腺苷蛋氨酸(思美泰)治疗药物性肝损伤的疗效评价
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唐善令, 史文丽, 赵蕊, 等. 腺苷蛋氨酸治疗药物性肝病的疗效观察[ J]. 中国综合临床, 2002, 18( 12 ) : 1104-1105.
ຫໍສະໝຸດ Baidu果讨论
多种药物可引起肝脏损伤, 常见的如抗结核药物、 化疗药物、部分中草药等。药物性肝炎的诊断目 前国际上常用Maria提出的药物性肝损伤诊断评分 系统进行诊断, 其治疗的关键在于及时停用可能导 致肝损伤的药物并采取适当的保肝措施。目前已 知, 药物性肝损伤可引起腺苷蛋氨酸代谢异常, 腺 苷蛋氨酸缺乏而使肝脏转甲基、转硫基功能受到 限制, 导致肝细胞处理胆红素能力下降, 引起肝内 胆汁淤积。因此, 理论上认为, 肝脏疾病时, 补充外 源性腺苷蛋氨酸, 可明显提高肝脏转甲基和转硫基 作用, 促进黄疸消退和肝功能恢复。
周淑云, 崔英. 腺苷蛋氨酸治疗药物性淤胆型肝炎疗效观察[ J ].临床肝胆病杂志, 2010, 26 ( 1) : 69-71.
腺苷蛋氨酸对血清GGT /C-GT 的影响: 异质性检验结果显示, 纳入的各试 验之间存在统计学异质性( V2 = 20. 73, P < 0. 05), 故采用随机效应模型 进行综合分析。M eta分析结果显示, WMD 的95% C I包含0,P = 0. 07(P > 0. 05) , 表明腺苷蛋氨酸组与对照组比较, 两组GGT /C-GT均数的差异 无统计学意义, 提示腺苷蛋氨酸对血清GGT /C-GT的影响不显著(具体结 果见图3)。
适应症：适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。
适用于妊娠期肝内胆汁淤积。
文献分析
• 方法：检索数据库公开发表的有关腺苷蛋氨酸治 疗药物性肝损伤的随机对照临床研究。采用卡方 检验分析研究间的异质性, 以加权平均数为疗效分 析统计量进行合并分析并绘制森林图。疗效判定 指标包括血清总胆红素、ALT 和C-谷氨酰转肽酶。
国际上公认, 对于所有设计良好的临床随机 对照试验的meta分析是证明某种治疗方案 (药物)的有效性和安全性最可靠的依据。本
研究从检索策略、纳入和排除标准制定到
文献的质量评价、信息采集和统计分析都 严格按照Cochrane协作网推荐的系统评价 程序、步骤进行, 并以森林图显示meta 分 析结果。本文meta分析显示, 腺苷蛋氨酸可 显著降低药物性肝损伤患者的血清TB il和 ALT, 但对GGT /C-GT的影响不显著。
刘业云, 史罗明, 龚菁, 等. 思美泰治疗药物性肝炎高胆红素血症疗效观察[ J]. 临床医学, 2002, 22( 11 ) : 8-9.
腺苷蛋氨酸对血清ALT 的影响: 异质性检验结果显示, 纳入的各试验之间 不存在统计学异质性( V2= 2. 96, P > 0. 05), 故采用固定效应模型进行综 合分析。M eta分析结果显示, WMD 的95% C I < 0, P =0. 0002(P < 0. 05), 表明腺苷蛋氨酸组的ALT 均数小于对照组, 提示腺苷蛋氨酸可降低血 清ALT (具体结果见图2）
• 结果：经筛选和评价后最终纳入4篇文献。M eta 分析结果显示, 腺苷蛋氨酸组(治疗组)血清总胆红 素(P = 0. 003) 和ALT(P = 0. 0002)的均数低于对 照组, 差异有统计学意义; 但两组C-谷氨酰转肽酶 的均数差异无统计学意义( P = 0. 07)。
纳入文献一般情况 共检索到126篇文献, 经筛选和评 价后最终纳入4篇RCCT研究文献。具体纳入文献及 其样本量见表1。
药理作用：腺苷蛋氨酸是人体组织和体液中普遍存在的一种生理活
性分子。它作为甲基供体和生理性巯基化合物参与体内重要的生化 反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性， 而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝 内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止 肝内胆汁淤积。肝硬化时肝腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为 腺苷蛋氨酸合成酶的活性显著下降(约50%)所致，因而削弱了防止胆 汁淤积的正常生理过程，造成高蛋氨酸血症。腺苷蛋氨酸抗胆汁淤 积的活性应归于，1. 通过依赖腺苷蛋氨酸合成膜磷脂(降低胆固醇与 磷脂的比例)恢复细胞膜的流动性；2. 通过转硫基途径合成参与内源 解毒过程的含硫化合物。
