以慢性粒单核细胞白血病样表现的慢性中性粒细胞白血病1例

［６］　ＤａｖｉｅｓＡ，ＺｅｐｐｅｔｅｌｌａＧ，ＡｎｄｅｒｓｅｎＳ，ｅｔａｌ．ＭｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅＥｕｒｏｐｅａｎ
ｓｔｕｄｙｏｆｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈｃａｎｃｅｒｐａｉｎ：ｐａｉｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｐａｔｉｅｎｔｐｅｒｃｅｐｔｉｏｎｓｏｆｃｕｒｒｅｎｔａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｍａｎａｇｅｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＰａｉｎ，２０１１，１５（７）：７５６－７６３．
［７］　ＲｕｓｔｅｎＴ，ＧｅｅｒｌｉｎｇＪＩ，ＰａｐｐａＴ，ｅｔａｌ．ＡＥｕｒｏｐｅａｎｓｕｒｖｅｙｏｆｏｎｃｏｌｏ
ｇｙｎｕｒｓｅｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈｃａｎｃｅｒｐａｉｎｐｒａｃｔｉｃｅｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＯｎｃｏｌＮｕｒｓ，２０１３，１７（１）：９５－１００．
［８］　ＣｈｅｎＬｅ，ＷａｎｇＲｏｎｇ，ＪｉａＨｏｎｇｌｉ，ｅｔａｌ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｎｄｓｔｕｄｙｏｎ
ｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｉｔｕａｔｉｏｎｏｆｃａｎｃｅｒｏｕｔｂｒｅａｋｐａｉｎｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｃｈｉ ｎｅｓｅＮｕｒｓｉｎｇＭａｎａｇｅｍｅｎｔＭａｇａｚｉｎｅ，２０１５，１５（１５）：８０－８２．［陈乐，王蓉，贾红力，等．癌性爆发痛管理现状的调查研究［Ｊ］中国护理管理，２０１５，１５（１５）：８０－８２．］
［９］　ＷａｎｇＷｅｎｙｉ，ＧｕｏＸｉａｏｈｏｎｇ，ＳｈａｎｇＸｉａｏｃｈｕｎ．Ｔｈｏｕｇｈｔｓｏｎｆｏｌｌｏｗ
－ｕｐｏｆｃａｎｃｅｒｐａｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ［Ｊ］．ＣｈｉｎａＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１４，９（２６）：２６２－２６３．［王文义，郭晓红，尚晓春．关于门诊癌痛患者随访工作的思考［Ｊ］．中国实用医药，２０１４，９（２６）：２６２－２６３．］
［１０］　ＦａｎＺｕｙａｎ，ＬｉｎＪｉｎｘｉａｎｇ，ＷｕＤａｎｃｈｕｎ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｗｈｏｌｅ－ｐｒｏｃｅｓｓ
ｐａｉｎｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｎｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｃｏｍｐｌｉａｎｃｅａｎｄｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈｐａｉｎｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃａｎｃｅｒ－ｒｅｌａｔｅｄｐａｉｎ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｕｒｓ ｉｎｇＳｃｉｅｎｃｅ，２０１７，３２（１）：３３－３５．［范祖燕，林金香，吴丹纯．疼痛全程管理对癌痛患者服药依从性及爆发痛的影响［Ｊ］．护理学杂志，２０１７，３２（１）：３３－３５．］
［
１１］　ＣｈｅｎＰｅｉｙｕ，ＺｏｕＨｕｉｍｅｉ，ＱｉｕＱｉｏｎｇ，ｅｔａｌ．ＣｕｒｒｅｎｔｓｉｔｕａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｓｐｅｃｔｏｆｔｈｅｓｔａｎｄａｒｄＭａｎａｇｅｍｅｎｔｉｎｃａｎｃｅｒｐａｉｎ［Ｊ］．ＭｅｄｉｃａｌＩｎｎｏｖａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ，２０１６，１３（８）：１４２－１４４．［成沛玉，邹惠美，邱琼，等．癌性疼痛规范管理的现状与展望［Ｊ］．中国医学创新杂志２０１６，１３（８）：１４２－１４４．］
［１２］　ＳｕｔｏｕＩ，ＮａｋａｔａｎｉＴ，ＨａｓｈｉｍｏｔｏＴ，ｅｔａｌ．Ｆｅｎｔａｎｙｌｔｏｌｅｒａｎｃｅｉｎｔｈｅ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃａｎｃｅｒｐａｉｎ：ａｃａｓｅｏｆｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｏｐｉｏｉｄｓｗｉｔｃｈｉｎｇｆｒｏｍｆｅｎｔａｎｙｌｔｏｏｘｙｃｏｄｏｎｅａｔａｒｅｄｕｃｅｄｅｑｕｉｖａｌｅｎｔｄｏｓｅ［Ｊ］．ＪＰａｉｎＰａｌｌｉａｔＣａｒｅＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２０１５，２９：１６１－１６５．
