普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识_郑家伟
【头条】口服普萘洛尔治疗婴幼儿声门下血管瘤
【头条】口服普萘洛尔治疗婴幼儿声门下血管瘤摘要血管瘤是婴幼儿期最常见的良性肿瘤。
婴幼儿声门下血管瘤多在婴儿出生后数月内发病，主要表现为呼吸困难，并因此造成患儿进食及睡眠障碍。
该病确诊主要依靠影像学检查。
婴幼儿声门下血管瘤的治疗方法有很多，如外科手术、激光消融、抗癌药物瘤体内注射，皮质类固醇治疗。
近年来普萘洛尔被用于治疗声门下血管瘤，疗效显著，并且不良反应少。
然而，仍有许多问题尚需在今后临床工作中进一步解决，如普萘洛尔的作用机制、伦理学、适应证和禁忌证、剂量、疗程、不良反应等。
【关键词】普萘洛尔；声门下血管瘤；婴幼儿 1. 病例介绍患儿女，4个月，主因“喘鸣1个半月，伴阵发性呼吸困难1个月”来我院就诊，家长诉患儿自1个月前出现呼吸困难症状后，进食及睡眠情况均明显变差，对日常生活造成较大影响。
查体见患儿发育欠佳，营养状况尚可，神志清楚，安静时呼吸较急促，哭闹及活动时可闻及吸气性喉鸣，轻度三凹征，声音无嘶哑，口周无明显发绀。
电子喉镜检查示声门下右侧黏膜明显隆起（直径约3.5 mm），颜色鲜红；声门下狭窄程度为Ⅱ度（图1）。
为进一步确诊，对患儿行增强计算机体层摄影（CT）检查，结果示声门下气管局部狭窄，右侧壁见8.0 mm×3.9 mm×7.1 mm软组织影，明显血管强化，怀疑为血管瘤（图2）。
2. 诊疗经过根据患儿呼吸困难程度、喘憋病史，以及其电子喉镜及颈部增强CT检查结果，认为患儿声门下狭窄的诊断成立，狭窄原因为血管瘤的可能性大。
依据安静时呼吸较急促，哭闹及活动时可闻及吸气性喉鸣，轻度三凹征，诊断为喉梗阻Ⅱ度。
血常规检查示：白细胞10.62×109 /L，中性粒细胞所占比例35.2%，淋巴细胞所占比例50.9%，红细胞4.29×1012 /L，血红蛋白120 g/L，血小板106×109 /L。
血生化检查示：总蛋白62.1 g/L，白蛋白43.9 g/L，丙氨酸转氨酶16 IU/L，天冬氨酸转氨酶28 IU/L，肌酸激酶57 IU/L，肌酸激酶同工酶15 IU/L，乳酸脱氢酶215 IU/L，羟丁酸脱氢酶166 IU/L，高密度脂蛋白1.67 mmol/L。
普萘洛尔治疗婴幼儿头颈部严重血管瘤
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・综述：最新研究进展・ 普萘洛尔治疗婴幼儿头颈部严重血管瘤
张梦良性肿瘤，在婴儿中的发病率约为１０％，其中约４０％～６０％ 发生于头颈部。增生期血管瘤，尤其是严重的血管瘤（危及生命、影响重要器官功能或发生 严重并发症）往往需要积极的治疗。研究发现普萘洛尔可用于婴幼儿血管瘤的治疗，本文对 这种新生治疗方法的成功案例及文献报道做一综述，在对比其他治疗方法的同时探讨普萘洛 尔治疗的机制，用法用量以及副作用。 【关键词】普萘洛尔（Ｐｒｏｐｒａｎｏｌ０１）；血管瘤（Ｈｅｍａｎｇｉｏｍａ）
严重并发症的风刚７１。可见口服普萘洛尔作为一
种非侵人性的治疗，避免了气管插管、气管切开 及喉结构改变的风险，也避免了长期使用激素导
万方数据
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致的并发症，而且价格也相对便宜。另外，对于 气道血管瘤，尚存在以下思考。若患儿同时患有 皮肤与气道血管瘤是否可将皮肤血管瘤的变化作 为气道血管瘤治疗反应的观察窗；是否有某些血管 瘤对普萘洛尔治疗无反应；对于小的单侧气道血管 瘤，激光治疗与口服普萘洛尔的风险与利益评估还 有待大量的病例研究。 ２．眼部血管瘤。婴幼儿眼部毛细血管瘤主要 发生于眼睑及眼眶，多位于上睑内侧皮下，部分 原发眼眶或侵及眼眶。病灶范围较大时可出现上 睑下垂、眼球突出、眼球移位，从而影响视力 发育，导致弱视、斜视、散光等症状；且眶内 血管瘤自行消退者较少，需要积极治疗。Ｃｒｕｚ和
万方数据
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普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤56例临床疗效与安全性研究
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤56例临床疗效与安全性研究摘要：目的：探讨普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的疗效和安全性。
方法：回顾性分析2017年1月~6月我院收治的血管瘤患儿56例临床资料，年龄1~12 月，治疗前行胸片、心电图、心脏彩超检查排除肺炎、支气管炎、房室传导阻滞、窦性心动过速等可导致心功能损害的疾病后，予患儿口服普萘洛尔，起始剂量 0.5mg/kg/d，分 2 次口服，如无明显不良反应，则随着年龄和体重增长，逐渐将普萘洛尔加至足量1.0 ～2.0mg/kg/d，年龄≤2.5个月患儿1.0 mg/kg/d，＞2.5个月患儿2.0 mg/kg/d。
每半月复诊一次，动态观察记录血管瘤大小、质地、颜色变化及期间的不良反应情况。
随访6个月，统计分析医疗数据，将照片利用视觉模拟量表（VAS）进行比较分析，按照Achauer等分级评价普萘洛尔治疗血管瘤的疗效。
结果：56例血管瘤患儿中，54例（96.4%）在用药1周内出现瘤体颜色变浅、质地变软或缩小。
普萘洛尔治疗9个月后，疗效评定为Ⅳ级的共24 例（42.9%），Ⅲ级14例（25%），Ⅱ级13 例（23.2%），Ⅰ级5例（8.9%）。
9例出现轻微不良反应，包括嗜睡3例、胃食管反流2例、尿量增多2例、哭闹多汗1例，肢体末端温度降低及低血糖1例，所有病例均出现轻微的心率及血压降低，不影响治疗进程，并可自行调整。
停药后4~5 月，有2 例患儿复发，复发程度较轻，再次治疗仍然有效。
