脂肪肝和代谢综合征——陆伦根(2010019112)
肝脂肪变与慢性丙型肝炎相关性研究进展
肝脂肪变与慢性丙型肝炎相关性研究进展窦爱霞;陆伦根;曾民德【期刊名称】《肝脏》【年(卷),期】2006(011)005【摘要】慢性丙型肝炎（CHC）是临床上常见的慢性肝病，由丙型肝炎病毒（HCV）引起。
目前世界上约有1．7亿CHC患者，且部分患者发展为肝硬化甚至肝癌，严重影响人类健康和生活质量。
目前的治疗主要是应用聚乙二醇化干扰素-α联合利巴韦林治疗方案，然而患者的持续病毒学应答（SVR）率较低，仅为54％～63％，即还有近一半患者有向肝硬化及肝癌进展的危险。
影响SVR因素除基因型外，年龄、性别、种族、感染时间、纤维化程度及体重指数（BMI）等与SVR相关。
近来研究发现肝脂肪变的存在影响SVR，且与CHC疾病进展有关。
【总页数】3页(P350-352)【作者】窦爱霞;陆伦根;曾民德【作者单位】200001,上海交通大学医学院附属仁济医院消化科,上海市消化疾病研究所;200001,上海交通大学医学院附属仁济医院消化科,上海市消化疾病研究所;200001,上海交通大学医学院附属仁济医院消化科,上海市消化疾病研究所【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.L28B 多态性与慢性丙型肝炎抗病毒疗效相关性的研究进展 [J], 孙华;陈晓蓉2.维生素D与慢性丙型肝炎抗病毒治疗相关性研究进展 [J], 杨明(综述);饶慧瑛(综述);魏来(审校)3.慢性丙型肝炎患者α-干扰素治疗敏感性与人白细胞抗原相关性研究进展 [J], 焦健;王江滨4.慢性丙型肝炎和糖尿病相关性研究进展 [J], 郝蔚;苏少慧;甄承恩5.慢性丙型肝炎患者发生肝脂肪变、脂联素的相关性 [J], 王荣新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脂肪肝：肝净疗法——脂肪肝和代谢综合征的希望
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魑 髓
陆伦根:非酒精性脂肪性肝病的无创诊断
陆伦根：非酒精性脂肪性肝病的无创诊断陈词【期刊名称】《肝博士》【年(卷),期】2018(000)004【总页数】2页(P14-15)【作者】陈词【作者单位】【正文语种】中文人物档案陆伦根：主任医师、教授、博士生导师，上海交通大学附属第一人民医院消化科主任。
中华医学会肝病学会常委及副秘书长、中国医学装备协会消化病学分会常委、中国医促会消化分会常委、上海市肝病学会副主委和中国肝炎防治基金会理事等职。
获国务院政府特殊津贴、“国之名医-优秀风范”、上海市优秀学科带头人和上海市领军人才。
获得发明专利2项。
以主要完成人获国家科技进步成果奖二等奖1项，上海市科技进步一等奖1项、三等奖3项，上海医学科技奖二等奖1项，中华医学科技奖三等奖2项，教育部二等奖2项。
J Clin Translation Hepatol、《中华肝脏病杂志》、《肝脏》和《实用肝脏病杂志》副主编， J Dig Dis、《中华消化杂志》、Gastroenterology(中文版）和《胃肠病学》等20余份杂志编委。
主编7部专著，参编30多部专著。
发表论文300多篇，其中SCI收录论文80多篇。
主持科技部“863”、“973”和“十二·五”重大专项子课题6项，国家自然科学基金5项及上海市科委课题6项。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除长期大量饮酒和其他损伤肝脏因素外引起的以肝脏脂肪沉积为主要表现的临床综合征，患者肝脏脂肪代谢功能出现明显障碍，使得大量脂肪类物质蓄积于肝细胞，导致肝细胞发生脂肪变性，从单纯性非酒精性脂肪肝（NAFL）发展到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），最终发展为肝纤维化、肝硬化和终末期肝病，甚至肝癌。
单纯性脂肪肝是相对良性的临床过程，但有10%～15%的可能发展为肝硬化甚至肝癌。
记者：目前，NAFLD的发病情况如何？陆伦根：虽然NAFLD患者在全世界的流行病学和人口学特征各不相同，但其发病率总体呈上升趋势。
因而，NAFLD已成为全球不可忽视的公共健康问题。
脂肪肝病理学
首页 -> 脂肪肝酒精性肝病 -> 脂肪性肝病的病理学脂肪性肝病的病理学刘梅陆伦根曾民德一、酒精性肝病的病理学酒精性脂肪性肝炎（ASH）表明疾病的发生和进展，停止酗酒和积极治疗有可能使其病理学发生逆转。
但在某些患者，即使继续饮酒，脂肪性肝病与其酒精性肝炎的病理学也不会进一步发展。
相反，有少部分戒酒和经积极治疗的患者，其肝脏的病变也不会有所改善，甚至还进一步向前进展。
根据酒精性肝病（ALD）的形态学表现，可将其分为4期：单纯性脂肪肝、酒精性肝炎（现称为ASH）、酒精性肝硬化和酒精性肝硬化重叠酒精性肝炎。
Chedid等用Chedid－Chen评分系统研究了281例ALD患者，这些患者每天饮酒大于80 g。
