糖苷类化合物体外生物转化

糖苷类化合物体外生物转化
摘要
• 糖苷类化合物的体外生物转化可为 发掘药物体内起效的物质基础提供 依据，同时能极大提高药物的生物 利用度。本文对黄酮苷、皂苷、环 烯醚萜苷的体外生物转化进行了综 述
苷类
• 苷类又称配糖体。是糖或糖的衍生物与另一类非糖物质通 过糖的端基碳原子连接而成的一类化合物。苷的共性在糖 的部分，而苷元部分几乎包罗各种类型的天然成分，故其 性质各异。苷大多数是无色无臭的结晶或粉末，味苦或无 味；多能溶于水与稀醇，亦能溶于其他溶剂；遇湿气及酶 或酸、碱时即能被分解，生成苷元和糖。苷类可根据苷键 原子不同而分为氧苷、硫苷、氮苷和碳苷，其中氧苷为最 常见。体外生物转化技术在转化糖苷类化合物方面的应用， 将有助于进一步明确苷类药物口服起效的机制，同时对指 导开发以苷元为药效物质基础的高效制剂具有潜在的价值。
• 基于中药苷类物质在肠道内代谢的原理，该技术在医药行 业也有很好的应用前景。中药含有的糖苷类种类丰富，经 过体外生物转化，可大大提高药物的生物利用度，生产上 可节省大量的药材资源，临床上苷元应用于患者，特别是 在病理状态下肠 道菌群失调的患者，服用后无需肠道微 生物转化可直接被机体吸收，与葡糖苷类药物相比具有起 效迅速，适用人群广的优点。因此，体外生物转化糖苷类 中药在创新药物研究与开发中具有良好前景。
萜苷的转化生物转化
在中药芍药苷、京尼平苷、桃叶珊瑚苷、牛蒡子苷等单 萜苷，穿心莲内酯苷二萜苷，虎杖蒽醌萜苷等萜苷向苷 元转化方面有广泛的应用。研究结果表明，芍药苷及其 代谢产物是镇痛和镇静有效成分，并且芍药苷代谢产物 作用强于芍药苷，而芍药苷的口服生物利用度仅为3％一 4％，美国休斯顿大学的研究人员的研究结果表明造成芍 药苷口服生物利用度低的主要原因是芍药苷口服后在肠 道细菌分泌的p一葡糖苷酶催化下转化成了芍药苷代谢产 物。Hattori[26]等首先报道了芍药苷在人肠内菌体外培 养液中转化成芍药苷代谢素-I、Ⅱ、Ⅲ，芍药苷代谢素-I 为主要产物。
• 谢谢
皂苷的转化
• 通过体外生物转化可以将原人参二醇类皂苷或者原人参三 醇类皂苷转化生成次生皂苷。人参皂苷C．K在天然的人 参中并不存在，是二醇型人参皂苷在肠道内的降解产物和 最终吸收形式，可发挥多种生物学活性。糖苷酶在体外可 将人参皂苷Rb．C一3位的两个一Glc键和C-20位的一个一 Glc键水解，得到稀有皂苷c—K。陈娇娇[16]等刮对 Absidia sp．G8r菌产的人参皂苷糖苷酶进行了分离纯化， 利用该酶水解人参皂苷Rbl得到了稀有皂苷C-K，发现水解 过程是分步进行的，酶先水解Rb．生成Rd，大约8 h，酶 水解Rd生成F2，大约18 h，酶水解F2生成C-K。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
体外生物转化糖苷化合物的应用
• 黄翻苷的转化 • 皂苷的转化 • 萜苷的转化生物转化
黄酮苷的转化
• 生物转化技术在银杏黄酮苷、大豆异黄酮苷、淫羊藿苷、 柚皮苷、黄芩苷、芒果苷等黄酮苷的转化方面有广泛的应 用[3-4]。银杏叶黄酮主要是以黄酮苷的形式存在，占黄酮 提取物总含量的95％以上[5]，银杏黄酮苷元的效价是黄酮 葡糖苷效价的7倍[6]，因为大部分的银杏黄酮在人体内不 能通过小肠壁进入到血液中，仅有小部分在结肠内益生菌 (如乳酸菌和双歧杆菌)分泌的B一葡糖苷酶作用下，产生 苷元再吸收进入血液，因此，通过改善黄酮的构型、提高 其在肠道中的吸收率是提高其生物利用度的重要途径[7]。