结论：普萘洛尔在1.0 ～2.0mg/kg/d的治疗剂量范围内，对大多数患儿具有快速稳定的治疗效果，用药安全有效，不良反应较小，可作为治疗婴幼儿血管瘤的一线治疗药物。
关键词：普萘洛尔；婴幼儿血管瘤；临床疗效；安全性婴幼儿血管瘤（infantile hemangioma，IH）是婴幼儿最常见的良性血管肿瘤，发病率约为 4%～5%，且呈逐年升高趋势。
约 10% 的血管瘤生长快速，如不积极处理，可出现各种并发症，如出现呼吸道感染，血管瘤发生溃疡、感染、出血等，影响患儿视力和美观，少数甚至危及生命。
普萘洛尔口服治疗婴幼儿血管瘤的效果观察
人多喜食辛辣炙热之物，且常有熬夜通宵之弊，导致体质气阴亏虚者多见，为本病发生之本。
如《素问吴注·卷二十二》曰：“热甚则痛，热微则痒，疮则热灼之所致也，故火燔肌肉，近则痛，远则痒，灼于火则烂而疮也，心为火，故属焉”。
又如《外科启玄》云：“天地有六淫之气，乃风、寒、暑、湿、燥、火，人感受之则营气不从变生痈肿疔疖。
”此外感风、湿、热等诸外邪客于肌表为发病之标，引起皮肉间气血不和，郁而生热；或血虚生风化燥阻于皮肤，肤失濡养，内生虚热，机体内不得疏泄，外不得透达，郁于肌肤腠理之间而病发瘙痒。
本病为临床难治之症，反复发作，日久化瘀、成虚，缠绵难愈。
故而，临床单纯使用内服或外用药物治疗，往往效果甚微，而采用内服与外洗双联法治疗，可达到内外并施，虚实兼顾，以燮理紊乱、归于和平。
截敏煎组方以《外科正宗》之消风散为基础化裁而成，法以阴阳，气血同治。
正如清代名医王清任所强调的“治病之要诀，在明白气血”。
又如《素问·调经论》曰：“气血不和，百病乃变化而生。
”方中：君药马齿苋清热解毒凉血，生地黄、赤芍、牡丹皮、清热养阴、凉血活血，取宋·陈自明“治风先治血，血行风自灭”之意，合“久病必瘀”的理论；臣药荆芥、防风、蝉蜕能祛风止痒、宣散透疹，女贞子、、滋阴养血；、补血行血，白鲜皮清；甘草为使。
综合本方药，既各奏其功，又，达到疏风止痒、清。
现代中药药理抗过敏、免疫调节和镇牡丹皮、当归有抗炎、镇，可降低毛细血管通透[5]；荆芥、防风、蝉蜕。
白白鲜皮对半抗原所致的[6]。
黄芪、白术能增强免疫，具有双向性调节机体免疫功能，甘草具有抗过敏、抗炎等作用[7]。
以上诸药在中医组方理论和现代医学药学理论的指导下遣方。
此方结构与肾上腺皮质激素相似，主要通过发挥类固醇样作用，降低嗜酸细胞和血清 IgE 水平。
研究表明，采用截敏煎双联法治疗风瘙痒，在内服的同时，原方进行外洗治疗，内外施治，可以标本兼顾，固本强基，故而疗效显著，值得临床上推广,造福患者。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识血管瘤又称为婴幼儿血管瘤（IH），是婴幼儿最常见的良性血管肿瘤，发病率约为4％～5％，且呈逐年升高趋势。
该病以女性多见，男女发病比例为1：3～1：5，约60％发生于头颈部。
血管瘤往往在出生后几天至1个月内出现，早期表现为红色小斑点，随后体积迅速增大，在患儿1个月及4～5个月时快速增殖，达到其最终体积的80％。
1岁以后进入自然消退过程，可持续3～8年甚至更长时间。
大量临床观察表明，虽然部分血管瘤可以自行消退，但消退后局部往往遗留红斑、色素改变、毛细血管扩张、萎缩性瘢痕和纤维脂肪组织赘生物，不同程度地影响美观。
等待观察期间，血管瘤，尤其是头颈部血管瘤给生长发育期患儿及家长带来的社会心理伤害显而易见。
另外，约10％的血管瘤生长快速，如不积极处理，可出现各种并发症，例如呼吸道阻塞，影响视力，血管瘤发生溃疡、感染、出血，影响美观等，少数甚至危及生命。
因此，除生长在隐蔽部位，体积较小或处于稳定状态的血管瘤可以等待观察外，其他情况下均需要积极治疗。
治疗越早，美容和功能效果越好。
糖皮质激素是传统的治疗血管瘤的一线药物，自2008年Léauté-Labr èze等首次报道普萘洛尔对血管瘤具有显著作用以来，大量临床研究对其疗效和安全性进行了评价，发现其对血管瘤迅速有效，患者耐受性良好，诱导血管瘤消退的作用优于其他治疗方法，已经替代激素成为治疗血管瘤的一线药物，美国和欧洲相继发布了普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的专家共识或专家建议。
法国跨国企业PierreFabreDermatologie的儿科药物HemangeolTM口服溶液（propranololhydrochloride，盐酸普萘洛尔）已于2013年9月获得美国FDA批准上市销售，HemangeolTM成为首个也是唯一用于增殖期婴幼儿血管瘤的治疗药物。
自2009年以来，国内应用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的报道陆续出现，对其安全性和有效性进行评价，认为口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤安全有效，副作用少，应成为婴幼儿血管瘤的一线治疗。
口服普萘洛尔治疗眶周部增生期婴幼儿血管瘤
主堡墼丝处型盘查！！！！生！旦筮！！鲞筮！塑垦！！！！旦！！堕！！坚：坚型垫！！：！！！：！！：塑！：！瘤，以头面部多见。
多数患儿瘤体可自发消退，若瘤体生长慢，可观察等待，不采取干预。
但若出现较严重的并发症，如影响容貌，甚至出现视力障碍、呼吸道阻塞或溃疡形成等功能障碍。
６。
时，则需要干预治疗。
目前，血管瘤的治疗方法种类繁多，主要有全身或局部激素治疗…，激光治疗¨…，手术治疗，少数情况采用局部注射干扰素‘１…、抗肿瘤药物、硬化剂及栓塞剂图１患儿就诊时照片图２口服泼尼松１个月，效果欠佳图３ｒ】服普萘洛尔后４８ｈ，等¨“１２１治疗。