腺苷蛋氨酸在治疗药物性肝损 伤的作用
主讲人 ： 指导老师：吴
内容
• 1 概念 • 2 文献分析 • 3 结果讨论 • 4 其他应用
药物性肝损伤(drug-induced liver damage)： 指药物在治疗过程中，肝脏由于药物的毒性 损害或对药物的过敏反应所致的疾病，也称 为药物性肝炎。
药物性肝损伤的机制：
Meta分析结果：腺苷蛋氨酸对血清TB il的影响: 异质性检验结果显示, 纳 入的各试验之间存在统计学异质性( V2 = 32. 48, P < 0. 05) , 故采用随机 效应模型进行综合分析。M eta分析结果显示, WMD的95% C I < 0, V2= 0. 003(P < 0. 05) , 表明腺苷蛋氨酸组的TB il均数小于对照组, 提示腺苷 蛋氨酸可降低血清TB il(具体结果见图1)。
S-腺苷蛋氨酸对化疗药物性肝损伤防治疗效的观察
62 例接受化疗的白血病患者分为2 组: A 组给予多烯磷脂酰胆碱注射液联用S腺苷蛋氨酸（入组27 例，其中AML 12 例，ALL 15 例）。B 组给予多烯磷脂 酰胆碱注射液联用复方甘草酸苷（入组35 例，其中AML 19 例，ALL 16 例） 结果：
1. 与细胞色素P450系统相关的药物性肝损 害机制（中毒）
2. 药物性肝损害的免疫机制（变态反应） 3. 药物性肝损害的氧应激机制
腺苷蛋氨酸(Ademetionine，简称ADME)是存 在于各种生物体内的天然物质，主要作为甲 基供体参与各种酶促转甲基过程，并通过转 巯基通路作为合成牛磺酸、半胱氨酸及谷胱 甘肽的前体。药用ADME由德国基诺药厂首 先生产(商品名思美泰， Transmetil)并应用于 临床。
ຫໍສະໝຸດ Baidu果讨论
多种药物可引起肝脏损伤, 常见的如抗结核药物、 化疗药物、部分中草药等。药物性肝炎的诊断目 前国际上常用Maria提出的药物性肝损伤诊断评分 系统进行诊断, 其治疗的关键在于及时停用可能导 致肝损伤的药物并采取适当的保肝措施。目前已 知, 药物性肝损伤可引起腺苷蛋氨酸代谢异常, 腺 苷蛋氨酸缺乏而使肝脏转甲基、转硫基功能受到 限制, 导致肝细胞处理胆红素能力下降, 引起肝内 胆汁淤积。因此, 理论上认为, 肝脏疾病时, 补充外 源性腺苷蛋氨酸, 可明显提高肝脏转甲基和转硫基 作用, 促进黄疸消退和肝功能恢复。
周淑云, 崔英. 腺苷蛋氨酸治疗药物性淤胆型肝炎疗效观察[ J ].临床肝胆病杂志, 2010, 26 ( 1) : 69-71.
腺苷蛋氨酸对血清GGT /C-GT 的影响: 异质性检验结果显示, 纳入的各试 验之间存在统计学异质性( V2 = 20. 73, P < 0. 05), 故采用随机效应模型 进行综合分析。M eta分析结果显示, WMD 的95% C I包含0,P = 0. 07(P > 0. 05) , 表明腺苷蛋氨酸组与对照组比较, 两组GGT /C-GT均数的差异 无统计学意义, 提示腺苷蛋氨酸对血清GGT /C-GT的影响不显著(具体结 果见图3)。
适应症：适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。
适用于妊娠期肝内胆汁淤积。
文献分析
• 方法：检索数据库公开发表的有关腺苷蛋氨酸治 疗药物性肝损伤的随机对照临床研究。采用卡方 检验分析研究间的异质性, 以加权平均数为疗效分 析统计量进行合并分析并绘制森林图。疗效判定 指标包括血清总胆红素、ALT 和C-谷氨酰转肽酶。
国际上公认, 对于所有设计良好的临床随机 对照试验的meta分析是证明某种治疗方案 (药物)的有效性和安全性最可靠的依据。本
研究从检索策略、纳入和排除标准制定到
文献的质量评价、信息采集和统计分析都 严格按照Cochrane协作网推荐的系统评价 程序、步骤进行, 并以森林图显示meta 分 析结果。本文meta分析显示, 腺苷蛋氨酸可 显著降低药物性肝损伤患者的血清TB il和 ALT, 但对GGT /C-GT的影响不显著。
刘业云, 史罗明, 龚菁, 等. 思美泰治疗药物性肝炎高胆红素血症疗效观察[ J]. 临床医学, 2002, 22( 11 ) : 8-9.
