肠道屏障功能障碍
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分泌性免疫球蛋白(SIgA)
来源：主要来源于固有层的浆细胞，少部分来 自血清。
结构： SIgA是复合物，由一个分子IgA二聚体、 一分子分泌片段和一个J链组成。
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结构
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功能
1、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮细胞； 2、调理吞噬作用（形成抗原－抗体复合物）； 3、中和病毒及毒素； 4、与溶菌酶、补体共同起作用－溶解细菌； 5、免疫损伤作用：在某些病理情况下，SIgA
各种原因引起的肠道屏障功能障碍均可致细菌 移位及内源性内毒素血症，通过组织释放细胞因 子和炎症介质，诱发全身炎症反应综合征及多系 统器官功能衰竭。
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防治原则
营养支持 正确选择营养方式，在胃肠道允许的情况下，应尽早 恢复饮食，并且注意补充足够的谷氨酰胺。
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肠肠道道细生菌物在肠屏腔障内功形成能一障个碍多层次的
生物屏障，深层菌紧贴肠腔黏膜，比较稳定， 被称为膜菌群，主要为厌氧的双歧杆菌和乳酸 杆菌；表层多为大肠杆菌和肠球菌，被称为腔 菌群，这些细菌相互之间构成复杂的生态平衡， 防止致病菌在肠黏膜定植。长期、大量应用广 谱抗生素、肠动力障碍或免疫力低下等均可破 坏正常菌群的生态平衡。
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作用原理
SIgA通过结合细菌将肠道细菌聚集起来， 形成抗原抗体复合物并刺激肠粘液的分泌以 及加速粘液在黏膜表面的移动，这将有助于 排泄肠道中细菌和毒素（肠道中60－80％的 G—杆菌被SIgA包裹)。
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对机体的影响
❖ 细菌移位 ❖ 内毒素血症 ❖ 全身炎症反应综合征
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细菌移位（bacterial transocation）
概念： 正常肠道中的常驻菌在一定条件下可以
穿过肠道屏障，到达肠系膜淋巴结、脏器和 血流，成为内源性感染源。这种肠内细菌向 肠外组织迁移的现象，称为细菌移位。
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细菌移位的方式
细菌可能通过肠上皮细胞的胞吞作用， 再通过胞吐作用传递给吞噬细胞，并被转 移到肠系膜淋巴结。当肠道机械屏障功能 障碍时，细菌也可作为潜在的感染源直接 进入组织。
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主要的肠道免疫相关性疾病
疾病
α－重链病 完整的
无完整的IgA 谷蛋白过敏性肠炎 Whipple氏病 肉芽肿性肠炎
免疫缺陷类型
单株浆细胞过度增生，仅能制造不
α－重链，无轻链，
选择性IgA缺陷 T细胞和吞噬细胞缺陷 T细胞和吞噬细胞缺陷
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继发性免疫缺陷
休克、烧伤、感染及创伤等因素可破坏肠 道免疫屏障，主要表现为：肠壁组织中浆细胞 数量减少，SIgA含量减少。其原因可能与上述 因素所致糖皮质激应激性升高有关。
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Gln的保护作用
临床实践证明，肠外途径提供Gln 均可有效地防止肠道粘膜萎缩，保持正常肠 道粘膜重量、结构及蛋白质含量，增强肠道 细胞活性，改善肠道免疫功能，减少肠道细 菌及内毒素的易位。
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研究发现
有学者发现，两组病人手术前 进行两周肠外营养(TPN)支持，不含Gln 组病人小肠粘膜绒毛明显下降，肠道通 透性增加，而含Gln组可有效地维持肠道 粘膜结构，防止肠道通透性改变。
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缺血－再灌注损伤的机制
❖ 自由基的作用 ❖ 钙超载 ❖ 白细胞的作用
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自由基的作用