结果显示,单纯性脂肪肝阶段的特点为：69%出现大泡性脂肪变，73％存在气球样变性。
酒精性肝炎（脂肪性肝炎）阶段的特点为：97％存在气球样变性，82%出现大泡性脂肪变，57％发现凋亡，54％有纤维化，76％出现Mallory小体（MB），68％有硬化性玻璃样坏死，58％有中性粒细胞炎症浸润，32％出现巨线粒体，22％门管区周围纤维化。
当发现有16％灶性瘢痕，28％出现桥接纤维化和56％间隔纤维化（不完全性肝硬化），就认为发生了肝纤维化。
中度到重度肝纤维化的发生率为54％。
多形核白细胞（PMN）多见于有坏死细胞和组成MB肝细胞的肝实质中。
79％的患者可见单核细胞主要位于门管区周围。
无酒精性肝炎的肝硬化其特点为：100％纤维化，97％门管区周围纤维化。
19％存在MBs，76％气球样变性，35％凋亡，15％中性粒细胞浸润，15％胆汁淤积。
重叠酒精性肝炎的肝硬化其特点为：100％广泛纤维化，99％门管区周围纤维化，95％MBs，91％气球样变性，79％凋亡，64％PMNs，32％胆汁淤积。
在随访的4年中，有51％的患者死亡，其中与肝病相关的占86％。
单纯性脂肪肝的四年死亡率为30％，酒精性肝炎为42％，肝硬化为51％，酒精性肝炎重叠肝硬化为65％。
非酒精性脂肪性肝病的病理特点分析
非酒精性脂肪性肝病的病理特点分析朱皓皞;郑瑞丹;孟加榕;张闽峰;谢建清;郭以河;陆伦根【期刊名称】《肝脏》【年(卷),期】2007(012)001【摘要】目的总结10年来福建省漳州地区肝穿刺活检标本中非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率及病理特征.方法收集65例NAFLD患者的相关资料,肝组织标本常规行苏木精-伊红(HE)、Masson及网状纤维染色,观察其病理特点,并进行分级.结果在所有3 000例行肝活检的病例中,出现肝细胞脂肪变的病例约占12.7%,而NAFLD的发生率约6.1%.肝组织病理学特征主要为肝细胞大泡性或以大泡为主的脂肪变性,邻近肝细胞不同程度肿胀乃至气球样变,病变越重,肝细胞气球样变越显著,典型Mallory小体未见;纤维化主要位于窦周及中央静脉管壁,脂肪性肝硬化时脂变的肝细胞及小叶内炎细胞均减少.结论 NAFLD是近年来较常见的慢性肝病,肝活检组织学评价是确诊的金标准.【总页数】3页(P10-12)【作者】朱皓皞;郑瑞丹;孟加榕;张闽峰;谢建清;郭以河;陆伦根【作者单位】363000,福建漳州解放军第一七五医院病理科;363000,福建漳州解放军第一七五医院病理科;363000,福建漳州解放军第一七五医院病理科;363000,福建漳州解放军第一七五医院病理科;363000,福建漳州解放军第一七五医院病理科;363000,福建漳州解放军第一七五医院病理科;上海交通大学医学院附属仁济医院消化科,上海市消化疾病研究所【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.青年冠心病合并非酒精性脂肪性肝病中医证候分布特点分析 [J], 周亚楠;李庆祥;苏敬泽;白树功2.病理学诊断的非酒精性脂肪性肝病患者的临床特点分析 [J], 邱平;唐明薇;梅希;黎瑶3.多囊卵巢综合征合并非酒精性脂肪性肝病的临床特点分析 [J], 孙聪聪; 蒋鹏4.非肥胖型非酒精性脂肪性肝病临床特点分析 [J], 王琪璋;何韬;张祥波;费云霞;刘静5.非肥胖型与肥胖型非酒精性脂肪性肝病进展性肝纤维化临床特点分析 [J], 孙立平;洪彩玲;李晶华;郭朝辉;赵进凤;孙立珍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
为更多肝病患者造福——记上海交通大学附属第一人民医院陆伦根教授
为更多肝病患者造福——记上海交通大学附属第一人民医院陆伦根教授作者：李琳来源：《肝博士》 2013年第4期李琳陆伦根主任医师、教授、博士生导师，上海交通大学附属第一人民医院消化科主任、中华医学会肝病学分会副主任委员、上海市医学会肝病学分会副主任委员、国家食品药品监督管理局新药审评专家委员会委员、中华肝病学会脂肪肝和酒精性肝病学组副组长。
主持或完成国家科技部“863”、“973”、“十一五”和“十二五”重大项目子课题6项，上海市科委等课题8项。
外科医生靠一把刀，内科医生靠一张嘴。
不过，有时也不尽然，内科医生在诊断疑难杂症时，仍然需要侦探一般的大脑。
上海交通大学附属第一人民医院消化内科主任陆伦根便是如此。
善于思考的他，在二十多年的行医生涯中，诊断出包括糖原贮积病、血色病、卡洛斯病、肝淀粉样变性和胆管消失综合征等多种少见的消化系统疾病。
诊断出多种罕见病一个11岁的小雯，比同龄人要矮一个头，看上去只有八九岁的样子。
父母带她去医院检查，医生评价她是生长发育迟缓，但具体原因无从得知。
小雯的父母带她走遍了全国多家医院就诊，除了发现她的肝脾肿大之外，没有查出任何反常的迹象。
几年里，小雯生长发育迟缓仍然是一个谜团。
最终揭开这个谜团的是陆伦根。