腺苷蛋氨酸对血清ALT 的影响: 异质性检验结果显示, 纳入的各试验之间 不存在统计学异质性( V2= 2. 96, P > 0. 05), 故采用固定效应模型进行综 合分析。M eta分析结果显示, WMD 的95% C I < 0, P =0. 0002(P < 0. 05), 表明腺苷蛋氨酸组的ALT 均数小于对照组, 提示腺苷蛋氨酸可降低血 清ALT (具体结果见图2）
• 结果：经筛选和评价后最终纳入4篇文献。M eta 分析结果显示, 腺苷蛋氨酸组(治疗组)血清总胆红 素(P = 0. 003) 和ALT(P = 0. 0002)的均数低于对 照组, 差异有统计学意义; 但两组C-谷氨酰转肽酶 的均数差异无统计学意义( P = 0. 07)。
纳入文献一般情况 共检索到126篇文献, 经筛选和评 价后最终纳入4篇RCCT研究文献。具体纳入文献及 其样本量见表1。
药理作用：腺苷蛋氨酸是人体组织和体液中普遍存在的一种生理活
性分子。它作为甲基供体和生理性巯基化合物参与体内重要的生化 反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性， 而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝 内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止 肝内胆汁淤积。肝硬化时肝腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为 腺苷蛋氨酸合成酶的活性显著下降(约50%)所致，因而削弱了防止胆 汁淤积的正常生理过程，造成高蛋氨酸血症。腺苷蛋氨酸抗胆汁淤 积的活性应归于，1. 通过依赖腺苷蛋氨酸合成膜磷脂(降低胆固醇与 磷脂的比例)恢复细胞膜的流动性；2. 通过转硫基途径合成参与内源 解毒过程的含硫化合物。
腺苷蛋氨酸在治疗药物性肝损 伤的作用
主讲人 ： 指导老师：吴
内容
• 1 概念 • 2 文献分析 • 3 结果讨论 • 4 其他应用
药物性肝损伤(drug-induced liver damage)： 指药物在治疗过程中，肝脏由于药物的毒性 损害或对药物的过敏反应所致的疾病，也称 为药物性肝炎。
药物性肝损伤的机制：
Meta分析结果：腺苷蛋氨酸对血清TB il的影响: 异质性检验结果显示, 纳 入的各试验之间存在统计学异质性( V2 = 32. 48, P < 0. 05) , 故采用随机 效应模型进行综合分析。M eta分析结果显示, WMD的95% C I < 0, V2= 0. 003(P < 0. 05) , 表明腺苷蛋氨酸组的TB il均数小于对照组, 提示腺苷 蛋氨酸可降低血清TB il(具体结果见图1)。
S-腺苷蛋氨酸对化疗药物性肝损伤防治疗效的观察
62 例接受化疗的白血病患者分为2 组: A 组给予多烯磷脂酰胆碱注射液联用S腺苷蛋氨酸（入组27 例，其中AML 12 例，ALL 15 例）。B 组给予多烯磷脂 酰胆碱注射液联用复方甘草酸苷（入组35 例，其中AML 19 例，ALL 16 例） 结果：
1. 与细胞色素P450系统相关的药物性肝损 害机制（中毒）
2. 药物性肝损害的免疫机制（变态反应） 3. 药物性肝损害的氧应激机制
腺苷蛋氨酸(Ademetionine，简称ADME)是存 在于各种生物体内的天然物质，主要作为甲 基供体参与各种酶促转甲基过程，并通过转 巯基通路作为合成牛磺酸、半胱氨酸及谷胱 甘肽的前体。药用ADME由德国基诺药厂首 先生产(商品名思美泰， Transmetil)并应用于 临床。