1）脂质过氧化增强损伤生物膜 改变膜的结构，降低 膜的流动性，使膜受体、膜蛋白酶、离子通道和膜 转运功能障碍，从而导致膜的通透性增加，酶活性 降低等。
2) 引起细胞内Ca2+超载 使膜的液态性和流动性减弱， 通透性增强，细胞外Ca2+内流；Na+泵活性降低，使 细胞内Na+升高，Na+-Ca2+交换增强，使胞内Ca2+增多。 钙泵活性降低，肌浆中过多的Ca2+不能泵出。
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肠道免疫屏障功能障碍
❖ 肠道免疫相关性疾病 ❖ 继发性免疫缺陷
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肠道的免疫相关性疾病
肠道相关淋巴组织是人体免疫系统的重要 免疫器官。在肠道内，除了特异性细胞介导的 免疫反应和体液免疫反应外，还有非特异性免 疫机制，是宿主对抗肠腔中大量致病性物质的 第一防线，维持着机体的稳态。当这些免疫功 能障碍时，如下所列的肠道免疫相关性疾病， 由于肠道的免疫屏障被破坏，就会导致疾病的 发生。
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细菌移位的后果
移位的细菌是否致病，尚取决于机体的防 御 机制。移位的细菌可首先被肠系膜淋巴结灭活、 清除，故可以不产生严重的后果；即使有部分细 菌逃逸到脏器和血流，仍可被其它吞噬细胞清除。 只有当机体免疫功能严重低下时，移位的细菌才 会失去控制而大量繁殖，引起感染。
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内毒素血症(endotoxemia)
刺激或封闭网状内皮功能，引起变态反 应及Shwartzman反应等。
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全身炎症反应综合征
systemic inflammatory response syndrome，SIRS
SIRS这一个新的临床概念是近年来的研究热 点。其基本病理变化是机体内促炎—抗炎自稳失 衡所致的、伴有免疫防御功能下降的、持续不受 控制的炎症反应。
作为自身抗体参与肠道内的自身免疫性疾病 的病理损伤作用。
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肠道屏障功能障碍的病因和发生机制
肠道机械屏障功能障碍 肠道化学屏障功能障碍 肠道生物屏障功能障碍 肠道免疫屏障功能障碍
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肠道机械屏障功能障碍
肠缺血-再灌注损伤 内毒素血症
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肠缺血-再灌注损伤
在某些休克、创伤、烧伤等情况下，机体发生血 液 重新分布，使肠道处于缺血状态，当再灌注时，激活的 中性粒细胞释放大量蛋白酶、氧自由基等，造成肠黏膜 损伤。
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肠黏膜营养缺乏
谷氨酰胺（ Gln ）的作用 谷氨酰胺是肠道粘膜细胞代谢必需的营养 物质，对维持肠道粘膜上皮结构的完整性起着 十分重要的作用。
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肠黏膜营养缺乏的原因
外伤、感染、疲劳等严重应激状态下， 肠道 粘膜上皮细胞内Gln很快耗竭。当肠道缺乏食物、 消化液等刺激或缺乏Gln时，肠道粘膜萎缩、绒 毛变稀、变短甚至脱落，隐窝变浅，肠粘膜通透 性增加，肠道免疫功能受损。
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检测DAO的意义
肠组织缺血、缺氧或营养障碍会 引起肠粘膜DAO活性下降，继而导致血浆 DAO活性下降。但肠粘膜遭到严重损伤时， 由于上皮破坏，致DAO大量释放入血，反 可引起血中DAO活性一过性增高。
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二胺氧化酶的检测方法
人二胺氧化酶(DAO)ELISA试剂盒 ELISA法定量测定人血清、血浆或其它相关液体 中二胺氧化酶(DAO)含量。标本放于-20℃保存， 但应避免反复冻融。
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菌膜
存在于上皮细胞上的肠道细菌特异性 受体使定植于肠内的常驻菌有序地嵌入上皮 细胞间，构成有层次的菌膜结构，能有效地 阻止细菌穿透粘膜进入深部组织。
