 与受体后缺陷有关, FA的β氧化 的 • 胰岛素抵抗是胰岛素抵抗综合征的病理生理基础
非酒精性脂肪性肝病 和代谢综合征诊疗进展
上海交通大学附属第一人民医院 上海市第一人民医院 陆伦根
非酒精性脂肪性肝病概述
• • • • 非酒精性脂肪性肝病( 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为第 已成为第 一位/第二位常见肝病 一位 第二位常见肝病 无症状ALT升高者排除其他原因后, 升高者排除其他原因后, 无症状 升高者排除其他原因后 42%-90%由NAFLD引起 由 引起 NAFLD可使 岁以上患者寿命缩短 年, 可使50岁以上患者寿命缩短 可使 岁以上患者寿命缩短4年 50岁以下者则为 年 岁以下者则为10年 岁以下者则为 14年前瞻性研究显示 年前瞻性研究显示NAFLD患者心血管 年前瞻性研究显示 患者心血管 疾病死亡率是一般人群的12.6倍 疾病死亡率是一般人群的 倍
• • • • 空腹血糖增加 高血脂 高血压 低 HDL
Alberti KG, et al. The metabolic syndrome–a new worldwide definition. Lancet. 2005;366:1059
2004年4月中华医学会糖尿病分会根据中国人 年 月中华医学会糖尿病分会根据中国人 月中华医学会糖尿病分会根据中国人MS 的研究提出诊断标准(CDS标准 的研究提出诊断标准 标准) 标准 • 超重和 或) 肥胖 超重和(或 肥胖,BMI>25 • 空腹血糖(FBG)≥6.1mmol/L,糖负荷后 血糖 糖负荷后2h/血糖 空腹血糖 糖负荷后 >7.8mmol/L,及已确诊为糖尿病并治疗者 及已确诊为糖尿病并治疗者 • BP≥140/90mmHg和(或)已确诊高血压并治疗者 和 或 已确诊高血压并治疗者 • 空腹 空腹TG≥1.7mmol/L, 或空腹血 或空腹血HDL-C,男性 男性 <0.9mmol/L,女性 女性<1.0mmol/L 女性 • 符合以上 项中的 项或全部者即可诊断 符合以上4 项中的3
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