HPV与宫颈癌病理

世界范围内 流行状况及基因型分布
. 2007 ;7(7):453-9
感染途径及临床过程
感染途径 主要为性传播和皮肤接触传播 感染部位 复层鳞状上皮：宫颈、外生殖器、肛周、 喉、食道 感染的临床过程
感染与宫颈病变的自然进程
一过性，80％ 平均8个月 无细胞学改变/HPV消除
HPV暴露
正常女性
15种最常见 基因型在和中的 流行状况比较
, 2005,14(5):1157-1164
病灶切除干净 相同基因型 不同基因型 有残留病灶 及有复发的可能 新的HPV 感染
㈡ 对的分流（1）
分流处理方法： 检测：最优方法 阴道镜检查： 重复细胞学检查：6个月，12个月
2006
意义不明的非典型鳞状上皮细胞（)处理流程
宫颈癌生物学病因研究的进程
1974年， 提出 与宫颈癌发病可能有关的假设
1977年在电镜中观察到 宫颈癌活检组织中存在颗粒
1989年 证实 宫颈癌与感染有直接关系
1995年国际ห้องสมุดไป่ตู้症研究所（）认为 感染是宫颈癌的主要病因
2008年诺贝尔生理学 /医学奖获得者之一
与宫颈癌的关系
“几乎所有宫颈癌患者的病理样本中均能找 到病毒，从而印证了是宫颈癌的主要病因， 也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯 一病因明确的癌症。”
. J . 1999 ;189(1):12-9
人乳头瘤病毒 （,）
双链无包膜病毒 环状，约8 病毒颗粒直径为50～55 依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译 宿主和组织特异性
病毒电镜图
的基因组结构
E67： 致癌基因
L1，L2： 主要衣壳蛋白和 次要衣壳蛋白， 预防性疫苗靶标
E2：负调节E67， 通常在病毒发生整
感染进行预防 注射疫苗前进行分型检测非常必要 疫苗注射后效果确定离不开分型检测
, N, , , , :A,
J 2007;17:1-9.
㈤ 为 相关课题研究提供重要方向
应用 基因分型检测在各地区进行流行病学调查研究。 不同基因型在致癌能力的比较研究。 宫颈病变与 多重感染的关系探讨。 基因型与宫颈癌组织病理学的对应关系研究。
三阶梯诊断：
细胞学 → 阴道镜检→ 组织学诊断
检测与细胞学的关系
检测与细胞学的关系—优势互补
“” 检测 6和12个月时细胞学 阴道镜
阴性或 阴道镜未发现
处理： 阳性或
细胞学≥ 连续2次细胞学“阴性”
2006
12个月时细胞学是推荐的 阴道镜是推荐的 常规细胞学筛查是推荐的
㈢ 宫颈病变的随访
• 治疗后随访中应用 检测的系统性综述表明，其性能优于 细胞学随访方法 。
• 治疗后6个月检测鉴别复发/持续性的敏感性达90%，而且 保持这种水平到24个月。与此相比，细胞学的敏感性大 约为70%。
6个月和12个月 重复细胞学检查
≥ 2次结果都阴性 （任一次结果）
阴道镜 （宫颈未发现病变的妇女 及阴道镜不满意者推荐做）
非
常规筛查
结果不明
（+）
参考 的 治疗原则
检测
(+)
阴性
12个月 重复细胞学
12个月重复细胞学检查
6个月和12个月重复细胞学 或12个月重复 检测
㈡ 绝经后妇女的分流（2）
分流方法：
主要是性传播
HPV感染
感染几率：4～15％
CIN I
CIN II/III 平均6~24个月
机体免疫机制
子宫颈 辅助致癌因素 浸润癌
5－10年
潜伏感染期 亚临床感染期 临床症状期 HPV相关肿瘤期
与宫颈癌
感染是宫颈癌的必要条件 阴性者几乎不会发生宫颈癌 （ 2004）
感染
?
宫颈癌
持续 的相对危险比（）高达250 归因危险百分比（）超过95% 阴性预测值（）99%
小结
高危型的持续感染是宫颈癌的主要病因 子宫颈癌是一种感染性疾病，它是可以预防，可以治疗、
治愈和消灭的 感染在30岁以下（18～28）性活跃的年轻妇女是是比较
常见的 多数感染是“一过性”的，并不引致宫颈病变 只有持续的高危型感染才会发展成为不同级别的或者是
宫颈癌 从感染到宫颈癌的发生是一个相对缓慢的过程，一般需
检测后的处理
最佳筛查及处理方案
No Image
术后HP检V 测DN的A处检理测
阴性
阳性
病灶切除干净 相同基因型 不同基因型 有残留病灶 及有复发的可能 新的HPV 感染
感染的处理
目前没有任何药物能够完全治疗感染,都不是直接作用 或消灭的，效果有限
目前的治疗方针就是“治病”即“治毒”，治疗感染造 成的宫颈上皮内瘤变，就是帮助病人来清除感染
要5－10年时间 筛查是早诊早治的关键
基因分型检测的意义
㈠ 宫颈病变及宫颈癌的筛查
高危型持续感染是宫颈癌的主要病因
检测灵敏度高，客观可靠，阴性预测值为99％以上
不同基因型致癌能力不同，通过分型检测，对患者 进行个体化评估，预测宫颈病变发生的风险度， 从而决定筛查的间隔、处理方案的制定等
• 的管理方案
• 6个月时联合使用：
•
细胞学
•
检测
•
宫颈管采样
•
阴道镜
㈢ 宫颈病变术后的随访（3）
基因分型检测可以从根本上明确患者是 相同基因型的持续感染还是不同基因型的反复感染
持续性感染与宫颈癌发病风险预测的意义
, , G, . 2002;325:572.
㈣ 指导疫苗的研究及使用
不同地区的人群感染的基因型不同 现有疫苗都为预防性疫苗，且只能对16、18、6、11型的
• 一些研究（不是所有研究）中，联合使用检测和细胞学可 以增加敏感性。
㈢ 宫颈病变的随访（1）
• 对细胞学、或的1推荐的管理方案是，12个月时 检测或6 个月、12个月时重复细胞学检测
• 对2、3女性治疗后的管理方法包括6-12个月时进行 检测、 单独6个月采用细胞学或联合使用细胞学和阴道镜
㈢ 宫颈病变的随访（2）
合时失活
E4：破坏细胞 骨架成分， 形成挖空细胞
的致癌机理
p53蛋白
p53
DNA
• 细胞中的肿瘤抑制蛋白 • p53蛋白 • 蛋白 • E67蛋白 • E6蛋白抑制p53活性 • E7蛋白抑制活性 • 导致两种抑癌蛋白失活，使
宫颈细胞 • 失去抑制癌变的功能，导致
细胞恶性
基因型(型别)及分类
基因型：L1基因区核苷酸序列差异性大于10% 亚型 : L1基因区核苷酸序列差异性为210% 低危型：往往引起外生殖器湿疣或宫颈低度病变 高危型：与子宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变的发生相关