［１３］　ＬｉｕＰｉｎｇ，ＬｉｕＬｉ，ＺｈｅｎｇＷｅｉ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｗｈｏｌｅ－ｃｏｕｒｓｅｎｕｒｓｉｎｇｉｎ
ｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｆｏｒｐａｉｎｏｎｎｅｇａｔｉｖｅｅｍｏｔｉｏｎ，ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｃｏｍｐｌｉａｎｃｅａｎｄｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈｐａｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｐａｉｎ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌＲｅｈａｂｉｌ，２０１８，２５（２）：２０２－２０４．［刘萍，刘利，郑炜．全程疼痛护理干预对直肠癌癌痛患者负性情绪和服药依从性及爆发性疼痛的影响［Ｊ］．中国肿瘤临床与康复，２０１８，２５（２）：２０２－２０４．］
［１４］　ＬｉＦａｎｇ，ＬｉＬｉ，ＷａｎｇＣｈｕａｎｙｉｎｇ，ｅｔａｌ．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｏｆｐａｉｎ
ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｍｏｄｅｌｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃａｎｃｅｒｐａｉｎ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＮｕｒｓｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＪａｎｕａｒｙ，２０１８，３（２）：２６７－２６９．［李芳，李莉，王传英，等．疼痛规范化管理模式在癌痛病人中的应用效果［Ｊ］．护理研究，２０１８，３２（２）：２６７－２６９．］
［
１５］　ＪｈｏＨＪ，ＭｙｕｎｇＳＫ，ＣｈａｎｇＹＪ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｐａｉｎｅｄｕｃａｔｉｏｎｉｎｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ：Ａｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＳｕｐｐｏｒｔＣａｒｅＣａｎｃｅｒ，２０１３，７（２１）：１９６３－１９７１．
（编校：闫沛）
?短篇报道?
以慢性粒单核细胞白血病样表现的慢性中性粒细胞白血病１例
魏玉萍，包　慎，郭　莹，李　蓉，王春华，李叶琼，冶秀鹏
Ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｌｉｋｅａｓｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａａｎｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ
ＷｅｉＹｕｐｉｎｇ，ＢａｏＳｈｅｎ，ＧｕｏＹｉｎｇ，ＬｉＲｏｎｇ，ＷａｎｇＣｈｕｎｈｕａ，ＬｉＹｅｑｉｏｎｇ，ＹｅＸｉｕｐｅｎｇ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＮｉｎｇｘｉａＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ（ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮｏｒｔｈｗｅｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ），ＮｉｎｇｘｉａＹｉｎｃｈｕａｎ７５０００２，Ｃｈｉｎａ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ，ｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ，ＣＳＦ３Ｒｍｕｔａｔｉｏｎ
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０１９，２７（０４）：０６７１－０６７３
【关键词】慢性粒单核细胞白血病；ＣＳＦ３Ｒ突变；慢性中性粒细胞白血病
【中图分类号】Ｒ７３３．７２ 【文献标识码】Ｂ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１９．０４．０３３【文章编号】１６７２－４９９２－（２０１９）０４－０６７１－０３
【收稿日期】　２０１８－０３－０６【修回日期】　２０１８－０６－２２
【基金项目】　宁夏自然科学基金项目资助（编号：ＮＺ１６１７９）
【作者单位】　宁夏人民医院血液科（西北民族大学第一附属医院），宁夏　银川　７５０００２
【作者简介】　魏玉萍（１９８１－），女，宁夏人，主治医师，主要从事血液肿瘤临床研究工作。

Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｅｉｙｕｐｉｎｇ２５３３＠１６３．ｃｏｍ
【通讯作者】　包慎（１９６４－），男，宁夏人，主任医师，硕士生导师，主要从事血液肿瘤骨髓病理及临床研究工作。

Ｅ－ｍａｉｌ：５９４９４５４９＠ｑｑ．ｃｏｍ
·
１７６·现代肿瘤医学　２０１９年０２月　第２７卷第０４期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｆｅｂ ２０１９，ＶＯＬ ２７，Ｎｏ ０４
慢性中性粒细胞白血病（ｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃｌｅｕｋｅｍｉａＣＮＬ）是一种罕见的骨髓增殖性肿瘤，至今病例报道数较少，由于缺乏特异性分子诊断标志，既往病例诊断主要是排除性诊断，导致很多病例得不到及时正确的诊断。

随着分子生物学的进展，ＣＳＦ３Ｒ基因研究成果的问世，为ＣＮＬ的诊断起到里程碑式的作用。

以慢性粒单核细胞白血病（ＣＭＭＬ）样表现起病的ＣＮＬ临床罕见，容易误诊为ＣＭＭＬ，为提高临床医师对此类疾病的认识，现分析我院诊治的１例此类患者，并进行相关文献复习。

１　临床资料
患者，男性，４５岁，２０１７年１２月６日主因“发现白细胞升高１周”收住我科。

入院查体：浅表淋巴结未触及肿大，轻度贫血貌，心肺（－），肝脾肋下未触及。

血常规：白细胞４０．６９×１０９／Ｌ，中性粒细胞３２．０２×１０９／Ｌ，单核细胞绝对值６．３１×１０９／Ｌ，单核细胞百分比１５．５％，红细胞２．４３×１０１２／Ｌ，血红蛋白９７ｇ／Ｌ，平均红细胞体积１１６．９ｆｌ，红细胞分布宽度７２．６ｆｌ，血小板２３５×１０９／Ｌ，腹部超声：脾肿大（脾厚５．７ｃｍ，长径１６ｃｍ）。

血生化全套：尿酸５８７μｍｏｌ／Ｌ，乳酸脱氢酶３６１Ｕ／Ｌ，α－羟丁酸脱氢酶２９０Ｕ／Ｌ，余指标未见异常。

末梢血涂片：中性杆状核粒细胞８％，分叶核粒细胞７３％，淋巴细胞７％，单核细胞１２％；淋巴细胞亚群未见异常，肿瘤标志物及甲状腺功能未见异常。

自身抗体谱、抗核抗体、血沉均未见异常。

头颅及胸部ＣＴ正常，腹部ＣＴ提示脾肿大，胃镜及肠镜未见异常。

骨髓涂片：原始粒细胞４％，早幼粒细胞４％，中幼粒细胞３１％，晚幼粒细胞６％；红系增生活跃，以中晚幼红细胞为主，形态大致正常；巨核系增生，全片可见５８５个巨核细胞，形态大致正常，请结合临床。

骨髓活检：骨髓有核细胞增生极度活跃，脂肪组织少见；粒系增生明显活跃，以中幼粒细胞以下阶段为主；红系增生减低，仅见少量幼红细胞；巨核系增生活跃，可见小巨核细胞，考虑慢性骨髓增殖性疾病。

骨髓流式：ＣＤ３４＋ＣＤ１１７＋ＣＤ１３＋ＣＤ３３＋ＣＤ３８＋ＣＤ５＋的异常髓系幼稚细胞约占有核细胞的０．６％，粒细胞比例增高，部分粒细胞异常表达ＣＤ５６，单核细胞异常表达ＣＤ５６。

