普拉克索在帕金森病治疗中的临床应用

多巴胺能神经元变性通路[调节多巴胺转运[ [ 2 1 , 3 ] 以及
激活神经营养因子活性等机制而产生神经保护作
之作用, 该药由 德国 勃林格殷格翰(o rg I Be ie n hn r -
g hi)公司开发并于 19 年 5 ee lm 97 月获得美国食品
药品管理局批准在美国上市, 目前已经逐渐得到神 经科专科医师的认可, 并成为治疗帕金森病的一线
低于左旋多巴组; 而左旋多巴组与普拉克索组发生 冻结现象的比例为 2. % 3. %;此外左旋多 5 0 v 71 3 s 0 巴组受试者水肿, 嗜睡等不良反应的发生率也均低 于普拉克索组,且运动症状改善率亦优于后者 , 但
二者生活质量评定并无差异[ 其中 8 例患者在试 ￥ l . 2 验过程中接受 SE T检查, PL 客观评价疾病早期选择 服用普拉克索或左旋多巴 4 6个月后对多巴胺能神
阿朴吗啡, 毗贝地尔, 罗匹尼罗和普拉克索等.其
受体而缓解患者的抑郁情绪;同时还通过抑制氧化 应激反应, 减少 自由基产生, 增加 Bl 蛋白, c2 - 抑制
细胞凋亡 t o 和阻断谷氨酸兴奋性毒性作用所介导的
中, 新型非麦角碱类多巴胺受体激动药普拉克索,
具有高度选择性地作用于多巴胺能 D 和 D 受体 2 3
药物之一.
用; 采用单光子发射型计算机体层摄影术( ET S L) P
对帕金森病患者进行的长期随访研究结果证实, 普
拉克索具有延缓黑质神经元变性的作用 t 4 } a
三, 临床应用
1早期帕金森病患者的治疗 由于左旋多巴长 . 期使用存在疗效衰退以及引起症状波动,运动障碍
普拉克索( aixe的化学名称为 2 p mp o ) r el - 氨基-
受性方面,随着剂量的增大不良反应逐渐增多, 安 慰剂组 9%的受试者可耐Baidu Nhomakorabea并完成试验, 8 而普拉克
索 10 d3 0 d4 0 d . m/ 等 . m/ ,0 m/,5 m/ 和6 0 d 5 g . g . g 0 g
4 组受试者耐受并完成试验者,分别为 8%, %, 1 9 2
7%和6%, 8 7 其中大剂量组(. m/) 6 0 d 0 g 嗜睡人数明
和D 受体, S p肾上腺素能受体, 毒覃碱, 苯二氮草
类, 腺昔 , 兴奋性氨基酸以及其他 5轻色胺能受体 - 无作用.研究发现, 普拉克索通过激动多巴胺能 D 2 受体而改善帕金森病患者的临床症状, 通过激动 D 3
为麦角碱类和非麦角碱类, 前者临床常用药物有嗅 隐亭, 培高利特, 卡麦角林, 麦角乙脉等, 后者包括
对照组相比差异有统计学意义( P . )而在耐 均 < 5 0 ; 0
(R O ) H Q L评分进行评价, 纳人的31 0 例早期帕金森
病患者, 随机分为两组 , 分别服用左旋多巴和普拉 克索 4 , 3 年 每 个月定期随访 1 ii 次}i o} ,.结果显示 , 两组受试者治疗初期 36 } 个月的评分均有所改善, 说 明两种药物任选其一单独应用在帕金森病早期 治疗中同样有效 ;但第 2 4 } 年评分则呈下降趋势, 左旋多巴组受试者的帕金森病症状改善较普拉克 索组明显 , 而普拉克索组发生症状波动及运动障碍 等并发症的概率明显低于前者 , 再次提示这两种药 物在治疗早期帕金森病患者时各有优劣, 侧重点有 所不同.总之 , 在帕金森病的早期单独应用普拉克 索治疗较左旋多巴同样安全有效 , 并可以延迟左旋 多巴开始治疗的时间, 可能起到延缓帕金森病病情 发展的作用 , 同时可减少或避免因使用左旋多巴而 导致的症状波动或运动障碍并发症. 2晚期帕金森病患者的治疗 当疾病发展至晚 . 期 ,多采用左旋多巴和多巴胺受体激动药联合治 疗, 后者可在一定程度上减少左旋多巴的剂量并降 低不良反应的发生率.