因为有肝脾肿大的迹象，有医生建议他们去大城市大医院的消化科就诊。
经人推荐，小雯一家来到了陆伦根教授处。
经过腹部按压触诊、血生化、磁共振和肝脏穿刺活检等一系列检查，陆伦根最后揪出了导致小雯生长发育迟缓的罪魁祸首——肝糖原贮积症，一种比较少见的先天性遗传代谢疾病。
陆伦根说，葡萄糖是人体能量的主要来源，当能量充足时机体会将其合成为糖原储存在肝脏和肌肉中，当机体需要大量消耗能量时，糖原又会分解为葡萄糖提供给机体能量。
肝糖原贮积症患儿会出现糖原分解为葡萄糖的障碍，“就像在一个蓄水池里只加水，而不取水，那么总有一天水满自溢，就会出现问题”。
糖原会积聚在肌肉和肝脏内，导致肝脾肿大，发生低血糖、肌肉、肝脏损伤等连锁反应。
脂肪肝和代谢综合征——陆伦根(2010019112)
AST或ALT ≥1×ULN
493(7.1%)
1877(21.6%)
506(60.1%)
<0.001
Hsiao PJ, et al.J Gastroenterol Hepatol 2007；22：2118
NAFLD的分类
分类 1型 2型 3型 4型 病理学 单纯性脂肪变性 脂肪变+小叶炎症 临床病理联系 非进展性 不认为NASH，可能是良 性
Kleiner DE, et al. Hepatology 2005;41:1313
NAFLD自然史
单纯性脂肪肝
5-10年17％
大多数
稳定不发展
10-15年20%
10年30-40%
NASH
肝硬化
肝病相关死亡
？
5-7年40-60%
7年10%
亚急性肝衰竭
HCC
肝移植
代谢综合征
McCullough AJ. Clin Liver Dis 2004;8:521 Alwis NMW. J Hepatol 2008:48:S104–S112
NAFLD/NASH药物治疗
• • • • • • 胰岛素增敏剂 调血脂药 减肥药 抗氧化剂 肝细胞保护剂 其他药物
胰岛素增敏剂治疗
作者
Caldwell, 2001 Shadid, 2003
药物 曲格列酮 吡格列酮
研究类型 开放 开放
病例数 10 5
用药时间 6月 4.5
肝生化 改善 改善
肝组织学 轻度改善 未做
N-Tetri, 2003
Promrat, 2004 Sanyal, 2006 Belfort, 2006 Marchesini, 2001
脂肪肝可作为代谢综合征的组成之一
而在 Ａ ＰＩ的定义中只认为快速升高的血糖值是重要的 ， ＷＨ ＴＩ Ｉ 在 Ｏ的标 准中承认所有的胰岛 素抵抗参数。 代谢综合征病人 中 ＮＡ Ｌ Ｆ Ｄ的流行病学 几项已经发表的研究采用生化和影像学标准在代谢综合征患者中进行 了 ＮＡ Ｌ 的流行 ＦＤ 病学调查。然而 ，并没有对这些非选择性的代谢综合征病人的系统肝脏组织学特点加以描述 ， 因为组织学资料常需要进行侵入性并带有一定危险的肝穿活检，所以得到肝脏组织学资料比
危险因素症候群的概念 ，最引起注意的是肥胖、２ 型糖尿病 、高脂血症和高血压的同时存在。 尽管在前几年第一次提 出了胰 岛素抵抗 （ 例如对葡萄糖刺激引起的胰 岛素水平上调产生抵抗 ） 是２ 型糖尿病的特点之一 ， 但也发现除了高脂血症 、肥胖和高血压之外 ，高胰 岛素血症也是 ２ 型糖尿病的主要特点之一 。另外 ，心脏疾病危险 因素症候群与 ２ 型糖尿瘸有确切的相关性 。
较 困难 。
Ｃａｋ 等在第三次 国家健康和营养测调查的成人志愿者中分析 了代谢综合征的不同表 ｌ ｒ 现和存在可疑 ＮＡ Ｌ Ｆ Ｄ之 间的关 系。在这项研究中，作者利用不明原 因的 ＡＬ Ｔ水平升高作为
一
个替代指标鉴定那些可疑的 ＮＡ Ｌ 。作者发现如果病人有原因不明的 Ａ Ｔ升高 ，那么病 ＦＤ Ｌ
代谢综合征的定义 研究证实了成人治疗指征 （ ＰＩ）和世界卫生组织 （ ＡＴ Ｉ Ｉ ＷＨＯ）关于代谢综合征的定义。 这些定义增加了 ３ 项重要内容 。在美国 ，Ａ ＰＩ是确定胰岛素综合症最常用的 系统。这两种 ＴＩ Ｉ 定义的一些主要区别包括：（ ）在 ＷＨ ａ Ｏ的标准中列出了微量蛋白尿，而在 Ａ ＰＩ 中并未提 ＴＩ Ｉ 及； ｂ ＷＨ 中将胰岛素抵抗直接作为依据而在 Ａ Ｐ Ｉ中并没有将其用于定义代谢综合征。 （） Ｏ ＴＩ Ｉ
脂肪肝与代谢综合征相关性分析
的以肝脏脂 类 物质蓄 积为病 理 改变 的肝 脏疾病 。在临床上 ， 肝细胞 中脂肪 蓄积 量 超 过 肝 湿 重 ５ 或 者 在 组 织 学 上 肝 实 质 ％
脂 肪 变 ＞ ０ 时 称 为 脂 肪 肝 。 根 据 是 否 ３％ 饮 酒 引 起 将 脂 肪 肝 分 为 酒 精 性 脂 肪 肝 （ Ｆ ） 非酒精性脂 肪肝 （ Ａ Ｌ 。Ａ Ｌ ＡＬ 和 Ｎ Ｆ ） Ｆ
代跚综 合征 （ ） Ｓ 主要 表 现为 肥胖 或
超重 、 糖代谢 异常 、 高血压 、 血脂代谢异常
以及 微 白蛋 白 尿 等 征 候 群 在 个 体 内 的 聚
集和相互影响 ， 进而 导致血 管性疾 病 （ 冠 心病 、 中风 ） ２型糖 尿病 等疾 病发 病风 及
险增 大 。