以上治疗方法均存瘤体开始消退图４１３服普萘洛尔５周，瘤体明显消退图５服药后２８周，瘤体完全消在不同程度的不良反应，如长期大您剂量使用类固醇激素可导致发育ｎ２１Ｂｅｆｏ”‘＝”呲ｎ８２ｏｒａｌａｄ训稍８把”ｆｓｋ“ｄｓｈ”８…呲“ｗｉ山””‘ｉｓ‰沁ｒｙ异常、免疫系统功能障碍、溃疡形ｒｅｓｌｕｔＦｉｇ３４８ｈｏｕｒｓａｆｔｅｒｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｏｆＰｒｏｐｒａｎｏｌ０１．ｔｈｅｈｅｍａｎｇｉｏｍａｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｗａｓ７。
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干扰素可引起一系监测下口服普萘洛尔（初始剂量：每天０．５ｍｇ／ｋｇ），４８ｈ后，瘤体开始消退（图７），口服２周出院时，瘤体明显消退（图８）。
后转入社区医院继续在心率和血压检测下口服３８周，瘤体基本消退（图９）。
图６口服普萘洛尔前围７服药后４８ｈ瘤体开始消退图８服药后２周，瘤体明显消退图９服药后３８周，瘤体基本消退Ｆｉｇ６ＢｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔＦｉｇ７４８ｈｏｕｒｓａｆｔｅｒｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｏｆＰｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ，ｔｈｅｈｅｍａｎｇｉｏｍａｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｎｏｔｉｃｅｄＦｉｇ８Ｍａｒｋｅｄｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｐｒｅｓｅｎｔｅｄａｆｔｅｒ５ｗｅｅｋｓｏｆＰｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｔｒｅａｔｍｅｎｔＦｉｇ９Ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｗａｓａｃｈｉｅｖｅｄａｆｔｅｒ３８ｗｅｅｋｓｏｆＰｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ３讨论婴幼儿血管瘤是婴幼儿时期最常见的良性肿列消化系统、造血系统、神经系统症状等。
口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤疗效观察及护理
口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤疗效观察及护理【摘要】目的探讨口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的临床疗效。
方法通过查找文献来了解接受口服普萘洛尔治疗，动态观察患儿血管瘤大小、质地、颜色变化及不良反应。
结论口服普萘洛尔治疗婴儿草莓状血管瘤疗效确切，无明显不良反应。
【关键词】血管瘤婴儿普萘洛尔护理婴儿血管瘤是起源于血管内皮细胞(endotheli—al cells，ECs)的良性肿瘤。
其发生率约为1％～12％[2]。
20％的婴儿血管瘤因其显著的生长性，或者侵犯、影响正常生理功能甚至威胁婴幼儿的生命而需要临床解决。
目前治疗婴儿血管瘤的方法主要有药物、激光、冷冻等，主要的治疗药物有皮质激素、干扰素、长春新碱等。
不同的药物疗效不一，且均有不同程度的副作用。
下面我们来探讨一下口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤疗效观察及护理一疗效观察1．治疗前均排除气管支气管炎、肺炎、支气管哮喘、窦性心动过缓、房室传导阻滞及急性心衰等普萘洛尔治疗禁忌证。
将普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的可能不良反应告知家属，征得家属同意并签署同意书，并获得医院医学伦理委员会通过。
2．普萘洛尔的用法剂量：1～1．5 mg·k91·d～，每日2～3次，口服。
住院观察1周，监测患儿一般生命体征，每H复查空腹血糖。
无不良反应者，由患儿家属负责院外继续药物治疗，嘱其每日清晨监测患儿脉搏。
4.普萘洛尔的作用机制可能是其作为血管收缩剂通过下调RAF-丝裂原活化蛋白激酶通路及引起毛细血管内皮细胞凋亡而降低血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达。
［6］5．随访动态观察血管瘤面积、质地及颜色变化并做记录；每两周定期复查患儿心电图、血常规、生化，监测药物治疗不良反应。
多数患儿在口服普萘洛尔1周内血管瘤的颜色出现改变，颜色变暗，同时，质地变软。
面积大小的改变多出现在颜色及质地发生改变。
6．停药标准用药后血管瘤停止生长、稳定并消退完全；用药满9个月者。
普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的临床效果及用药安全性观察
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口服普萘洛尔治疗婴幼儿体表血管瘤56例
·论著·doi:10.3969/j.issn.1673-0364.201４.0４.0０32008年，L éaut é-Labr èze 意外发现口服普萘洛尔可促使婴幼儿血管瘤消退。
近几年来，有许多关于口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的文献报道及相关研究。
我们从2010年开始尝试口服普萘洛尔治疗婴幼儿体表血管瘤，现将2010年1月~2013年1月的56例病例报告如下。
1临床资料1.1一般资料本组56例，均为未经治疗的婴幼儿体表血管瘤基金项目：江西省卫生厅科技计划课题（20114015）。
作者单位：330006江西省南昌市江西省妇幼保健院美容科。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿体表血管瘤56例付时章黄和平黄琳玲【摘要】目的探讨口服普萘洛尔治疗婴幼儿体表血管瘤的临床效果、安全性及方法。