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化学屏障
组成 胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、 水解酶等。
功能 灭活病原微生物；润滑作用以 保护肠黏膜免受物理化学损伤 。
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生物屏障
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免疫屏障
组成 功能
肠相关淋巴组织及肠黏膜表面 的主要体液免疫成分—分泌型 免疫球蛋白。 对黏膜表面的抗原具有摄取、 处理、呈递作用 。
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肠相关淋巴组织
肠是人体最大的免疫器官之一。肠相关淋巴组 织 包括：peyer斑、肠系膜淋巴结、浆细胞、B细胞和T 辅助淋巴细胞。 peyer斑表面覆有一层经过特殊分化 的膜细胞－M细胞， M细胞在摄取和处理肠腔内的细 菌抗原后将其传递给下层的淋巴细胞，促使后者分化 为T、B淋巴细胞。
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二胺氧化酶 (DAO)
是人类和所有哺乳动物肠粘膜上层绒毛 细胞中具有高度活性的细胞内酶，其活性与肠粘 膜细胞核酸和蛋白质合成密切相关。DAO主要分布 于肠道(占95%以上)，以空、回肠活性最高，且主 要位于肠绒毛顶端细胞内。肠粘膜和外周血中DAO 活性能可靠地反映肠上皮细胞成熟度和完整性， 其变化可反映肠粘膜屏障的功能状态，且血中DAO 活性相对稳定，因而可以通过无创伤方法测定其 在外周血中的变化，由于血浆DAO活性与肠粘膜 DAO活性显著相关，其变化可反映肠粘膜上皮的损 伤和修复情况。
分光光度法，酶反应体系包括底物戊二胺，催化 酶二胺氧化酶和辣根过氧化物酶，邻联二茴香胺 和磷酸盐缓冲盐溶液，反应体系pH为7．2，反应 温度为37℃，检测波长460nm。
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肠道化学屏障功能障碍
长期禁食或全胃肠外营养的患者，因 胃肠道处于无负荷状态，使胃酸、胆汁、溶菌 酶、粘多糖、水解酶等物质减少，部分病人由 于持续胃肠吸引也可使其大量丢失，导致肠道 化学屏障破坏，引起化学杀菌作用减弱，从而 促进外籍菌的优势繁殖。
组成 厌氧菌、需氧菌与兼性厌氧菌， 绝大多数都是厌氧菌。
功能 具有定植性、繁殖性、排他性 以防止外籍菌侵入和定植；增 强免疫；营养作用 。
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肠道细菌
正常机体的肠道内栖居着大量细菌，至少 在400 种以上，占大便湿重的20～30％其中绝大部分是厌 氧菌，超过需氧菌的1000倍。正常情况下，正常菌 群之间保持着相当稳定的比例关系。肠道常驻菌与 宿主的微空间结构，形成一个相互依赖、相互作用 的微生态系统，它们与肠道粘膜结合、或粘附、或 嵌合，形成有一定规律的膜菌群构成了生物屏障。
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正常肠道屏障的组成及功能
肠道屏 障主要由机械屏障、生 物屏障、化学屏障及免疫屏障组成。由 于肠道具有较为完善的防御功能，使机 体内环境保持相对稳定，从而维持了机 体的正常生命活动。
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机械屏障
组成 肠黏膜上皮细胞、上皮细胞侧 面的细胞连接、上皮基膜及上皮表面 的菌膜 。 功能 防止肠腔的大分子物质向肠壁 渗透、肠壁固有层的物质进入肠腔。
3) 破坏核酸及染色体
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钙超载的பைடு நூலகம்用
1、线粒体功能损伤 2、激活多种酶 3、促进自由基生成
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白细胞介导的缺血/再灌注损伤
1)微血管内血液流变学改变 机械阻塞作用 2)微血管口径的改变 3)微血管通透性增高 引发水肿，其机制可
能与白细胞释放的某些炎症介质有关
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内毒素血症
内毒素是G－细菌胞壁的脂多糖部分，其致 病作用与类脂A有关。内毒素可引起 肠黏膜水 肿、糜烂、溃疡和出血，破坏肠黏膜屏障。其 作用机制可能与内毒素刺激单核吞噬细胞系统 产生、释放肿瘤坏死因子、血小板活化因子及 白介素等细胞因子有关。
肠道屏障功能障碍
