6盐酸羟考酮缓释片
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老人
主要风险为呼吸抑制,年老体弱者应慎用
妊娠期妇女
1.可通过胎盘,妊娠期妇女长期使用可导致新生儿戒断综 合征,如未治疗可能危及生命,国内资料推荐妊娠期妇女
禁用
2.美国FDA的妊娠安全级别为B/C级(厂家不同)
特殊疾病状态
急腹症患者:可能掩盖急腹症的临床表现而影响诊断
重度慢性阻塞性肺疾病、肺心病、呼吸储备大幅度减少、缺氧、高碳酸 血症或呼吸抑制患者:按常规剂量服药也可能因呼吸驱力降低而导致呼
注意事项
在胰腺/胆道疾病中的应用
•羟考酮可引起奥狄氏括约肌痉挛,因此在胆道疾病患者中应 慎用。
•可引起血清淀粉酶的升高
药物相互作用
• 与下列药物有叠加作用:镇静剂、麻醉剂、催眠药、酒精 、抗精神病药、肌肉弛缓剂、抗抑郁药、吩噻嗪类药、降 压药。 • 同时接受其他 CNS抑制剂的患者应慎用并减少剂量(常规 单胺氧化酶抑制剂: 剂量的 1/3-1/2) 抗菌药:异烟肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素; • 与单胺氧化酶抑制剂发生相互作用,应避免同时服用 降压药:优降宁
Weschules DJ, Bain KT,etal.Toward evidence-based prescribing at end of life: a comparative analysis of sustained-release morphine, oxycodone, and transdermal fentanyl, with pain, constipation, and caregiver interaction outcomes in hospice patients.Pain Med. 2006 Jul-Aug;7(4):320-9.
盐酸羟考酮缓释片
目录
• • • • • 剂型特点 用法用量 药理作用 不良反应 禁忌症
剂型特点:双相释放技术Acrocontin控释技术
38%的有效成分是即释部分,62%是缓释部分
38%的药物快速,服药1h后快速起效
62%的药物缓慢释放,12h持续长效镇痛
临床应用:主要是缓解持续的中度至重度疼痛 规格
三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
入组标准 仅使用盐酸羟考酮、硫酸吗啡缓释片或芬太尼透皮贴其中 一种药物的患者 排除标准 使用过上述两种或以上药物 使用过美沙酮
三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
• 研究药物 盐酸羟考酮缓释片(奥施康定) 硫酸吗啡缓释片(美施康定)
芬太尼透皮贴(多瑞吉)
• 研究步骤 分别对使用三类药物的患者进行镇痛效果及便秘程度评分
药理作用
1. 羟考酮对于内脏痛、神经病理性疼痛及炎性痛的疗效优于其他阿片类药 物 2. 临床研究并未证实羟考酮与吗啡或其他μ受体激动剂相比具有疗效或耐 受性方面的系统性差异
药理作用
• 通过直接作用于脑干呼吸中枢产生呼吸抑制作用,包括对二氧化碳和 电刺激的反应性降低 • 直接作用于脑干呼吸中枢抑制咳嗽反射。在低于常规镇痛剂量下可能 会产生镇咳作用
用法用量
口服给药:
1. 剂量取决于疼痛程度和镇痛药用药史
2. 调整剂量时,仅调整单次剂量而不改变用药次数 3. 由口服吗啡改为本药对患者:本药10mg相当于吗啡20mg 4. 镇痛剂量的最高限度只能通过副作用来确定。 注意: 1.本药应完整吞服,压碎、咀嚼或溶解后服用可导致迅速释放和吸收, 有达致死剂量的风险
羟考酮VS氨酚羟考酮:潜在风险须注意
美国急性肝衰竭组登记的700多例急性肝功能衰竭的 资料表明,肝功能衰竭患者中大约50%与对乙酰氨基 酚中毒有关1 。 2011年1月,美国FDA发布的安全性信息,要求在含对 乙酰氨基酚复方镇痛制剂的说明书中,增加黑框警告 ,突出具有严重肝损伤和过敏反应的潜在风险2 。
40
30 20 10 0
无0 轻(1-3) 中(4-6) 重(7-10)
14.7
16.9 13 10.6 11 9.9 6.4 5.4 7.0