方法2010年1月至2013年1月，口服普萘洛尔治疗56例婴幼儿体表血管瘤，瘤体范围0.8cm ×0.6cm~4.0cm ×4.5cm 。
初始剂量为0.5mg/Ｋg ·d ，分2次餐后服用；若患儿无不良反应，则每日增加0.2mg/Ｋg ，直至1.5mg/Ｋg ·d ；维持治疗4个月后，每日减少0.2mg/Ｋg ，逐日减量至停药。
治疗期间每月随诊1次。
治疗结束半年后参照Achauer 标准进行疗效评价。
结果1例患儿服药不到1个月因出现疲劳乏力家属放弃治疗，2例服药3个月后瘤体基本消退而停药，其余53例均维持服药4个月。
治疗结束时，大部分血管瘤明显缩小，颜色变淡，甚至消退。
停药6个月后评定疗效：Ⅰ级2例（含复发1例），Ⅱ级6例（含复发5例），Ⅲ级17例，Ⅳ级31例，停药后复发6例。
服药过程中1例出现明显疲劳乏力，6例出现间隙性腹泻但不影响饮食及治疗，未出现其他不良反应。
结论口服普萘洛尔是治疗婴幼儿体表血管瘤的有效方法之一，其治疗效果及安全性可能与剂量及用药方式有关。
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的疗效、用药剂量及副反应的研究进展
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的疗效、用药剂量及副反应的研究进展血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤，为一种内皮细胞源性肿瘤，关于血管瘤确切的发病机理目前还不是很清楚[1]。
该病在婴幼儿中的发病率为5%～10%，男女发病比率1：2.5～4，约60%血管瘤发生在面颈部，其中面部约占40%，颈部约占20%[2-6]。
通常大多数血管瘤都会经历一个快速增殖期和缓慢消退期，一般在婴幼儿9～12月龄时血管瘤增殖到其最大体积，随后自发地开始缓慢消退，完全消退的概率为10%左右[7]。
大多数血管瘤无并发症，但少数仍有高达10%的各种并发症，包括出血、溃疡、功能障碍和毁容等[8]。
血管瘤的治疗适应证包括：①威胁生命的血管瘤，如：发生在气道的血管瘤；②造成功能障碍的血管瘤，如：发生在眼、口周的血管瘤；③影响美观的血管瘤，如：发生在面部的血管瘤；④血管瘤伴出血、疼痛、溃疡等。
治疗目标一般涉及两个方面：①使无并发症的血管瘤患儿的体表外观得到改善，同时也包括不影响患儿的心理发育；②使伴有各种不同并发症的血管瘤患儿症状得到缓解或根治。
关于血管瘤的药物治疗有多种，传统治疗药物包括皮质类固醇类、干扰素、长春新碱等，但这些治疗药物的适应证都有一定的局限性，同时它们的副作用较大，影响其临床应用[9]。
自2008年Léauté-Lebrèze 等[10]首次报道普萘洛尔用于治疗婴幼儿血管瘤以来，因其首创性、显著疗效和较少并发症，迅速引起了广大医师的关注，现将目前关于普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床研究进展综述如下。
1 普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的文献报道普萘洛尔作为一种非选择性β受体阻滞剂，自问世50多年来其在心血管疾病中已有广泛的应用，但应用于血管瘤的治疗还是始于一次偶然的发现，Léauté-Lebrèze等[10]在应用普萘洛尔后发现血管瘤发生明显的颜色变淡、体积变小、表面变平。
随后一些医师也进行了相关临床的小病例数报道和研究，均认为应用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的疗效令人满意[11-14] 。
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤研究进展
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤研究进展婴幼儿血管瘤（infantile hemangiomas，IH）是一种常见的良性、血管内皮细胞增生性肿瘤[1]。
目前治疗血管瘤的方法有多种，常用的有冷冻治疗、激光治疗、药物治疗以及手术治疗等，但传统上首选全身性药物治疗。
皮质类固醇激素、干扰素、长春新碱等都曾用于婴幼儿血管瘤的治疗，但这些药物存在着不同程度的并发症，限制了其在治疗婴幼儿血管瘤上的临床推广使用[2-3]。
2008年，普萘洛尔被发现对婴幼儿血管瘤有效[4]，近年来，迅速发展成为治疗血管瘤的一线药物。
但β受体阻滞剂诱导婴幼儿血管瘤消退的机制尚不完全清楚，现总结婴幼儿血管瘤发生、发展及消退的特点，并对β受体阻滞剂诱导血管瘤消退的机制综述如下。
1 婴幼儿血管瘤的发病特点婴幼儿血管瘤好发于早产儿、女婴，在我国新生儿的发病率为l%～2% [5]，出生后1年，发病率增加到12%[6]。
IH 大多于出生后1周发病，男女比例约为1：3。
低出生体重是血管瘤发病的危险因素，体重低于1 000g 的早产儿，IH 发病率是正常婴儿的2倍，上升到22.9%[6]，婴儿体重每减少500g，患血管瘤的风险可增加40%[2]。
婴幼儿血管瘤其自然病程可包括增殖期、消退期和消退完成期[7]。
其区别于脉管畸形等其他血管病变的主要特征可总结为：出生时没有或很小，出生后2～4周被患儿家长发现，4周～1年内快速生长，1年后开始消退，80%的患者在7～12岁就基本或完全消退[8]。
婴幼儿血管瘤有两个典型的快速增殖期，第一个在出生后4～6周，第二个在4～5个月[9]。
快速增殖期瘤体常表现为鲜红色，出现触痛、溃疡、出血等临床症状，该期血管瘤镜下常表现为血管内皮细胞增生，密集呈团状，细胞圆而大，细胞团内见微血管增生，管腔内无血细胞[10]。
电镜下见内皮细胞有丝分裂活跃。
消退期常于出生1年后出现，该期瘤体色泽渐转为灰暗，体积逐渐缩小，镜下可见大量肥大细胞，血管内皮细胞呈扁平状，逐渐失去增殖能力，大部分微血管闭塞消失，以纤维脂肪组织增多。