肠道屏障的概念 正常肠道屏障的组成及功能 肠道屏障功能障碍的病因和发生机制 肠道屏障功能障碍对机体的影响 肠道屏障功能障碍的防治原则
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肠道屏障的概念
肠道是机体与外界直接发生联系的组织 之一。肠道不断地遭受各种抗原刺激物（如 食物蛋白、细菌及其降解物等）的损伤，所 以肠道既有超强的抗损伤能力，又有阻碍各 种有害物质进入机体的机能。我们将肠道的 这种屏障作用称为肠道屏障(gut barrier)。
正如前述，肠道是人体最大的储菌库，因 此肠道内可能存在大量的内毒素，但由于有正 常的肠道屏障功能，门静脉血液中的内毒素量 很低。如果肠道屏障功能被破坏，内毒素可被 吸收入血，导致内毒素血症。内毒素具有广泛 的生物活性，引起一系列病理生理改变。
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内毒素的生物学活性
非特异性地与细胞膜结合，干扰细胞膜正常功能 直接破坏单核吞噬细胞内的溶酶体膜，造成细胞损伤； 损害线粒体结构，使能量代谢障碍；引起机体发热、 血液流变学及凝血机制障碍等；引起肿瘤出血和坏死。 改变免疫功能：促使B细胞有丝分裂，诱导干扰素生成
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分泌性免疫球蛋白的主要作用
肠黏膜表面主要的体液免疫成分是SIgA， 它是机体内分泌量最大的免疫球蛋白，SIgA在肠黏 膜表面的主要作用为：抑制肠道中细菌吸附到肠黏 膜上皮细胞表面并阻止其在肠黏膜表面定植，中和 肠道中的毒素和抑制抗原的吸收。肠道细菌吸附到 肠黏膜上皮细胞表面涉及非特异性的疏水功能和受 体结合过程，SIgA能干扰这一作用。
其特征为广泛的上皮与绒毛分离，上皮坏死，固有 层破坏，出血及溃疡形成。从而导致肠道的机械屏障破 坏，通透性增高，使大分子物质及细菌等得以通过。
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缺血－再灌注损伤
组织缺血损伤在临床上十分常见，它既可以是局部 的，也可以全身性的，最根本的治疗措施是及时恢复血 液灌注。多数情况下，缺血组织器官得到重新灌注后， 其功能可以恢复，损伤的结构得到修复。但是在有些时 候，缺血后再灌注不但不能使组织、器官功能恢复，反 而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，这种现象称 为缺血－再灌注损伤，简称再灌注损伤。
分泌性免疫球蛋白(SIgA)
来源：主要来源于固有层的浆细胞，少部分来 自血清。
结构： SIgA是复合物，由一个分子IgA二聚体、 一分子分泌片段和一个J链组成。
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结构
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功能
1、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮细胞； 2、调理吞噬作用（形成抗原－抗体复合物）； 3、中和病毒及毒素； 4、与溶菌酶、补体共同起作用－溶解细菌； 5、免疫损伤作用：在某些病理情况下，SIgA
各种原因引起的肠道屏障功能障碍均可致细菌 移位及内源性内毒素血症，通过组织释放细胞因 子和炎症介质，诱发全身炎症反应综合征及多系 统器官功能衰竭。
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防治原则
营养支持 正确选择营养方式，在胃肠道允许的情况下，应尽早 恢复饮食，并且注意补充足够的谷氨酰胺。
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肠肠道道细生菌物在肠屏腔障内功形成能一障个碍多层次的
生物屏障，深层菌紧贴肠腔黏膜，比较稳定， 被称为膜菌群，主要为厌氧的双歧杆菌和乳酸 杆菌；表层多为大肠杆菌和肠球菌，被称为腔 菌群，这些细菌相互之间构成复杂的生态平衡， 防止致病菌在肠黏膜定植。长期、大量应用广 谱抗生素、肠动力障碍或免疫力低下等均可破 坏正常菌群的生态平衡。
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作用原理
SIgA通过结合细菌将肠道细菌聚集起来， 形成抗原抗体复合物并刺激肠粘液的分泌以 及加速粘液在黏膜表面的移动，这将有助于 排泄肠道中细菌和毒素（肠道中60－80％的 G—杆菌被SIgA包裹)。
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对机体的影响
❖ 细菌移位 ❖ 内毒素血症 ❖ 全身炎症反应综合征