便秘程度评分
三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
研究结果:三种阿片缓释剂在非癌症患者中便秘发生率及严重程 度方面无统计学差异
80 72.8 73.2 66.8
分析比较三组药物的疗效及便秘的发生情况
三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
研究结果:三种阿片缓释剂引起的便秘发生率及严重程度之间无 统计学差异
80 69.5 70 60 50 Morphine sulfate 40 30 20 10 0 无0 轻(1-3) 16.7 12.7 10.2 11 9.8 5.7 5.6 6.9 Oxycodone HCl Fentanyl 70.6 66.7
以前未使用过的患者,未建立本药的安全性,不适用于术 后的轻度或持续的疼痛治疗。
仅适用于术前已经接受该药物治疗的术后患者、或术后出 现中重度并持续时间较长的疼痛。医师应采用个体化治疗方 案,由非胃肠道给药转至口服镇痛药物的治疗。 该药与其他阿片类药物均具有降低肠蠕动的作用。肠梗阻 是常见的术后并发症,尤其是使用阿片类药物镇痛的腹内术 后患者,应密切观察其肠蠕动情况。
抗抑郁药:苯乙肼、异唑肼 治疗帕金森药物:左旋多巴
抗癌药:甲基苄肼、
过量
• 羟考酮过量症状表现为针尖样瞳孔、呼吸抑制和低血压症 。严重者可能发生嗜睡、发展至昏迷、循环衰竭及深度昏 迷、骨骼肌松弛、心动过缓和死亡。 • 过量的解救治疗:纳洛酮0.4mg-0.8mg,静脉注射。必要 时,间隔2-3分钟重复给药,或将纳洛酮2mg溶于500ml生 理盐水或5%葡萄糖(0.004mg/ml),静脉滴注。 • 过量服用羟考酮的患者,如果临床上未出现明显呼吸抑制 或循环障碍,不必使用纳洛酮。对羟考酮产生身体依赖性 或可疑产生身体依赖性的患者,慎用纳洛酮。因为在此情 况下使用纳洛酮,可能突然完全阻断阿片类药物的作用, 导致急性疼痛发作及急性戒断综合征。
2.与细胞色素P450(CYP)3A4抑制药合用或停止与CYP3A4诱导药合用
导致本药血药浓度升高,不良反应增加或延长,并可导致致死性呼吸 抑制
酶
抑制剂
诱导剂
地塞米松、利福平 苯妥英、利福平、巴比妥酸盐 类、卡马西平、糖皮质激素、 奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英、 吡格列脲、圣约翰草、
2D6 胺碘酮、普罗帕酮、普萘洛尔、西咪 替丁、氟西汀 3A4 强:克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑 中:地尔硫卓、红霉素、氟康唑、维 拉帕米、葡萄柚汁 弱:西咪替丁
制剂因素对羟考酮不良反应的影响
羟考酮 VS 氨酚羟考酮
氨酚羟考酮复方制剂跟单方羟考酮相比,含对乙酰氨基酚,存在肝 损害风险1。
P450
机制:对乙酰氨基酚被肝脏的细胞色素 P450氧化酶代谢的代谢产物N-乙酰对本 醌亚氨基可致肝脏损害,从轻度的肝酶升 高到严重的肝细胞坏死
肝毒性
Baidu NhomakorabeaAPAP
NAPQI
制剂因素对羟考酮不良反应的影响
该项回顾性研究结果显示:
1、盐酸羟考酮、硫酸吗啡缓释片和芬太尼透皮贴引起便秘发生率之间无显
著性差异,且在便秘严重程度之间也无统计学差别(P=0.174)。 2、以上三种药物引起的便秘严重程度在癌痛病人组和非癌痛患者的组间也 无显著性差异(P=0.286)。
Weschules DJ, Bain KT,etal.Toward evidence-based prescribing at end of life: a comparative analysis of sustained-release morphine, oxycodone, and transdermal fentanyl, with pain, constipation, and caregiver interaction outcomes in hospice patients.Pain Med. 2006 Jul-Aug;7(4):320-9.