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤研究
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤研究【摘要】本文通过对普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的发现、作用机制、适应症、使用方法及禁忌症和不良反应，作出了普萘洛尔对治疗婴幼儿血管瘤研究的小结与展望，得出普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效迅速、确切、安全, 很有可能成为治疗婴儿血管瘤的一线药物。
关键词：普萘洛尔婴幼儿血管瘤前言婴幼儿血管瘤( infantile hemangioma) 是胚胎期血管形成过程中出现的一种先天性发育不良, 多见于出生时或出生后不久, 是婴幼儿时期最常见的良性肿瘤。
85% ~ 90%的血管瘤可自发消退, 无需特殊治疗。
但部分血管瘤生长部位可能危及生命、影响机体功能或破坏容貌, 则需要积极治疗。
血管瘤种类繁多, 发病机制复杂, 治疗方法也各有不同, 包括手术切除、冷冻治疗、放射与放射性核素治疗、激光治疗、血管瘤铜针疗法、药物治疗等, 其中药物治疗是最常用的治疗方式。
传统治疗药物主要包括皮质类固醇激素(如泼尼松、地塞米松、倍他米松等)、干扰素-α(IFN-α)、抗癌药物(平阳霉素、博来霉素、环磷酰胺、长春新碱)等。
自首次报道应用激素治疗血管瘤以来, 激素一直是治疗重症血管瘤的一线药物。
但激素仅对增生期血管瘤有效, 对消退期血管瘤无效, 且不良反应多( 如Cushing 综合症、生长缓慢、胃肠道反应、行为异常等) , 长期大量应用激素治疗血管瘤还可能产生感染、肥厚梗阻性心肌病等较严重并发症。
IFN-α也有较多且严重的不良反应, 包括发热、白细胞减少、轻度转氨酶升高等。
抗癌药物对血管瘤有一定疗效, 但毒性大、疗程长。
这些药物治疗方法各有优缺点, 但均存在不同程度的不良反应。
因此, 寻找对婴幼儿血管瘤安全有效的治疗药物, 一直是临床医师多年来的愿望。
2008 年,Leaute-Labreze等首次介绍普萘洛尔用于婴幼儿血管瘤的治疗,为血管瘤的治疗提供了新途径, 此方法引起各国学者的关注。
随后, 针对普萘洛尔治疗血管瘤的可能机制、临床应用、安全性评价等在国内外迅速展开。
普萘洛尔在婴幼儿头颈部血管瘤中的应用
普萘洛尔在婴幼儿头颈部血管瘤中的应用婴幼儿血管瘤（IH）是婴幼儿常见的良性肿瘤之一，60%发生于头颈部。
IH 具有自限性，但是仍有10%的婴幼儿需要治疗。
目前临床上常用的治疗方法包括激素治疗、干扰素治疗、硬化治疗、激光治疗等，但均存在一定不足或不良反应。
近来，普萘洛尔被证明对增生期血管瘤具有明显的消退作用。
本文就普萘洛尔治疗血管瘤的分子机制、临床应用、不良反应等相关问题进行简要综述。
标签：普萘洛尔；婴幼儿血管瘤；头颈部Treatment of infantile haemangioma in the head and neck region with propranololWang Weicai, Hou Jin－song.（Dept. of Oral and Maxillofacial Surgery, Guanghua School of Stomatology, Hospital of Stomatology, Sun Yat-sen University; Guangdong Provincial Key Laboratory of Stomatology, Guangzhou 510055, China）[Abstract]Infantile haemangioma is a kind of the commonest childhood tumours and frequently occured in the head and neck region. They have a self-limiting course, but approximately 10% lesions require various treatment. Current clinical treatment include systemic or intralesional corticosteroids, vincristine, alpha-interferon, sclerotherapy, laser, or comprehensive of these therapies. Recent reports have highlighted the impressive efficacy of propranolol in treating rapidly proliferating haemangioma. This review focuses on the molecule mechanism of propranolol to treat －ment of haemangioma, clinical application and adverse respones.[Key words]propranolol；infantile haemangioma；head and neck导血管内皮细胞凋亡，最终导致血管瘤消退。
普萘洛尔治疗婴幼儿面部混合型血管瘤效果
得到缓解。另外，联合治疗方案不会对难治性肾病综合征患者不 良反应产生较大影响，具有一定安全性 。 [12]
综上可知，糖皮质激素与环磷酰胺冲击联合治疗能够在难治 性肾病综合征中获得显著疗效。
[5] 孙怀鑫 . 环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征的临床效 果体会 [J]. 临床医学研究与实践，2016，1（21）：20-21.