ＢＣＲ／ＡＢＬ融合基因阴性；ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆ、ＣＡＬＲ、ＭＰＬ均阴性，ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ１基因未检测到重排。

白血病４３种融合基因检测出ＥＶＩ１基因突变；ＣＳＦ３Ｒ基因Ｅｘｏｎ１４ｃ．１８５３Ｃ＞Ｔ（ｐ．Ｔ６１８Ｉ）突变阳性（图１）；ＭＤＳ相关２０种突变基因未见异常；染色体核型：４６，ＸＹ［２０］。

分子核型分析（ＳＮＰ）未检测到异常。

诊断：慢性中性粒细胞白血病伴单核细胞增高（ＣＳＦ３ＲＴ６１８Ｉ突变）。

给予地西他滨（１０ｍｇ／次，第一周３次、第二周２次、第三周１次）；高三尖杉酯碱（１ｍｇ／次，每周５天）；依托泊苷５０ｍｇ／次，每周三次；沙利度胺（１００ｍｇ／晚）治疗３周，复查血常规：白细胞５．０３×１０９／Ｌ，中性粒细胞２．４２×１０９／Ｌ，单核细胞绝对值０．９５×１０９／Ｌ，单核细胞百分比１９％，血红蛋白８９ｇ／Ｌ，血小板１１４×１０９／Ｌ。

目前随访中，白细胞总数降至正常范围，单核细胞比例仍高于正常，外周血无原始细胞，骨髓暂未复查。

２　讨论
ＣＮＬ是一种罕见的ＢＣＲ－ＡＢＬ阴性的骨髓增殖性肿瘤（ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｎｅｏｐｌａｓｍｓ，ＭＰＮ），以骨髓中成熟中性粒细胞持续增殖为特征，可累及外周血和肝脾［１］。

Ｔｕｏｈｙ等人１９２０年首次报道该病，但是直到２００１年ＷＨＯ造血和淋巴组织肿瘤分型中才将其作为独立疾病实体得到正式的认定。

目前依据２０１６年ＷＨＯ诊断标准［２］，满足以下条件者诊断为ＣＮＬ：①白细胞计数≥２５×１０９／Ｌ（中性分叶核粒细胞＋杆状核粒细胞＞８０％）。

②外周血幼稚粒细胞及原始细胞比例分别＜１０％和＜１％，骨髓原始细胞＜５％。

③无ＭＤＳ或ＭＤＳ／ＭＰＮ肿瘤的证据；无ＰＶ、ＥＴ、ＰＭＦ的证据；④无Ｐｈ染色体或ＢＣＲ－ＡＢＬ；无ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ或ＦＧＦＲｌ重排的髓系肿瘤。

⑤存在ＣＳＦ３ＲＴ６１８Ｉ或其他ＣＳＦ３Ｒ突变。

⑥排除生理性中性粒细胞增多，无感染及潜在肿瘤，诊断ＣＮＬ时亦需要排除上述因素，否则要有髓系肿瘤的克隆性依据。

在缺少克隆性证据的前提下，ＣＮＬ的诊断多为排除性诊断，误诊率较高，确诊病例数较少。

ＣＳＦ３Ｒ基因是造血细胞受体超家族成员之一，定位于染色体１ｐ３４．３，作为Ｇ－ＣＳＦ的受体，具有促进中性粒细胞的增殖及分化等功能［３，４］。

２０１３年Ｍａｘｓｏｎ［５］等通过对１８６２个基因进行测序发现ＣＮＬ患者中存在ＣＳＦ３ＲＴ６１８Ｉ突变、且具有较高的突变频率，更多的研究组证实了ＣＳＦ３Ｒ是ＣＮＬ特异性的突变，而淋巴肿瘤、单克隆免疫球蛋白病及ＭＤＳ等伴ＣＮＬ表现的病例中未检测到这种突变，应列入ＣＮＬ诊断标准［６，７］。