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２ ２０ ６ ７０山东寿光市 中医医院
非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌的临床研究进展
非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌的临床研究进展张启迪;陆伦根【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2014(000)016【总页数】3页(P1359-1361)【作者】张启迪;陆伦根【作者单位】200080 上海交通大学附属第一人民医院;200080 上海交通大学附属第一人民医院【正文语种】中文脂肪性肝病（FLD）包括酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）以及其他原因所致脂肪肝等三个类型。
随着饮食结构的改变、人口老龄化，NAFLD的发病率逐年增加，在我国因肥胖等所致的FLD明显多于因饮酒所致的FLD。
此外，流行病学研究表明，NAFLD增加原发性肝癌，尤其是肝细胞癌（HCC）风险。
因此，本文就我院一例患者及当前NAFLD与HCC的诊疗指南谈谈NAFLD与HCC的关系、诊疗方面的新进展。
NAFLD与遗传易感性和胰岛素抵抗密切相关，包括非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及NASH相关肝硬化。
我国虽无全国范围的普查，但东南沿海城市成人NAFLD患病率在15%左右，已成为慢性肝病的重要病因。
据估计，未来二十年我国NAFLD的患病率将增加一倍。
NAFLD是糖尿病和肥胖在肝脏的表现，是肥胖、糖尿病与HCC间联系的关键桥梁之一。
肥胖症患者NAFLD患病率在60%～90%，糖尿病患者NAFLD患病率为28%～55%。
最近的荟萃分析表明，HCC患病风险在超重者为体重正常者的1.17倍，肥胖者风险增加89%。
研究显示糖尿病增加HCC发生风险2.16倍。
NAFLD可经NASH、肝硬化和HCC三个发展阶段，研究显示NAFLD相关肝硬化HCC年累计发病率约为2.6%，低于慢性丙型肝炎肝硬化和慢性乙型肝炎（CHB）肝硬化的发病率。
然而，全球因隐源性肝硬化所致HCC占15%～30%，超过一半的隐源性肝硬化存在NAFLD或代谢综合征组分。
然而，无肝硬化的NAFLD患者也可能发生HCC。
2004年以来，至少报道了116例经组织学证实为NAFLD但无肝硬化的HCC患者。
陆伦根:胆汁淤积
陆伦根：胆汁淤积陈词【期刊名称】《肝博士》【年(卷),期】2017(000)001【总页数】2页(P15-16)【作者】陈词【作者单位】【正文语种】中文陆伦根：主任医师、教授、博士生导师，上海交通大学附属第一人民医院消化科主任。
中华医学会肝病学会常委、中国医学装备协会消化病学分会常委、中华医学会肝病学会脂肪肝学组副组长和中国肝炎防治基金会理事等。
J Clin Translation Hepatol、《中华肝脏病杂志》、《肝脏》和《实用肝脏病杂志》副主编，J Dig Dis、《中华消化杂志》、Gastroenterology（中文版）和《胃肠病学》等20余份杂志编委。
主编7部专著，参编30多部专著。
发表论文300多篇，其中SCI 收录论文80多篇，获得发明专利2项。
以主要完成人获国家科技进步成果奖二等奖1项，上海市科技进步一等奖1项、三等奖3项，上海医学科技奖二等奖1项，中华医学科技奖三等奖2项，教育部二等奖2项。
上海市优秀学科带头人和上海市领军人才。
主持科技部“863”、“973”和“十二五”重大专项子课题6项，国家自然科学基金5项等。
胆汁淤积是指由于肝脏和胆道疾病以及肝胆外疾病压迫或阻塞使胆汁不能分泌入肠道而进入血液中所引起。
在大部分老百姓的眼里，好像肝病患者出现黄疸、皮肤瘙痒就认为是胆汁淤积。
实际从临床上来讲，有许多原因造成黄疸。
黄疸的出现通常是以胆红素增高为主，胆红素增高到正常值的2倍（34.2）以上之后，我们就可以看到皮肤和巩膜的黄疸，这时候可能很多人就会认为这就是胆汁淤积了。
其实这在临床上是一个比较常见的表现，有很多原因都有可能导致这类情况出现，比如肝损害（包括病毒性、药物、酒精和自身免疫等），或者胆管结石、胆道系统的感染、肿瘤等，都会造成胆道损害和阻塞，使胆汁排泄障碍，进而发生胆汁淤积。
记者：对于老百姓来说，如何早期诊断或者判断胆汁淤积的发生呢？陆伦根：首先，我们要知道目前临床上胆汁淤积最主要的标志物是血清当中的碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT），这两个数据的增高是反应胆汁淤积早期的判断指标。
甘草酸二铵脂质配位体对大鼠酒精性脂肪肝的治疗作用