有研究表明, 普拉克索与左 旋多巴联合治疗已出现运动障碍的晚期帕金森病 患者 ,1 1 周后普拉克索可使左旋多巴的剂量减少 3%, 0 并明显改善处于疾病后期的" 期状态[, 关" }降 } z } 低左旋多巴引起的运动障碍 , 症状波动及精神症状 等不 良反应的发生率 x0 1 ' 20 年进行的一项关于晚 3 0 } 期帕金森病患者长期使用普拉克索> 年的疗效及 4 安全性观察结果显示, 普拉克索治疗 4 年后帕金森 病患者耐受良好 , 疗效持续大约 3 3 年, 年之后患者 症状又逐渐回复至治疗前的基线水平n.产生这种 4 } 现象的原因可能与病情进展有关 , 但值得注意的是 在整个试验阶段 , 与基线水平相比, 患者的震颤症 状好转.05 M lr } 20 年, oe等[ l } 5 } 也对晚期帕金森病患者 应用普拉克索的疗效和安全性进行观察 ,共纳人 34 5 例帕金森病患者, 其中包括有症状波动和运动 障碍的晚期患者 , 结果显示普拉克索组 10例患者 7
药普拉克索可有效地缓解帕金森病患者的临床症
一, 药物代谢动力学
普拉克索口服后,在肠道快速完全吸收,h 2达 到峰值浓度, 绝对生物利用度约为 9%, 0 食物对该 药物的吸收无明显影响, 但延迟 l 达到最大血浆 h 浓度. 半衰期为 8 1h9%的药物以原型通过肾脏 一2 0 , 排泄.随着年龄的增长, 药物半衰期延长, 清除率下 降;由于该药物的代谢不经过肝脏细胞色素 P5 40 酶作用, 故血浆蛋白 结合率较低, 巧%, 仅约 所以药
特别是对年轻型帕金森病患者的治疗,提倡首选多 巴胺受体激动药, 尽量延缓左旋多巴开始治疗的时 间.一项对 35 3 例轻至中度帕金森病患者进行的平 行双盲对照多中心临床试验结果表明,在未予以任 何基础药物的前提下采用普拉克索 (. m/) 4 0 d与 5 g 安慰剂空白对照治疗 2 周后, 4 发现普拉克索组早期 帕金森病患者帕金森病统一评价量表 (P R ) UD SI 和I评分较对照组明显改善, } 提示多巴胺受体激动
UD S P R 评分改善 3%, 0 基本在剂量为0 5 d . m/ 时 7 g 开始起效.特别值得提出的是, 该药对静止性震颤
和抑郁情绪具有较好的改善作用. 1 级临床证据已 经证实了长期应用普拉克索治疗晚期帕金森病的 有效性和安全性. 3 .帕金森病合并抑郁的治疗 约有 5%帕金 0 森病患者伴有抑郁状态.20 年 ,e k 等t调查 06 Lm e } } } 67例帕金森病患者 ,发现其 中 4 . %快感消失 , 5 55 6
发症.多巴胺受体激动药具有克服上述左旋多巴的 不足, 延缓左旋多巴治疗的开始时间并加强其治疗 效果.根据多巴胺受体激动药的化学性质可将其分
胺受体激动药, 对不同多巴胺能受体的亲和力依次 为 D > > ,对多巴胺能 D 受体的亲和力为 3 2 4 D D 3 D 受体的7 2 倍,对 . 肾上腺素能受体和5经色胺 : - 能 l (-TA 受体呈低亲和力, A5 1) H 而对多巴胺能 D 1
中国现代神经疾病杂志 20 年 2 07 月第 7 卷第 1 期
CiJ t p r Nu sg F r r20, 7N. h Cnm Nu l ru , u y 7Vl , 1 n e e o e o r e a 0 o o b . o
· 芍牛 歹1 长 · 荃 勿生 ( T
显增多 , 呈明显的剂量依赖关系} 20 , } 04年 在美国 0
和加拿大的2 个医疗中心进行了关于普拉克索与 2
左旋多巴疗效 的多中心双盲平行随机对照临床试
验, 31 共 0 例早期帕金森病患者被纳人该项试验, 其中 11 5 例随机接受普拉克索 10 d . m/ 和卡比多 5 g
巴/ 左旋多巴空白药物 ,5 例随机接受卡比多巴/ 10
海交通大学医学院帕金森病诊疗与研究中心
(0 d 1m/) g 作为基础治疗药物, 随后分别纳人普拉克 索组(. m/) (5 gd或安慰剂对照组, 9 4 0 治疗 周后进行
相关量表评分,结果同样显示普拉克索能够改善早
中国 现代神经疾病杂志20 年2 07 月第7 卷第1 CiJ t p r Nusg F r r2 7Vl , 1 期 h Cnm Nul o r e uy , 7N. n e eo e u , a 0 o o o r b 0 .