不 同 程 度 便 秘 发 生 率 %
70 60 50
Morphine sulfate 40 30 20 10 0
无0 轻(1-3) 中(4-6) 重(7-10)
Oxycodone HCl Fentanyl
14.115.4
11.7
8.9 10.7 8.9 3.2
7.1 6.2
便秘程度评分
三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究结论
16. 0 14. 0 15.0 12.3 10.2 10.4 10.7 10.3 10.3 10.4
12. 0 10. 0 8. 0 6. 0 4. 0 2. 0 0. 0 1周
11.4
4.0 2.9 2.3 2.2 1.4 6周 1.5 7周 1.2 8周
便秘 恶心 呕吐 头晕 嗜睡 排尿困难 无力 头痛 皮肤瘙痒 幻觉 谵语 口干
禁忌症
• 缺氧性呼吸抑制、颅脑损伤、麻痹性肠梗阻、急腹症、胃 排空延迟、慢性阻塞性呼吸道疾病、肺源性心脏病、急性 或严重支气管哮喘、高碳酸血症、中重度肝功能障碍、重
度肾功能障碍(肌酐清除率<10ml/min)、慢性便秘、同
发生例数百分比(%)
2周
3周
4周
5周
结果显示:在所有不良反应中,便秘发生率最高(最高发生率为15%);其 次是恶心、呕吐、头晕
Ref: 2006年中国奥施康定上市后临床研究
三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
• 研究题目 盐酸羟考酮、硫酸吗啡缓释和芬片太尼透皮贴镇痛效果及便秘 发生率的比较性研究 • 研究设计 研究类型:回顾性分析研究 样本量:纳入12120例接受镇痛治疗的终末期患者
• 可导致瞳孔缩小,但羟考酮过量的情况下可能会出现明显的瞳孔散大
而非瞳孔缩小
药代动力学
口服生物利用度:60%-87% 达稳态时间:24-36h 平均表观消除半衰期:4.5h 达峰时间:3h
Cmax、AUC与剂量呈比例改变 无天花板效应
缓释羟考酮---不良反应分析
2006年中国1824例缓控释羟考酮治疗中至重度癌痛IV期临床研究
不 同 程 度 便 秘 发 生 率 %
14.6
便秘程度评分
中(4-6)
重(7-10)
三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
三种阿片缓释剂在癌症患者中便秘发生率及严重程度方面无统计学差异
80
不 同 程 度 便 秘 发 生 率 %
70 60 50
68.3 66.7
70.1
Morphine sulfate Oxycodone HCl Fentanyl
部分羟考酮经CYP450-2D6酶作用,代谢为羟氢吗啡酮。某些药物如抗抑郁剂, 胺碘酮和奎尼丁等心血管药物可能阻断该代谢途径。然而,合用奎尼丁并未影 响羟考酮的药效
特殊人群用药剂量
• 肝、肾功能不全时 轻中度肝、肾功能损害时消除半衰期各延长1h和2.3h • 老年人剂量 老年人口服时无需调整剂量
特殊人群用药注意事项
1.Lee WM. Hepatology, 2004, 40: : 6 - 9. 2.FDA Consumer Health Information/U.S.Food and Drug Administration JANUARY2011
注意事项
门诊手术和术后使用
不适合用于超前镇痛(术前给药以治疗术后疼痛)。
剂型对羟考酮不良反应的影响
缓释羟考酮 VS 即释羟考酮:不良反应少
30
200
不良事件报告数
186
﹡p=0.006
百分率(% )
25
150 100 50 0
20
15
CR IR
109
10
5
0
CR
IR
该多中心双盲对照慢性癌痛试验研究发现,使用缓释羟考酮比即释羟 考酮的不良事件发生率低,具有显著性差异。
Kaplan R, Parris WC, Citron ML, et al. Comparison of controlled-release and immediate-release oxycodone tablets in patients with cancer pain. J Clin Oncol. 1998. 16(10): 3230-7.9779696
吸暂停