甘草酸二铵脂质配位体对大鼠酒精性脂肪肝的治疗作用陆伦根;曾民德;徐健;徐宏江;王亚晶【期刊名称】《中国天然药物》【年(卷),期】2004(002)006【摘要】目的:观察新一代甘草酸制剂甘草酸二铵脂质配位体(DGLL)对酒精性脂肪肝的治疗作用.方法:用连续灌服(IG)酒精的方法建立大鼠酒精性脂肪肝模型,造模成功后给予药物治疗,以多烯磷脂酰胆碱(PPC)为对照,观察一般情况及测定血清肝功能指标和血脂参数,并对大鼠肝脏行病理学检查.结果:连续灌服(IG)酒精5周后大鼠形成酒精性脂肪肝,给药2周后,PPC与DGLL中剂量(500 mg/kg)组能显著降低血中门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性与肝中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量,改善肝脏炎症活动度与脂肪性变,DGLL中剂量组还能显著降低血中TC、丙二醛(MDA)含量.结论:甘草酸二铵脂质配位体能改善酒精性脂肪肝大鼠体内脂质代谢,对酒精性脂肪肝具有一定的治疗作用.【总页数】4页(P372-375)【作者】陆伦根;曾民德;徐健;徐宏江;王亚晶【作者单位】上海第二医科大学附属仁济医院消化科上海消化疾病研究所,上海,200001;上海第二医科大学附属仁济医院消化科上海消化疾病研究所,上海,200001;江苏新型肝病药物工程技术研究中心,南京,210038;江苏新型肝病药物工程技术研究中心,南京,210038;江苏新型肝病药物工程技术研究中心,南京,210038【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R975+.5【相关文献】1.甘草酸二铵脂质配位体治疗高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝病疗效观察 [J], 潘浩;窦爱霞;张燕华;万坚;张慧;宗蕾;陆伦根2.甘草酸二铵脂质配位体对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织AMPK信号通路的影响 [J], 崔小萌;刘欣;史海涛;赵刚;程妍;杨娟;方媛3.甘草酸二铵脂质配位体对非酒精性脂肪肝大鼠肿瘤坏死因子-α表达的影响及机制 [J], 刘梅梅;陈晓宇;王栋;宋先兵;黄学应;张腾腾4.甘草酸二铵脂质配位体对非酒精性脂肪肝大鼠的影响 [J], 刘梅梅;王栋;陈晓蓉;黄学应;宋先兵;陈晓宇5.甘草酸二铵脂质配位体对非酒精性脂肪肝大鼠白细胞浸润的影响 [J], 刘梅梅;王齐;刘晓利;陈晓宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2010美国肝病学会酒精性肝病指南解读
测血糖水平。血糖和胰岛素用量稳定后，可每４小时
监测血糖１次。 ｉ
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收捅爿删：２ｕ¨一１ｕ—ｕ１ 收稿日期：２０１１—１０—ｏＪ
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ｆ堂！！堡２《史垦医型》兰Ｑ！！生箜堑鲞筮！兰塑 由于缺乏敏感性和特异性，生化检测中没有任何 单一指标可直接诊断ＡＬＤ。较低的１－谷氨酰转肽酶
・数字化之窗・８５
５预后因素
４．２
ＡＬＤ的诊断ＡＬＤ的诊断需要过量饮酒的证
据和肝病的证据。没有单一的实验室指标能够确定
酒精为肝病的病因。天门冬氨酸氨基转移酶／丙氨
广泛的是ＭＤＦ。评分≥３２时具有死亡的高风险。那
些既有肝性脑病ＭＤＦ又升高的患者死亡风险最高。
酸氨基转移酶（ＡＳＴ／ＡＬＴ）比值超过３高度提
示ＡＬＤ。 ４．３体格检查ＡＬＤ患者的体格检查包括从正常到 那些提示晚期肝硬化的表现。没有任何一个体格检查 发现对于ＡＬＤ是１００％特异或敏感的。
固醇。基于近４０年的１３项临床研究，类固醇治疗使
万方数据
８６・数字化之窗・
患者短期存活率显著增加。 重度ＡＨ伴有胰腺炎、胃肠道出血、肾衰竭，或活 动性感染时，类固醇的疗效还不清楚，而且这些治疗对
（堂！！丝』《史国匡型》兰Ｑ！！生笙堑鲞笙！至塑 推荐意见：酒精性肝硬化患者应该增加进餐次数， 强调夜宵及早餐，以改善氮平衡（Ｉ类，Ａ级）。 ７．２药物治疗其他被用于治疗ＡＬＤ的药物包括丙 硫氧嘧啶（ＰＴＵ）、ｓ一腺苷一Ｌ一蛋氨酸、秋水仙碱等，但对 对影响肿瘤坏死因子仪
参考文献：
［１］
Ｏ’Ｓｈｅａ ＲＳ，Ｄａｓａｒａｔｈｙ Ｓ，ＭｃＣｕｌｌｏｕｇｈ ＡＪ，ｅｔ ａ１．Ａｌｃｏｈｏｌｉｃ Ｌｉｖｅｒ
ＡＬＤ的长期治疗
酒精性肝硬化患者长期积极地肠内
代谢综合征与病毒性肝炎的研究进展
因型 、 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ水平 以及 Ｈ Ｂ Ｖ ｅ 抗原情况 与脂肪肝 的发 卜 无关 。病毒复制可能会影 响脂质代谢 ， 但 尚需进 一步 验 、
相对于病 毒因素， 代谢紊乱 与肝脂肪变性进展 的相关悱 可能
更为显著 ， 合并代谢综合征可能加速 ｒ乙型病毒性肝炎 的进 展。此外 ， 迄今 尚无证据显 示代谢综 合征会 降低 Ｈ Ｂ Ｖ患耆