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细菌移位（bacterial transocation）
概念： 正常肠道中的常驻菌在一定条件下可以
穿过肠道屏障，到达肠系膜淋巴结、脏器和 血流，成为内源性感染源。这种肠内细菌向 肠外组织迁移的现象，称为细菌移位。
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细菌移位的方式
细菌可能通过肠上皮细胞的胞吞作用， 再通过胞吐作用传递给吞噬细胞，并被转 移到肠系膜淋巴结。当肠道机械屏障功能 障碍时，细菌也可作为潜在的感染源直接 进入组织。
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主要的肠道免疫相关性疾病
疾病
α－重链病 完整的
无完整的IgA 谷蛋白过敏性肠炎 Whipple氏病 肉芽肿性肠炎
免疫缺陷类型
单株浆细胞过度增生，仅能制造不
α－重链，无轻链，
选择性IgA缺陷 T细胞和吞噬细胞缺陷 T细胞和吞噬细胞缺陷
精品课件
继发性免疫缺陷
休克、烧伤、感染及创伤等因素可破坏肠 道免疫屏障，主要表现为：肠壁组织中浆细胞 数量减少，SIgA含量减少。其原因可能与上述 因素所致糖皮质激应激性升高有关。
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Gln的保护作用
临床实践证明，肠外途径提供Gln 均可有效地防止肠道粘膜萎缩，保持正常肠 道粘膜重量、结构及蛋白质含量，增强肠道 细胞活性，改善肠道免疫功能，减少肠道细 菌及内毒素的易位。
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研究发现
有学者发现，两组病人手术前 进行两周肠外营养(TPN)支持，不含Gln 组病人小肠粘膜绒毛明显下降，肠道通 透性增加，而含Gln组可有效地维持肠道 粘膜结构，防止肠道通透性改变。
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缺血－再灌注损伤的机制
❖ 自由基的作用 ❖ 钙超载 ❖ 白细胞的作用
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自由基的作用
1）脂质过氧化增强损伤生物膜 改变膜的结构，降低 膜的流动性，使膜受体、膜蛋白酶、离子通道和膜 转运功能障碍，从而导致膜的通透性增加，酶活性 降低等。
2) 引起细胞内Ca2+超载 使膜的液态性和流动性减弱， 通透性增强，细胞外Ca2+内流；Na+泵活性降低，使 细胞内Na+升高，Na+-Ca2+交换增强，使胞内Ca2+增多。 钙泵活性降低，肌浆中过多的Ca2+不能泵出。
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肠道免疫屏障功能障碍
❖ 肠道免疫相关性疾病 ❖ 继发性免疫缺陷
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肠道的免疫相关性疾病
肠道相关淋巴组织是人体免疫系统的重要 免疫器官。在肠道内，除了特异性细胞介导的 免疫反应和体液免疫反应外，还有非特异性免 疫机制，是宿主对抗肠腔中大量致病性物质的 第一防线，维持着机体的稳态。当这些免疫功 能障碍时，如下所列的肠道免疫相关性疾病， 由于肠道的免疫屏障被破坏，就会导致疾病的 发生。
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细菌移位的后果
移位的细菌是否致病，尚取决于机体的防 御 机制。移位的细菌可首先被肠系膜淋巴结灭活、 清除，故可以不产生严重的后果；即使有部分细 菌逃逸到脏器和血流，仍可被其它吞噬细胞清除。 只有当机体免疫功能严重低下时，移位的细菌才 会失去控制而大量繁殖，引起感染。
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内毒素血症(endotoxemia)
刺激或封闭网状内皮功能，引起变态反 应及Shwartzman反应等。
精品课件
全身炎症反应综合征
systemic inflammatory response syndrome，SIRS
SIRS这一个新的临床概念是近年来的研究热 点。其基本病理变化是机体内促炎—抗炎自稳失 衡所致的、伴有免疫防御功能下降的、持续不受 控制的炎症反应。
作为自身抗体参与肠道内的自身免疫性疾病 的病理损伤作用。
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肠道屏障功能障碍的病因和发生机制
肠道机械屏障功能障碍 肠道化学屏障功能障碍 肠道生物屏障功能障碍 肠道免疫屏障功能障碍
