产品留样及稳定性试验管理

产品留样及稳定性试验管理

1目的

为使产品留样及稳定性试验管理规范化，特制定本规程。

2范围

2.1本规程规定了留样及稳定性试验的原则、检测频次，稳定性试验方案及报告的编号原则和

出入库的有关要求。

2.2本规程适用于本公司产品留样及稳定性试验的管理。

3定义

无

4职责

4.1QC负责产品稳定性试验方案的制订、试验样品的管理、样品的检验及试验数据的统计分

析并编写试验报告。

4.2质量保证部经理负责稳定性试验方案和报告的审批。

5规程

5.1产品留样

5.1.1凡本公司的出厂产品均需逐批留样。

5.1.2原料药采用模拟包装，留样数量至少能满足两次质量规格的全分析。暂不具备模拟

包装条件的产品，用玻璃瓶包装，盖塞，压盖，贴签，注明品名、批号，装盒。

5.1.3每一批原料药的留样应当保留至该批号有效期后一年，对于有复验期的原料药，留

样应保留至全部分发完该批号后三年。

5.1.4留样每半年观察一次，记录其外观有无变化。

5.1.5留样的贮藏条件应符合药典及法定药品标准规定的贮藏要求。

5.1.6留样应按品种分类存放，各库内留样应按生产单位、品种、日期有序排放，留样柜

上应有标志。

5.1.7留样库应通风。每天上下午各记录1次留样库内温度、相对湿度，如需用冷藏箱，

应记录冷藏箱温度。

5.1.8产品留样入库时需作好入库记录，逐批登记品名、批号、数量等。

5.1.9产品留样由留样管理人员负责保管，任何人不得随意更换及提取样品；需提取样品

时，由留样管理人员取出样品，做好出库记录（登记日期和数量），并由提取样品人

员签名。

5.1.10产品留样到规定期限后，由留样管理人员于每年11～12月进行核对清理出库，并做

好销毁记录。

5.2产品稳定性试验

5.2.1产品稳定性试验，包括影响因素试验、加速试验和长期试验。

5.2.2影响因素试验

5.2.2.1影响因素试验包括高温试验、高湿试验与强光照射试验。供试品用一批原料药

进行，将供试品置于适宜的开口容器中，摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊

成≤10mm厚的薄层，放置10天，分别于第5天和第10天取样，按稳定性重

点项目进行检验，检验须在3个工作日内完成。

5.2.2.2高温试验：60℃放置10天，若检测供试品含量低于规定限度，则在40℃条件

下同法进行试验；若无明显变化，不再进行40℃检查。

5.2.2.3高湿试验：供试品于温度25℃，相对湿度90%±5%（90%±5%RH）条件下放

置10天。同时准确称量试验前后供试品的重量，若吸湿增重在5%以上，则在

相对湿度75%±5%条件下同法进行试验。若吸湿增重在5%以下，其他考察项

目符合要求，不再进行此项试验。

5.2.2.4强光照射试验：供试品于照度4500LX±500 LX的条件下进行试验，特别注意

外观的检验。如果供试品直接暴露易被氧化或易蒸发，则供试品应放在合适的

透明容器中。

5.2.3加速试验：需用三批供试品进行试验，按市售的模拟包装在40℃±2℃，相对湿度

75%±5%的条件下放置6个月。试验期间分别于第1个月，第2个月，第3个月，

第6个月末取样，按稳定性重点考察项目检验，检验须在5个工作日内完成。如果6个月内供试品检验结果不符合质量标准，则应在30℃±2℃，相对湿度65%±5%条件下进行加速试验，时间仍为6个月。需冷藏（2℃~8℃）储存的产品,加速试验在25℃±2℃，相对湿度60%±10%条件下进行，时间为6个月。

5.2.4长期试验：需用三批供试品进行试验，按市售的模拟包装在25℃±2℃，相对湿度

60%±5%的条件下放置，第一年内每三个月检测一次，第二年内每六个月检测一次，两年后每年检测一次，直至产品有效期或复验期后一年。检测在7个工作日内完成。

需冷藏（2℃~8℃）储存的产品，长期试验在2℃~8℃条件下进行。

5.2.5稳定性试验的必要条件

5.2.5.1新产品研制、开发阶段进行影响因素试验。

5.2.5.2加速试验及长期试验的必要条件

a.新产品的研制开发需做加速试验及长期试验。

b.每个品种开始生产时，应取连续生产批量相近的三批或三个工艺验证批进行

加速试验和长期试验。以后每年按品种、包装形式进行一批产品长期试验，一

般情况下间断生产的品种取该年生产的前五批中的一批做为试验批，连续生产

的品种取该年第一个月生产中的一批做为试验批，特殊情况另行规定。

c.生产关键工艺及内包装材料关键供应商改变时，由QA下发通知取三批进行

长期试验和加速试验。若生产批次少于三批时每批进行长期试验和加速试验。

工艺及内包装材料由低级别变为高级别时，不进行稳定性考察。

d.未反应的物料返回某一工序，并重复化学反应的返工产品，及重加工产品，

每批均要进行长期试验。

5.2.6稳定性试验的检验方法及检验标准

5.2.

6.1稳定性试验的检验方法应与该品种出厂检验方法一致。

5.2.

6.2稳定性试验的检验标准执行药典标准或客户标准。

5.2.

6.3稳定性试验检验项目的选择应考虑到相关物质的检查。

5.2.7稳定性试验方案及报告的编号原则

5.2.7.1长期试验、加速试验方案：WD－产品代码－试验温度（2位）+年号（后2位）

+年流水号（2位）。冷藏（2℃～8℃）贮存的长期试验，其编号原则为：WD

－产品代码－LC + 年号（后2位）+ 年流水号（2位）。

5.2.7.2影响因素试验方案：WD－产品代码－YX + 年号（后2位）+ 年流水号（2

位）。

5.2.7.3稳定性试验报告：在相应的试验方案编号中“WD”后加“B”。