比可知，环磷酰胺冲击与糖皮质激素联合治疗药物能够改善患者 预后，提高患者生活质量，有利于促进患者病情转复，由难治性 肾病综合征转归为肾病综合征，甚至能够痊愈 [11]。当环磷酰胺进 入患者体内之后，能够快速分解成丙烯醛与磷酰胺氮介，其中磷
·临床分析·
普萘洛尔治疗婴幼儿面部混合型血管瘤效果
黄芳
【摘要】目的 探索普萘洛尔片治疗婴幼儿面部混合型血管瘤效果。方
法 选取 2016 年 9 月—2018 年 6 月我院面部混合型血管瘤 65 例患儿作
为研究对象。实施抽签分组方式，将其分为两组。对照组的 32 例患者
进行泼尼松片治疗，观察组的 33 例患者进行普萘洛尔片治疗，对比两
HUANG Fang Department of Pharmacy, Yichang City Maternal and Child Health Hospital, Yichang Hubei 443000, China
[Abstract] Objective To explore the effect of propranolol tablets on facial mixed hemangioma in infants. Methods 65 children with mixed facial hemangioma in our hospital from September 2016 to June 2018 were selected as the study subjects. The method of lottery grouping is implemented and divided into two groups. 32 patients in the control group were treated with prednisone tablets. 33 patients in the observation group were treated with propranolol tablets. The ALT, AST, creatine kinase isoenzyme, creatine kinase, total effective rate, peak blood flow and resistance coefficient were compared between the two groups. Results The ALT (33.86±2.46) U/L, AST (49.78±2.53) U/L, creatine kinase isoenzyme (19.53±2.75) U/L, creatine kinase (115.76±9.43) U/L, the total effective rate (96.97%), peak blood flow (21.41±3.26) cm/s, resistance coefficient (0.86±0.43) of the observation group were all better than those of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion The effect of propranolol tablets on infants with facial mixed hemangioma is significant. [Keywords] propranolol tablets; infants; facial mixed hemangioma; peak blood flow; total effective rate; analysis
普萘洛尔治疗增生期婴幼儿血管瘤的临床研究
（ ｅ ａｔ ｎ ｆ ｌｓｉ Ｓ ｒｅｙ ｈ ｉ ｔ ｆｌｔｄ Ｈ ｓ ｉ ｌ ｆ ｕｉ ｄｃ ｌ ｎｖ ｒｉ Ｆ ｚ ｏ ５ ０ ５Ｆ ｊ ｎＣ ｉａ Ｄ ｐｒ ｍｅ ｔ ａ ｔ ｕｇ ｒ， ｅＦｒ ｉ ｅ ｏ ｐｔ ｊ ｎＭｅ ｉ ｉ ｓｙ，ｕ ｈ ｕ３ ０ ０ ，ｕａ ，ｈｎ ） ｏＰ ｃ ｔ ｓＡ ｉ ａ ａｏ Ｆ ａ ａＵ ｅ ｔ ｉ
ｏ ９ ｎ ｆ ５ ５ ｍ ｐ ｌｅ ｄ ｅ ａ ｅ ｈ ｏ ｇ ｇ ａ ｓ ｏ ｒ ｓ ｉ ｎ ｎ ｈ ｕ ｓ ｄ ｙ ｌ ｓ ｒ ｔ ｒ ｕ ｈ ｌ ｓ ｃ ｍｐ ｅ ｓｏ ｉ ｔ ｅ ｔｅ ｔ ｎ ｏ ｔ ｉ ｋ ｐ ｒ ｗｉ ｅ ｓａｎ ａ ｄ ｓ ｐ ｒｉ ｉｌ ｖ ｎ ｕ ｒ ａ ｍｅ ｔ ｆ ｈ ｃ ｏ ｔ ｎ ｔ ｉ ｓ ｎ ｕ ｅ ｆ ａ ｅ ｏ ｓ ｃ
１ ４７ １ ５ ９ ．９４
ｓｌｃｉｉ ［】 ｈｔｍｅ ａｅ ｕｇ２ ０ ， （） ９ —０ ． ｅｅｔ ｔ Ｊ． ｏｏ ｄＬ ｓｒ ｒ，０ ９２ ４： ９６ ５ ｙ Ｐ Ｓ ７ ５
［］ ａｓｉ ，ｏ ｓ ，ａ ｌ ．ｒａｍｅｔ ｆｆ ｉｌｅ ｎｉｃ ｓ ｓ ｇａ ８Ｋ ｒ Ｒ ｏ Ｒ ｕｉ ＣＴｅｔ ｎ ｏ ｃａ ｔｌ ｇｅｔ ｉ ｕｉ ａＳ Ｓ ｎ ａ ａ ａａ ｎ
２ ０ ，４５：０ —０ ． ０ ８３ （） ２７ ８ ７ ［］ｕｍｅ Ｗ，ｈ ｇ Ｄ ， ｈ ｓ ｎ Ｃｅ ａ．ｆ ｃｓｏ ｒｏｅ ｐａ ９Ｔ ｒ ｌ Ｊ Ｃ ａ Ｗ Ｊ ｎｔ ， １ ｅｔ ｆｃｙｇ ｎ ｓｒｙ ｌ ｎ ｏ ｏ ｔ Ｅ
ｃ ｏｉｇａｄｈｇ ｄａ ｔｘ ｏｕｅ ｎｓｌ ｔ ｅ ａｃ ｌ ｊｒ ｕｉｇ ｏ ｌ ｉｈ ａｉｎ ｐ ｓｒｓ ｅ ｉ ｓｕａ ｉ ｕｙｄｒ ｎ ｎ ｒ ｅ ｏ ｅ ｃｖ ｖ ｒｎ ｎ
普萘洛尔治疗婴儿型血管瘤的研究进展
普萘洛尔治疗婴儿型血管瘤的研究进展婴儿型血管瘤是幼儿常见的良性肿瘤，以往使用手术切除、冷冻治疗、激光治疗或者使用药物如激素治疗。
普萘洛尔是临床常用的药物，2008年首次报道对于婴儿型血管瘤可能有良好的疗效。
许多研究支持普萘洛尔治疗婴儿型血管瘤有较好的疗效，且副作用少。
该文对普萘洛尔的药物特性、国内外用于治疗血管瘤的现状、治疗血管瘤的机制，目前常见的治疗剂量方案、外用普萘洛尔凝胶的效果、停药后的复发以及可能存在的不良反应等相关方面，进行了一个综述。
[Abstract] Infantile hemangiomas （IH）is a common benign tumour in infancy. In the past，the treatments for IH include operation，laser therapy，drug such as steroids. Propranolol is a common clinical drug. In 2008，Propranolol was reported that it may have good curative effect on the treatment of hemangioma for the first time. Many research report impressive effect of propranolol in the treatment of infantile hemangioma. This paper introduces the medicinal characteristic of propranolol，the treatment of domestic and international status quo，mechanism of action，treatment plan，recurrence，and adverse effects of propranolol.[Key words] Infantile hemangioma；Propranolol；Treatment；Recurrence毛细血管瘤是临床中幼儿常见的一种良性肿瘤，发病率大约是10%[1]。