颅脑损伤:影响瞳孔反应和大脑意识,可能掩盖此类患者颅内压进一步 增高的神经系统体征 胰腺炎、胆道疾病患者:可引起肝胰壶腹括约肌痉挛,慎用,还可引起 血清淀粉酶升高 休克患者:可导致血管舒张,使心排血量和血压进一步下降,慎用 血容下降者:此类患者血压维持能力受损,发生低血压的风险增加,慎 用 恶病质或虚弱患者:药动学与健康者存在差异,更易出现呼吸抑制,应 密切监测
主要风险为呼吸抑制,年老体弱者应慎用
妊娠期妇女
1.可通过胎盘,妊娠期妇女长期使用可导致新生儿戒断综 合征,如未治疗可能危及生命,国内资料推荐妊娠期妇女
禁用
2.美国FDA的妊娠安全级别为B/C级(厂家不同)
特殊疾病状态
急腹症患者:可能掩盖急腹症的临床表现而影响诊断
重度慢性阻塞性肺疾病、肺心病、呼吸储备大幅度减少、缺氧、高碳酸 血症或呼吸抑制患者:按常规剂量服药也可能因呼吸驱力降低而导致呼
注意事项
在胰腺/胆道疾病中的应用
•羟考酮可引起奥狄氏括约肌痉挛,因此在胆道疾病患者中应 慎用。
•可引起血清淀粉酶的升高
药物相互作用
• 与下列药物有叠加作用:镇静剂、麻醉剂、催眠药、酒精 、抗精神病药、肌肉弛缓剂、抗抑郁药、吩噻嗪类药、降 压药。 • 同时接受其他 CNS抑制剂的患者应慎用并减少剂量(常规 单胺氧化酶抑制剂: 剂量的 1/3-1/2) 抗菌药:异烟肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素; • 与单胺氧化酶抑制剂发生相互作用,应避免同时服用 降压药:优降宁
Weschules DJ, Bain KT,etal.Toward evidence-based prescribing at end of life: a comparative analysis of sustained-release morphine, oxycodone, and transdermal fentanyl, with pain, constipation, and caregiver interaction outcomes in hospice patients.Pain Med. 2006 Jul-Aug;7(4):320-9.
盐酸羟考酮缓释片
目录
• • • • • 剂型特点 用法用量 药理作用 不良反应 禁忌症
剂型特点:双相释放技术Acrocontin控释技术
38%的有效成分是即释部分,62%是缓释部分
38%的药物快速,服药1h后快速起效
62%的药物缓慢释放,12h持续长效镇痛
临床应用:主要是缓解持续的中度至重度疼痛 规格
三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
入组标准 仅使用盐酸羟考酮、硫酸吗啡缓释片或芬太尼透皮贴其中 一种药物的患者 排除标准 使用过上述两种或以上药物 使用过美沙酮
三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
• 研究药物 盐酸羟考酮缓释片(奥施康定) 硫酸吗啡缓释片(美施康定)
芬太尼透皮贴(多瑞吉)
• 研究步骤 分别对使用三类药物的患者进行镇痛效果及便秘程度评分
药理作用
1. 羟考酮对于内脏痛、神经病理性疼痛及炎性痛的疗效优于其他阿片类药 物 2. 临床研究并未证实羟考酮与吗啡或其他μ受体激动剂相比具有疗效或耐 受性方面的系统性差异
药理作用
• 通过直接作用于脑干呼吸中枢产生呼吸抑制作用,包括对二氧化碳和 电刺激的反应性降低 • 直接作用于脑干呼吸中枢抑制咳嗽反射。在低于常规镇痛剂量下可能 会产生镇咳作用
用法用量
口服给药:
1. 剂量取决于疼痛程度和镇痛药用药史
2. 调整剂量时,仅调整单次剂量而不改变用药次数 3. 由口服吗啡改为本药对患者:本药10mg相当于吗啡20mg 4. 镇痛剂量的最高限度只能通过副作用来确定。 注意: 1.本药应完整吞服,压碎、咀嚼或溶解后服用可导致迅速释放和吸收, 有达致死剂量的风险
羟考酮VS氨酚羟考酮:潜在风险须注意
美国急性肝衰竭组登记的700多例急性肝功能衰竭的 资料表明,肝功能衰竭患者中大约50%与对乙酰氨基 酚中毒有关1 。 2011年1月,美国FDA发布的安全性信息,要求在含对 乙酰氨基酚复方镇痛制剂的说明书中,增加黑框警告 ,突出具有严重肝损伤和过敏反应的潜在风险2 。
40
30 20 10 0