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肠道机械屏障功能障碍
肠缺血-再灌注损伤 内毒素血症
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肠缺血-再灌注损伤
在某些休克、创伤、烧伤等情况下，机体发生血 液 重新分布，使肠道处于缺血状态，当再灌注时，激活的 中性粒细胞释放大量蛋白酶、氧自由基等，造成肠黏膜 损伤。
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肠黏膜营养缺乏
谷氨酰胺（ Gln ）的作用 谷氨酰胺是肠道粘膜细胞代谢必需的营养 物质，对维持肠道粘膜上皮结构的完整性起着 十分重要的作用。
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肠黏膜营养缺乏的原因
外伤、感染、疲劳等严重应激状态下， 肠道 粘膜上皮细胞内Gln很快耗竭。当肠道缺乏食物、 消化液等刺激或缺乏Gln时，肠道粘膜萎缩、绒 毛变稀、变短甚至脱落，隐窝变浅，肠粘膜通透 性增加，肠道免疫功能受损。
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检测DAO的意义
肠组织缺血、缺氧或营养障碍会 引起肠粘膜DAO活性下降，继而导致血浆 DAO活性下降。但肠粘膜遭到严重损伤时， 由于上皮破坏，致DAO大量释放入血，反 可引起血中DAO活性一过性增高。
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二胺氧化酶的检测方法
人二胺氧化酶(DAO)ELISA试剂盒 ELISA法定量测定人血清、血浆或其它相关液体 中二胺氧化酶(DAO)含量。标本放于-20℃保存， 但应避免反复冻融。
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菌膜
存在于上皮细胞上的肠道细菌特异性 受体使定植于肠内的常驻菌有序地嵌入上皮 细胞间，构成有层次的菌膜结构，能有效地 阻止细菌穿透粘膜进入深部组织。
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化学屏障
组成 胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、 水解酶等。
功能 灭活病原微生物；润滑作用以 保护肠黏膜免受物理化学损伤 。
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生物屏障
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免疫屏障
组成 功能
肠相关淋巴组织及肠黏膜表面 的主要体液免疫成分—分泌型 免疫球蛋白。 对黏膜表面的抗原具有摄取、 处理、呈递作用 。
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肠相关淋巴组织
肠是人体最大的免疫器官之一。肠相关淋巴组 织 包括：peyer斑、肠系膜淋巴结、浆细胞、B细胞和T 辅助淋巴细胞。 peyer斑表面覆有一层经过特殊分化 的膜细胞－M细胞， M细胞在摄取和处理肠腔内的细 菌抗原后将其传递给下层的淋巴细胞，促使后者分化 为T、B淋巴细胞。
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二胺氧化酶 (DAO)
是人类和所有哺乳动物肠粘膜上层绒毛 细胞中具有高度活性的细胞内酶，其活性与肠粘 膜细胞核酸和蛋白质合成密切相关。DAO主要分布 于肠道(占95%以上)，以空、回肠活性最高，且主 要位于肠绒毛顶端细胞内。肠粘膜和外周血中DAO 活性能可靠地反映肠上皮细胞成熟度和完整性， 其变化可反映肠粘膜屏障的功能状态，且血中DAO 活性相对稳定，因而可以通过无创伤方法测定其 在外周血中的变化，由于血浆DAO活性与肠粘膜 DAO活性显著相关，其变化可反映肠粘膜上皮的损 伤和修复情况。
分光光度法，酶反应体系包括底物戊二胺，催化 酶二胺氧化酶和辣根过氧化物酶，邻联二茴香胺 和磷酸盐缓冲盐溶液，反应体系pH为7．2，反应 温度为37℃，检测波长460nm。
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肠道化学屏障功能障碍
长期禁食或全胃肠外营养的患者，因 胃肠道处于无负荷状态，使胃酸、胆汁、溶菌 酶、粘多糖、水解酶等物质减少，部分病人由 于持续胃肠吸引也可使其大量丢失，导致肠道 化学屏障破坏，引起化学杀菌作用减弱，从而 促进外籍菌的优势繁殖。
组成 厌氧菌、需氧菌与兼性厌氧菌， 绝大多数都是厌氧菌。