代 谢 综 合 征 是 一组 以胰 岛 素 抵 抗 （ Ｉ Ｒ） 为 共 同 病 理 因 素
致 。Ｒ ａ ｓ ｔ ｏ ｇ ｉ 等 的研 究 显 示 ， 在Ｈ Ｂ Ｖ感 染 患 者 中 ， 病 毒 基
的相关临床症候群 ， 主要包括肥胖 、 高血压 、 高血糖 、 脂肪 肝 、 ｍ脂异常 ， 可导致 ２型糖尿病 、 非酒精性脂肪性肝病 、 心血管 疾病等 。 目前 诸多 研究 显示 ， 代谢 综合 征 可能是 加重 慢
ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｄ ｉ ｓ ｏ ｒ ｄ ｅ ｒ ｓ ．Ｓ ｏ ｍｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｓ ｈ ｏ ｗ ｎ ｔ ｈ ａ ｔ ｍ ｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｃ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍ ｅ ｉ ｓ ａ ｒ ｉ ｓ ｋ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｆ ｏ ｒ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｅ ｉ ｎ
非酒精性脂肪性肝病的非药物治疗进展
Ｃｈｉｎ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１０，Ｖ０１．１５．Ｎｏ．３
（２３％对２％）、纤维化（３１％对１３％）发生率均明显降低，说明 减肥手术所致的体质量下降对改善ＮＡＦＬＤ起重要作用。 Ｂａｒｋｅｒ等㈣对１９例病态肥胖患者行ＲＹＧＢ，２１个月后平均 体质量下降５２ ｋｇ，肝脏单纯脂肪变、小叶炎症、门脉炎症和 纤维化均明显改善，同时伴有血糖、糖化血红蛋白、血脂的 改善；此外，仅２例患者仍为ＮＡＳＨ。
④蛋白质摄入：目前对ＮＡＦＬＤ患者是否采用高蛋白质 饮食仍有争论。有研究嘲指出，大量摄人肉类将导致ＮＡＦＬＤ 发生率升高。同时高蛋白、高脂、低碳水化合物饮食可增加心 血管疾病的风险。但亦有观点认为依靠热鼋摄入减少来减轻 体质量应建立在脂肪和碳水化合物摄入减少的基础上，而非
万方数据
·１７０·
蛋白质。机体不仅需要蛋白质修复肝脏组织损伤，而且需要 其中的蛋氨酸、维生素Ｂ等物质减轻脂肪沉积。有实验Ｉ·３ｌ显 示．摄人中等量蛋白质同时增加体力活动可产生与高蛋白饮 食相同的疗效，提高肥胖患者对胰岛素的敏感性。上述不同的 研究结果为ＮＡｒＤ患者的蛋白质饮食治疗提供了选择性。
关键词 非酒精性脂肪性肝病； 生活方式； 减肥手术； 物理治疗
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｎｏｎ．ｄｒｕｇ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃ Ｆａｔｔｙ Ｌｉｖｅｒ Ｄｌｉｓｅａｓｅ Ｎｌ Ｔｏｎｇｔｉａｎ，ＬＵ Ｌｕｎｇｅｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ
脂肪肝与代谢综合征
脂肪肝与代谢综合征摘要：脂肪肝的发生、发展过程对糖尿病的进展有一定的作用，脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis NASH)现已成为仅次于慢性病毒性肝炎和酒精性肝病(alcoholic liver disease ALD)肝硬化前期的重要病变，约15％～50％的NASH 患者可发生不同程度的纤维化和肝硬化。
代谢综合征与脂肪肝的关系问题，一直是学术界争论的重点，许多学者认为糖、脂代谢紊乱可导致脂肪肝，而临床观察中糖、脂代谢紊乱发生之前就已经有脂肪肝的存在。
本综述着重就脂肪肝的正常生理代谢、病理变化与代谢综合征和脂联素的关系作一阐述，研究脂肪肝和代谢综合征的相关性，提示脂肪肝为一个重要的危险因子。
关键词：脂肪肝；代谢综合征；脂联素；综述1代谢综合征的定义在美国，成人治疗指征(ATPIII)是确定胰岛素综合征最常用的系统。
这两种定义的一些主要区别包括：①在WHO的标准中列出了微量蛋白尿，而在ATPIII 中并未提及；②WHO中将胰岛素抵抗直接作为依据，而在ATPIII中并没有将其用于定义代谢综合征；③在ATPIII的定义中只认为快速升高的血糖值是重要的，在WHO的标准中承认所有的胰岛素抵抗参数。
2脂肪代谢2.1正常脂肪代谢在肝脏脂肪合成、分解代谢过程中，许多激素参与了调节作用。
胰岛素抑制外周脂肪组织中的HSL，减少了肝脏游离脂肪酸的来源，在肝内胰岛素抑制线粒体内β氧化，刺激葡萄糖转化合成脂肪酸。
相反，肾上腺素和去甲肾上腺素在外周脂肪组织中上调HSL的活性，使游离脂肪酸的产生增多，而在肝内，胰高血糖素刺激β氧化和抑制内源性脂肪酸的合成。