２０１４年ＷＨＯ将ＣＳＦ３Ｒ突变作为ＣＮＬ诊断标准的主要分子指标［８］。

图１　脱氧核糖核酸测序Ｅｘｏｎ１４ｃ．１８５３Ｃ＞Ｔ（ｐ．Ｔ６１８Ｉ）
Ｆｉｇ．１　ＤＮＡｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇＥｘｏｎ１４ｃ．１８５３Ｃ＞Ｔ（ｐ．Ｔ６１８Ｉ）
该患者由于初次就诊时外周血成熟粒细胞比例增高大于８０％，同时伴有单核细胞增多，大细胞贫血，红细胞分布宽度增大，ＭＤＳ／ＭＰＮ（ＣＭＭＬ）的可能，但需要除外ＣＮＬ。

我们在完善骨髓涂片及活检的同时送检了ＭＰＮ相关基因ＪＡＫ－２、ＭＰＬ、ＣＡＬＲ；ＢＣＲ－ＡＢＬ、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＦＧＦＲ１、ＣＳＦ３Ｒ、染色体核型分析、分子核型分析（ＳＮＰ）、白血病融合基因及ＭＤＳ相关２０种基因检测。

综合患者血常规白细胞增高，大细胞贫血，红细胞分布宽度明显增大，单核细胞绝对值及百分比均明显增多，流式细胞提示免疫表型异常，骨髓涂片原始粒细胞４％，骨髓活检提示巨核系有病态造血，无ＪＡＫ－２、ＭＰＬ、ＣＡＬＲ、ＢＣＲ－ＡＢＬ、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＦＧＦＲ１基因突变，依据２０１６年ＷＨＯＣＭＭＬ诊断标准［９］，该患者诊断亦符合ＣＭＭＬ－０。

后因检测到ＣＳＦ３ＲＴ６１８Ｉ突变，应该诊断伴ＣＳＦ３ＲＴ６１８Ｉ突变的ＣＭＭＬ呢，还是诊断ＣＮＬ伴单核细胞增多？查阅相关文献，ＭＰＮ病例可以伴有单核细胞增多，有报道［１０］１５％的ＰＭＦ患者出现单核细胞增多，并提示伴有单核细胞增高是一个独立预后不良因素，尤其是对于年轻患者而言。

在这些少数病例中，如果有ＭＰＮ病史应排除ＣＭＭＬ，而骨髓中存在ＭＰＮ特征和／或有ＭＰＮ相关基因（ＪＡＫ－２、ＭＰＬ、ＣＡＬＲ），应诊断ＭＰＮ伴单核细胞增多，而非ＣＭＭＬ。

本例患者染色体及ＳＮＰ未发现ＭＤＳ／ＭＰＮ相关染色体改变且骨髓原始细胞＜５％，同时检测到特异性ＣＳＦ３Ｒ
·
２
７
６
·魏玉萍，等 以慢性粒单核细胞白血病样表现的慢性中性粒细胞白血病１例
Ｔ６１８Ｉ突变，故我们认为应诊断ＣＮＬ伴单核细胞增多为妥。

崔亚娟等人诊治３例ＣＮＬ在疾病晚期外周血发现ＣＭＭＬ样改变［１１］，国外文献也有类似报道。

说明ＣＮＬ晚期也可出现ＣＭＭＬ样表现，提示病情进展、预后不良，但该患者在诊断ＣＮＬ即出现单核细胞明显增多（患者半年前单位体检时血象正常），提示此类疾病可能在早期亦可出现ＣＭＭＬ样表现，故ＣＭＭＬ诊断也应该常规做ＣＳＦ３Ｒ检测以免误诊。

ＣＮＬ是一种罕见ＭＰＮ，ＣＳＦ３Ｒ基因突变发现之前，在诊断及治疗方面尚存在很多不明确的地方，需要广泛排除各种引起粒细胞增多的继发因素，很多病例没有及时明确或误诊。

随着分子生物学的发展，ＣＳＦ３Ｒ和ＳＥＴＢＰ１研究成果的问世，为ＣＮＬ的诊断及治疗开启了新的时代。

ＣＮＬ治疗目前尚无统一有效的治疗方案，一般选择羟基脲、马利兰等药物，联合应用干扰素可延长缓解期，但以上药物对进展期患者效果均差；对进展期及白血病期ＣＮＬ患者予以白血病方案化疗，效果均欠佳［１２］。