功能 具有定植性、繁殖性、排他性 以防止外籍菌侵入和定植；增 强免疫；营养作用 。
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肠道细菌
正常机体的肠道内栖居着大量细菌，至少 在400 种以上，占大便湿重的20～30％其中绝大部分是厌 氧菌，超过需氧菌的1000倍。正常情况下，正常菌 群之间保持着相当稳定的比例关系。肠道常驻菌与 宿主的微空间结构，形成一个相互依赖、相互作用 的微生态系统，它们与肠道粘膜结合、或粘附、或 嵌合，形成有一定规律的膜菌群构成了生物屏障。
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正常肠道屏障的组成及功能
肠道屏 障主要由机械屏障、生 物屏障、化学屏障及免疫屏障组成。由 于肠道具有较为完善的防御功能，使机 体内环境保持相对稳定，从而维持了机 体的正常生命活动。
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机械屏障
组成 肠黏膜上皮细胞、上皮细胞侧 面的细胞连接、上皮基膜及上皮表面 的菌膜 。 功能 防止肠腔的大分子物质向肠壁 渗透、肠壁固有层的物质进入肠腔。
3) 破坏核酸及染色体
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钙超载的பைடு நூலகம்用
1、线粒体功能损伤 2、激活多种酶 3、促进自由基生成
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白细胞介导的缺血/再灌注损伤
1)微血管内血液流变学改变 机械阻塞作用 2)微血管口径的改变 3)微血管通透性增高 引发水肿，其机制可
能与白细胞释放的某些炎症介质有关
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内毒素血症
内毒素是G－细菌胞壁的脂多糖部分，其致 病作用与类脂A有关。内毒素可引起 肠黏膜水 肿、糜烂、溃疡和出血，破坏肠黏膜屏障。其 作用机制可能与内毒素刺激单核吞噬细胞系统 产生、释放肿瘤坏死因子、血小板活化因子及 白介素等细胞因子有关。
肠道屏障功能障碍
肠道屏障的概念 正常肠道屏障的组成及功能 肠道屏障功能障碍的病因和发生机制 肠道屏障功能障碍对机体的影响 肠道屏障功能障碍的防治原则
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肠道屏障的概念
肠道是机体与外界直接发生联系的组织 之一。肠道不断地遭受各种抗原刺激物（如 食物蛋白、细菌及其降解物等）的损伤，所 以肠道既有超强的抗损伤能力，又有阻碍各 种有害物质进入机体的机能。我们将肠道的 这种屏障作用称为肠道屏障(gut barrier)。
正如前述，肠道是人体最大的储菌库，因 此肠道内可能存在大量的内毒素，但由于有正 常的肠道屏障功能，门静脉血液中的内毒素量 很低。如果肠道屏障功能被破坏，内毒素可被 吸收入血，导致内毒素血症。内毒素具有广泛 的生物活性，引起一系列病理生理改变。
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内毒素的生物学活性
非特异性地与细胞膜结合，干扰细胞膜正常功能 直接破坏单核吞噬细胞内的溶酶体膜，造成细胞损伤； 损害线粒体结构，使能量代谢障碍；引起机体发热、 血液流变学及凝血机制障碍等；引起肿瘤出血和坏死。 改变免疫功能：促使B细胞有丝分裂，诱导干扰素生成
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分泌性免疫球蛋白的主要作用
肠黏膜表面主要的体液免疫成分是SIgA， 它是机体内分泌量最大的免疫球蛋白，SIgA在肠黏 膜表面的主要作用为：抑制肠道中细菌吸附到肠黏 膜上皮细胞表面并阻止其在肠黏膜表面定植，中和 肠道中的毒素和抑制抗原的吸收。肠道细菌吸附到 肠黏膜上皮细胞表面涉及非特异性的疏水功能和受 体结合过程，SIgA能干扰这一作用。
其特征为广泛的上皮与绒毛分离，上皮坏死，固有 层破坏，出血及溃疡形成。从而导致肠道的机械屏障破 坏，通透性增高，使大分子物质及细菌等得以通过。
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缺血－再灌注损伤
组织缺血损伤在临床上十分常见，它既可以是局部 的，也可以全身性的，最根本的治疗措施是及时恢复血 液灌注。多数情况下，缺血组织器官得到重新灌注后， 其功能可以恢复，损伤的结构得到修复。但是在有些时 候，缺血后再灌注不但不能使组织、器官功能恢复，反 而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，这种现象称 为缺血－再灌注损伤，简称再灌注损伤。