2.2脂肪肝的病理代谢肝脏是胰岛素作用的靶器官，是脂肪摄取、氧化脂酸代谢、胆固醇合成、磷脂、脂蛋白合成和分泌的中枢。
正常情况下脂质代谢在肝脏中处于动态平衡，当脂质代谢紊乱时，大量脂肪进入肝细胞，肝内合成脂肪增加超出肝细胞氧化利用和合成脂蛋白运送能力时，脂质则在肝细胞内沉积，导致肝细胞变性、肿大而形成脂肪肝。
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不适用于儿童NAFLD
NAFLD的类型和进展 NAFLD的类型和进展
McCullough AJ. A J Gastroenterol 2006；40：S17
NASH组织学评分系统 组织学评分系统
• 成人 576例; 儿童 成人: 例 儿童:162例 例 • 包含14个组织学特点，其中4个作为半定 个组织学特点， 包含 个组织学特点 其中 个作为半定 量标准
– – – – 脂肪变性（ － ） 脂肪变性（0－3） 小叶炎症（ － ） 小叶炎症（0－3） 肝细胞气球样变性（ － ） 肝细胞气球样变性（0－2） 纤维化（ － ） 纤维化（0－4）
Kleiner DE, et al. Hepatology 2005;41:1313
• 适用于成人和儿童
NAFLD活动性评分 活动性评分(NAS) 活动性评分
代谢综合征组分
• 糖耐量异常 • 血脂异常 • 高血压 • 肥胖 • 高尿酸血症 • 高血凝低纤溶 • 高同型半胱氨酸血症 • 内皮功能异常 • 微量白蛋白尿
• 非酒精性脂肪性肝病 • 胆结石
代谢综合征定义
2005 International Diabetes Federation, IDF
• 腰围增加 中国:男性 腰围增加[中国 男性 女性>80cm] 中国 男性>90cm,女性 女性 同时具有至少下列 2项 项
48(49) 53(12.6) 26(20.2) 29（19.1）
8.3 7.6 13.7 10
NAFLD和MS治疗总对策 和 治疗总对策
• 基础治疗 • 针对代谢综合征的治疗
– – – – II型糖尿病和胰岛素抵抗 型糖尿病和胰岛素抵抗 肥胖 高血脂 高血压
• 针对肝脏损伤的治疗 • 肝移植治疗
非酒精性脂肪性肝病 和代谢综合征诊疗进展
上海交通大学附属第一人民医院 上海市第一人民医院 陆伦根
非酒精性脂肪性肝病概述
• • • • 非酒精性脂肪性肝病（ 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD)已成为第 已成为第 一位/第二位常见肝病 一位 第二位常见肝病 无症状ALT升高者排除其他原因后， 升高者排除其他原因后， 无症状 升高者排除其他原因后 42%-90%由NAFLD引起 由 引起 NAFLD可使 岁以上患者寿命缩短 年， 可使50岁以上患者寿命缩短 可使 岁以上患者寿命缩短4年 50岁以下者则为 年 岁以下者则为10年 岁以下者则为 14年前瞻性研究显示 年前瞻性研究显示NAFLD患者心血管 年前瞻性研究显示 患者心血管 疾病死亡率是一般人群的12.6倍 疾病死亡率是一般人群的 倍
Met Synd Rel Dis 2008;6:1
糖尿病和高脂血症与NAFLD 糖尿病和高脂血症与
• II型糖尿病者中 型糖尿病者中34-75%伴有非酒精性脂 型糖尿病者中 伴有非酒精性脂 肪性肝炎（ 肪性肝炎（NASH） ） • I型糖尿病很少有NAFLD 型糖尿病很少 型糖尿病很少有 • 高脂血症患者中 高脂血症患者中40-80%伴有 伴有NAFLD 伴有
McCullough AJ. Clin Liver Dis 2004;8:521 Alwis NMW. J Hepatol 2008:48:S104–S112
NAFLD的长期预后研究 NAFLD的长期预后研究
作者（ ） 作者（y） 诊断 例数 肝硬 化发 生率
1
肝病相关 总死亡 平均随访 时间（ ） 死亡数 率（％） 时间（y） （％）
代谢综合征与非酒精性脂肪肝 • 2004年美国临床内分泌医师 学会(AACE) 提出的代谢综合 征的定义
–将NAFLD 作为主要条件
NAFLD发生机制－两/多次打击 发生机制－ 多次打击 发生机制
正常肝脏
胰岛素抵抗
第一次 肝脂肪变
脂质过氧化反应 第二次 脂肪性肝炎 (NASH)
胰岛素抵抗是代谢综合征的核心
NAFLD流行病学的重要特点 流行病学的重要特点
• 调研人群 普通人群 B超普查 超普查 CT扫描 扫描 ALT增高 ALT增高 肝活检 意外死亡后尸检 肥胖 2型糖尿病 糖耐量异常 型糖尿病/糖耐量异常 型糖尿病 高脂血症 患病率（ ） 患病率（%） 16.4-23 9.7 2.8 15-39 15.6-24 40-100 20-75 20-81
Kleiner DE, et al. Hepatology 2005;41:1313
NAFLD自然史 NAFLD自然史
单纯性脂肪肝
5-10年17％ 年 ％Fra bibliotek大多数
稳定不发展
10-15年20%
10年30-40%