去甲基化药物地西他滨在ＣＮＬ治疗中的价值尚不明确，崔亚娟等人报道［１１］地西他滨治疗ＣＮＬ患者，部分患者可以在短期内取得血象完全缓解，维持时间约３～４月。

ＣＳＦ３Ｒ突变提供了应用酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗干预疾病的可能，并取得良好的疗效［１，１３］。

对于本例患者，由于经济原因，无法使用ＪＡＫ激酶抑制剂Ｒｕｘ ｏｌｉｔｉｎｉｂ，我们采用地西他滨联合高三尖杉酯碱、依托泊苷、沙利度胺、骨化三醇、丙戊酸钠综合治疗，目前已治疗４月，病人白细胞、单核细胞及血小板恢复正常范围，血红蛋白较入院时有升高，后续疗效有待进一步观察。

ＣＮＬ预后较差，平均生存期２９个月，该例患者发病时虽然白细胞总数小于５万，但持续单核细胞增多、ＥＶＩ１基因突变，均提示预后不佳。

本例患者发病时即以ＣＭＭＬ样表现，临床罕见，因此在进行诊断时需要仔细询问病史、整合流式细胞免疫表型分析、细胞遗传学、分子遗传学及ＣＳＦ３Ｒ等相关基因检测与真正的ＣＭＭＬ鉴别，对精准诊断及治疗至关重要。