小剂量普萘洛尔口服治疗婴儿血管瘤的近期疗效与安全性评价
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｓｔｏｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｊｉａｏ％帽Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００１１，
Ｃｈｉｎａ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｊｗ＠ｏｍｓｃｈｉｒｗ．ｏｒｇ．ｃｎ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｓｈｏｒｔ·ｔｅｒｍ ｅｍｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
２ ｗｅｅｋｓ．７ｒｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ．ｔｅｘｔｕｒｅ ａｎｄ ｃｏｌｏｒ ｗｅｒｅ ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ ａｎｄ ｒｅｃｏｒｄｅｄ ａｔ ａ ｒｅｇｕｌａｒ ｉｎｔｅｒｖａｌ．
Ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｆｔｅｒ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ａｎｄ ｍａｎａｇｅｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇｌｙ．Ｔｈｅ ｓｈｏｒｔ－ｔｅｒｍ ｒｅｓｕｌｔｓ ｗｅｒｅ
·３１３０·
主堡医堂丞查！Ｑ塑生！！旦！旦筮！！鲞筮丝塑塑趔丛型』￡！ｉ堕：旦！！！坐！！：！Ｑ塑：！！！：塑：堕！：竺
．临床研究．
小剂量普萘洛尔口服治疗婴儿血管瘤的 近期疗效与安全性评价
秦中平 刘学键李克雷 周琴杨秀娟 郑家伟
【摘要】 目的 评价小剂量普萘洛尔Ｉ＝１服治疗婴儿血管瘤的近期疗效与安全性。方法 ２００８年ｌＯ月至２００９年５月，共５８例血管瘤患儿在山东省临沂市肿瘤医院和上海交通大学医学院附 属第九人民医院接受并完成普萘洛尔治疗。男１９例，女３９例；年龄１—１２个月，平均４个月；血管瘤 大小为１．５ ｃｍ×１．０ ｃｍ一１８．０ ｃｍ×５．０ ｃｍ，浅表血管瘤２７例，深部血管瘤９例，混合型血管瘤 ２２例；病变位于头颈部４１例，四肢和躯干１２例，阴唇２例，肛周、会阴、阴囊各１例。普萘洛尔１．０～ １．５ ｍ吕／ｋｇ，每天１次顿服，连续服用。住院治疗７—１０ ｄ后，出院连续服药，每２周复诊，动态观察和 记录血管瘤大小、质地、颜色变化，观察并随时处理治疗过程中出现的不良反应。按４级评分法对近 期疗效进行评价。结果服药后２４ ｈ，所有患儿瘤体张力均有不同程度减小，颜色开始变淡，体积开 始缩小，５—７ ｄ内变化最显著。服药２个月者７例，３个月者２２例，４个月者２ｌ例，５个月者８例。随 访５—９个月，疗效评定为Ⅳ级（优）者１０例（１７．２％），Ⅲ级（好）３５例（６０．４％），ｌＩ级（中）１２例 （２０．７％），Ｉ级（差）ｌ例（１．７％）。深部血管瘤的疗效显著优于浅表型血管瘤（Ｐ＜０．０５），但不同部 位血管瘤之间疗效差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。主要不良反应为心率减慢（１００％），腹泻（３７例， ６３．８％）和睡眠改变（２１例，３０．２％），均未造成严重影响，经对症处理，全部恢复正常。结论普萘洛 尔小剂量口服治疗婴儿血管瘤近期疗效良好，不良反应轻微，可作为婴儿血管瘤的一线治疗药物。
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并发症 无症状低血压或低血压 伴发症状的低血压 肺部症状（支气管狭窄、细支气管炎、哮鸣、肺动脉阻塞、窒息发作） 低血糖 无症状心动过缓 伴发症状的心动过缓 睡眠紊乱（包括恶梦） 嗜睡 四肢冰冷或出现斑点 腹泻 胃食管反流或胃肠道不适
例数（总例数） 发生率(%) 85 篇论文、1175 例患者中的并发症发生率(%)
管瘤有效以来，普萘洛尔已经成为治疗血管瘤的一线药物，但其剂量、用药方案、疗程、不良作用监测等均无统一标
准。 2012 年 12 月，来自 12 家单位、5 个不同专业的 28 名专家汇集芝加哥，根据现有文献资料，就普萘洛尔治疗血管
瘤的相关问题达成了共识。
[关键词] 婴幼儿；血管瘤；普萘洛尔；共识会议
[中图分类号] R739.8
[文献标志码] A
Introduction to a consensus conference on the use of propranolol for infantile hemangioma ZHENG Jia-wei, ZHANG Ling, CHEN Zheng-gang. (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Ninth People’s Hospital, College of Stomatology, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine; Shanghai Key Laboratory of Stomatology. Shanghai 200011, China) [Summary] Infantile hemangioma (IH) is the most common benign vascular tumor of childhood, with an incidence of about 10% at the end of the first year. The majority of infantile hemangiomas can be closely observed, while infants with rapidly growing and complicated IH should be treated agressively. The documented treatment options for IH included drug therapy, laser therapy and surgical excision, with drug therapy as the treatment of choice. Since the serendipitous discovery