NASH
肝硬化
肝病相关死亡
？
5-7年40-60%
7年10%
亚急性肝衰竭
HCC
肝移植
代谢综合征
• • • • 空腹血糖增加 高血脂 高血压 低 HDL
Alberti KG, et al. The metabolic syndrome–a new worldwide definition. Lancet. 2005;366:1059
2004年4月中华医学会糖尿病分会根据中国人 年 月中华医学会糖尿病分会根据中国人 月中华医学会糖尿病分会根据中国人MS 的研究提出诊断标准(CDS标准 的研究提出诊断标准 标准) 标准 • 超重和 或) 肥胖 超重和(或 肥胖,BMI>25 • 空腹血糖(FBG)≥6.1mmol/L,糖负荷后 血糖 糖负荷后2h/血糖 空腹血糖 糖负荷后 >7.8mmol/L,及已确诊为糖尿病并治疗者 及已确诊为糖尿病并治疗者 • BP≥140/90mmHg和(或)已确诊高血压并治疗者 和 或 已确诊高血压并治疗者 • 空腹 空腹TG≥1.7mmol/L, 或空腹血 或空腹血HDL-C,男性 男性 <0.9mmol/L,女性 女性<1.0mmol/L 女性 • 符合以上 项中的 项或全部者即可诊断 符合以上4 项中的3
Met Synd Rel Dis 2008;6:1
脂肪肝的严重度（ 脂肪肝的严重度（B超）和代谢综合征 16486） 危险因素相关（n＝16486）
无脂肪肝 轻度脂肪肝 8377 3312(39.5%) 635(7.6%) 3739(43.0%) 4729(54.4%) 4629(55.3%) 1877(21.6%) 重度脂肪肝 809 377(46.6%) 139(17.2%) 558(66.3%) 603(71.6%) 729(90.1%) 506(60.1%) <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 P值
NAFLD的分类 NAFLD的分类
分类 1型 2型 3型 4型 病理学 单纯性脂肪变性 脂肪变+小叶炎症 脂肪变+ 临床病理联系 非进展性 不认为NASH，可能是良 不认为NASH， NASH 性
脂肪变+小叶炎症+ 不伴纤维化的NASH NASH； 脂肪变+小叶炎症+气 不伴纤维化的NASH；可 能进展至肝硬化和肝衰 球样变 脂肪变+气球样变+ 伴纤维化的NASH NASH； 脂肪变+气球样变+纤 伴纤维化的NASH；可能 维化和/ Mallory小 维化和/或Mallory小 进展至肝硬化和肝衰 体
1（0.9) 27(24.8) 16.7
DamLarsen,2004 Matteoni,1999 Adams,2005 Ekstedt,2006 Sanyal,2006
单纯脂肪肝
109
NAFLD NAFLD NAFLD NASH相关肝 硬化
98 420 129 152
20 5 7.8 100
9(9) 7(1.7) 2(1.6) 22(14.5)
• 伴随其他肝病的脂肪变：HBV、HCV和HIV等 伴随其他肝病的脂肪变： 、 和 等
代谢综合征（ 代谢综合征（MS)定义 定义
• 多种代谢成分异常聚集的病理状态 诸代谢成分 多种代谢成分异常聚集的病理状态,诸代谢成分 的标准国际上尚未统一 • 1988年Reaven提出时称为 综合征 亦称 年 提出时称为X综合征 亦称Reaven 提出时称为 综合征,亦称 综合征 • 又称胰岛素抵抗 又称胰岛素抵抗(IR)代谢综合征 代谢综合征 • 由于 引发一系列临床、生化、体液代谢失常, 由于IR引发一系列临床、生化、体液代谢失常 引发一系列临床 从而引起多种物质代谢失常的综合征
• 诊断 诊断NASH的指标有 的指标有
– – – – 脂肪变性（ － ） 脂肪变性（0－3） 小叶炎症（0－3） 小叶炎症（ － ） 肝细胞气球样变性（ － ） 肝细胞气球样变性（0－2） 纤维化（ － ） 纤维化（0－4）
• NAS≥5可诊断 可诊断NASH 可诊断 • NAS<3可排除 可排除NASH 可排除
– 线粒体功能不全 氧化应激-脂质过氧化 氧化应激 脂质过氧化 构损害 能量稳态失调 细胞、 细胞、组织结
胰岛素抵抗的评估
• 空腹血糖和空腹胰岛素水平 • 胰岛素抵抗稳态模型（HOMA-IR) 胰岛素抵抗稳态模型（
IR=空腹胰岛素（FINS）×空腹血糖 空腹胰岛素（ 空腹胰岛素 ） 空腹血糖(FG）/22.5 ）
单纯性脂肪肝的治疗
• 单纯性脂肪肝作为一种良性病变是否需要治疗？ 单纯性脂肪肝作为一种良性病变是否需要治疗？ • 脂肪肝可加重胰岛素抵抗 • 脂肪肝是代谢综合症的最早报警信号 • 主要是基础治疗
基础治疗
• 防治原发病或相关危险因素 • 基础治疗
– 制定合理的能量摄入以及饮食结构调整 低热量饮食，脂肪热能比≤30%；每天500 500低热量饮食，脂肪热能比≤30%；每天500-1000 卡的负能量平衡 – 中等量有氧运动：每周3-5次，每次30分钟 中等量有氧运动：每周3 每次30 30分钟 – 纠正不良生活方式和行为