无0 轻(1-3) 中(4-6) 重(7-10)
14.7
16.9 13 10.6 11 9.9 6.4 5.4 7.0
便秘程度评分
三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
研究结果:三种阿片缓释剂在非癌症患者中便秘发生率及严重程 度方面无统计学差异
80 72.8 73.2 66.8
分析比较三组药物的疗效及便秘的发生情况
三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
研究结果:三种阿片缓释剂引起的便秘发生率及严重程度之间无 统计学差异
80 69.5 70 60 50 Morphine sulfate 40 30 20 10 0 无0 轻(1-3) 16.7 12.7 10.2 11 9.8 5.7 5.6 6.9 Oxycodone HCl Fentanyl 70.6 66.7
以前未使用过的患者,未建立本药的安全性,不适用于术 后的轻度或持续的疼痛治疗。
仅适用于术前已经接受该药物治疗的术后患者、或术后出 现中重度并持续时间较长的疼痛。医师应采用个体化治疗方 案,由非胃肠道给药转至口服镇痛药物的治疗。 该药与其他阿片类药物均具有降低肠蠕动的作用。肠梗阻 是常见的术后并发症,尤其是使用阿片类药物镇痛的腹内术 后患者,应密切观察其肠蠕动情况。
抗抑郁药:苯乙肼、异唑肼 治疗帕金森药物:左旋多巴
抗癌药:甲基苄肼、
过量
• 羟考酮过量症状表现为针尖样瞳孔、呼吸抑制和低血压症 。严重者可能发生嗜睡、发展至昏迷、循环衰竭及深度昏 迷、骨骼肌松弛、心动过缓和死亡。 • 过量的解救治疗:纳洛酮0.4mg-0.8mg,静脉注射。必要 时,间隔2-3分钟重复给药,或将纳洛酮2mg溶于500ml生 理盐水或5%葡萄糖(0.004mg/ml),静脉滴注。 • 过量服用羟考酮的患者,如果临床上未出现明显呼吸抑制 或循环障碍,不必使用纳洛酮。对羟考酮产生身体依赖性 或可疑产生身体依赖性的患者,慎用纳洛酮。因为在此情 况下使用纳洛酮,可能突然完全阻断阿片类药物的作用, 导致急性疼痛发作及急性戒断综合征。
2.与细胞色素P450(CYP)3A4抑制药合用或停止与CYP3A4诱导药合用
导致本药血药浓度升高,不良反应增加或延长,并可导致致死性呼吸 抑制
酶
抑制剂
诱导剂
地塞米松、利福平 苯妥英、利福平、巴比妥酸盐 类、卡马西平、糖皮质激素、 奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英、 吡格列脲、圣约翰草、
2D6 胺碘酮、普罗帕酮、普萘洛尔、西咪 替丁、氟西汀 3A4 强:克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑 中:地尔硫卓、红霉素、氟康唑、维 拉帕米、葡萄柚汁 弱:西咪替丁
制剂因素对羟考酮不良反应的影响
羟考酮 VS 氨酚羟考酮
氨酚羟考酮复方制剂跟单方羟考酮相比,含对乙酰氨基酚,存在肝 损害风险1。
P450
机制:对乙酰氨基酚被肝脏的细胞色素 P450氧化酶代谢的代谢产物N-乙酰对本 醌亚氨基可致肝脏损害,从轻度的肝酶升 高到严重的肝细胞坏死
肝毒性
Baidu NhomakorabeaAPAP
NAPQI
制剂因素对羟考酮不良反应的影响
该项回顾性研究结果显示:
1、盐酸羟考酮、硫酸吗啡缓释片和芬太尼透皮贴引起便秘发生率之间无显
著性差异,且在便秘严重程度之间也无统计学差别(P=0.174)。 2、以上三种药物引起的便秘严重程度在癌痛病人组和非癌痛患者的组间也 无显著性差异(P=0.286)。
Weschules DJ, Bain KT,etal.Toward evidence-based prescribing at end of life: a comparative analysis of sustained-release morphine, oxycodone, and transdermal fentanyl, with pain, constipation, and caregiver interaction outcomes in hospice patients.Pain Med. 2006 Jul-Aug;7(4):320-9.