of its efficacy in IH in 2008, propranolol has become the first-line treatment for these benign tumours. However, dose initiation, protocol, adverse events monitoring were extremely variable among different institutions. A multidisciplinary, multiinstitutional expert panel met in December 2012 in Chicago to develop a standardized, consensus derived set of best practices for the use of propranolol in infants with IH. As more information accumulates, this provisional set of best practices will be updated. [Key words] Infants; Hemangioma; Propranolol; Consensus conference China J Oral Maxillofac Surg,2013,11(2):161-164
编者按： 普萘洛尔已经代替皮质类固醇激素，成为治疗婴幼儿血管瘤的一线药物，但其合适剂量、用药
时机、用药方案和不良反应等，仍有很大争议。 本文介绍的普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识，可 供国内相关专业人员临床参考，但其用药方案比较复杂，不能机械硬搬。 期望在不久的将来，根据国 内相关资料和成熟经验，制订符合国情的治疗指南，以指导血管瘤的临床治疗。
3 不良反应
普萘洛尔的安全性高，仅在静脉使用或过量时 会导致死亡或急性心衰。 多数作者采用初始剂量
普萘洛尔是一种人工合成的非选择性 β 肾上 腺素能受体阻滞剂，可阻断 β1 和 β2 受体，引起心 率和血压下降。 普萘洛尔呈高度亲脂性，口服后经 肝脏代谢，约 25％进入血液循环。 细胞色素 P450 系 统的多条通道参与其代谢，需注意与其他药物如异 哇 胍 4 - 羟 化 酶 （CYP2D6） 和 细 胞 色 素 氧 化 酶 （CYP1A2）抑制剂之间的相互作用。
婴 幼 儿 血 管 瘤 （infantile hemangioma，IH） 是 常 见的良性肿瘤，由增殖活跃的内皮样细胞构成。 其
[收稿日期] 2012-11-20; [修回日期] 2012-12-25 [作者简介] 郑家伟（1964-），男,博士，教授，博士研究生导师 [通信作者] 郑家伟,Tel:021-23271073,Fax:021-63121780, E-mail:zhjw@ c 2013 年版权归《中国口腔颌面外科杂志》编辑部所有
4 共识建议
4.1 治疗时机 当血管瘤患者出现并发症，如溃疡、出血、视力
损害或畸形时，应及时治疗。 治疗 PHACE 综合征：PHACE 综合征为皮肤神
经血管综合征， 约在 1/3 的大型面部血管瘤患者中
表 1. 普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的并发症 Table 1. Complications of propranolol in treatment of infantile hemangioma
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识
郑家伟,张凌,陈正岗 （上海交通大学医学院附属第九人民医院·口腔医学院 口腔颌面外科， 上海市口腔医学重点实验室，上海 200011）
[提要] 血管瘤是儿童最常见的良性血管肿瘤，在 1 岁以内儿童中的发病率约为 10％。 对于生长迅速及出现并发症的
患者，需要积极治疗。 目前的治疗手段包括药物治疗、激光治疗和手术治疗，首选药物治疗。 自 2008 年偶然发现对血
郑家伟，等. 普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识 ZHENG Jia-wei, et al. Introduction to a consensus conference on the use of propranolol for infantile hemangioma
于专家意见和观察性研究，缺乏对药物治疗效果和 安全性评价的前瞻性研究资料，也缺乏对治疗标准 和疗效评价客观指标的共识意见。
目前，用于治疗血管瘤的药物主要有皮质类固 醇激素、α 干扰素、长春新碱以及最近用于临床的普 萘洛尔。 自 2008 年首次报道口服普萘洛尔治疗血 管 瘤 以 来 [1]，大 量 临 床 研 究 （ 病 例 报 告 和 病 例 系 列 报 告）对其疗效和安全性进行了评价，发现其对血管 瘤迅速有效，患者耐受性良好，诱导血管瘤消退的 作用优于其他治疗方法。 但多数为回顾性研究，缺 乏 临 床Ⅰ、Ⅱ 、Ⅲ 期 前 瞻 性 临 床 随 机 对 照 试 验 ， 用 药 时机、剂量、方案、不良作用监测等，各个单位很不 一致。
中国口腔颌面外科杂志 2013 年 3 月 第 11 卷 第 2 期 China Journal of Oral and Maxillofacial Surgery Vol．11 No．2 March,2013
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［文章编号］1672-3244(2013)02-0161-04
·专家共识·
Expert Consensus
普萘洛尔在临床上被用于治疗和预防儿童心 律不齐、高血压、先天性心脏流出道堵塞和肥厚性 心肌病等，但其治疗血管瘤的机制不清，推测的作 用包括血管收缩、肾素合成减少，抑制血管生成和 促进细胞凋亡。
0.5～1.0 mg/kg·d、 目 标 剂 量 2.0 mg/kg·d 的 用 药 方 案，分 2～3 次给药。 少数报道为先分 3 次给药，6～12 个月后改为 2 次。 85 篇论文中，48 篇报道无严重不 良作用，常见的副作用包括心动过缓、低血糖、支气 管痉挛和高血钾，详见表 1。
不主张对所有患儿进行 ECG 检查，但下列情况 下 应 考 虑 ECG 检 查 ：①新 生 儿 （＜1 个 月 ）心 率＜70 次/min，婴儿（1～12 个月）心率＜80 次/min，儿童（＞12 个月）心 率＜70 次/min；②有 先 天 性 心 脏 病 史 ；③有 心律不齐病史或听诊有心律不齐。 4.4 用药方案
生长速度在个体间差异很大，有些生长缓慢，有些 则生长迅速，难以预测。 尽管大多数血管瘤不需处 理，但约 12％的病例表现复杂，出现一系列并发症， 包括畸形、溃疡、出血、视力损害、呼吸道堵塞、充血 性心衰甚至死亡，需要积极治疗。 遗憾的是，目前尚 无公认的血管瘤治疗指南，治疗方法的选择主要基
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