左旋多巴2/0 m 和普拉克索安慰剂治疗, 周 510 g 1 0
内可以根据患者临床症状 的改善程度而逐渐递增 药物剂量.随访 4年后 , 发现普拉克索组与左旋多 巴组 受 试者 发 生运 动 障碍 的 比例 为 2 . % 49 v 4 s 5. %; 4 0 疗效减退发生率为 4 . % 6. %, 0 7 0 v 2 0 明显 0 s 7
经元变性的影响, 结果显示普拉克索组 '碘-p甲 2 2 3 醋基 3 ( 日4碘苯基) 托烷[' ) a e oy p4 (I cr t x- (- } 2- m h 3 日
iohnl ae ( 3 I」 o pey tpn, } T纹状体摄取衰减较 d )o r "( ' - I C
左旋多巴组少 , 个月后 7 0 (. % s 8 2 2 . % 0 ) 1. % 1 9 0 v 3 4 (. %) 0 0 )3 9 6 (= . 4 , 5 P 0 4个月后 1. % 1 8 } 0 9 ( . % v 8 17 s 1. % 2 0 ) =0 0 }4 9 5 ( . % ( 9 ,6个 月 后 1. % 5 14 P . 0 60 0
期帕金森病患者的 U D S P R I评分{ = . 2 a I P 0 0 ) 0
了类似的临床观察 , 主要通过健康相关生命质量 但
为了进一步探讨不同剂量普拉克索的治疗效 果及耐受性的差异 , 一项 24 6 例早期帕金森病患者 参与的多中心, 多剂量平行双盲安慰剂对照临床试 验将受试者随机分为 5 个剂量组 ,即 1 0 / , . m d 5 g 3 0 d 0 d 0 d . m/ ,5 m / , m/ 和安慰剂,周内剂 0 g 4 g 6 g . . 0 6 量递增至治疗剂量 ,维持治疗 4周 , 1 0周后进行 UD S P R 评价.结果再次证实, 普拉克索对早期帕金 森病患者有效并能改善总 U D S P R 评分的 2%, 0 与
普拉克索在帕金森病治疗中的临床应用
曾丽莉 陈生弟
帕金森病为一 中老年人常见 的慢性进展性 中
普拉克索为新型非麦角碱类 ,高度选择性多巴
枢神经系统变性疾病, 主要由于黑质致密区多巴胺
能神经元变性导致黑质一 纹状体通路多巴胺神经递 质明显减少而发病.左旋多巴替代疗法虽然在帕金
森病初期能有效地改善临床症状, 但长期应用后疗 效衰退并引起症状波动, 运动障碍和精神症状等并
(3 2 ) . % . % = 0 1.% 24 ( 1 ) 0 1) 2 v 55 1 0 ( . , s 4 P 0 并且其衰减
率与 4 个月时的U D S 6 P R 评分呈负相关(= 0 0 ; r -. 0 4
P 0 0)提示长期应用左旋多巴对多巴胺能神经 = 1, . 0
4 6 eayr6 r ya i - n h ze i - , , r d -p plmn b z io -h 5 7 th o - o - o e ta ld y , t - d cli )商品名为森福罗, r h re, o od 其相对分子质量为
21 3 1. . 3
456 一 -丙基氨苯唾哇二盐酸盐(ai- 和精神症状等不良反应,目 ,,,四氢6 7 一 2m o - n 前对早期帕金森病患者
物之间的相互作用很小.
状, 对治疗早期帕金森病者安全有效[ Hbl等[ 5 ub 6 1 o e ]
设计的平行安慰剂对照临床试验与前者有所不同,
所有符合纳人条件的帕金森病患者均以司来吉兰
二, 药物效应动力学
作者单位 : oz 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科 , a os o 上