不 同 程 度 便 秘 发 生 率 %
70 60 50
Morphine sulfate 40 30 20 10 0
无0 轻(1-3) 中(4-6) 重(7-10)
Oxycodone HCl Fentanyl
14.115.4
11.7
8.9 10.7 8.9 3.2
7.1 6.2
便秘程度评分
三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究结论
16. 0 14. 0 15.0 12.3 10.2 10.4 10.7 10.3 10.3 10.4
12. 0 10. 0 8. 0 6. 0 4. 0 2. 0 0. 0 1周
11.4
4.0 2.9 2.3 2.2 1.4 6周 1.5 7周 1.2 8周
便秘 恶心 呕吐 头晕 嗜睡 排尿困难 无力 头痛 皮肤瘙痒 幻觉 谵语 口干
禁忌症
• 缺氧性呼吸抑制、颅脑损伤、麻痹性肠梗阻、急腹症、胃 排空延迟、慢性阻塞性呼吸道疾病、肺源性心脏病、急性 或严重支气管哮喘、高碳酸血症、中重度肝功能障碍、重
度肾功能障碍(肌酐清除率<10ml/min)、慢性便秘、同
发生例数百分比(%)
2周
3周
4周
5周
结果显示:在所有不良反应中,便秘发生率最高(最高发生率为15%);其 次是恶心、呕吐、头晕
Ref: 2006年中国奥施康定上市后临床研究
三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
• 研究题目 盐酸羟考酮、硫酸吗啡缓释和芬片太尼透皮贴镇痛效果及便秘 发生率的比较性研究 • 研究设计 研究类型:回顾性分析研究 样本量:纳入12120例接受镇痛治疗的终末期患者
• 可导致瞳孔缩小,但羟考酮过量的情况下可能会出现明显的瞳孔散大
而非瞳孔缩小
药代动力学
口服生物利用度:60%-87% 达稳态时间:24-36h 平均表观消除半衰期:4.5h 达峰时间:3h
Cmax、AUC与剂量呈比例改变 无天花板效应
缓释羟考酮---不良反应分析
2006年中国1824例缓控释羟考酮治疗中至重度癌痛IV期临床研究
不 同 程 度 便 秘 发 生 率 %
14.6
便秘程度评分
中(4-6)
重(7-10)
三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
三种阿片缓释剂在癌症患者中便秘发生率及严重程度方面无统计学差异
80
不 同 程 度 便 秘 发 生 率 %
70 60 50
68.3 66.7
70.1
Morphine sulfate Oxycodone HCl Fentanyl
部分羟考酮经CYP450-2D6酶作用,代谢为羟氢吗啡酮。某些药物如抗抑郁剂, 胺碘酮和奎尼丁等心血管药物可能阻断该代谢途径。然而,合用奎尼丁并未影 响羟考酮的药效
特殊人群用药剂量
• 肝、肾功能不全时 轻中度肝、肾功能损害时消除半衰期各延长1h和2.3h • 老年人剂量 老年人口服时无需调整剂量
特殊人群用药注意事项
1.Lee WM. Hepatology, 2004, 40: : 6 - 9. 2.FDA Consumer Health Information/U.S.Food and Drug Administration JANUARY2011
注意事项
门诊手术和术后使用
不适合用于超前镇痛(术前给药以治疗术后疼痛)。
剂型对羟考酮不良反应的影响
缓释羟考酮 VS 即释羟考酮:不良反应少
30
200
不良事件报告数
186
﹡p=0.006
百分率(% )
25
150 100 50 0
20
15
CR IR
109
10
5
0
CR
IR
该多中心双盲对照慢性癌痛试验研究发现,使用缓释羟考酮比即释羟 考酮的不良事件发生率低,具有显著性差异。
Kaplan R, Parris WC, Citron ML, et al. Comparison of controlled-release and immediate-release oxycodone tablets in patients with cancer pain. J Clin Oncol. 1998. 16(10): 3230-7.9779696
吸暂停
颅脑损伤:影响瞳孔反应和大脑意识,可能掩盖此类患者颅内压进一步 增高的神经系统体征 胰腺炎、胆道疾病患者:可引起肝胰壶腹括约肌痉挛,慎用,还可引起 血清淀粉酶升高 休克患者:可导致血管舒张,使心排血量和血压进一步下降,慎用 血容下降者:此类患者血压维持能力受损,发生低血压的风险增加,慎 用 恶病质或虚弱患者:药动学与健康者存在差异,更易出现呼吸抑制,应 密切监测