【参考文献】
［１］　ＥｌｌｉｏｔｔＭＡ，ＴｅｆｆｅｒｉＡ．Ｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ：２０１８ｕｐｄａｔｅｏｎｄｉａｇ－ｎｏｓｉｓ，ｍｏｌｅｃｕｌａｒｇｅｎｅｔｉｃｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＡｍＪＨｅ ｍａｔｏｌ，２０１８，９３（４）：５７８－５８７．
［２］　ＡｒｂｅｒＤＡ，ＯｒａｚｚｉＡ，ＨａｓｓｅｒｊｉａｎＲ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅ２０１６ｒｅｖｉｓｉｏｎｔｏｔｈｅＷｏｒｄＨｅａｌｔｈＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｙｅｌｏｉｄｎｅｏｐｌａｓｍｓａｎｄａｃｕｔｅｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１６，１２７（２０）：２３９１－２４０５．
［３］　ＮａｔａｓｈａＳｚｕｂｅｒ，ＣｈｒｉｓｔｙＭ，Ｆｉｎｋｅ，ｅｔａｌ．ＣＳＦ３Ｒ－ｍｕｔａｔｅｄｃｈｒｏｎｉｃ
ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ：ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｉｎ１９ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｐａ ｔｉｅｎｔｓａｎｄｒｉｓｋｍｏｄｅｌｆｏｒｓｕｒｖｉｖａｌ［Ｊ］．ＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒＪ，２０１８，８（２）：２１．
［４］　ＸｕｅｂｉｎＷｕ，ＷｅｉｗｅｉＷｕ，ＹｕｅＺｈｏｕ，ｅｔａｌ．Ｃｏｅｘｉｓｔｉｎｇｏｆｂｏｎｅｍａｒ ｒｏｗｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｄｙｓｐｌａｓｉａａｎｄａｎＸｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙｉｎｃｈｒｏｎ ｉｃｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｗｉｔｈｗｉｔｈＣＳＦ３Ｒｍｕｔａｔｉｏｎ：ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔａｎｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＢＭＣＣａｎｃｅｒ，２０１８，１８（１）：３４３．
［５］　ＭａｘｓｏｎＪＥ，ＧｏｔｌｉｂＪ，ＰｏｌｌｙｅａＤＡ，ｅｔａｌ．ＯｎｃｏｇｅｎｉｃＣＳＦ３ＲｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃｌｅｕｋｅｍｉａａｎｄａｔｙｐｉｃａｌＣＭＬ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１３，３６８（１９）：１７８１－１７９０．
［６］　ＬｉＢ，ＧａｌｅＲＰ，ＸｉａｏＺ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｇｅｎｅｔｉｃｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ，ｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａａｎｄａｔｙｐｉｃａｌｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．ＪＨｅｍａｔＯｎｃｏｌ，２０１４，７：９３－９９．
［７］　ＬｖＴＸ，ＷａｎｇＪＮ．ＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｔｈｅＢＣＲ／ＡＢＬｎｅｇａｔｉｖｅｃｈｒｏｎｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｗｉｔｈｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓａｂｎｏｒｍａｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｍｏｄ ｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ，２０１７，２５（８）：１２９５－１２９８．［吕泰霞，王建宁．中性
粒细胞异常增殖相关的ＢＣＲ／ＡＢＬ－慢性白血病的临床特征
［Ｊ］．现代肿瘤医学，２０１７，２５（８）：１２９５－１２９８．］
［８］　ＴｅｆｆｅｒｉＡ，ＴｈｉｅｌｅＪ，ＶａｎｎｕｃｃｈｉＡＭ，ｅｔａｌ．ＡｎｏｖｅｒｖｉｅｗｏｎＣＡＬＲａｎｄＣＳＦ３ＲｍｕｔａｔｉｏｎｓａｎｄａｐｒｏｐｏｓａｌｆｏｒｒｅｖｉｓｉｏｎｏｆＷＨＯｄｉａｇｎｏｓ ｔｉｃｃｒｉｔｅｒｉａｆｏｒｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｎｅｏｐｌａｓｍｓ［Ｊ］．Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２０１４，
２８（７）：１４０７－１４１３．
［９］　ＡＡｒｂｅｒＤＡ，ＯｒａｚｉＡ，ＨａｓｓｅｒｊｉａｎＲ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅ２０１６ｒｅｖｉｓｉｏｎｔｏｔｈｅＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｙｅｌｏｉｄｎｅｏｐｌａｓｍｓａｎｄａｃｕｔｅｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１６，１２７（２０）：２３９１－２４０５．
［１０］　ＰａｒｄａｎａｎｉＡ，ＬａｓｈｏＴＬ，ＬａｂｏｒｄｅＲＲ，ｅｔａｌ．ＣＳＦ３ＲＴ６１８Ｉｉｓａｈｉｇｈｌｙｐｒｅｖａｌｅｎｔａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃｌｅｕ
ｋｅｍｉａ［Ｊ］．Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２０１３，２７（９）：１８７０－１８７３．
［１１］　ＣｕｉＹＪ，ＬｉＢ，ＪｉａｎｇＱ，ｅｔａｌ．ＣＳＦ３Ｒ，ＡＳＸＬ１，ＳＥＴＢＰ１，ＪＡＫ２Ｖ６１７ＦａｎｄＣＡＬＲｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ
［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＨｅｍａｔｏｌ，２０１４，３５（１２）：１０６９－１０７３．
［１２］　ＮａｔａｓｈａＳｚｕｂｅｒ，ＡｙａｌｅｗＴｅｆｆｅｒｉ．Ｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ：ｎｅｗｓｃｉｅｎｃｅａｎｄｎｅｗｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｃｒｉｔｅｒｉａ［Ｊ］．ＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒＪｏｕｒ
ｎａｌ，２０１８，８：１９．
［１３］　ＬａｓｈｏＴＬ，ＭｉｍｓＡ，ＥｌｌｉｏｔｔＭＡ，ｅｔａｌ．Ｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃｌｅｕｋｅ ｍｉａｗｉｔｈｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔＣＳＦ３ＲａｎｄＳＥＴＢＰ１ｍｕｔａｔｉｏｎｓ：ｓｉｎｇｌｅｃｏｌｏｎｙ
ｃｌｏｎａｌｉｔｙｓｔｕｄｉｅｓ，ｉｎｖｉｔｒｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｏＪＡＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄｌａｃｋｏｆ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｒｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂ［Ｊ］．Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２０１４，２８（６）：
１３６３－１３６５．
（编校：闫沛）
·
３
７
６
·
现代肿瘤医学　２０１９年０２月　第２７卷第０４期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｆｅｂ ２０１９，ＶＯＬ ２７，Ｎｏ ０４。